Wòl la ak kote nan dapagliflozin nan jesyon an nan tip 2 dyabèt melitu: soti nan teyori pratik Tèks nan yon atik syantifik nan espesyalite a - Medsin ak Swen Sante

Yon nouvo apwòch nan tretman dyabèt tip 2 tip (T2DM) ki baze sou dwòg-pwovizwa glikozurya ak yon diminisyon nan papòt nan ren nan glikoz, ak medikaman ki gen yon mekanis menm jan an nan aksyon apatni a klas la inovatè nan ajan ipoglisemi: kalite 2 glikoz kabransporter sodyòm inhibiteurs (NGLT) 2). Anplis amelyore kontwòl glisemi, NGLT-2 inhibiteurs kontribye nan yon diminisyon modere nan pwa kò ak tansyon (BP), ogmante tisi sansiblite ensilin ak amelyore β-selil fonksyon. Dapagliflozin se yon inibitè oral NGLT-2, ki, akòz ensilin endepandan li yo mekanis nan aksyon, gen yon risk minim pou ipoglisemi konpare ak medikaman dyabèt tradisyonèl tankou sulfonylurea ak ensilin. Pou rezon sa a, dapagliflozin gen yon kapasite inik pou l konbine avèk lòt dwòg ipoglisèm oral (PSSP). Anplis de sa, akòz efè natriuretik li yo ak kapasite diminye pwa kò ak tansyon, dapagliflozin se dwòg la nan chwa nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak maladi kadyovaskilè ki gen orijin ateroskleroik. Konbinezon an nan avantaj, ki gen ladan yon pwofil sekirite favorab nan dapagliflozin, fè li posib yo lajman itilize dwòg sa a nan inisyasyon ak entansifye nan tretman pou T2DM.

W ANDL AK PLAS DAPAGLIFLOZIN NAN MANAGEMENT DEZYÈM TIP DYABÈT: Soti nan teyori ak PRATIK

Yon nouvo apwòch nan tretman dyabèt tip 2 tip (T2DM) ki baze sou dwòg-induit glikozurya ak rediksyon nan papòt ren nan glikoz, ak medikaman ak yon mekanis menm jan an nan aksyon apatni a yon inovatè> dwòg: inhibiteurs nan sodyòm 2nd kalite-. cotransporter glikoz (GLT-2). Anplis amelyore kontwòl glikemi SGCT-2 inhibiteur ankouraje modere pèdi pwa ak san presyon (BP), ogmante sansiblite nan tisi ensilin ak amelyore β-selil fonksyon. Dapagliflozin se yon oral SGCT-2 inibitè, ki se akòz mekanis ensilin endepandan an nan aksyon karakterize pa risk la minim nan ipoglisemi konpare ak foumi tradisyonèl> dwòg, tankou sulfonilurea ak ensilin. Pou rezon sa a, dwòg la gen kapasite inik nan konbine ak lòt ajan ipoglikèm oral (OHGA). Anplis de sa, akòz efè natriuretik li yo ak kapasite diminye pwa kò ak san presyon dapagliflozin se dwòg la nan chwa nan pasyan ki gen T2DM ak kadyovaskilè maladi nan jenero aterosklereuz. Yon konbinezon de avantaj, ki gen ladan yon pwofil sekirite favorab nan dapagliflozin pèmèt anpil pou sèvi ak medikaman sa a pou inisyasyon ak entansifye nan tretman T2DM.

Tèks la nan travay la syantifik sou tèm nan "wòl la ak kote nan dapagliflozin nan jesyon an nan kalite 2 dyabèt: soti nan teyori pratike"

Yu.Sh. KHALIMOV, MD, pwofesè, P.V. AGAFONOV, kandida nan syans medikal, V.G. KUZMICH, Ph.D. Militè Akademi Medikal la. S.M. Kirova Ministè defans nan Larisi, Saint Petersburg

DAPAGLIFLOSINE NAN MANAGEMENT DE TYE 2 DYABÈT:

Soti nan teyori PRATIK

Yon nouvo apwòch nan tretman dyabèt tip 2 tip (T2DM) ki baze sou dwòg-pwovizwa glikozurya ak yon diminisyon nan papòt nan ren nan glikoz, ak medikaman ki gen yon mekanis menm jan an nan aksyon apatni a klas la inovatè nan ajan ipoglisemi: kalite 2 glikoz kabransporter sodyòm inhibiteurs (NGLT) 2). Anplis amelyore kontwòl glisemi, NGLT-2 inhibiteurs kontribye nan yon diminisyon modere nan pwa kò ak tansyon (BP), ogmante sansiblite tisi nan ensilin ak amelyore fonksyon p-selil. Dapagliflozin se yon inibitè oral nan NGLT-2, ki, akòz ensilin endepandan li yo mekanis nan aksyon, gen yon risk minim nan ipoglisemi konpare ak medikaman dyabèt tradisyonèl tankou sulfonylurea ak ensilin. Pou rezon sa a, dapagliflozin gen yon kapasite inik pou l konbine avèk lòt dwòg ipoglisèm oral (PSSP). Anplis de sa, akòz efè natriuretik li yo ak kapasite diminye pwa kò ak tansyon, dapagliflozin se dwòg la nan chwa nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak maladi kadyovaskilè ki gen orijin ateroskleroik. Konbinezon an nan avantaj, ki gen ladan yon pwofil sekirite favorab nan dapagliflozin, fè li posib yo lajman itilize dwòg sa a nan inisyasyon ak entansifye nan tretman pou T2DM.

Mo kle: dapagliflozin, INGLT-2, tip 2 dyabèt melitu.

Y.S. KHALIMOV, MD, professeurs, professeur, P.V. AGAFONOV, PhD nan medikaman, V.G. KUZMICH, PhD nan Medsin,

Kirov Militè Akademi Medikal nan Ministè defans nan Federasyon Larisi a, St. Petersburg

W ANDL AK PLAS DAPAGLIFLOZIN NAN MANAGEMENT DEZYÈM TIP DYABÈT: Soti nan teyori ak PRATIK

Yon nouvo apwòch nan tretman dyabèt tip 2 tip (T2DM) ki baze sou dwòg-induit glikozurya ak rediksyon nan

papye renal nan glikoz, ak dwòg ak yon mekanis menm jan an nan aksyon apatni a yon klas inovatè nan dwòg antidyabetik:

inhibiteurs de 2e kalite sodik-glikoz cotransporter (GLT-2). Anplis de sa nan amelyore glikimik kontwòl SGCT-2 inhibiteurs ankouraje

modere pèdi pwa ak san presyon (BP), ogmante sansiblite nan tisi ensilin ak amelyore p-selil fonksyon.

Dapagliflozin se yon oral SGCT-2 inibitè, ki se akòz mekanis ensilin endepandan an nan aksyon karakterize pa la.

risk minim pou ipoglisemi konpare ak dwòg tradisyonèl antidyabetik, tankou sulfonilurea ak ensilin. Pou rezon sa a, an

dwòg gen kapasite inik nan konbine ak lòt ajan ipoglikèm oral (OHGA). Anplis de sa, akòz efè natriuretik li yo ak

kapasite diminye pwa kò ak san presyon dapagliflozin se dwòg la nan chwa nan pasyan ki gen T2DM ak kadyovaskilè

maladi nan aterosclerotic jenès. Yon konbinezon de avantaj, ki gen ladan yon pwofil sekirite favorab nan dapagliflozin pèmèt

anpil itilizasyon medikaman sa a pou inisyasyon ak entansifye tretman T2DM.

Mo kle: dwòg, SGCT-2, Kalite 2 dyabèt melitu.

Yon nouvo apwòch nan tretman dyabèt tip 2 mellitus (T2DM) ki baze sou devlopman nan dwòg-pwovoke glucosuria ak yon diminisyon nan papòt nan ren nan glikoz, ak dwòg ki gen yon mekanis menm jan an nan aksyon apatni a yon klas inovatè nan ajan ipoglisemi: kalite 2 glikoz kabransporter sodyòm inhibiteurs (Inglt -2). Li enpòtan pou efè INGLT-2 depann de glikoz epi vin minim lè nivo glikoz Plasma a desann pi ba pase 5 mmol / l (90 mg / dl), kidonk itilizasyon yo asosye ak yon risk pi ba pou ipoglisemi konpare ak sik ki bese dwòg, efè ki depann de ensilin sekresyon oswa degre nan ensilin rezistans. Etid klinik yo montre sa

