Paj sa a bay yon lis tout Insugen-30/70 analogue (Bifazik) pa konpozisyon ak endikasyon pou itilize. Yon lis nan analogue bon mache, epi ou ka tou konpare pri nan famasi.

• Analog ki pi bon mache pou Insugen-30/70 (Bifazik):Humalog Mix
• Analòg ki pi popilè nan Insugen-30/70 (Bifazik):Humalog Mix
• Klasifikasyon ATX: Ensilin (imen)
• Engredyan aktif / konpozisyon: ensilin imen
  

Lè kalkile pri an analòg bon mache Insugen-30/70 (Bifazik) pri minimòm lan ke yo te jwenn nan lis pri yo bay nan famasi te pran an kont

Bay lis analoji dwòg ki baze sou estatistik nan dwòg yo ki pi mande

Analog nan konpozisyon ak endikasyon pou itilize

Lis ki anwo a nan dwòg analogue, ki endike Ranplasman Insugen-30/70 (Bifazik), se pi apwopriye paske yo gen konpozisyon sa a menm nan sibstans ki sou aktif ak kowenside dapre endikasyon ki pou itilize

Analog pa endikasyon ak metòd pou itilize

Konpozisyon diferan, ka kowenside nan endikasyon ak metòd aplikasyon an

Ki jan yo jwenn yon analogique bon mache nan yon medikaman chè?

Pou jwenn yon analogik chè nan yon medikaman, yon jenerik oswa yon synonym, premye nan tout nou rekòmande pou peye atansyon sou konpozisyon an, sètadi menm sibstans ki sou yo aktif ak indications pou itilize. Menm engredyan aktif nan dwòg la pral endike ke dwòg la se synonyme ak dwòg la, pharmaceutique ekivalan oswa pharmaceutique altènatif la. Sepandan, pa bliye sou eleman yo inaktif nan dwòg menm jan an, ki kapab afekte sekirite ak efikasite. Pa bliye sou enstriksyon yo nan doktè, oto-medikaman ka mal sante ou, se konsa toujou konsilte doktè ou anvan ou sèvi ak nenpòt medikaman.

Deskripsyon dwòg la

Insulina degludec + Insulin aspart * (Ensilin degludec + Insulin aspart *) - Dwòg ensilin degludec la + ensilin aspart * (ensilin degludec + ensilin aspart *) ® Penfill ® se yon preparasyon konbine ki gen ladan yon idwojèn analòg nan ensilin imen tan lontan-aji (degludec ensilin) ​​ak yon rapid-aji soluble analoji nan ensilin imen (ensilin aspart) ki te pwodwi pa teknoloji a biyoteknoloji recombinant. ADN lè l sèvi avèk yon souch nan Saccharomyces cerevisiae.

Degludec ensilin ak aspart ensilin nan yon fason espesifik mare reseptè a nan ensilin andojèn moun ak kominike avèk li, reyalize efè famasi yo menm jan ak efè ensilin imen an. Efè ipoglisemi nan ensilin se akòz ogmante itilizasyon glikoz pa tisi apre obligatwa nan ensilin nan nan misk ak grès selil reseptè, ak yon diminisyon similtane nan pousantaj nan pwodiksyon glikoz nan fwa a.

Efè yo farmakodinamik nan eleman yo nan degludec ensilin dwòg + ensilin aspart * (Insulina degludec + ensilin aspart *) ® Penfill ® yo klèman diferan ak pwofil la an jeneral nan dwòg la reflete pwofil yo nan aksyon an nan eleman endividyèl yo: segondè vitès-insulin aspart ak ensilin degludec nan dire siplemantè lontan.

Eleman fondamantal nan ensilin degludec dwòg + ensilin aspart * (ensilin degludec + ensilin aspart *) ® Penfill ®, ki te gen yon aksyon ultra-long (degludec ensilin), apre piki lar souplas fòme miltixamers nan depo a lar, soti nan ki gen yon kontinyèl koule dousman nan degludec ensilin nan sikilasyon an. plat pwofil nan aksyon ak ki estab efè ipoglisemi nan dwòg la. Sa a se efè konsève nan konbinezon ak aspart ensilin epi yo pa afekte to a nan absòpsyon nan monomè nan rapid-aji ensilin aspart.

Medikaman ensilin degludec la + ensilin aspart * (ensilin degludec + ensilin aspart *) ® Penfill ® kòmanse aji byen vit, bay bezwen an prandial pou ensilin yon ti tan apre piki, pandan y ap eleman nan basal gen yon plat, ki estab ak ultra-pwofil aksyon ki bay bezwen fondamantal la. nan ensilin. Dire nan aksyon nan yon sèl dòz ensilin degludec + asil insulin * (Insulina degludec + ensilin aspart *) ® Penfill ® se plis pase 24 èdtan.

Yon relasyon lineyè te pwouve ant ogmante dòz ensilin degludec + asil insulin * (ensilin degludec + ensilin aspart *) ® Penfnill ® ak jeneral li yo ak efè ipoglisemi maksimòm. Konsantrasyon nan ekilib nan ensilin degludec dwòg + ensilin aspart * (ensilin degludec + ensilin aspart *) ® Penfill ® reyalize apre 2-3 jou nan administrasyon dwòg la.

Pa gen okenn diferans nan farmakodinamik nan dwòg ensilin degludec la + ensilin aspart * (ensilin degludec + ensilin aspart *) Penfill ® ® nan pasyan granmoun aje ak senile ak pi piti pasyan yo.

Efikasite nan klinik ak sekirite

Senk esè entènasyonal owaza kontwole louvri nan klinik yo te fèt nan ensilin dwòg degludec la + ensilin aspart * (ensilin degludec + ensilin aspart *) ® nan tretman an nan mòd objektif pou 26 oswa 52 pedal ki enplike 1360 pasyan ki gen dyabèt melitu (362 pasyan ki gen dyabèt melitu) Kalite 1 ak 998 pasyan ki gen dyabèt tip 2). De etid Helm yo te fèt sou yon sèl administrasyon ensilin degludec + asinè * asart (ensilin degludec + ensilin aspart *) ® nan konbinezon ak oral hypoglycemic dwòg (PHGP) ak yon sèl dòz ensilin glargine nan konbinezon ak PHGP nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt mellitus. Administrasyon ensilin degludec + ensilin aspart * (ensilin degludec + ensilin aspart *) ® de fwa nan yon jounen an konbinezon ak PHGP te konpare ak administrasyon an nan de faz ensilin aspart 30 de fwa nan yon jounen nan konbinezon ak PHGP nan de etid nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt. . Administrasyon nan dwòg ensilin degludec a + ensilin aspart * (ensilin degludec + ensilin aspart *) ® yon fwa nan yon jounen an konbinezon ak ensilin aspart te tou konpare ak administrasyon an nan ensinin detemir youn oubyen de fwa nan yon jounen nan konbinezon ak aspartate ensilin nan pasyan ki gen dyabèt tip 1 .

Te mank de siperyorite nan pwodwi konparezon te pwouve yo tonbe ak ensilin degludec + ensilin aspart * (ensilin degludec + ensilin aspart *) ® an relasyon ak yon diminisyon nan HbA_1c nan tout etid nan tretman pasyan yo nan objektif la.

Nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ki pa janm te resevwa terapi ensilin ak pasyan ki te deja resevwa terapi ensilin, ensilin degludec + ensilin aspart * (ensilin degludec + ensilin aspart *) ® nan konbinezon ak PHGP bay menm jan ak glisemi kont konpare ak ensilin. Glargin. Insulina degludec + Insulin aspart * (Ensilin degludec + Insulin aspart *) ® bay pi bon kontwòl glisemi prandial konpare ak ensilin glargine ak yon pi ba frekans nan ipoglisemi nocturne (defini kòm epizòd ipoglisemi ki te fèt ant 0 èdtan ak 6 èdtan, konfime pa rezilta yo. mezire yon plasma konsantrasyon glikoz nan mwens pase 3.1 mmol / l oswa prèv ki montre pasyan an bezwen èd nan twazyèm pati).

