Syantis lye telomere longè a risk dyabèt

Micrograph of human chromosomes with telomeres (montre nan woz). (Foto: Mari Armanios)

Telomè ap repete sekans ADN ki pwoteje pwent yo nan kwomozòm yo. Kòm kò a ki gen laj, yo anjeneral vin pi kout. Nan ka sa a, selil yo pèdi kapasite yo pou divize nòmalman epi, nan fen a, mouri. Telomere mantèg asosye avèk kansè, maladi nan poumon, ak lòt maladi ki gen rapò ak laj. Dyabèt, ki asosye tou ak aje, afekte youn nan kat granmoun ki gen plis pase 60 lane.

Yon etid pa syantis nan Johns Hopkins University, ki te pibliye nan PLoS jounal Youn, ki baze sou yon obsèvasyon pa Armanios Mari, ki moun ki te trase atansyon a nan prezans nan yon relasyon defini ant ensidan an nan dyabèt ak konjenital dyskeratosis (dyskéatosis konjenital), yon maladi ra éréditèr ki te koze pa yon vyolasyon mekanis antretyen. longè telomè. Nan pasyan ki gen eredite dyskeratosis, prematire gravye ak echèk bonè nan anpil ògàn yo souvan obsève.

"Congerital diskeratosis se yon maladi ki esansyèlman lakòz moun ki gen laj prematireman. Nou te konnen ensidans dyabèt la te ogmante avèk laj, kidonk nou te sijere ke ta ka gen yon koneksyon tou ant telomè ak dyabèt, "kòmante etid la Armanios, asosye pwofesè nan onkoloji nan Kimmel Cancer Center, Johns Hopkins University.

Nan pasyan ki gen dyabèt, se pa ase ensilin pwodwi, ak selil yo pa ka sèvi ak li efektivman, ki mennen nan yon vyolasyon règleman an nan sik nan san.

Armanios etidye sourit ak telomèr kout ak ensilin-pwodwi selil beta yo. Li te jwenn ke malgre prezans yon gwo kantite sante kap selil beta, nivo sik nan san nan sa yo sourit te pi wo, ak selil yo sekrete de mwens ensilin pase nan bèt yo nan gwoup la kontwòl.

Armanios eksplike: "Sa a koresponn ak premye etap dyabèt nan dyabèt nan imen yo, lè selil yo gen difikilte pou yo ensilin ensilin. "Nan sourit sa yo nan plizyè etap sekresyon ensilin"De pwodiksyon enèji pa mitokondri siyal kalsyòm, selil fonksyon nan mwatye nivo nòmal yo," Armanios di.

Nan selil beta sourit ak telomèr kout, syantis yo te dekouvri yon upregulation nan jèn la p16 ki asosye ak aje ak dyabèt. Anplis de sa, anpil jèn nan wout ki nesesè pou sekresyon ensilin, ki gen ladan chemen an ki kontwole kalsyòm siyal, yo te chanje nan yo. Nan gwoup kontwòl la, yo pa t detekte erè sa yo.

Gen kèk etid anvan yo montre ke pasyan ki gen dyabèt ka gen telomèr kout, men li ogmante risk dyabèt oswa se yon konsekans maladi sa a, rete klè.

“Granmoun Aje se yon faktè risk pi gwo pou dyabèt. Anplis de sa, eredite fanmi jwe yon wòl trè enpòtan. Armanios kwè ke longè telomè yo se yon faktè éréditèr e li ka fè moun plis tandans fè dyabèt devlope.

Baze sou travay sa a, Armanios fini ke telomere longè ka sèvi kòm yon biomarqueur nan devlopman dyabèt. Nan rechèch pli lwen, syantis plan pou chèche konnen si li se posib yo predi risk pou yo devlope maladi sa a ki baze sou longè telomè. "

Ki jan telomè kout ak enflamasyon kontribye nan dyabèt

Poukisa moun ki gen yon anpil nan grès nan vant ogmante rezistans ensilin ak chans pou yo dyabèt? Move nitrisyon, yon fòm sedantèr ak estrès kontribye nan fòmasyon nan grès nan vant ak yon ogmantasyon nan sik nan san. Nan moun ki gen yon vant, telomèr vin pi kout sou <5> ane yo, epi li posib ke rediksyon yo agrav pwoblèm nan ak rezistans ensilin. Nan yon etid Danwa nan ki 338 marasa patisipe, li te jwenn ke telomè kout yo harbingers de rezistans ensilin ogmante nan pwochen 12 ane yo. Nan chak pè nan marasa, youn nan yo ki gen telomèr ki pi kout te montre yon degre pi gwo nan rezistans ensilin <6>.

Syantis yo te repete demontre asosyasyon an ant telomè kout ak dyabèt. Telomè Kout ogmante risk pou yo devlope dyabèt: moun ki gen yon éréditèr sendwòm telomere kout yo gen plis chans eksperyans maladi sa a pase rès la nan popilasyon an. Dyabèt kòmanse bonè epi pwogrese rapidman. Etid nan Endyen, ki moun ki pou yon kantite rezon ki gen nan risk ogmante pou dyabèt, tou bay rezilta enèvan. Nan yon Endyen ak telomè kout, chans pou yo devlope dyabèt sou pwochen senk ane yo se de fwa pi wo pase nan reprezantan ki nan menm gwoup etnik la ak telomè long <7>. Yon meta-analiz de etid ki enplike nan yon total de plis pase 7,000 moun te montre telomè kout nan selil san yo se yon siy serye nan dyabèt lavni <8>.

Nou pa sèlman konnen mekanis nan devlopman nan dyabèt, men nou ka menm gade nan pankreyas la ak wè sa ki rive nan li. Mari Armanios ak kòlèg li yo te montre ke nan sourit yo, lè telomèr yo redwi nan tout kò a (syantis reyalize sa a ak yon mitasyon jenetik), selil beta pankreyas yo pèdi kapasite yo nan pwodwi ensilin <9>. Selil souch nan pankreyas yo aje, telomè yo vin twò kout, e yo pa kapab ranplir ranje selil beta ki responsab pou pwodiksyon ensilin ak règleman nan nivo li yo. Selil sa yo mouri. Ak kalite dyabèt mwen vin desann nan biznis. Avèk plis komen dyabèt tip II, selil beta yo pa mouri, men pèfòmans yo gen pwoblèm. Se konsa, nan ka sa a, tou, telomè kout nan pankreyas la ka jwe yon wòl.

Nan yon moun otreman sante, pon an soti nan vant nan grès dyabèt ka mete pa zanmi fin vye granmoun nou yo - enflamasyon kwonik. Grès nan vant kontribye plis nan devlopman nan enflamasyon pase, di, grès nan ranch yo. Selil tisi grese sekrè sibstans pro-enflamatwa ki domaje selil yo nan sistèm iminitè a, prematireman fè yo dekati ak detwi telomè yo. Kòm ou sonje, selil fin vye granmoun, nan vire, yo aksepte yo voye siyal ki pa sispann ki ankouraje enflamasyon nan tout kò a - se yon ti sèk visye jwenn.

Si ou gen depase grès nan vant, ou ta dwe pran swen pwoteje tèt ou kont enflamasyon kwonik, telomè kout, ak sendwòm metabolik. Men, anvan ou ale nan yon rejim alimantè debarase m de grès nan vant, li chapit sa a nan fen a: ou ka deside ke rejim alimantè a pral sèlman vin pi mal. Pa enkyete: nou pral ofri w fason altènatif nòmalize metabolis ou.