glukozuriya ki te koze pa INGLT-2 tou endirèkteman kontribye nan amelyorasyon nan sekresyon ensilin pa p-selil ak sansiblite a nan tisi periferik ensilin akòz eliminasyon an nan faktè toksikite glikoz ak rediksyon nan mas grès nan tisi 6-8. Anplis de sa, avantaj ki genyen nan klinik enpòtan nan INHLT-2 yo se efè a natriuretik ak yon diminisyon modere nan sistolik ak diastolic tansyon, ki ka gen yon efè pozitif sou devlopman an ak pwogresyon nan divès kalite kadyovaskilè maladi 8, 9.

Reprezantan an nan yon nouvo klas nan oral sik bese-dwòg (PSSP) - kalite 2 glikoz sodyòm cotransporter inhibiteurs - dapagliflozin te apwouve pou itilize nan Ewòp nan 2012, ak nan Ros-

nan Russian Federation a sou li a, 14 out 2014 1, 2. Dapagliflozin se yon envèsib pwisan revèsil selektif nan NGLT-2, konpayi asirans prensipal la ki patisipe nan pwosesis la nan reabsorsyon glikoz nan proximal renal tubules yo, ki mennen nan eskriksyon glikoz plis pwononse pa ren yo. Youn nan enpòtan mekanis adisyonèl nan aksyon nan dapagliflozin se amelyore pankreyas p-selil fonksyon. Efè sa a, ki ka eksplike pa yon diminisyon nan toksisite glikoz, yo te montre nan yon etid nan modèl la pou evalye omeyostazi ak p-fonksyon selil (HOMA-P). Konfime ipotèz sa a, yon etid te kondwi pa Megoah A et a1., Ki te montre ke yon diminisyon nan konsantrasyon glikoz nan san plasma akòz glukozuzya anba aksyon an nan dapagliflozin ede amelyore fonksyon an nan p selil yo ak diminye rezistans ensilin nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt.

Lè ou konsidere mekanis ren an nan aksyon nan dapagliflozin pandan devlopman nan dwòg la, yo te atansyon espesyal yo peye sekirite nan sistèm nan urin. Nan yon etid pa Ferrannini E et a1. itilize nan dapagliflozin pou 24 semèn pa mennen nan klinikman chanjman enpòtan nan paramèt yo nan fonksyon ren, ki gen ladan kreyatin sewòm, azòt san ure, kistatin C. Laisk MA et a1. te montre ke yo itilize nan dapagliflozin akonpaye pa yon ti ogmantasyon nan nivo san nitwojèn ure: apre 52 semèn nan terapi nan gwoup la nan pasyan k ap resevwa dapagliflozin + metformin, yon ogmantasyon siyifikatif nan endikatè sa a te 0.5 ± 0.08 mmol / L konpare ak 0.1 ± 0, 07 mmol / l nan gwoup tretman an ak glipizide ak metformin. Sepandan, chanjman sa yo pa te akonpaye pa yon ogmantasyon nan ensidans la nan pwoblèm ren oswa echèk ren. Li ta dwe te note ke nan pasyan ki gen maladi kwonik ren, efikasite nan dapagliflozin ka redwi akòz yon diminisyon nan volim pipi, ak Se poutèt sa Ewopeyen an Medikaman Ajans rekòmande pou Abstansyon soti nan sèvi ak li yo nan pasyan ki gen echèk modere oswa grav ren.

Yon nimewo de revizyon sistematik ak meta-analyses 31, 32 te tou te konsakre nan evalye sekirite nan dapagliflozin kòm yon monoterapi ak kòm yon eleman nan terapi konbinezon nan pasyan ki gen kalite dyabèt 2. 32 Li te montre ke pi (> 90%) nan efè segondè negatif (NPE) rapòte pandan terapi dapagliflozin te grav ak severite modere san yo pa yon relasyon vizib ak dòz la nan dwòg la. Youn oswa plis NPE yo te rapòte nan 61.7% nan pasyan ki pran dapagliflozin, ak 56.9% nan gwoup la plasebo. Nan gwoup la dapagliflozin, NPEs yo te konsidere kòm tretman ki gen rapò ak nan 17.3% nan pasyan yo, nan gwoup la plasebo, nan 13.3%. NPE ki pi komen yo nan gwoup dapaglif-losin lan te ipoglisemi, enfeksyon nan aparèy urin yo, vulvovaginitis / balanit ak enfeksyon jenital ki gen rapò ak yo, poliyay, disuri ak dislipidemi. AES ki grav pou sispann li