Administrasyon nan ensilin dwòg la degludec + asil insulin * (degludec ensilin + ensilin aspart *) ® de fwa nan yon jounen bay menm kontwòl glisemi (HbA_1c) konpare ak biphasik ensilin aspart 30, ki te tou administre de fwa nan yon jounen. Medikaman ensilin degludec la + ensilin aspart * (ensilin degludec + ensilin aspart *) ® bay pi bon dinamik yo pozitif nan diminye konsantrasyon nan glikoz nan plasma jèn. Lè w ap itilize ensilin degludec + ensilin aspart * (ensilin degludec + ensilin aspart *) ®, valè yo sib glikoz plasma nan 5 mmol / L te reyalize pi vit nan pasyan konpare ak pasyan trete yo ak bipsey ensilin aspart 30. Medikaman ensilin la degludec + Insulin aspart * * (Ensilin degludec + ensilin aspart *) ® mwens souvan ki lakòz ipoglisemi (ki gen ladan lannwit). Nan pasyan ki gen dyabèt tip 1, tretman ak ensilin degludec + ensilin aspart * (ensilin degludec + ensilin aspart *) ® yon fwa nan yon jounen nan konbinezon ak ensilin aspart anvan lòt repa te montre menm jan kontwòl glisemi (HbA_1c ak jèm Plasma glikoz) ak plis ka ki ra nan ipoglisemi nocturne konpare ak debaz rejim bolus nan insulin dstemir ak ensilin aspart ak chak repa.

Dapre meta-analiz la jwenn nan de 26-semèn esè louvri te planifye dapre prensip ki "geri pou objektif la" ki enplike pasyan ki gen dyabèt tip 2 mellitus, dwòg ensilin degludec a + ensilin aspart * (ensilin degludec + ensilin aspart *) ®, administre de fwa pou chak jou, te montre yon ensidans pi ba nan epizòd konfime ipoglisemi an jeneral ak epizòd konfime ipoglisemi lannwit konpare ak bipseic ensart aspart 30. Rezilta yo te montre ke ensilin degludec + ensilin aspart * (ensilin degludec + ensilin aspart *) ® diminye li gen yon konsantrasyon glikoz sanm santral ki gen yon risk pi ba pou ipoglisemi toude pandan etid la ak pandan antretyen nan dòz la soti nan 16 semèn (Tablo 1)

Tablo 1. Rezilta yo nan yon meta-analiz de done sou epizòd konfime ipoglisemi lè yo bay li de fwa nan yon jounen pandan etid la ak pandan antretyen nan dòz la soti nan 16 semèn.

Pa te gen okenn klinikman fòmasyon siyifikatif nan antikò ensilin apre tretman ak ensilin degludec + ensilin aspart * (ensilin degludec + ensilin aspart *) ® pou yon peryòd pwolonje.

Karakteristik sibstans ki sou ensilin degludec + ensilin aspart

Dwòg konbine ki gen ladan yon analòg soluble nan ensilin imen nan aksyon superlong (degludec ensilin) ​​ak yon rapid-aji soluble analoji nan ensilin imen (insulin aspart) ki te pwodwi pa bioteknoloji ADN recombinant lè l sèvi avèk yon souch. Saccharomyces cerevisiae.

Konbinezon analòg ensilin imen an gen 70% ensilin long ak ensilin (degludec ensilin) ​​ak 30% ensilin rapid (ensilin aspart).

Ensilin Degludec diferan de ensilin imen an absans amerikèn nan treonin nan pozisyon B30 ak prezans nan yon chèn bò ki gen asid glutamik ak asid gra C16, ki te pwodwi pa teknoloji ADN recombinant lè l sèvi avèk yon souch. Saccharomyces cerevisiae. Degludec ensilin gen yon pwa molekilè 6103.97.

Ensilin aspart se omolog ak ensilin moun, ak eksepsyon de ranplasman nan prolin asid amine a nan pozisyon B28 ak asid aspartic, ki te pwodwi pa recombinant teknoloji ADN lè l sèvi avèk souch. Saccharomyces cerevisiae, molekilè pwa 5825.8.

Ensilin Aspart, Bifazik ak Degludek: pri ak enstriksyon yo

Dyabèt sikilasyon se yon maladi komen ki egzije tretman tout vi yo. Se poutèt sa, nan kalite an premye nan maladi ak nan ka avanse ak dezyèm fòm lan nan patoloji, pasyan bezwen konstan administrasyon nan ensilin, ki ede nòmalize glikoz, byen vit konvèti li nan enèji.

Souvan ak dyabèt, enspilsin Aspart itilize. Sa a se yon dwòg ultra.

Zouti a se yon analogique nan ensilin moun, ki se jwenn pa recombinant teknoloji ADN lè l sèvi avèk yon souch nan Saccharomyces cerevisiae, kote prolin a nan pozisyon B28 (asid amine) se ranplase ak asid aspartic. Pwa molekilè a se 5825,8.

Konpozisyon, fòm lage ak efè famasi

Bipozik ensilin konbine idrodoptil asp ak cristalin protamin ensilin nan yon rapò nan 30 a 70%.

Sa a se yon sispansyon pou administrasyon sc, ki gen yon koulè blan. 1 mililit gen 100 inite, ak yon ED koresponn ak 35 mcg nan aspart ensilin anidrid.

Analogik imen ensilin la fòme yon ensilin reseptè konplèks ak yon reseptè sou manbràn selil la sitoplasmik ekstèn. Lèt la aktive sentèz la synthetase glikojèn, piruvat kinaz ak èzokinaz anzim.

Yon diminisyon nan sik rive ak yon ogmantasyon nan entranglè transpò ak amelyore absorption tisi nan glikoz. Hypoglycemia tou se reyalize pa diminye tan an pou liberasyon an nan glikoz nan fwa a, glikojenojenèz ak aktivasyon an nan lipojenèz.

Bipoze ensilin aspart jwenn nan manipilasyon biyoteknoloji lè molekil nan prolin nan òmòn ranplase pa asid aspartic. Sa yo ensilin bifase genyen yon efè ki sanble sou emoglobin glikozil, menm jan ak ensilin imen an.

Tou de dwòg yo egalman aktif nan ekivalan molè. Sepandan, Aspart ensilin aji pi vit pase monokòl imobilye imen imen an. Yon aspart cristalline nan protamine gen yon efè nan dire mwayen.

Aksyon an apre yo fin administrasyon SC nan ajan an reyalize apre 15 minit. Pi wo konsantrasyon nan dwòg la fèt 1-4 èdtan apre piki a. Dire a nan efè a se jiska 24 èdtan.

Nan serik, Cmax ensilin la se 50% pi plis pase lè w ap itilize bipoze ensilin imen. Anplis, tan an mwayèn yo rive jwenn Cmax se mwens pase mwatye.

T1 / 2 - jiska 9 èdtan, li reflete pousantaj la nan absòpsyon nan fraksyon nan protamin-mare. Nivo ensilin debaz yo obsève 15-18 èdtan apre administrasyon an.

Men, avèk kalite 2 dyabèt, siksè nan Cmax se sou 95 minit. Li kenbe nan yon nivo nan mwens pase 14 ak pi wo a 0 apre administrasyon sc. Si zòn nan nan administrasyon afekte sit la nan absòpsyon pa te etidye.

Famakoloji

Mekanis nan aksyon. Degludec ensilin ak aspart ensilin espesyalman mare nan reseptè a nan moun ensilin andojèn ak, kominike avèk li, reyalize efè famasi yo menm jan ak efè ensilin imen an. Efè ipoglisemi nan ensilin se akòz itilizasyon glikoz ogmante pa tisi apre obligatwa nan ensilin nan nan misk ak grès selil reseptè ak yon diminisyon similtane nan to a nan pwodiksyon glikoz nan fwa a.

Efè yo farmakodinamik nan eleman yo nan konbinezon an degludec ensilin + ensilin aspart yo klèman diferan, ak pwofil la aksyon jeneral nan medikaman reflete pwofil yo nan aksyon an nan eleman endividyèl yo: segondè vitès-insulin aspart ak degludec ensilin nan dire plis pase.

Eleman fondamantal konbinezon ensilin degludec + aspart, ki gen yon aksyon ultra-long (degludec ensilin), apre yo fin piki sc, fòme idrosolubl multihexamers nan depo a lar, ki soti nan ki gen yon kontinyèl koule dousman nan degludec ensilin nan sikilasyon an, bay yon pwofil plat nan aksyon ak ki estab efè ipoglis. Sa a se efè konsève nan konbinezon ak aspart ensilin epi yo pa afekte to a nan absòpsyon nan monomè nan rapid-aji ensilin aspart.

Konbinezon ensilin degludec + aspart la kòmanse aji byen vit, bay bezwen an prandial pou ensilin yon ti tan apre piki, pandan y ap eleman fondamantal la gen yon plat, ki estab ak ultra-long pwofil nan aksyon ki bay bezwen an fondamantal pou ensilin. Dire nan aksyon nan yon dòz sèl nan yon konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart se plis pase 24 èdtan.

Yon relasyon lineyè ant ogmantasyon nan dòz konbinezon ensilin degludec + asòtin asart ak efè ipoglisemi jeneral ak maksimòm li, C_ss reyalize apre 2-3 jou nan administrasyon an.