Rezime sou yon atik syantifik sou medikaman ak swen sante, otè nan yon travay syantifik - Brailova Nataliya Vasilievna, Dudinskaya Ekaterina Nailevna, Tkacheva Olga Nikolaevna, Shestakova Marina Vladimirovna, Strazhesko Irina Dmitrievna, Akasheva Dariga Uaydinichna, Plokhova Ekaterina Vladimirovna, Pykhtina Valentina Sergeevna, Vygodin Vladimir Anatolin Anatolyevich

Objektif etid la te etidye relasyon enflamasyon kwonik, estrès oksidatif, ak biyoloji telomè sou moun ki gen dyabèt tip 2 (T2DM). Materyèl ak metòd. Etid la enkli 50 pasyan ki gen dyabèt tip 2 san yo pa manifestasyon klinik nan maladi kadyovaskilè (kardyovaskulèr) ak 139 moun ki nan gwoup la kontwòl. Eta a nan metabolis idrat kabòn, degre nan estrès oksidatif (MDA malondialdehyde) ak enflamasyon kwonik (fibrinojèn, C-reyaktif pwoteyin CRP, interleukin-6 IL-6) yo te evalye, yo te longè a nan telomè lenfosit ak aktivite telomerase. Rezilta yo Nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, longè telomèr te pi kout (p = 0.031), aktivite telomerase te pi ba (p = 0.039), ak degre nan enflamasyon (CRP ak nivo fibrojèn) te pi wo pase nan gwoup kontwòl la. Tout pasyan yo te divize pa telomere longè. Pami pasyan ki gen T2DM, CRP ak fibrinojèn nivo yo te pi wo nan moun ki gen telomèr kout (p = 0.02). Lè yo konpare gwoup ak telomèr "long", pa gen okenn diferans yo te jwenn nan nivo a CRP (p = 0.93). Nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak "telomerase ki ba" aktivite, gravite a nan enflamasyon kwonik te pi gran. Nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, yo te jwenn yon relasyon ant longè telomè ak nivo CRP (r = -0,40, p = 0.004). Konklizyon Kwonik enflamasyon ak selil aje nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt yo pi pwononse pase nan kontwòl la. Sepandan, nan pasyan ki gen telomèr "long", siy yo nan enflamasyon kwonik pa t 'diferan anpil de sa yo ki nan moun ki an sante. Petèt "lontan" telomèr pwoteje pasyan ki gen T2DM soti nan efè domaj nan enflamasyon kwonik.

Telomere longè, aktivite telomerase ak mekanis chanje nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 melitu

Vize. Pou etidye asosyasyon an nan enflamasyon kwonik, estrès oksidatif ak byoloji telomèr nan moun ki gen dyabèt tip 2 mellitus (T2DM). Materyèl ak Metòd. Yon total 50 pasyan ki gen T2D ak san maladi kadyovaskilè (kardyovaskulèr) ak 139 moun ki sòti nan gwoup kontwòl yo te enkli nan etid la. Tout sijè yo te mezire pou metabolis idrat kabòn, oksidatif estrès (malondialdeyid (MDA)), enflamasyon (C-reyaktif pwoteyin CRP, fibrojèn, interleukin-6), longè lenfosit telomè, aktivite telomerase. Rezilta yo Nan pasyan ki gen dyabèt telomèr yo te pi kout pase nan kontwòl (9.59 ± 0.54 ak 9.76 ± 0.47, p = 0.031), aktivite telomerase te pi ba (0.47 ± 0.40 ak 0.62 ± 0.36, p = 0.039), enflamasyon (CRP, elve fibrinogen) te pi wo ... . Tout pasyan yo te div> telomere longè. Nan gwoup T2DM CRP te pi wo nan pasyan ki gen telomèr "kout" (7.39 ± 1.47 ak 3.59 ± 0.58 mg / L, p = 0.02). Pa te gen okenn diferans siyifikatif nan nivo a nan enflamasyon kwonik ak estrès oksidatif nan telomèr 'gwoup la': CRP 3.59 ± 0.58 ak 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 ak 3.24 ± 0.78 mmol / l ( p = 0.08). Pasyan dyabèt nan "telomè" kout gwoup te gen pi gwo kwonik enflamasyon: CRP 7.39 ± 1.47 ak 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), ogmante fibrojèn, 0.371 ak 0.159 (p = 0.022). Tout pasyan yo te div> aktivite telomerase. Gravite nan enflamasyon kwonik te pi gran nan T2DM ak nan aktivite "ba" nan telomeraz. Te gen relasyon ant telomè longè ak CRP nan pasyan T2DM (r = -0,40, p = 0.004). Konklizyon. Kwonik enflamasyon ak aje selil yo te pi pwononse nan pasyan ki gen T2DM. Sepandan, malgre dyabèt, siy enflamasyon kwonik te minim nan pasyan ki gen telomè "long" konpare ak moun ki an sante. Petèt telomè lontan pwoteje pasyan dyabetik soti nan efè domaj nan enflamasyon kwonik.

Tèks la nan travay la syantifik sou sijè a "Telomere longè, telomerase aktivite, ak mekanism nan chanjman yo nan yon pasyan ki gen kalite 2 dyabèt"

Telomere longè, telomerase aktivite ak mekanism nan chanjman yo nan yon pasyan ki gen kalite 2 dyabèt

Ph.D. N.V. BRAYLOVA1 *, Ph.D. E.N. DUDINSKAYA1, MD O.N. TKACHEVA1, korespondan manm yo RAS M.V. SHESTAKOVA2, kandida nan syans medikal I.D. STRASHESKO1, kandida nan syans medikal D.U. AKASHEV1, E.V. PLOKHOVA1, V.S. Pykhtina1, V.A. VYGODIN1, prof. S.A. FIGHTER1

1 FSBI "Eta Rechèch Sant pou Medsin Prevantif", Moskou, Larisi, 2 FSBI "Endocrinological Research Center" nan Ministè Sante a nan Larisi, Moskou, Larisi.

Objektif etid la te etidye relasyon enflamasyon kwonik, estrès oksidatif, ak biyoloji telomè sou moun ki gen dyabèt tip 2 (T2DM).

Materyèl ak metòd. Etid la enkli 50 pasyan ki gen dyabèt tip 2 san yo pa manifestasyon klinik nan maladi kadyovaskilè (kardyovaskulèr) ak 139 moun ki nan gwoup la kontwòl. Eta a nan metabolis idrat kabòn, yo te degre nan oksidatif estrès (malondialdeyde - MDA) ak enflamasyon kwonik (fibrinojèn, C-reyaktif pwoteyin - CRP, interleukin-6 - IL-6), longè a telomè lenfosit ak aktivite telomerase yo te mezire.

Rezilta yo Nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, longè telomèr te pi kout (p = 0.031), aktivite telomerase te pi ba (p = 0.039), ak degre nan enflamasyon (CRP ak nivo fibrojèn) te pi wo pase nan gwoup kontwòl la. Tout pasyan yo te divize pa telomere longè. Pami pasyan ki gen T2DM, CRP ak fibrinojèn nivo yo te pi wo nan moun ki gen telomèr kout (p = 0.02). Lè yo konpare gwoup ak telomèr "long", pa gen okenn diferans yo te jwenn nan nivo a CRP (p = 0.93). Nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak "telomerase ki ba" aktivite, gravite a nan enflamasyon kwonik te pi gran. Nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, yo te jwenn yon relasyon ant longè telomè ak nivo CRP (r = -0,40, p = 0.004).

Konklizyon Kwonik enflamasyon ak selil aje nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt yo pi pwononse pase nan kontwòl la. Sepandan, nan pasyan ki gen telomèr "long", siy yo nan enflamasyon kwonik pa t 'diferan anpil de sa yo ki nan moun ki an sante. Petèt "lontan" telomèr pwoteje pasyan ki gen T2DM soti nan efè domaj nan enflamasyon kwonik.