yo te obsève dwòg nan pwopòsyon menm jan nan pasyan nan gwoup yo dapagliflozin ak plasebo (3.7 ak 3.3%, 2.8 ak 2.5%, respektivman).

Plizyè piblikasyon rapòte devlopman nan ka ki ra nan ketoacidoz dyabetik (DKA) ak itilize nan NGLT-2 inhibiteurs. Depi yo te anrejistre ka devlopman ketoacidoz pandan itilize lòt dwòg nan gwoup inhibiteurs NGLT-2, yo kapab sipoze efè sa a se karakteristik tout klas dwòg si enstriksyon pou itilize yo pa swiv nan pasyan ki gen ensifizan nivo ensilin, nan ki ka asosye ewoglozemi. Malgre sa, nan lane 2015, Administrasyon Manje ak Medikaman Etazini (FDA) te chanje enstriksyon yo pou itilize manm gwoup InGLT-2 pou mete yon avètisman sou risk pou yo devlope keto-asidoz dyabetik. An 2016, biwo reprezantan Larisi Johnson ak Johnson ak Astrazeneca Pharmaceuticals te pibliye yon lèt enfòmasyon pou enfòme yo sou bezwen pou kontwòl espesyal sou risk pou yo devlope DKA, espesyalman nan pasyan ki gen rediksyon nan b-selil rezèv, ak konsomasyon manje limite oswa dezidratasyon grav. , yon diminisyon byen file nan konsantrasyon ensilin, yon bezwen ogmante pou ensilin (pou egzanp, kont background nan nan patoloji egi), pandan operasyon ak abi alkòl.

Aksyon INGLT-2 se glikoz ki depann epi vin minim lè nivo glikoz nan plasma desann pi ba pase 5 mmol / l (90 mg / dl), se poutèt sa yo itilize ki asosye avèk yon risk anpil pi ba nan ipoglisemi konpare ak sik-bese dwòg, efè a ki depann sou ensilin ensilin oswa degre nan ensilin rezistans

Li ta dwe tou dwe te note ke etid plizyè nan dezyèm ak twazyèm faz yo nan pwogram nan klinik pou etid la nan dapagliflozin revele yon ti tay ogmantasyon nan ensidans la nan kansè nan nan blad pipi nan gason ak kansè nan tete nan fanm konpare ak frekans lan te espere nan maladi sa yo nan popilasyon an laj korespondan nan pasyan ki gen dyabèt 26, 33. Diferans sa yo pa te estatistik enpòtan, dyagnostik la nan kansè nan nan blad pipi ak kansè nan tete nan tout ka te fè nan lespas 1 ak 2 ane, respektivman, apre yo fin kòmanse nan terapi dapagliflozin Ohm, pandan y ap etewojeneite a lajè byolojik nan kansè, espesyalman kansè nan blad pipi, pa pèmèt nou konsidere efè a nan dwòg la kòm rezon prensipal. Done ki ajou nan plis pase 20 syans adisyonèl fèt anvan Novanm 2013 pa t 'revele diferans ki genyen nan frekans la nan neoplasm malfezan nan pasyan trete ak dapagliflozin 9, 26. Malgre ke done yo se estatistik.

pa gen okenn ogmantasyon siyifikatif nan risk neoplasm malfezan ak dapagliflozin, ak dyagnostik bonè nan kansè nan se chans rezilta nan yon erè sistematik nan idantifye rezilta, pral pwoblèm sa a ap etidye ak anpil atansyon nan etid plis nan dapagliflozin 9, 26, 33. An jeneral, yon pwofil tolerans favorab ak prevwa pou dapagliflozin konfime pa done yo nan divès meta-analyses ak revize sistematik pibliye nan dat 31, 32.