Pa te gen okenn diferans nan farmakodinamik la nan konbinezon an degludec ensilin + ensilin aspart nan pasyan granmoun aje ak pi piti pasyan yo.

Efikasite nan klinik ak sekirite

Senk entènasyonal owaza kontwole louvri klinik esè ensilin degludec + asòtin aspart nan "tretman nan sib" mòd yo te fèt pou 26 oswa 52 semèn ak 1360 pasyan ki gen dyabèt (362 pasyan ki gen dyabèt tip 1 ak 998 pasyan ki gen dyabèt tip 2 ... ) De etid konparatif yo te fèt nan yon administrasyon yon sèl nan yon konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart nan konbinezon ak dwòg oral ipoglisemi (PHGP) ak yon administrasyon yon sèl nan glargine ensilin nan konbinezon ak PHGP nan pasyan ki gen dyabèt tip 2. Konbine administrasyon nan degludec ensilin + ensilin aspart 2 fwa nan yon jounen konbine. ak PHGP te konpare ak administrasyon an nan bip-ensilin aspart 30 de fwa chak jou nan konbinezon ak PHGP nan de etid yo nan pasyan ki gen dyabèt tip mellitus tip 2. Administrasyon yon konbinezon de degludec ensilin +. te ensilin aspart yon fwa nan yon jounen an konbinezon ak ensinin aspart tou te konpare ak administrasyon an nan ensinin detemir 1 oswa 2 fwa nan yon jounen nan konbinezon ak ensilin aspart nan pasyan ki gen kalite dyabèt mellitus 1.

Mank de siperyorite nan dwòg konparezon sou konbinezon an degludec ensilin + ensilin aspart an relasyon ak yon diminisyon nan HbA_1c nan tout etid nan tretman pasyan yo nan objektif la.

Nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ki pa janm te resevwa terapi ensilin ak pasyan ki te deja resevwa terapi ensilin, konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart an konbinezon ak PHGP bay menm jan an kontwòl glisemi konpare ak ensilin glargine. Konbinezon ensilin degludec + aspart la bay pi bon prandial kontwòl glisemi konpare ak ensilin glargine ak yon frekans pi ba nan ipoglisemi nocturne (defini kòm epizod nan ipoglisemi ki te fèt ant 0 ak 6 am, konfime pa mezire konsantrasyon plasma glikoz ki gen mwens pase 3.1 mmol / l oswa bezwen pou asistans pasyan pa twazyèm pati).

Entwodiksyon nan konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart 2 fwa nan yon jounen bay menm jan kontwòl glisemi (HbA_1c) konpare ak biphasic ensinin aspart 30, ki te tou administre 2 fwa nan yon jounen. Konbinezon ensilin degludec + aspart aspart la bay pi bon dinamik pozitif nan diminye konsantrasyon san glikoz plasmik. Lè w ap itilize konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart, objektif valè plasma glikoz nan 5 mmol / L yo te reyalize pi vit nan pasyan konpare ak pasyan trete ak bipsey ensilin aspart 30. Konbinezon an degludec ensilin + ensilin aspart mwens souvan lakòz ipoglisemi (ki gen ladan lannwit) . Nan pasyan ki gen dyabèt melitu 1 kalite, tretman ak yon konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart 1 tan pou chak jou nan konbinezon ak ensinòt aspart te montre menm jan kontwòl glisemi anvan lòt manje (HbA_1c ak jèl Plasma glikoz) ak plis ka ki ra nan ipoglisemi nocturne konpare ak debaz rejim bolus nan ensemin detemir ak ensilin aspart ak chak repa.

Dapre meta-analiz de de esè louvri 26-semèn ki fèt dapre prensip ki "geri pou objektif la" ki enplike pasyan ki gen kalite 2 dyabèt, konbinezon an degludec ensilin + ensilin aspart, administre 2 fwa nan yon jounen, te montre yon ensidans pi ba nan epizòd konfime. ipoglisemi an jeneral ak epizòd konfime ipoglisemi lannwit konpare ak biphasik aspart 30 ensilin.Yon meta-analiz te montre ke konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart diminye konsantrasyon plasma glikoz. san jèn ki gen yon risk pi ba pou ipoglisemi toude pandan etid la ak pandan antretyen nan dòz la soti nan 16 semèn. Etabli relatif frekans lan (95% CI) nan kantite total konfime ipoglisemi nan konbinezon ensilin degludec la + ensilin aspart (2 fwa nan yon jounen) / biphasik ensilin aspart 30 (2 fwa nan yon jounen) pandan peryòd etid la te 0.81 (0.67, 0.98 ), pandan antretyen dòz la - 0.69 (0.55, 0.87), frekans relatif konfime ipoglisemi lannwit - 0.43 (0.31, 0.59) pandan peryòd etid la ak 0.38 (0.25, 0.58) pandan dòz antretyen an.

Pa te gen okenn klinikman fòmasyon enpòtan nan antikò ensilin apre tretman ak yon konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart pou yon peryòd pwolonje.

Absòpsyon Apre p piki, fòmasyon soluble blesi stab degludec ensilin multihexamers rive, ki kreye yon depo ensilin nan tisi nan gresyè lar ak pa entèfere ak liberasyon an rapid nan monomè ensinin aspart nan san an. Multihexamers piti piti separe, divilge monomè degludec ensilin, kòm yon rezilta nan ki li tou dousman antre nan san an. C_ss se yon eleman nan aksyon superlong (degludec ensilin) ​​nan plasma a san reyalize 2-3 jou apre entwodiksyon nan konbinezon an degludec ensilin + ensilin aspart.

Byen li te ye endikatè absòpsyon rapid la nan ensilin aspart yo estoke nan yon konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart. Pwofil farmakokinetik nan ensilin aspart parèt 14 minit apre piki, C_max obsève apre 72 minit

Absòpsyon Konsantrasyon - tan pwofil la apre yon dòz sèl subcutaneous 0.4, 0.6, ak 0.8 U / kg konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart nan pasyan ki gen dyabèt tip 1 melitu ak dyabèt tip 2 te montre yon ogmantasyon nan ekspoze ak ogmante dòz pou tou de konpozan konbinezon an.

Ensilin asart te montre dòz-pwopòsyonèl ogmantasyon nan C_max ak yon ogmantasyon yon ti kras plis pase dòz-pwopòsyonèl nan AUC_0–12 apre yon sèl administrasyon sc nan yon konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart nan pasyan ki gen dyabèt tip 1 mellitus 1 ak dyabèt tip 2 mellitus.

Degludec ensilin te montre dòz-pwopòsyonèl ogmantasyon nan C_max ak AUC_0–120 ak yon sèl administrasyon sc nan yon konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart nan pasyan ki gen dyabèt tip 1 mellitus 1 ak tip 2 dyabèt melitu.

Aparisyon nan efè a pou eleman nan konbinezon - aspart ensilin - an mwayèn 14 min apre piki, C_max - 72 minit Serik C_ss yon eleman konbinezon - degludec ensilin - te reyalize nan 3-4 jou apre administrasyon nan konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart.

Distribisyon. Melanz ensilin degludec pou albumin serik koresponn ak kapasite nan obligatwa nan plasma pwoteyin (> 99%) nan Plasma san moun. Nan ensilin aspart, kapasite nan pwoteyin plasma plak pi ba (T_1/2 konbinezon ensilin degludec + asart asart apre yo fin piki siz detèmine pa to a nan absòpsyon nan tisi lar. T_1/2 Degludec ensilin se apeprè 25 èdtan epi li se dòz endepandan.

Linearite. Efè total de konbinezon ensilin degludec + aspart se pwopòsyonèl ak dòz la administre nan eleman fondamantal la (degludec ensilin) ​​ak eleman nan prandial (ensinin aspart) nan kalite 1 ak dyabèt tip 2 tip.

Gwoup espesyal pou pasyan yo

Pa gen diferans ki genyen yo te jwenn nan pwopriyete yo famasi nan konbinezon an degludec ensilin + ensilin aspart depann sou sèks la nan pasyan yo.

Pasyan ki granmoun aje, pasyan nan diferan gwoup etnik, pasyan ki gen pwoblèm ren oswa fonksyon epatik. Pa te gen okenn klinikman diferans siyifikatif nan famakokinik yo nan konbinezon an degludec ensilin + ensilin aspart ant pasyan granmoun aje ak jèn, ant pasyan nan diferan gwoup etnik, ant pasyan ki gen pwoblèm ren ak fonksyon epatik ak pasyan ki an sante.