Mo kle: telomere longè, aktivite telomerase, dyabèt melitu, enflamasyon kwonik, estrès oksidatif.

Telomere longè, aktivite telomerase ak mekanis chanje nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 melitu

N.V. BRAILOVA1, E.N. DUDINSKAYA1, O.N. TKACHEVA1, M.V. SHESTAKOVA2, I.D. STRAZHESKO1, D.U. AKASHEVA1, E.V. PLOCHOVA1, V.S. PYKHTINA1, V.A. VYGODIN1, S.A. BOYTSOV1

'Sant Rechèch Nasyonal pou Medsin Prevantif, Moskou, Larisi, 2 Sant Rechèch Endocrinoloji, Moskou, Larisi

Vize. Pou etidye asosyasyon an nan enflamasyon kwonik, estrès oksidatif ak byoloji telomèr nan moun ki gen dyabèt tip 2 mellitus (T2DM).

Materyèl ak Metòd. Yon total 50 pasyan ki gen T2D ak san maladi kadyovaskilè (kardyovaskulèr) ak 139 moun ki sòti nan gwoup kontwòl yo te enkli nan etid la. Tout sijè yo te mezire pou metabolis idrat kabòn, oxelomeres gwoup: CRP 3.59 ± 0.58 ak 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 ak 3.24 ± 0.78 mmol / l (p = 0.08). Pasyan dyabèt nan "telomè" kout gwoup te gen pi gwo kwonik enflamasyon: CRP 7.39 ± 1.47 ak 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), ogmante fibrojèn, 0.371 ak 0.159 (p = 0.022). Tout pasyan yo te div>

Konklizyon. Kwonik enflamasyon ak aje selil yo te pi pwononse nan pasyan ki gen T2DM. Sepandan, malgre dyabèt, siy enflamasyon kwonik te minim nan pasyan ki gen telomè "long" konpare ak moun ki an sante. Petèt telomè lontan pwoteje pasyan dyabetik soti nan efè domaj nan enflamasyon kwonik.

Mo kle: telomè longè, aktivite telomerase, dyabèt melitu, enflamasyon kwonik, estrès oksidatif.

Estrès oksidatif ak enflamasyon kwonik kòm yon baz pou aje byolojik

Dyabèt sikilasyon (DM) akonpaye pa chanjman akselere nan veso sangen yo, ki fè li yon kòz ki mennen nan maladi kadyovaskilè (kardyovaskulèr) ak mòtalite. Kle done lyen

chanjman - ipèglisemi, rezistans ensilin, akimilasyon pwodwi fen nan glisasyon (CNG). Hyperinsulinemia ak ipèrglisemi, osi byen ke fizyolojik aje, aktive pwosesis yo nan enflamasyon kwonik ak estrès oksidatif. Nan yon kò aje, tankou nan yon

ba nivo nan yon pasyan ki gen dyabèt, nivo a nan mak divès kalite nan enflamasyon ogmante C-reyaktif pwoteyin (CRP), IL-18, TNF-yon ("enflamasyon"), ogmante aktivite a nan peroksidasyon lipid ak fòmasyon nan malondialdeyid (MDA) ak espès oksijèn reyaktif (ROS) . Tout bagay sa a mennen nan sentèz pwoteyin ki gen pwoblèm, apoptoz selil ak devlopman nan pwosesis dejeneratif.

Biyoloji nan telomè nan moun ki gen kalite 2 dyabèt

Youn nan rezon ki pou vitès la diferan nan aje vaskilè nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 se okòmansman diferan "pwoteksyon jenetik la" nan ekspoze a faktè ekstèn. Longè telomè ak aktivite telomeraz ka fè reklamasyon wòl makè jenetik ki gen laj byolojik veso sangen yo. Telomè se seksyon tèminal yon molekil ADN lineyè ki piti piti vin pi kout ak chak divizyon selilè. Osito ke longè ADN telomè a vin danjerezman ba, se P53 / P21, aje endike nan selil la, kenbe pandan y ap kenbe aktivite metabolik li yo. Gen prèv ki montre longè telomèr nan lekosit reflete longè telomè nan selil souch yo e li koresponn ak longè yo nan selil pwatrin ki andotelyo, ki pèmèt nou konsidere paramèt sa a kòm yon biomarqueur nan aje vaskilè. Yo te jwenn premye endikasyon mankman telomè nan moun ki gen dyabèt tip 2 ak pwoblèm tolerans glikoz. Ekoutaj telomè ka asosye ak devlopman T2DM, kardyovaskulèr ak vaskilè aje.

Yon dezyèm mak jenetik ki gen laj byolojik kapab aktivite telomeraz. Telomerase se yon anzim ki ajoute sekans ADN repete espesyal nan fen 3'-nan chèn ADN lan e li gen ladan transkont transcripte telomeraz (TERT) ak RNA telomeraz (TERC). Nan pifò selil somatik, aktivite telomerase byen ba. Malgre ke telomeraz pa jwe yon wòl enpòtan nan telomere omeyostazi longè nan laj fin vye granmoun, li kwè ke anzim sa a gen enpòtan fonksyon ki pa telomere diminye apoptoz, kontwòl pwopagasyon selil, ak aktivite mitokondriyo nan selil imen.

Wòl nan enflamasyon kwonik ak oksidatif

estrès nan chanjman nan telomè longè ak aktivite

telomeraz nan moun ki gen dyabèt tip 2.

Prensipal deklanchman yo nan pwosesis pathologie ki asosye avèk aje nan nivo selilè yo konsidere kòm estrès oksidatif ak enflamasyon kwonik, sa ki lakòz ki pa Peye-replike rakousi nan ADN. Telomè sansib

Yo responsab pou domaj oksidatif nan molekil ADN lan. Nan vitro ROS diminye kontni an nan hTERT pwoteyin nikleyè nan selil andotelyo ak, kòmsadwa, aktivite telomerase. Telomerase ka pwoteje globil blan yo soti nan estrès oksidatif san afekte longè telomè yo. Ogmante aktivite enflamatwa akselere mantan telomè tou de akòz deklanchman nan repwodiksyon selil ak akòz liberasyon an nan ROS. Ka mantal pwogresif nan telomè ak yon ogmantasyon nan dire a nan T2DM dwe asosye ak enflamasyon kwonik ak estrès oksidatif. Relasyon ki genyen ant aktivite telomerase ak enflamasyon kwonik melanje. Enfamasyon kwonik nan yon etap bonè nan divès chemen siyal (ki enplike NF-kB, pwoteyin kinaz C oswa Akt kinaz) atravè fosforilasyon oswa transkripsyon nan hTERT kapab aktive telomeraz, ki,

Enfòmasyon sou otè yo:

Brailova Natalia Vasilievna - Ph.D. Dep.etid nan aje ak prevansyon ki gen laj ki asosye ak maladi nan Sant Rechèch Eta a pou prevantif Medsin, Moskou, Larisi, e-mail: [email protected],

Dudinskaya Ekaterina Nailevna - Kandida nan Syans Medikal, Chèchè Senior Dep. etid sou aje ak prevansyon pou maladi ki asosye ak laj nan Enstitisyon Eta Federal la bidjè "Eta Rechèch Sant pou Medsin Prevantif", Moskou, Larisi,