Jeryatri Efè farmakokinetik ak farmakodinamik konbinezon ensilin degludec + insulin aspart te etidye nan 13 jenn adilt (18-35 ane fin vye granmoun) ak 15 pasyan granmoun aje (≥65 ane fin vye granmoun) ak kalite 1 dyabèt melitus apre 2 dòz sèl SC de 0.5 U / kg: youn se yon konbinezon deglyabek ensilin + ensilin aspart epi youn se yon ensilin aspart de faz. Total ekspozisyon nan ensilin asòt konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart (ki baze sou AUC_0–12 insulin aspart) nan pasyan granmoun aje yo te tandans ogmante konpare ak pi piti granmoun yo. Total ekspoze ensilin degludec konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart (ki baze sou AUC_0–120 degludec ensilin) ​​ak repons la famasi nan konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart (ki baze sou AUC_0–24 degludec ensilin) ​​te menm jan an nan jèn adilt ak pasyan granmoun aje ki gen kalite 1 dyabèt, byenke interindividual varyasyon nan pasyan granmoun aje te pi wo.

Timoun ak jèn moun. Pwopriyete farmakokinetik de konbinezon ensilin degludec + + asòt nan yon etid nan timoun (6-11 ane) ak adolesan (12-18 ane fin vye granmoun) ki gen dyabèt melitus tip 1 yo konparab ak sa yo ki nan pasyan granmoun ki gen yon sèl piki.

Total konsantrasyon ak C_max ensilin aspart pi wo nan timoun pase nan granmoun, ak menm bagay la tou nan adolesan ak granmoun.

Pwopriyete farmakokinetik ensilin degludec nan timoun ak adolesan ki gen dyabèt tip 1 yo konparab ak sa yo ki nan pasyan granmoun. Kont Fond de yon sèl piki nan yon dòz ensilin degludec nan pasyan ki gen dyabèt melitu kalite 1, li te demontre ke efè total de dòz nan dwòg nan timoun ak adolesan se pi wo pase sa yo ki nan pasyan granmoun.

Pòl Efè a nan fè sèks sou farmakokinetik la nan eleman endividyèl yo nan konbinezon a nan degludec ensilin + ensilin aspart te evalye nan analiz la nan syans divès kalite famasi ak farmakodinamik. An jeneral, pa te gen okenn klinikman diferans siyifikatif nan pwopriyete yo famasi nan eksepsyonèl ensilin degludec oswa aspart ant fanm ak gason.

Obezite Efè endèks mas kò a (BMI) sou farmakokinetik eleman endividyèl yo nan konbinezon ensilin degludec + asart asart te etidye nan analiz de etid cross-pharmacokinetic Et pharmacodynamic. Nan pasyan ki gen dyabèt melitu kalite 1, pa te gen okenn relasyon jwenn ant ekspoze a degludec ensilin ak IMC. Nan pasyan ki gen dyabèt tip 1 ak tip 2, te gen yon tandans nan yon diminisyon nan efè glikoz-bese nan degludec ensilin ak yon ogmantasyon nan BMI. Pou ensilin aspart, pa te gen okenn asosyasyon ant BMI ak ekspoze nan pasyan ki gen kalite 1 oswa dyabèt tip 2.

Ras ak etnisite. Efè ras ak etnisite sou farmakokinetik konbinezon ensilin degludec + insulin aspart pa te etidye. Te eleman fondamantal la nan konbinezon an, degludec ensilin, etidye nan syans farmakokinetik ak famasi nan Ameriken Afriken yo ki gen Panyòl oswa Latino orijin (n = 18), moun blan-skinned moun ki sou panyòl oswa Latino etnisite (n = 22), ak moun blan-skinned moun ki gen orijin etnik Panyòl oswa Latino (n = 23) ak dyabèt tip 2 ki gen dyabèt 2. Pa te gen okenn diferans estatistik siyifikatif ant gwoup rasyal ak gwoup etnik yo etidye.

Gwosès Efè gwosès la sou famakokinetik la ak famasi nan konbinezon an degludec ensilin + ensilin aspart pa te etidye (gade. "Sèvi ak nan gwosès ak pwoblèm lèt").

Renal echèk. Efè ensifizans renal sou famakokinetik konbinezon ensilin degludec + insulin aspart pa te etidye. Eleman fondamantal konbinezon an - degludec ensilin (avèk entwodiksyon de yon sèl dòz sc de 0.4 U / kg) - te etidye nan syans farmakokinetik nan 32 moun (n = 4-8 / gwoup) ak nòmal oswa fonksyone ren fonksyone / fen-etap echèk ren . Enfimite ren fonksyon te detèmine an akò avèk kreyinin Cl: ≥90 ml / min (nòmal), 60-89 ml / min (grav), 30-59 ml / min (modere) ak s / c dòz 0.08 U / kg ensinin aspart (yon eleman aktif rapid nan konbinezon ensilin degludec + + asòt la) te evalye nan yon etid nan moun ki gen fonksyon ren nòmal, twò grav, modere oswa grav (men ki pa egzije emodiyaliz) ki gen ren fonksyon ren. Nan etid sa a, pa te gen okenn efè aparan clearance kreyatin la sou AUC ak C_max insulin aspart.

Echèk nan fwa. Efè a nan echèk fwa sou farmakokinetik la nan konbinezon an nan degludec ensilin + ensilin aspart pa te etidye. Eleman fondamantal konbinezon an - degludec ensilin - te etidye nan yon etid farmakokinetik nan 24 moun (n = 6 / gwoup) ak fonksyon fwa nòmal oswa ki gen pwoblèm (ensifizans epatik modere, modere ak grav) apre yo fin bay yon sèl dòz s / c (0.4 PIECES / kg) degludec ensilin. Pa gen diferans ki genyen nan famakokinetik ensilin degludec ant moun ki an sante ak moun ki gen pwoblèm fonksyon fwa (gade "Prekosyon").

Nan yon etid louvri nan yon sèl dòz 0.06 U / kg nan ensilin aspart (yon eleman vit-aji nan konbinezon an nan degludec ensilin + ensilin aspart) te administre sc nan 24 pasyan (n = 6 / gwoup) ak degre yo varye echèk fwa (modere, modere, grav). Nan etid sa a, pa gen okenn korelasyon yo te jwenn ant degre nan echèk nan fwa ak famasi-la nan ensilin aspart.

Etid preskrenik sekirite

Done preskrenik ki baze sou etid sou sekirite famasi, toksisite nan repete dòz, kanserojèn potansyèl, efè toksik sou fonksyon repwodiksyon, pa t 'revele nenpòt danje pou moun. Rapò a nan aktivite metabolik ak mitojèn nan degludec ensilin se menm jan ak sa yo ki an ensilin moun.

Gwosès ak pwoblèm lèt

Se itilize nan yon konbinezon deglyabek ensilin + ensilin aspart pandan gwosès kontrè, paske pa gen okenn eksperyans klinik ak itilizasyon li pandan gwosès. Etid sou fonksyon repwodiktif nan bèt yo pa t 'revele diferans ki genyen ant degludec ensilin ak ensilin imen an tèm de anbriyotoksisite ak teratogenicity.

Se itilize nan yon konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart pandan tete se kontr, paske Pa gen okenn eksperyans nan klinik ak fanm alètman.

Etid sou bèt yo montre ke nan rat, degludec ensilin se elimine nan lèt tete a, konsantrasyon li nan lèt tete se pi ba pase nan san plasma. Li pa konnen si degludec ensilin se elimine nan lèt tete nan fanm.

Fertility. Etid sou bèt yo pa te jwenn efè negatif nan degludec ensilin sou fètilite.

FDA kategori nan aksyon sou fetis la - C.

Etid apwopriye ak estrikteman kontwole yo nan itilize nan konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart nan fanm ansent pa te fèt. Lè w ap planifye yon gwosès oswa etabli li, pasyan yo ta dwe diskite sou itilize nan dwòg ak doktè yo. Depi etid repwodiksyon bèt pa ka toujou predi efè sou moun, konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart yo ta dwe itilize pandan gwosès sèlman si efè a te espere nan terapi pi gwo pase potansyèl risk pou fetis la. Pou pasyan ki gen yon istwa nan dyabèt oswa dyabèt jèstasyonèl, kenbe bon kontwòl metabolik anvan KONSEPSYON ak pandan gwosès enpòtan. Bezwen pou ensilin ka diminye pandan premye trimès la nan gwosès, tankou yon règ, li ogmante pandan trimès yo dezyèm ak twazyèm ak byen vit diminye apre akouchman. Siveyans atansyon nivo glikoz enpòtan nan pasyan sa yo.