Tkacheva Olga Nikolaevna - MD, pwofesyonèl, men. Dep. etidye pwosesis aje ak prevansyon ki gen laj ki asosye ak maladi FSBI Eta Rechèch Sant pou Medsin Prevantif, Moskou, Larisi, Shestakova Marina Vladimirovna - korespondan manm yo. RAS, Direktè Enstiti Dyabèt, Adjwen sèf Travay syantifik nan Eta Federal la Enstitisyon Bidjè "Endokrinolojik Syantifik Sant", Moskou, Larisi, Strazhesko Irina Dmitrievna - kandida nan syans medikal, chèchè ansyen Dep. etid sou aje ak prevansyon pou maladi ki asosye ak laj nan Enstitisyon Eta Federal la bidjè "Eta Rechèch Sant pou Medsin Prevantif", Moskou, Larisi,

Akasheva Dariga Uaydinichna - kandida nan syans medikal, chèchè ansyen Dep. etid sou aje ak prevansyon pou maladi ki asosye ak laj nan Enstitisyon Eta Federal la bidjè "Eta Rechèch Sant pou Medsin Prevantif", Moskou, Larisi,

Plokhova Ekaterina Vladimirovna - kandida nan syans medikal, chèchè ansyen Dep. etid sou aje ak prevansyon pou maladi ki asosye ak laj nan Enstitisyon Eta Federal la bidjè "Eta Rechèch Sant pou Medsin Prevantif", Moskou, Larisi,

Pykhtina Valentina Sergeevna - laboratwa. Dep. etid sou aje ak prevansyon pou maladi ki asosye ak laj nan Enstitisyon Eta Federal la bidjè "Eta Rechèch Sant pou Medsin Prevantif", Moskou, Larisi,

Vygodin Vladimir Anatolyevich - ansyen chèchè laboratwa. biostastitisyon Enstitisyon Eta bidjetè Federal la "Sant Rechèch Eta pou Medsin Prevansyon", Moskou, Larisi, Sergey Anatolyevich Boytsov - MD, pwofesè, men. Dep. Kadyoloji ak Jenetik Molekilè, Direktè, Sant Rechèch Eta a pou Medsin Prevantif, Moskou, Larisi

Pyano, konpanse pou mantèg la akselere nan kò a-mezi. Sepandan, nan premye etap yo an reta nan enflamasyon paresseux, aktivite telomerase diminye, ki mennen nan yon mantèg telomèr.

Objektif etid la te etidye relasyon enflamasyon kwonik ak estrès oksidatif ak byoloji telomè sou moun ki gen dyabèt tip 2.

Materyèl ak metòd

Yon etid yon sèl-etap enkli pasyan ki gen kalite 2 dyabèt ki te sibi yon egzamen pou pasyan ekstèn nan Eta Federal Bidjè Eta a Syantifik Rechèch Sant pou Operasyon nan 2012-2013. Gwoup prensipal la fèt nan pasyan ki gen laj 45 a 75 ane ki gen yon dire maladi nan pa plis pase 12 mwa ak yon kontni HbA1c nan 6.5 9.0%. Gwoup la kontwòl enkli moun ki pa T2DM ki pa t 'gen manifestasyon klinik nan kardyovaskulèr, ki moun ki vire nan sant la pou konsèy prevantif.

Kritè pou eksklizyon: dyabèt tip 1 ak lòt kalite espesifik dyabèt, tansyon 3 atè klas 3 (tansyon wo) (tansyon> 180/100 mm Hg), regilye itilizasyon medikaman antiipèrtansif, regilye itilizasyon medikaman kont ipèstansif, mikroanjopati dyabetik grav (preproliferatif ak proliferative retinopati dyabetik, maladi ren kwonik nan etap 3b, 4 ak 5), kardyovaskulèr (kwonik ensifizans kadyak, klas II - IV (NYHA), valvulèr maladi kè), ensifizans kwonik fwa, kansè, gwosès, pwoblèm lèt.

Tout pasyan te siyen konsantman enfòme pou patisipe nan etid la. Pwotokòl etid la te apwouve pa komite etik lokal yo nan GNSSsPM FSBI nan Ministè Sante a nan Larisi. Pwotokòl nan reyinyon LEK No. 8 de 11.29.11.

Nan etap nan tès depistaj, tout pasyan sibi yon egzamen estanda klinik: istwa pran, egzamen klinik, ki gen ladan mezi nan pwa kò ak wotè ak kalkil nan endèks mas kò (BMI), mezi nan sistolik (SBP) ak presyon san diastolic (DBP) sou yon aparèy kalibre. lè l sèvi avèk yon manchèt zepòl (HEM-7200 M3, Omron Swen Sante, Japon). Tansyon te mezire apre yon rès 10 minit sou bra dwat la nan yon pozisyon chita 3 fwa apre 2 minit, yo te mwayèn nan twa mezi enkli nan analiz la. San te pran pou tès laboratwa (klinik ak byochimik), ECG te anrejistre, epi yo te fè yon tès fè egzèsis fizik sou tès la tapik lè l sèvi avèk pwotokòl la BRUCE (Intertrack, Schiller). Nan 250 pasyan yo tès depistaj, 189 satisfè kritè yo enklizyon. Te eta a nan metabolis idrat kabòn evalye nan tout nan yo, yo te telomere longè ak aktivite telomerase detèmine, ak gravite a nan estrès oksidatif ak enflamasyon kwonik.

Kaboyidrat metabolis

Plasma glikoz konsantrasyon te detèmine pa metòd la oksidaz glikoz sou yon analyser SAPPHIRE-400 lè l sèvi avèk DiaSys twous dyagnostik. Nivo HbA1c te anrejistre pa kromatografi likid sou yon Sapphire 400 analyzer (Niigata Mechatronics, Japon) selon pwosedi estanda manifakti a.

Telomere Mezi longè

Yo mezire mezi longè relatif telomè nan lenfosit periferik sou ADN jenomik. Pandan analiz PCR an tan reyèl, yo te estime kantite ADN ak yon sekans telomerik nan genomic la. An paralèl, PCR an tan reyèl te fèt sou yon sèl kopi ADN jenomik la. Nou kontinye soti nan pwopòsyonèl nan kantite moun ki telomè ak kopi sèl matris longè telomè yo.

Mezi nan aktivite telomerase

Pou detèmine aktivite telomeraz, yo te itilize yon teknik ak kèk modifikasyon. Aktivite anzim te envestige nan fraksyon monociti seleksyone nan selil san yo (apeprè 10,000 selil pou chak analiz). Selil Monocyte yo te lis ak yon tanpon detèjan modere, separe ekstrè la. Yo te fè yon reyaksyon telomeraz polymérase avèk ekstrè a; pwodwi yo te jwenn yo te anplifye pa PCR an tan reyèl. Kantite pwodwi reyaksyon telomeraz yo pwopòsyonèl avèk aktivite telomeraz (Mastercycler anplifikatè (Eppendorf, Almay).

Evalyasyon Estrès Oksidatif

Pou evalye severite nan estrès oksidatif, konsantrasyon an nan MDA te etidye pa metòd la nan luminol-depandan chemiluminescence nan san antye.

Evalyasyon nan enflamasyon kwonik

Pou evalye gravite a nan enflamasyon kwonik, nou etidye konsantrasyon an nan fibrinojèn, yon trè sansib C-pwoteyin pwoteyin (CRP) (imunoturbodimetrik metòd lè l sèvi avèk yon SAPPHIRE-400 analyser), IL-6 (imuno-anzim metòd).

Respè etik byomedikal

Etid la te pote an akò avèk estanda Bon pratik klinik ak prensip deklarasyon èlenki a. Pwotokòl etid la te apwouve pa komite etik yo nan tout sant ki patisipe nan klinik yo. Anvan enklizyon nan rechèch la

Tout patisipan yo te resevwa konsantman ekri alekri.