Yo pa konnen si ensilin degludec / aspart elimine nan lèt tete. Piske anpil sibstans, tankou ensilin imen, elimine nan lèt manman an, yo ta dwe pran prekosyon lè w ap itilize yon konbinezon ensilin degludec + insulin aspart nan manman yo. Fanm ki gen dyabèt pandan lèt tete ka mande pou yon chanjman nan dòz ensilin, plan manje, oswa toude.

Efè segondè nan sibstans ki sou yo degludec ensilin + ensilin aspart

Efè segondè ki pi komen ki rapòte pandan tretman an se ipoglisemi (gade Deskripsyon reyaksyon endividyèl yo).

Tout efè segondè ki dekri anba a, ki baze sou done ki sòti nan esè klinik yo, yo gwoupe dapre MedDRA ak sistèm ògàn. Ensidans de efè segondè defini kòm trè souvan (≥1 / 10), souvan (≥1 / 100 dwòg, ka potansyèlman menase lavi pasyan an.

Lè yo te itilize konbinezon ensilin degludec + + asòtin lan, reyaksyon ipersansibilite (ki gen ladan anfle nan lang lan oswa bouch, dyare, anvi vomi, fatig ak gratèl po) ak urtikèr te ra.

Reyaksyon alèjik. Lè w ap itilize nenpòt ensilin, ki gen ladan konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart, yon grav ki menase lavi alèji jeneralize ka devlope, ki gen ladan anafilaktik, reyaksyon po jeneralize, angioedema, bronchospasm, ipotansyon ak chòk, reyaksyon sa yo ka ki menase lavi (wè "Prekosyon") .

Hypersensitivity (manifeste pa anfle nan lang lan ak bouch li, dyare, anvi vomi, fatig ak gratèl) ak urtikèr yo te note. nan 0.5% pasyan k ap resevwa yon konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart.

Ipoglisemi. Ipoglisemi kapab devlope si dòz ensilin la twò wo nan relasyon ak bezwen pasyan an pou li. Ipoglisemi grav ka lakòz pèt konsyans ak / oswa kriz, twoub tanporè oswa irevokab nan fonksyon nan sèvo jiska yon rezilta fatal. Sentòm ipoglisemi, tankou yon règ, devlope toudenkou. Men sa yo enkli frèt swe, palè nan po a, ogmante fatig, sote oswa tranbleman, enkyetid, etranj fatig oswa feblès, egareman, diminye konsantrasyon, somnolans, grangou grav, twoub vizyon, maltèt, kè, palpitasyon.

Lipodistrofi. Lipodistrofi (ki gen ladan lipoprofi, lipoatropi) ka devlope nan sit piki a. Konfòmite avèk règleman pou chanje sit piki a nan menm zòn anatomik la ede redwi risk pou devlope reyaksyon negatif sa a.

Lipodistrofi. Itilize pi lontan nan ensilin, ki gen ladan konbinezon a nan degludec ensilin + ensilin aspart, ka mennen nan lipodistrofi nan sit la nan repete piki ensilin. Lipodistrofi gen ladan lipoiprofi (epesman nan tisi greseu) ak lipoatropi (eklèsi nan tisi greseu) epi li ka afekte absòpsyon ensilin lan. Ou ta dwe toujou ap chanje sit piki nan ensilin nan menm rejyon anatomik diminye risk pou yo lipodistrofi. Pwogram klinik la te rapòte lipodistrofi nan 0.1% nan pasyan yo, trete ak yon konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart.

Reyaksyon nan sit piki a. Nan pasyan k ap resevwa konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart, reyaksyon yo te obsève nan sit piki a (ematom, doulè, emoraji lokal yo, eritem, nodul tisi konjonktif, anflamasyon, dekolorasyon nan po a, gratèl, ak pi sere nan sit piki a). Pifò reyaksyon nan sit piki a se minè, tanporè, epi anjeneral disparèt ak tretman kontinye.

Reyaksyon nan sit piki a. Pasyan k ap resevwa konbinezon ensilin degludec + ensinin aspart la ka devlope reyaksyon nan sit piki a, tankou ematom, doulè, emoraji, eritem, nodul, anfle, dekolorasyon sou po a, gratèl, sansasyon chalè, ak pi sere nan sit piki a. Nan pwogram nan klinik, reyaksyon nan sit piki a yo te obsève nan 2% nan pasyan yo, trete ak yon konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart.

Ogmantasyon pwa. Ka pran pwa ka obsève ak terapi ensilin, ki gen ladan lè w ap itilize yon konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart, epi yo dwe yon manifestasyon nan efè yo anabolizan nan ensilin. Nan pwogram nan klinik, pasyan ki gen dyabèt tip 1 ki te resevwa ensilin degludec + konbinezon ensilin aspart te gen yon pran pwa kò mwayèn nan 2.8 kg, epi pasyan ki gen dyabèt tip 2 ki te resevwa degludec ensilin + ensilin aspart te resevwa yon mwayèn de 1. , 6 kg.

Èdèm periferik. Ensilin, ki gen ladan konbinezon ensilin degludec + asòtin lan, ka lakòz retansyon sodyòm ak èdèm. Nan pwogram nan nan klinik, periferik èdèm te obsève nan 2.2% nan pasyan ki gen kalite 1 dyabèt ak 1.8% nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt ki te resevwa konbinezon an nan degludec ensilin + ensilin aspart.

Timoun ak jèn moun. Pwopriyete yo farmakokinetik nan degludec nan ensilin konbinezon + ensilin aspart yo te etidye nan timoun ak adolesan ki poko gen 18 ane ki gen laj (al gade. Pharmacokinetics). Etid sou efikasite ak sekirite nan timoun ak adolesan pa te fèt.

Gwoup espesyal pou pasyan yo. Pandan esè klinik yo, yo pa jwenn diferans nan frekans, kalite, oswa gravite reyaksyon negatif ant pasyan granmoun aje, pasyan ki gen pwoblèm ren oswa fonksyon epatik, ak popilasyon an pasyan jeneral.

Eksperyans nan jijman nan klinik

Depi esè klinik yo fèt ak yon seri diferan nan kondisyon, ensidans la nan reyaksyon negatif obsève nan etid sa yo pa ka dirèkteman konpare ak frekans lan nan lòt esè klinik ak predi ensidan an nan efè segondè nan pratik nan klinik.

Sekirite nan konbinezon ensilin degludec + + asòt aspart nan pasyan ki gen dyabèt tip 1 ak kalite 2 dyabèt melitus te evalye nan 5 esè planifye sou prensip la nan "trete nan sib la", ki dire 6-12 mwa.

Etid la sekirite nan konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart nan pasyan ki gen dyabèt tip 1 melitu enkli 362 pasyan, dire an mwayèn nan ekspoze te 43 semèn. Gen laj mwayèn nan pasyan yo te 41 ane, ak 1% nan pasyan yo te plis pase 75 ane fin vye granmoun. Senkant pousan te moun, 91% te blan-skinned, 3% yo te Afriken-Ameriken, ak 3% yo te Ispanik. BMI an mwayèn te 26 kg / m 2. Dire an mwayèn nan dyabèt te 17 ane, ak HbA an mwayèn_1c nan kòmansman etid la - 8.3%. Istwa a nan neropatik, oftalmopati, nefropati, ak maladi kadyovaskilè nan kòmansman etid la te rapòte nan 19, 25, 6, ak 4% nan ka yo, respektivman. GFR a vle di nan kòmansman etid la te 88 ml / min / 1.73 m 2, epi 6% pasyan yo te gen GFR mwens pase 60 ml / min / 1.73 mm 2.

Yon lòt etid sou sekirite nan konbinezon ensilin degludec + aspart la enkli ki gen ladan 998 pasyan ki gen dyabèt melitu tip 2, dire an mwayèn nan ekspoze te 24 semèn. Gen laj mwayèn nan pasyan yo te 58 ane, ak 3% te plis pase 75 ane fin vye granmoun. Senkant-kat pousan te moun, 44% yo te blan-skinned, 4% Afriken-Ameriken, ak 6% yo te Ispanik. BMI an mwayèn te 29 kg / m 2. Dire an mwayèn nan dyabèt se 12 ane, HbA an mwayèn_1c nan kòmansman etid la - 8.5%. Istwa neropatik, oftalmopati, nefropati ak maladi kadyovaskilè nan kòmansman etid la te rapòte nan 15, 21, 10, ak 1% nan ka yo, respektivman. Okòmansman, GFR a vle di te 84 ml / min / 1.73 m 2 ak nan 11% nan pasyan mwens pase 60 ml / min / 1.73 m 2.