Nou itilize pakè a nan aplike pwogram estatistik SAS 9.1 (Estatistik analiz Sistèm, SAS Enstiti Inc, USA). Tout done yo te antre nan yon processeur tabula, apre yo fin ki te yon analiz eksploratwa te pote soti nan idantifye erè opinyon ak valè ki manke yo. Pou paramèt quantitative, yo te tès la Asymétrie ak kurtosis itilize, ki devwale distribisyon an nòmal nan pi paramèt yo. Done kwantitatif yo prezante kòm valè vle di ak devyasyon estanda (M ± SD). Valè yo vle di nan paramèt nan klinik yo te konpare nan de gwoup lè l sèvi avèk analiz similtane pou varyab kontinyèl ak x2 kritè pou varyab kategori. Pou endikatè frekans yo, yo te itilize yon kritè modifikasyon pou elèv ki pran kont nan transfòme arcus Fcsher la Pou idantifye yon mezi nan relasyon an lineyè ant paramèt yo, yo te yon analiz korelasyon (Spearman ran korelasyon) fèt. Pou evalye relasyon endepandan ki genyen ant paramèt yo, yo te itilize ekwasyon milti-dimansyon regression ak analiz regression lineyè miltip. Apre yo te mezire longè telomè a, yo te fè yon lòt divizyon pasyan yo nan ran selon depann sou valè paramèt yo. Gwoup la premye ran enkli pasyan ki gen yon longè telomè trè kout: soti nan valè minimòm lan nan gwoup la jeneral rive fwontyè a nan katil nan premye (sa vle di, anba a 25% nan limit la distribisyon). Gwoup la dezyèm ran enkli pasyan ki gen longè telomè soti nan distribisyon medyàn nan katil pi ba yo. Gwoup la twazyèm ran enkli pasyan ki gen telomere longè soti nan distribisyon an medyàn a 75% nan limit la distribisyon. Moun ki gen yon longè telomè gwo, ki fè moute katil anwo nan distribisyon an, yo te asiyen nan gwoup la katriyèm ran. Yo te rejte ipotèz nil la nan p mwen pa ka jwenn sa ou bezwen? Eseye sèvis seleksyon literè a.

Yon total de 189 pasyan (64 gason ak 125 fanm) te enkli nan etid la, ki te konbine nan de gwoup: ak T2DM (mwen = 50) ak san dyabèt (mwen = 139). Dire a nan T2DM te 0.9 + 0.089 ane. Gen laj mwayèn nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 te 58.4 ± 7.9 ane, ak gwoup la kontwòl - 57.45 + 8.14 ane (p = 0.48). Nan gwoup la SD2, SBP a te 131.76 + 14.7 mm Hg, ak nan gwoup kontwòl la - 127,778 + 16,5 mm Hg. (p = 0.13). Nivo MDA nan gwoup T2DM te 3.193 + 0.98 μmol / L, epi nan gwoup kontwòl la li te 3.195 + 0.82 μmol / L (p = 0.98). Nivo an mwayèn nan IL-6 nan gwoup la T2DM te 3.37 + 1.14 pg / ml, nan gwoup kontwòl la li te 5.07 + 0.87 pg / ml (p = 0.27).

Nan gwoup dyabèt la, pwopòsyon gason yo te pi wo pase nan gwoup moun ki an sante (46% kont 29%) (p = 0.013). Rapò gason / fi nan gwoup T2DM te 46/54% kont 29/71% nan gwoup kontwòl la (^ = 0.013). BMI nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 te siyifikativman pi wo pase nan moun ki an sante: 30.28 ± 5.42 kont 27,68 ± 4.60 kg / m2 (p = 0.002). DBP nan gwoup la T2DM te 83,02 ± 11,3 mm Hg. kont 78.6 ± 9.3 mmHg nan gwoup kontwòl la (p = 0.015). Nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, longè telomèr lenfosit te siyifikativman pi kout (p = 0.031), ak aktivite telomerase te siyifikativman pi ba (p = 0.039) pase nan moun ki an sante. Nan gwoup T2DM a, nivo glikoz sanman jèn (GPN) ak nivo HbA1c te siyifikativman pi wo pase nan gwoup kontwòl la (p mwen pa ka jwenn sa ou bezwen? Eseye sèvis seleksyon literè a.

mer 9.59 + 0.54 9.76 + 0.47 0.031

Aktivite telomerase 0.47 + 0.40 0.62 + 0.36 0.039

MDA, μmol / L 3.19 + 0.98 3.20 + 0.82 0.98

IL-6, pg / ml 3.37 + 1.14 5.07 + 0.87 0.27

CRP, mg / L 6.34 + 1.06 3.82 + 0.41 0.031

Fibrinojèn, g / l 3.57 + 0.87 3.41 + 0.54 0.23

fibrinojèn 0.30 + 0.04 0.11 + 0.03 0.004

Tablo 2. Endikatè metabolis idrat kabòn, estrès oksidatif, enflamasyon kwonik, longè telomè ak aktivite telomeraz, tou depann de prezans T2DM

SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)

Paramèt long kò mezi ("= 15) kout kò mezi (" = 35) P long kò mezi ("= 76) kout kò-mezi (" = 63) P

HbA1c,% 11.54 + 3.57 13.48 + 3.24 0.072 10.98 + 1.83 11.59 + 2.03 0.075

GPN, mmol / L 0.83 + 0.13 0.95 + 0.17 0.02 0.76 + 0.16 0.78 + 0.14 0.59

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.35 + 1.04 0.09 3.24 + 0.78 3.14 + 0.87 0.58

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 7.39 + 1.47 0.02 3.66 + 0.50 4.07 + 0.68 0.63

Fibrinojèn, g / l 3.39 + 0.55 3.70 + 0.91 0.15 3.38 + 0.53 3.44 + 0.55 0.50

Prezans nan ogmante fibrinojèn 0.143 0.371 0.09 0.069 0.159 0.09

IL-6, pg / ml 5.95 + 3.89 2.43 + 0.51 0.39 5.70 + 1.31 4.41 + 1.08 0.45

Aktivite Telomerase 0.51 + 0.09 0.47 + 0.08 0.78 0.60 + 0.05 0.66 + 0.07 0.42

Aktivite "Low" telomerase 0.417 0.710 0.09 0.512 0.474 0.73

Tablo 3. Endikatè estrès oksidatif, enflamasyon kwonik ak aktivite telomeraz depann de longè relatif telomè yo

Telomè long Telomè Kout

Paramèt SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.24 + 0.78 0.08 3.35 + 1.04 3.14 + 0.87 0.35

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 3.66 + 0.50 0.93 7.39 + 1.47 4.03 + 0.62 0.046

Fibrinojèn, g / l 3.39 + 0.55 3.38 + 0.53 0.95 3.70 + 0.91 3.44 + 0.55 0.135

Prezans nan ogmante fibrinojèn 0.143 0.069 0.40 0.371 0.159 0.022

IL-6, pg / ml 5.94 + 3.89 5.70 + 1.31 0.94 2.43 + 0.51 4.41 + 1.08 0.10

Aktivite Telomerase 0.51 + 0.09 0.60 + 0.05 0.36 0.47 + 0.08 0.62 + 0.07 0.063

Aktivite "ba" telomerase 0.512 0.417 0.56 0.710 0.474 0.049

Tablo 4. Endikatè metabolis idrat kabòn, estrès oksidatif, enflamasyon kwonik, longè telomè ak aktivite telomeraz (AT), tou depann de prezans T2DM

Paramèt SD2 + SD2-R

segondè nan AT ki ba AT wo AT ki ba AT

HbA1c,% 7.19 + 0.60 7.36 + 0.80 0.45 5.19 + 0.58 5.35 + 0.41 0.16

GPN, mmol / L 7.55 + 1.40 8.47 + 1.79 0.09 5.17 + 0.51 5.33 + 0.44 0.14

MDA, μmol / L 2.93 + 0.90 3.23 + 1.01 0.34 3.06 + 0.93 3.34 + 0.72 0.25

IL-6, pg / ml 2.98 + 1.01 3.91 + 2.03 0.68 3.77 + 1.00 6.37 + 1.80 0.21

CRP, mg / L 5.34 + 1.40 7.12 + 1.76 0.43 4.14 + 0.78 2.55 + 0.26 0.06

Fibrinojèn, g / l 3.62 + 0.70 3.66 + 0.85 0.87 3.60 + 0.50 3.37 + 0.43 0.034

Prezans nan ogmante fibrinojèn 0.375 0.259 0.43 0.205 0.075 0.09

Long relijye telomè 9.77 + 0.50 9.43 + 0.42 0.02 9.81 + 0.51 9.70 + 0.45 0.33

pasyan ki ansante ant moun ki gen telomè "kout" ak "long", pa te gen diferans siyifikatif an tèm de metabolis idrat kabòn, gravite estrès oksidatif, ak enflamasyon kwonik (Tab 2).

Nan pasyan ki gen T2DM ak "kout" telomèr, nivo a CRP te siyifikativman pi wo ak ogmante fibrinonèn te pi komen. Diferans nan nivo yo nan MDA, fibrinojèn, IL-6 pa yo te detekte. Aktivite Telomerase te yon ti kras pi ba nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt ak telomèr kout (9 = 0.063). "Low" endikatè nan aktivite telomerase yo te jwenn nan pasyan ki gen T2DM ak "kout" mezi kò siyifikativman pi souvan (9 = 0.049).

Nan moun ki gen telomè long, makè nan enflamasyon kwonik ak estrès oksidatif, osi byen ke aktivite telomeraz, yo te pratikman endepandan de prezans T2DM (Tab 3).

Aktivite telomeraz medyàn lan te 0.50. Tout pasyan ki gen yon valè pi ba nan endikatè sa a yo te asiyen nan gwoup la nan aktivite "ba" telomerase, ak moun ki aktivite telomerase depase sa a valè, nan gwoup la nan aktivite "telomerase segondè". Nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, eta a nan metabolis idrat kabòn, aktivite a nan makè nan estrès oksidatif ak enflamasyon kwonik pa t 'diferan ant gwoup sa yo, ak eksepsyon de telomè ki pi kout nan gwoup la ak yon "ba"

telomeraz (p = 0.02). Gwoup la kontwòl tou pa t 'revele yon depandans nan nivo yo nan estrès oksidatif, CRP ak IL-6 sou aktivite telomerase, sepandan, moun ki gen yon aktivite "telomerase segondè" te montre pi wo nivo fibrinojèn (Tab 4).

Nan pasyan ki gen T2DM ak aktivite "telomerase ki ba", CRP te pi wo, ogmante fibrinojèn te pi komen, e longè telomè a te pi kout. Nivo IL-6, MDA ak fibrinojèn nan gwoup telomeraz "ba" pa t depann de prezans T2DM. Nan gwoup la nan aktivite "telomerase segondè", ap fè fas ak T2DM + ak T2DM pa t 'diferan an tèm de estrès oksidatif, enflamasyon kwonik, ak longè telomèr (Tab 5).

Nan pasyan ki gen T2DM, asosyasyon yo te jwenn ant longè a relatif nan telomè ak GPN, CRP, "telomerase ki ba" aktivite, men pa te gen korelasyon ki gen laj, tansyon, BMI, HLA1c MDA, fibrojèn, ak IL-6 (Tab 6).

Nan gwoup CD2 + a, yo te jwenn yon korelasyon pozitif sèlman ant aktivite telomeraz ak longè telomè trè long. Nan gwoup kontwòl la, aktivite telomeraz te asosye pozitivman ak nivo SBP, DBP, CRP ak fibrinojèn (Tab 7).

Imedyatman, yo te fè yon analiz regresyon miltip lineyè, kote longè relatif nan telomèr yo te itilize kòm yon varyab depandan, ak laj, GPN, CRP, ak aktivite "ba" telomerase yo te itilize kòm varyab endepandan. Li te tounen sèlman ke GPN ak CRP endepandamman asosye avèk longè telomè (tab 8).

Lè w ap itilize aktivite telomerase kòm yon varyab depandan, ak kòm endepandan yo menm - laj, DBP, GPN, CRP, fibrojèn, li te tounen soti ke nan gwoup la CD2, sèlman DBP (fidbak) ak fibrinojèn (koneksyon dirèk) yo te endepandamman ki asosye ak aktivite telomerase ( tab 9). Nan gwoup la CD2 +, pa te gen okenn relasyon endepandan ant paramèt yo etidye ak aktivite telomerase (Tab 10).

Nou te jwenn ke nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, longè a nan kò kò a-mezi se an mwayèn pi kout pase nan moun ki an sante. Li se

Tablo 6. Relasyon longè telomè relatif avèk lòt paramèt nan gwoup etidye yo (Spearman ran korelasyon)

Longè telomè SD2 + (n = 50) longè telomè (n = 139)

Laj, ane -0.09, p = 0.52 -0.18, p = 0.035

GARDEN, mmHg -0.036, p = 0.81 -0.14 p = 0.09

DBP, mmHg 0.066, p = 0.65 -0.03 p = 0.75

BMI, kg / m2 -0.025, p = 0.87 -0.13 p = 0.13

GPN, mmol / L -0.42, p = 0.0027 -0.16 p = 0.05

HbA1c,% -0.23, p = 0.12 -0.03 p = 0.69

MDA, μmol / L -0.17, p = 0.24 0.07, p = 0.55

CRP, mg / L -0,40, p = 0.004 -0.05 p = 0.57

Fibrinojèn, g / l -0,18, p = 0.22 -0.04 p = 0.65

IL-6, pg / ml -0.034, p = 0.82 -0.04 p = 0.68

Aktivite telomerase 0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78

"Ba" aktivite kò

merase -0,32, p = 0.035 -0.06, p = 0.61

Tablo 7. Koneksyon aktivite telomeraz ak lòt paramèt nan gwoup etidye yo (Spearman ran korelasyon)

Aktivite nan telomeraz SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139)

Laj, ane GARDEN, mm Hg DBP, mmHg BMI, GPN kg / m2, mmol / L Н13,% MDA, μmol / L SRB, mg / L

Prezans nan ogmante fibrinojèn CRP, g / l IL-6, PG / ml

Longè relatif mezi kò-a

Trè long kò-mezi

5, p = 0.35 2, p = 0.44 4, p = 0.37 -0.07, p = 0.65 -014, p = 0.38 -0.08, p = 0.64 - 0.064, p = 0.69 0.056, p = 0.73 0.03, p = 0.89-0.086, p = 0.59-0.006, p = 0.97

0.07, p = 0.52 0.20, p = 0.08 0.33, p = 0.003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0.72 p = 0.14 p = 0.47 p = 0.47

0.11, p = 0.35 0.35, p = 0.002 0.28, p = 0.01 -0.19, p = 0.12

0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78 0.40, p = 0.0095 0.14, p = 0.22

konsistan avèk rezilta lòt otè. Sepandan, nan yon etid pa M. Sampson et al. pa te jwenn okenn relasyon ant rakousi longè telomè lenfosit yo ak endikatè metabolis idrat kabòn (petèt akòz ti kantite nan