Reyaksyon jeneral kontrè (ak eksepsyon nan ipoglisemi) obsève pandan esè klinik nan pasyan ki gen dyabèt tip 1 ak kalite 2 dyabèt trete ak konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart yo bay anba a. Reyaksyon negatif jeneral yo te defini kòm reyaksyon obsève nan ≥5% nan pasyan nan popilasyon etid la. Yo pa endike ipoglisemi e yo diskite nan yon sou-seksyon espesyal ki anba a.

Reyaksyon negatif obsève nan ≥5% nan pasyan ki gen dyabèt melitus tip 1 nan tretman ak ensilin degludec + insulin aspart (N = 362)

Maltèt 9.7%.

Enfeksyon nan aparèy respiratwa siperyè 9.1%.

Reyaksyon negatif yo te obsève nan ≥5% avèk dyabèt melit tip 2 nan tretman ak ensilin degludec + asil insulin (N = 998)

Enfeksyon nan aparèy respiratwa siperyè 5.7%.

Maltèt 5.6%.

Ipoglisemi se reyaksyon negatif ki pi souvan obsève nan pasyan lè l sèvi avèk ensilin, ki gen ladan konbinezon an nan degludec ensilin + ensilin aspart (al gade "Prekosyon"). Frekans la nan ipoglisemi make depann sou definisyon an itilize pou konsèp la nan ipoglisemi, tankou dyabèt, dòz ensilin, entansite kontwòl glikoz, terapi background ak lòt faktè entèn ak ekstèn pou pasyan an. Pou rezon sa yo, konpare ensidans nan ipoglisemi nan esè klinik nan yon konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart ak ensidans nan ipoglisemi ak lòt ajan ka twonpe epi yo ka pa reprezantan nan evalyasyon an nan ipoglisemi obsève nan pratik klinik.

Sa ki anba la a se ensidans la ipoglisemi nan syans nan pasyan ki gen kalite 1 ak dyabèt tip 2 ki te resevwa konbinezon a nan degludec ensilin + ensilin aspart. Yo te defini ipoglisemi grav kòm yon Episode ki mande asistans nan yon lòt moun enjekte idrat kabòn, glikagon, oswa lòt reanimasyon.

Nan etid klinik yo, yo te defini konbinezon degludec + ensilin aspart ipoglisemi a kòm yon epizòd ipoglisemi grav (1), oswa yon Episode kote laboratwa oswa glikoz nan san ki te mezire tèt li te mwens pase 56 mg / dl oswa glikoz nan san li te mwens pase 50 mg / dl (sa vle di avèk oswa san sentòm ipoglisetik) - (2).

Pousantaj pasyan ki gen dyabèt tip 1 ki te gen omwen 1 Episode nan ipoglisemi (1) oswa ipoglisemi (2) nan esè klinik adilt.

Nan etid A, pasyan yo te resevwa yon konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart (1 fwa chak jou) plis ensartin aspart (2 fwa pou chak jou) pou 52 semèn (N = 362).

Ipoglisemi (1) 13.3%.

Ipoglisemi (2) 95%.

Pousantaj pasyan ki gen dyabèt tip 2 ki te fè eksperyans omwen 1 Episode nan ipoglisemi (1) oswa ipoglisemi (2) nan granmoun klinik tras

Nan etid B, pasyan yo te resevwa yon konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart (1 fwa chak jou), ensilin senp ak te deja 2 oswa plis PHGP (N = 265).

Nan Etid C, pasyan yo te resevwa yon konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart (1 fwa chak jou), pre-fondamantal ensilin (1 fwa chak jou), ak 1 oswa plis PHGP (N = 230).

Nan etid D, pasyan yo te resevwa yon konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart (2 fwa nan yon jounen), te deja 1-2 fwa nan yon jounen, pre / pwòp tèt ou melanje, ak / san PHGP (N = 224).

Nan etid E, pasyan yo te resevwa yon konbinezon deglyabek ensilin + ensilin aspart (2 fwa nan yon jounen), te deja 1-2 fwa nan yon jou fondamantal / pre / pwòp tèt ou melanje, ak / san PHGP (N = 279).

Ipoglisemi (1) 0.4, 0, 3.1 ak 1.4%.

Ipoglisemi (2) 49,8, 52,6, 66,1 ak 73,5%.

Entèaksyon

Genyen yon kantite medikaman ki afekte bezwen pou ensilin.

Ka bezwen an pou ensilin redwi: dwòg oral ipoglisemi, agagonist reseptè peptide-1 tankou glikagon (GLP-1), inhibiteurs MAO, beta-blockers ki pa selektif, inhibiteurs ACE, salisilat, estewoyid anabolizan ak sulfonamides.

Bezwen ensilin ka ogmante: kontraseptif ormon oral, diiretik tiazid, kortikoterapi, òmòn tiwoyid, senpatikòmimik, somatropin ak danazole.

Beta-blockers ka maske sentòm yo nan ipoglisemi.

Octreotide / lanreotide ka tou de ogmante epi diminye bezwen kò a nan ensilin.

Etanòl ka tou de amelyore ak diminye efè ipoglisemi nan ensilin.

Kèk medikaman, lè yo ajoute nan konbinezon ensilin degludec + asosin lan, ka lakòz destriksyon ensilin degludec ak / oswa ensilin aspart. Konbinezon ensilin degludec + aspart asart pa ta dwe ajoute nan solisyon perfusion. Ou pa ka melanje dwòg sa a ak lòt dwòg.

Entèaksyon nan klinik siyifikatif nan konbinezon de ensilin degludec + aszin lan aspart

Dwòg ki ka ogmante risk pou yo ipoglisemi:dwòg antidyabetik Inhibiteurs ACE anti-anjyotansen II blockers, disopyramides, fibrates, fluoxetine, Inhibiteurs MAO pentoksifilin, pramlintid, propoxyphenesalisilat analòg somatostatin (tankou octreotide), sulfonamid, Agonist reseptè GLP-1, inhibiteurs peptidaz-4 dipeptidil: inhibiteurs glikoz transporter kalite 2 sodyòm-an (inhibiteurs SGLT-2).

Avèk itilizasyon konbine konbinezon ensilin degludec + asòtin asart avèk medikaman sa yo, yo ka mande yon rediksyon dòz ak yon ogmantasyon nan frekans kontwole nivo glikoz yo.

Dwòg ki ka diminye efè a nan konbinezon an nan degludec ensilin + ensilin aspart (bese glikoz nan san):antipsikotik atipik (olanzapine ak clozapine), kortikoterapi, danazol diiretik, estrogen, glikagon, isoniazid, asid nikotinik, kontraseptif oral fenotiazin, pwojestewòn (ki gen ladan kòm yon pati nan kontraseptif oral), inhibiteurs proteaz, somatropin, sympathomimetics (ki gen ladan salbutamol, epinephrine, terbutaline), òmòn tiwoyid yo.

Avèk itilizasyon konbine konbinezon ensilin degludec + aspart avèk medikaman sa yo, yon ogmantasyon nan dòz la ak frekans nan kontwole nivo glikoz yo ka nesesè.

Dwòg ki ka tou de ogmante ak diminye efè a nan konbinezon an nan degludec ensilin + ensilin aspart (bese glikoz nan san): alkòl beta-blockers, clonidine, ityòm sèl. Pentamidin ka lakòz ipoglisemi, ki ka pafwa ap akonpaye de ipèglisemi.

Avèk itilizasyon konbine konbinezon ensilin degludec + aspart avèk medikaman sa yo, yo ka mande ajisteman dòz la ak yon ogmantasyon nan frekans kontwole nivo glikoz yo.

Dwòg ki ka maske siy ak sentòm ipoglisemi yo: blokè beta klonidin, guanethidine ak reserpine. Avèk itilizasyon konbine konbinezon ensilin degludec + aspart avèk medikaman sa yo, yon ogmantasyon nan frekans kontwole nivo glikoz yo ka nesesè.

Surdozaj

Yon dòz espesifik sa ki lakòz yon dòz ensilin pa te etabli, men ipoglisemi ka devlope piti piti si dòz la nan dwòg se twò wo konpare ak bezwen pasyan an (gade "Prekosyon"). Pasyan an ka elimine ipoglisemi modere nan pran glikoz oswa pwodwi ki gen sik nan bouch. Se poutèt sa, li rekòmande pou pasyan ki gen dyabèt toujou ap pote sik ki gen pwodwi yo.