Tab 5. Endikatè estrès oksidatif, enflamasyon kwonik ak longè relatif telomè depann sou aktivite telomeraz (AT)

Paramèt Low nan segondè AT

SD2 + SD2-r SD2 + SD2-r

MDA, μmol / L 3.23 + 1.01 3.34 + 0.72 0.68 2.93 + 0.90 3.06 + 0.93 0.68

IL-6, pg / ml 3.91 + 2.03 6.37 + 1.80 0.37 2.98 + 1.01 3.77 + 1.00 0.62

CRP, mg / L 7.12 + 1.76 2.55 + 0.26 0.016 5.34 + 1.40 4.14 + 0.78 0.44

Fibrinojèn, g / l 3.66 + 0.85 3.37 + 0.43 0.11 3.62 + 0.70 3.60 + 0.50 0.90

Prezans nan ogmante fibrinojèn 0.259 0.075 0.043 0.375 0.205 0.21

Long relijye telomè 9.43 + 0.42 9.70 + 0.45 0.016 9.77 + 0.50 9.81 + 0.51 0.80

Tablo 8. Depandans nan longè telomè sou laj, GPN, CRP, diminye aktivite telomerase kòm varyab endepandan nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt.

Paramèt B Creole erè P

Laj, ane -0.0008 -0.008 0.92

GPN, mmol / L -0.076 0.036 0.004

CRP, mg / L -0.018 0,007 0.020

Aktivite telome "Low"

fwa -0.201 0.125 0.116

Tablo 9. Depandans aktivite telomeraz sou laj, DBP, GPN, CRP, fibrojèn, GPN kòm varyab endepandan nan gwoup kontwòl la.

Paramèt B Creole erè P

Laj, ane -0.003 0.005 0.534

DBP, mmHg -0.010 0,004 0.012

GPN, mmol / L -0.105 0.081 0.20

CRP, mg / L 0.019 0.010 0.073

Fibrinojèn, g / l 0.205 0.080 0.013

Tablo 10. Depandans aktivite telomeraz sou laj, DBP, GPN, CRP, fibrojèn, GPN kòm varyab endepandan nan gwoup pasyan ki gen dyabèt tip 2

Paramèt B Creole erè P

Laj, ane 0.002 0.008 0.74

DBP, mmHg -0.0001 0.006 0.98

GPN, mmol / L -0.006 0.039 0.15

CRP, mg / L 0.007 0.009 0.45

Fibrinojèn, g / l -0.009 0.089 0.91

Gwoup STI). Etid nou an devwale diferans enpòtan nan HbA1c ak GPN nan pasyan ki gen T2DM ak "lontan" ak "kout" telomèr, epi tou li te jwenn yon relasyon negatif ant longè a nan telomere a ak GPN. Li kapab te diskite ke nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, pi kout telomè ki asosye avèk kontwòl dyabèt pòv, ak ipèglisemi, nan vire, ka gen yon efè domaj sou aje replike.

Nou jwenn ke aktivite telomeraz nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt se pi ba pase nan moun ki ansante, ki se ki konsistan avèk done yo kèk ki disponib. Wòl nan telomeraz nan pwosesis la nan aje nòmal se Limit ak ensufizant etidye. Nou pa te revele yon relasyon ant telomerase aktivite ak telomere longè, ki se ki konsistan avèk opinyon ke wòl nan telomeraz se ensiyifyan nan kenbe telomere longè homeostasis nan laj fin vye granmoun.

Efè domaj nan ipèglisemi sou byoloji nan telomèr, ki gen ladan nan selil andotelyo, reyalize nan mekanis nan estrès oksidatif ak enflamasyon kwonik. Sepandan, enpòtan

Pa te gen okenn diferans ki genyen nan nivo nan MDA ant gwoup yo nan T2DM + ak T2DM (pwobableman akòz dire a kout nan dyabèt ak absans la nan grav ipèrglisemi kwonik, depi se yon tèm ki long ipèglisemi ki asosye ak devlopman nan grav ak pèsistan estrès oksidatif). Li ka nesesè yo sèvi ak endikatè plis egzat nan estrès oksidatif, tankou eskresyon urin nan 8-iso-prostaglandin F2a. Nou jwenn pi wo nivo nan mak enflamatwa nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 pase nan moun ki nan gwoup la kontwòl. Yon lòt mak enflamatwa, IL-6, jan li te fèk revele, gen efè miltip, yo pa sèlman yon sitokin, men tou, yon myokin, stimulant miojenèz ak beneficye afekte metabolis enèji. Petèt se poutèt sa nivo nan IL-6 nan kontwòl la te tounen nan gen yon ti jan pi wo, ki, sepandan, mande pou plis etid.

Enfamasyon kwonik mennen nan twò bonè aje selil, mantèg telomè pa aktive pwopagasyon de selil lenfosit ak aktive liberasyon an nan ROS, sa ki lakòz domaj oksidatif nan pati a tèminal nan ADN lan. Nan 2012, li te montre ke mantès la pwogresis nan telomèr ak yon ogmantasyon nan dire a nan T2DM ka asosye ak yon ogmantasyon paralèl nan estrès oksidatif ak enflamasyon kwonik. Rezilta nou yo konsistan avèk done ki sòti nan syans anvan yo. Nou jwenn pi wo nivo nan CRP ak yon ti kras pi wo nivo nan MDA nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt ak telomèr kout pase nan pasyan ki gen telomèr long. Te gen yon relasyon negatif ant longè telomè lenfosit a ak makè klasik enflamasyon kwonik - CRP, ki endike patisipasyon enflamasyon kwonik nan mantèg telomè nan pasyan ki gen dyabèt tip 2. Nan gwoup kontwòl la, pa te gen okenn koneksyon ant CRP ak longè telomere, ki se ki konsistan avèk rezilta yo nan lòt etid yo. Mank kominikasyon ant longè IL-6, fibrinojèn ak telomè nan toude gwoup yo ka eksplike pa varyasyon ki ba nan endikatè sa yo. Anplis, repoze sèlman sou nivo nan sikotin sikotin, yon moun ka underestimate degre nan enflamasyon lokal yo nan tisi yo.

Done yo literati sou relasyon ki nan enflamasyon kwonik ak aktivite telomerase yo kontradiktwa. Alontèm enflamasyon kwonik mennen nan rediksyon nan telomeraz, ki nou obsève nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt. Avèk mwens pwononse ak mwens pwolonje enflamasyon kwonik, kòm se ka a ak sendwòm metabolik oswa ateroskleroz modere, sou kontrè a, gen yon ogmantasyon nan aktivite telomerase, ki se pwobableman konpansatwa nan lanati, ralanti desann diminye nan longè telomèr nan selil yo aktivman divize aktivman.

anba enfliyans nan sitokin enflamatwa. Vreman vre, nan gwoup la kontwòl, nou jwenn yon relasyon pozitif ant aktivite telomerase ak makè nan enflamasyon kwonik.

Li enpòtan mete aksan sou sa, dapre done nou an, nivo a nan estrès oksidatif, enflamasyon kwonik ak aktivite telomerase nan pasyan ki gen T2DM ak "lontan" telomèr pa t 'anpil diferan de endis ki koresponn lan nan moun ki an sante. Li ka sipoze ke ak yon dire kout nan T2DM, yon jenetikman detèmine longè telomè long pwoteje pasyan soti nan efè domaj nan estrès oksidatif ak enflamasyon kwonik, bay pi bon ak pi vit restorasyon nan tisi domaje, ki gen ladan veso sangen. Nan contrast, nan pasyan ki gen T2DM ak "kout" telomèr, menm avèk yon dire kout nan maladi a, gravite a nan enflamasyon kwonik ak degre nan diminisyon nan aktivite telomerase yo te plis enpòtan. Li ta dwe transmèt nan tèt ou ke pasyan nan dyabèt tip 2 ak kontwòl yo te konparab nan laj.