Nan ka ipoglisemi grav, lè pasyan an se san konesans, li ta dwe enjekte ak glucagon (ki soti nan 0.5 a 1 mg) mwen / m oswa s / c (ka administre pa yon moun ki resevwa fòmasyon) oswa nan / nan yon solisyon nan dextrose (glikoz) (kapab sèlman administre ... travayè medikal). Li nesesè tou administre dextrose iv nan ka pasyan an pa reprann konsyans 10-15 minit apre yo fin administre glucagon. Apre rejwenn konsyans, se pasyan an avize w pran idrat kabòn ki rich manje yo anpeche repetition nan ipoglisemi.

Prekosyon sibstans ki sou ensilin degludec + ensilin aspart

Ipoglisemi. Si ou sote yon repa oswa sanzatann efò fizik entans, pasyan an ka devlope ipoglisemi. Ipoglisemi kapab devlope tou si dòz ensilin la twò wo anrapò ak bezwen pasyan an (gade "Efè segondè" ak "Gwo Dòz").

Apre konpansasyon pou metabolis idrat kabòn (pou egzanp, entansifye terapi ensilin), sentòm pasyan yo ki tipik pou yo ka chanje - précurseur nan ipoglisemi, sou ki pasyan yo ta dwe enfòme. Sentòm yo komen - précurseur ka disparèt ak yon kou long nan dyabèt.

Maladi konkan, espesyalman enfektye ak akonpaye pa lafyèv, anjeneral ogmante bezwen nan kò a pou ensilin. Ka ajisteman dòz la tou gen pou obligatwa si pasyan an gen ren an menm tan, nan fwa, oswa adrenal glann, pitwitè, oswa pwoblèm tiwoyid.

Menm jan ak lòt preparasyon fondamantal ensilin oswa preparasyon ki gen yon eleman fondamantal, rekiperasyon apre ipoglisemi ak konbinezon an degludec ensilin + ensilin aspart ka reta.

Faktè risk pou ipoglisemi. Risk pou ipoglisemi ogmante ak entansif kontwòl glisemi. Risk pou ipoglisemi apre piki a asosye avèk dire aksyon ensilin epi li jeneralman pi wo lè efè ensilin bese a glikoz maksimòm. Menm jan ak tout preparasyon ensilin, efè a glikoz bese nan konbinezon an degludec ensilin + ensilin aspart ka varye nan tan nan moun diferan oswa nan diferan moman nan menm moun yo epi li depann sou anpil kondisyon, ki gen ladan zòn piki a, kòm byen ke ekipman pou san ak tanperati nan sit la piki. .

Lòt faktè ki ka ogmante risk pou yo ipoglisemi gen ladan chanjman nan rejim alimantè (paekzanp, kontni an nan makronutriman oswa fwa repa), chanjman ki fèt nan nivo a nan aktivite fizik, oswa chanjman lè yo pran oralman ak lòt dwòg (al gade "Entèaksyon"). Pasyan ki gen ensifizans ren oswa epatik ka gen plis risk pou yo devlope ipoglisemi.

Estrateji diminye risk pou yo ipoglisemi. Pasyan yo ak moun kap bay swen yo ta dwe kapab rekonèt siy ipoglisemi ak pran mezi ki apwopriye yo. Oto-siveyans glikoz nan san jwe yon wòl enpòtan nan prevansyon ak tretman nan ipoglisemi. Nan pasyan ki gen yon risk ogmante nan ipoglisemi ak nan pasyan ki gen kapasite yo santi sentòm ipoglisemi redwi, se yon ogmantasyon nan frekans nan kontwole glikoz nan san.

Hyperglycemia. Yon dòz ase oswa sispansyon nan tretman ka mennen nan devlopman nan ipèglisemi oswa dyetoetik ketoacidosis. Anplis de sa, konjwen maladi, espesyalman moun ki gen enfeksyon, ka kontribye nan devlopman nan kondisyon ipèrgliseman, epi, kòmsadwa, ogmante bezwen nan kò a pou ensilin.

Kòm yon règ, sentòm yo an premye nan ipèrglisik parèt piti piti, sou plizyè èdtan oswa jou. Sentòm sa yo gen ladan yo swaf, rapid pipi, anvi vomi, vomisman, somnolans, wouj ak sechrès nan po a, bouch sèk, pèdi apeti, pran sant asetòn nan ekspire lè. Nan dyabèt tip 1 dyabèt, san tretman apwopriye, ipèglisemi mennen nan devlopman ketoacidoz dyabetik epi li ka lakòz lanmò.

Pou tretman ipèrglisemi grav, ensilin rapid aji rekòmande.

Transfere pasyan nan preparasyon lòt ensilin. Transfè pasyan an nan yon nouvo tip oswa preparasyon ensilin nan yon nouvo mak oswa yon lòt manifakti dwe fèt anba sipèvizyon medikal strik. Lè tradui, ajisteman dòz ka nesesè.

Hyperglycemia oswa ipoglisemi ki gen chanjman nan rejim ensilin lan. Chanjman nan karakteristik ensilin, manifakti, kalite oswa wout administrasyon kapab afekte kontwòl glisemi ak predispoze nan ipoglisemi oswa ipèglisemi. Chanjman sa yo ta dwe pote ak anpil atansyon epi sèlman anba sipèvizyon yon doktè, yo ta dwe frekans nan mezire glikoz nan san ap ogmante. Pou pasyan ki gen dyabèt melitus tip 2, yo ka mande yon ajisteman dòz ak tretman an menm tan an nan PHGP. Lè chanje soti nan terapi ensilin lòt nan tretman ak yon konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart, li kapab nesesè yo ajiste dòz la.

Sèvi ak similtane nan dwòg nan gwoup la tiazolidinedione ak ensilin preparasyon. Ka nan devlopman nan ensifizans kadyak yo te rapòte nan tretman an nan pasyan ki gen tiazolidinediones nan konbinezon ak preparasyon ensilin, espesyalman si pasyan sa yo gen faktè risk pou devlope ensifizans kadyak. Reyalite sa a ta dwe pran an kont lè pasyan yo preskri terapi konbinezon ak thiazolidinediones ak yon konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart. Avèk randevou a nan terapi konbinezon sa yo, li nesesè fè egzamen medikal nan pasyan yo idantifye siy ak sentòm ensifizans kadyak, ogmante pwa kò ak prezans nan èdèm periferik. Si sentòm ensifizans kadyak vin pi mal nan pasyan yo, tretman ak tiazolidinadyon yo dwe sispann.

Retansyon likid ak devlopman ensifizans kadyak avèk itilizasyon simultané agonist reseptè gamma aktive pa periferik proliferator (peroxisome proliferateur-aktive reseptè-gamma, PPAR gama). Tiazolidinadyon ki agonist PPARgamma ka lakòz retansyon likid ki depann de dòz, espesyalman lè yo itilize nan konbinezon ak ensilin. Retansyon likid ka mennen nan devlopman an oswa vin pi grav nan kou a nan ensifizans kadyak. Pasyan k ap resevwa ensilin, ki gen ladan yon konbinezon deglyabek ensilin + ensilin aspart, ak agonist PPARgamma ta dwe kontwole pou siy ak sentòm ensifizans kadyak. Si CHF CHF devlope, li nesesè yo fè tretman an akò ak estanda aktyèl yo nan swen medikal ak konsidere kanpe oswa diminye dòz agonist PPARgamma.

Vyolasyon ògàn vizyon an. Entansifye nan terapi ensilin ak yon amelyorasyon byen file nan kontwòl la nan metabolis idrat kabòn ka mennen nan yon deteryorasyon tanporè nan eta a nan retinopati dyabetik, pandan y ap yon amelyorasyon alontèm nan kontwòl glisemi diminye risk pou yo pwogresyon nan retinopati dyabetik.

Prevansyon nan konfizyon aksidan nan ensilin preparasyon. Pasyan an ta dwe enstwi yo tcheke etikèt la sou chak etikèt la anvan chak piki pou fè pou evite aksidantèlman konfizyon konbinezon an degludec ensilin + ensilin aspart ak preparasyon lòt ensilin. Pasyan yo ta dwe tcheke dòz la sou kontwa an dòz piki. Li nesesè pou enfòme pasyan avèg yo oswa moun ki gen andikap vizyèl ke yo toujou bezwen èd nan moun ki pa gen okenn pwoblèm vizyon ak yo resevwa fòmasyon nan travay ak yon piki.

Antikò pou ensilin. Lè w ap itilize ensilin, fòmasyon antikò posib. Nan ka ki ra, fòmasyon antikò ka mande pou dòz ajisteman nan ensilin pou anpeche ka ipèglisemi oswa ipoglisemi.