Gen prèv k ap grandi ki rakousi telomè se yon eleman kle nan diminye rezèv selil tij ak koripsyon tisi ki asosye avèk laj. Asosyasyon an T2DM ak pwosesis yo nan aje selil ak gravite a nan enflamasyon kwonik ak estrès oksidatif ka eksplike ensidans la pi wo nan kardyovaskulèr nan maladi sa a. Pli lwen etid pral pèmèt pran an kont longè telomè nan mitan pasyan ki gen dyabèt tip 2, yon gwoup moun ki bezwen kontwòl plis agresif nan metabolis idrat kabòn, ki pral bay yon apwòch plis pèsonalize nan tretman maladi a.

1. Nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, longè telomè yo se an mwayèn pi kout, ak aktivite telomerase se pi ba pase nan moun ki an sante. Valè yo nan aktivite a nan kò a-meraz nan chanje longè a nan telomèr yo pa te parèt.

2. Nivo MDA nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak moun ki an sante se prèske menm bagay la tou. Enfamasyon kwonik se pi plis pwononse nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 pase nan moun ki an sante nan yon laj menm jan an. Enfamasyon kwonik jwe yon wòl dirijan nan mantèg telomè yo epi ogmante aktivite telomeraz la.

3. Nan pasyan ki gen telomè T2DM ak "long", gravite a nan estrès oksidatif ak enflamasyon kwonik pa diferan de paramèt yo ki koresponn nan moun ki an sante.

4. Nan pasyan ki gen T2DM, telomè "kout" yo asosye avèk kontwòl dyabèt pòv ak plis grav enflamasyon kwonik.

5. "Long" telomèr pwoteje pasyan ki gen dyabèt soti nan efè domaj nan estrès oksidatif ak enflamasyon kwonik.

Pa gen okenn konfli enterè.

Etid la te pote soti kòm yon pati nan travay la Eta "etid la nan mekanis molekilè yo nan aterogenèz yo nan lòd yo devlope metòd pou dyagnostik la byen bonè nan ateroskleroz pre-klinik kòm prensipal mekanis fizyolojik pou devlopman maladi kadyovaskilè ak konplikasyon yo."

Rechèch konsèp ak konsepsyon - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, I.D. Strazhesko, E.V. Akasheva.

Koleksyon ak pwosesis nan materyèl - N.V. Brailova, E.V. Plohova, V.S. Pihtina.

Estatistik tretman done - V.A. Benefisye.

Ekri yon tèks - N.V. Brailova.

Korije - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, M.V. Shestakova, S.A. Konbatan.

Ekip la nan otè mèsi A. Kruglikov, I.N. Ozerov, N.V. Gomyranova (Eta Federal Enstitisyon Bidjè "Eta Rechèch Sant pou Medsin Prevansyon" nan Ministè Sante a nan Federasyon Larisi a) ak D.A. Skvortsov (Enstiti pou Fizik ak Chimik Biyoloji rele apre yon Belozersky GBOU VPO MSU rele apre MV Lomonosov) pou èd nan fè etid la.

1. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, et al. Vaskilè 4 andotelyom a ak maladi moun. Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. doi: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Rodier F, Campisi J. Kat figi senescence selilè. J Cell Biol. 2011,192 (4): 547-556. doi: 10.1083 / jcb.201009094.

3. Inoguchi T, Li P, Umeda F, et al. Gwo nivo glikoz ak asid gra gratis ankouraje pwodiksyon espès oksijèn reyaktif nan pwoteyin 6 kinaz C-depandan deklanchman nan NAD (P) H oksidaz nan selil kiltirèl vaskilè. Dyabèt. 2000.49 (11): 1939-1945.

Benetos A, Gardner JP, Zureik M, et al. Telomè Kout yo asosye ak karotid Ogmantasyon ateroskleroz nan sijè ipèrtansif. Tansyon wo 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

Shah AS, Dolan LM, Kimball TR, et al. Enfliyans Duration nan Dyabèt, kontwòl glize, ak tradisyonèl faktè risk kadyovaskilè sou byen bonè Atherosclerotic chanjman vaskilè nan adolesan yo.

ak jenn adilt ki gen dyabèt tip 2 mellit. J Clin Endocr Metab. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Zvereva M.E., Scherbakova D.M., Dontsova O.A. Telomerase: estrikti, fonksyon ak fason pou regle aktivite. // Siksè nan chimi byolojik. - 2010. - T. 50 .-- S. 155-202. Zvereva ME, Shcherbakova DM, Dontsova OA. Telomeraza: struktwa, fonksyone mwen mete regilyèman aktivyosti. Uspekhi biologicheskoi khimii. 2010.50: 155-202. (Nan Russ.).

8. Morgan G. règleman Telomerase ak relasyon an entim ak aje. Rechèch ak Rapò nan byochmistri. 2013.3: 71-78.

9. Effros RB. Dinamòm telomè / telomeraz nan sistèm iminitè imen an: Efè enfeksyon kwonik ak estrès. Exp Gerontol. 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Ludlow AT, Ludlow LW, Roth SM. Èske Telomè adapte yo ak estrès fizyolojik? Eksplore efè a nan Egzèsis sou Telomere Longè ak Telomere ki gen rapò ak pwoteyin. BioMed Rechèch Entènasyonal. 2013,2013: 1-15.

11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC, et al. Telomerase dirèkteman kontwole NF-xB-depandan transcription. Nat Cell Biol. 2012.14 (12): 1270-1281.

12. Qi Nan W, Ling Z, Bing C. Enfliyans nan sistèm telomere-telomeraz la sou dyabèt melitus ak konplikasyon vaskilè li yo. Ekspè Opin Tèm Objektif. 2015.19 (6): 849-864. doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Cawthon RM. Telomere mezi pa quantitative PCR. Nucleic Acids Res. 2002.30 (10): 47e-47.

14. Kim N, Piatyszek M, Prowse K, et al. Asosyasyon espesifik nan aktivite telomerase moun ak selil imòtèl ak kansè. Syans. 1994,266 (5193): 2011-2015.

15. Huang Q, Zhao J, Miao K, et al. Asosyasyon ant longè telomè ak tip 2 dyabèt melanj: yon Meta-analiz. Plos youn. 2013.8 (11): e79993.

16. Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC, et al. Monocyte Telomere Shortening ak Oxidative DNA DNA nan Kalite 2 Dyabèt. Swen Dyabèt. 2006.29 (2): 283-289.

17. Kuhlow D, Florian S, von Figi G, et al. Defisi Telomeraz afekte metabolis glikoz ak sekresyon ensilin. Aging (Albany NY). 2010.2 (10): 650-658.

18. Pal M, Febbraio MA, Whitham M. Soti nan sitokin nan myokine: wòl nan émergentes entleukin-6 nan règleman metabolik. Immunol Cell Biol. 2014.92 (4): 331-339.

19. Lichterfeld M, O'Donovan A, Pantell MS, et al. Chaj kimilatif enflamatwa yo asosye avèk longè kout Telomè leykosit nan etid la konpozisyon sante, aje ak kò. Plos youn. 2011.6 (5): e19687.

20. Federici M, Rentoukas E, Tsarouhas K, et al. Koneksyon ant Aktivite Telomerase nan PBMC ak Makè nan enflamasyon ak disfonksyonman andotely nan pasyan ki gen Sendwòm metabolik. Plos youn. 2012.7 (4): e35739.