Iminogenicite Menm jan ak tout pwoteyin ki ka geri, ensilin administrasyon ka lakòz fòmasyon nan antikò ensilin. Deteksyon antikò trè depann sou sansiblite a ak espesifik nan metòd analiz epi yo ka akòz plizyè faktè, tankou metodoloji a nan metòd analiz, pwosesis echantiyon, tan koleksyon echantiyon, tretman parallèle, ak maladi kache. Pou rezon sa yo, konpare pwopòsyon de antikò ak konbinezon ensilin degludec + aspart ak nivo antikò nan lòt etid oswa lòt sibstans ki ka bay manti.

Nan etid nan pasyan ki gen dyabèt melitu kalite 1, 95.9% nan pasyan k ap resevwa konbinezon an nan degludec ensilin + ensilin aspart yon fwa chak jou te gen yon tès pozitif pou antikò ensilin omwen yon fwa pandan etid la, ki gen ladan 89% nan pasyan ki okòmansman te gen. yon rezilta pozitif, pandan y ap 13% nan pasyan sa yo omwen 1 fwa pandan etid la te bay yon rezilta pozitif pou antikò ensilin aspart, ki gen ladan 6.4% nan pasyan ki te gen yon rezilta pozitif nan baz la. Nan etid yo nan pasyan ki gen dyabèt melitu 2 tip, 67.5% nan pasyan k ap resevwa konbinezon an nan degludec ensilin + ensilin aspart yon fwa chak jou te gen rezilta pozitif pou analiz la nan antikò ensilin omwen yon fwa pandan etid la, ki gen ladan 45,4% nan pasyan yo. ki te gen yon rezilta pozitif nan kòmansman etid la, pandan y ap 17.1% nan pasyan sa yo omwen 1 fwa nan kou a nan etid la teste pozitif pou antikò insulin aspart, ki gen ladan 12.3%, ki te gen yon rezilta pozitif nan debaz la. Nivo antikò nan tretman dyabèt tip 2 ka souzèstime akòz posib entèferans ak analiz la akòz prezans nan ensilin andojèn nan echantiyon yo ki nan pasyan sa yo. Prezans antikò ki afekte efikasite nan klinik la ka mande pou yon chanjman dòz ajiste pou yon tandans pou ipè- oswa ipoglisemi. Prezans antikò pou degludec ensilin pa te etabli.

Hypersensitivity ak reyaksyon alèjik. Alèji jeneralize ki menase lavi, tankou anafilaktik, kapab devlope avèk preparasyon ensilin, tankou konbinezon ensilin degludec + insulin aspart. Nan ka reyaksyon hypersensitivity, li nesesè yo sispann lè l sèvi avèk konbinezon an degludec ensilin + ensilin aspart, fè tretman an akò ak estanda a nan swen medikal ak pou kontwole jiskaske sentòm ak siy yo rezoud. Itilize yon konbinezon ensilin degludec + asart se kontr nan pasyan ki te gen reyaksyon hypersensitivity nan degludec ensilin oswa ensilin aspart (al gade "Kontr").

Ipokalemi. Tout ensilin, ki gen ladan konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart, lakòz tranzisyon an nan potasyòm soti nan espas ki soti nan eksetera nan selil la, ki ka mennen nan ipokalemi. Ipokalemi ki pa trete kapab lakòz paralizi respiratwa, aritmi vantrikul, ak lanmò. Li nesesè pouw kontwole nivo potasyòm nan pasyan ki gen risk pou ipokalemi, si sa endike (pa egzanp, pasyan yo ap itilize dwòg ki pi ba nivo potasyòm, osi byen ke pasyan ki pran medikaman ki sansib pou konsantrasyon potasyòm).

Gwoup espesyal pou pasyan yo

Pasyan ki granmoun aje (ki gen plis pase 65 an). Konbinezon ensilin degludec + asòtin lan ka itilize nan pasyan granmoun aje. Yo ta dwe kontwole san glikoz konsantrasyon an ak dòz ensilin la ajiste endividyèlman (gade "Famokokinetik").

Sèvi ak nan jeryatrik. Nan esè klinik yo, yon total 9 (2.5%) nan 362 pasyan ki gen dyabèt tip 1 ki te trete ak konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart te 65 ane fin vye granmoun oswa pi gran ak 4 (1.1%) te 75 ane fin vye granmoun ak fini. Yon total de 256 (25.7%) nan 998 pasyan yo ak dyabèt tip 2 ki te itilize konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart te 65 ane oswa plis ak 32 (3.2%) te 75 ane oswa plis. Yon analiz konparatif pa te revele diferans nan sekirite oswa efikasite nan pasyan ki gen plis pase 65 ane ki gen laj konpare ak pi piti pasyan yo.

Sepandan, lè yo itilize nan pasyan jeryatrik yo, yo ta dwe egzèse pi gwo prekosyon, paske pi gwo sansiblite sou efè konbinezon ensilin degludec + ensart nan kèk moun ki pi gran pa ka regle. Dòz inisyal la, kantite dòz la ak dòz antretyen ta dwe souzèstime pou fè pou evite ipoglisemi. Ipoglisemi ka pi difisil pou rekonèt nan pi gran moun.

Pasyan ki gen pwoblèm ren ak fonksyon epatik. Konbinezon ensilin degludec + aspart la ka itilize nan pasyan ki gen ren ak fonksyon epatik. Yo ta dwe kontwole san glikoz konsantrasyon an ak dòz ensilin la ajiste endividyèlman (gade "Famokokinetik").

Renal echèk. Nan esè klinik yo, yon total 18 (5%) pasyan ki gen dyabèt tip 1 ki te resevwa konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart te gen GFR ki mwens pase 60 ml / min / 1.73 m 2 oswa mwens nan 1 (0.3%) pasyan GFR te mwens pase 30 ml / min / 1.73 m 2 oswa mwens. Yon total de 111 (11%) nan 998 pasyan yo ki gen dyabèt tip 2 ki te resevwa konbinezon a nan degludec ensilin + ensilin aspart te gen GFR ki mwens pase 60 ml / min / 1.73 m 2, e okenn nan pasyan yo te gen frekans mwens pase 30 ml. / min / 1.73 m 2.

Pa te gen okenn diferans ki genyen nan famakokinetics yo nan eleman endividyèl yo nan konbinezon an nan degludec ensilin + ensilin aspart nan etid otonòm lè yo konpare nan moun ki ansante ak moun ki gen pwoblèm fonksyon ren. Sepandan, menm jan ak tout ensilin, nan pasyan ki gen ensifizans ren, yo ta dwe amelyore siveyans glikoz la, epi dòz ensilin degludec + konbinezon insulin aspart ta dwe ajiste sou yon baz endividyèl.

Echèk nan fwa. Pa te gen okenn diferans ki genyen nan famakokinetics yo nan eleman endividyèl yo nan konbinezon a nan degludec ensilin + ensilin aspart nan etid otonòm lè yo konpare nan matyè an sante yo ak sijè ki gen ensifizans fwa (twò grav, modere ak sevè fwa grav). Sepandan, menm jan ak tout ensilin, yo ta dwe kontwole glikozite a ak dòz ensilin degludec + konbinezon ensilin aspart la te ajiste sou yon baz endividyèl nan pasyan ki gen fonksyon nan pwoblèm.

Timoun ak jèn moun. Done ki deja egziste nan famasi seksyon an, sepandan, efikasite ak sekirite nan konbinezon de degludec ensilin + ensilin aspart nan timoun ak adolesan ki poko gen 18 ane ki gen laj pa te etidye, rekòmandasyon pou dòz medikaman an nan timoun yo pa te devlope.

Pa janm transfere plim sereng a bay lòt pasyan yo. Plim lan pa dwe janm transfere nan yon lòt moun, menm si zegwi a chanje. Sèvi ak yon plim sereng endividyèl pa yon lòt pasyan reprezante yon risk transmisyon nan enfeksyon ematoyèn.

Enfliyans sou kapasite nan kondwi machin ak mekanism. Kapasite pasyan yo pou konsantre ak vitès reyaksyon an ka gen pwoblèm pandan ipoglisemi, ki ka danjere nan sitiyasyon kote kapasite sa a espesyalman nesesè (pa egzanp, lè wap kondwi machin yo oswa lè w ap travay ak machin).

Pasyan yo ta dwe avize yo pran mezi pou anpeche devlopman ipoglisemi pandan wap kondwi.Sa enpòtan sitou pou pasyan ki gen sentòm absan oswa diminye - precursors nan devlope ipoglisemi oswa ak epizòd souvan nan ipoglisemi. Nan ka sa yo, yo ta dwe konsidere apwopriye pou kondwi yon machin.