Lè dekri efikasite nan dapagliflozin, li enpòtan mete aksan sou ke yon jistis gwo eksperyans Ris ak itilize nan medikaman sa a se kounye a akimile. Tretman Dapagliflozin nan Larisi deja ap resevwa plis pase 26 mil pasyan ki gen dyabèt tip 2. Dapagliflozin ka itilize tou de kòm monoterapi ak nan konbinezon ak lòt dwòg sik diminye, ki gen ladan ak ensilin.

Efikasite monoterapi dapagliflozin te montre nan anpil etid klinik yo. Se konsa, nan etid la nan Komoroski B. et aL., Ki te fèt sou 14 jou, nan fen etid la nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 te gen yon pwononse ogmantasyon dòz-depandan nan glukozuzya soti nan 36,6 g a 70,1 g pou chak jou sou background nan nan monoterapi ak dòz diferan nan dapagliflozin, tandiske nan gwoup plasebo a, endikatè sa a te sèlman 6 g / jou.

Nan yon lòt etid, Lis JF et al., Ki enplike 389 pasyan ki gen dyabèt tip 2, dapagliflozin demontre efikasite li nan kontwole glisemi ak pwa kò, ki se egalman enpòtan pou kategori sa a nan pasyan yo. Pandan etid la, pasyan yo te resevwa dapagliflozin nan senk dòz diferan - 2.5, 5, 10, 20 ak 50 mg, osi byen ke metformin oswa plasebo pou 12 semèn. Nan fen etid la, te yon diminisyon dòz-depandan nan nivo HbA1c nan 0.55-0.90% nan gwoup yo dapagliflozin, pa 0.73% nan gwoup la metformin

Figi 1. Dòz-depandan ogmantasyon nan eskresyon glikoz urin

ak 0.18% nan gwoup la fo medikaman. Jèn glikoz nan san siyifikativman diminye pa 0.88-1.70 mmol / L nan gwoup la dapagliflozin, pa 0.99 mmol / L nan gwoup la metformin ak pa 0.33 mmol / L nan gwoup la plasebo. Apeprè menm diminisyon nan nivo glikoz san postprandyal te obsève nan tout gwoup yo. Yo te fè yon nivo sib HbA1c nan mwens pase 7.0% nan 40-59% nan ka nan gwoup yo dapagliflozin (ki depann sou dòz la) konpare ak 54% nan ka nan gwoup la metformin ak 32% nan gwoup la fo medikaman.

Se konsa, li ta dwe te note ke efikasite nan dapagliflozin monoterapi se jeneralman konparab ak sa yo ki an metformin, ak efikas nan kontwòl glisemi ak pèdi pwa ki asosye ak dapagliflozin monoterapi, obsève nan kout tèm etid klinik, pèsiste pou yon peryòd tan ki long soti nan 52 a 102 semèn.

Dapagliflozin se yon inhibiteur pwisan revèsib selektif nan NGLT-2, konpayi asirans prensipal la ki patisipe nan pwosesis la nan reabsorsyon glikoz nan proximal tubules yo nan ren, ki mennen nan eskresyon glikoz plis pwononse pa ren yo.

Anplis de yon rediksyon efikas nan glisemi pandan dapagliflozin monoterapi, te yon diminisyon make nan pwa kò obsève konpare ak gwoup yo metformin ak plasebo: 2.5-3.4 kg kont 1.7 kg ak 1.2 kg, respektivman. Diminye nan pwa kò pandan terapi ak dapagliflozin se pwobableman akòz efè dirèk li yo - yon diminisyon nan reabsorksyon glikoz ren yo, ki mennen nan pèt la nan yon sèten kantite kilokalori: apeprè 70 g nan glikoz chak jou (ki koresponn ak yon pèt nan 280 kilokalori / jou) 2, 16.

Pa gen efè mwens pozitif yo te note ak itilizasyon konbine nan dapagliflosin. Plizyè etid randomize, doub-avèg, esè plasebo-kontwole nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt yo te konsakre nan evalye efikasite nan dapagliflozin kòm yon pati nan terapi konbinezon ak metformin ak ensilin. Se konsa, nan etid la nan BaNeu C1 et a1. li te montre ke adisyon nan dapagliflozin nan dòz medikaman 2.5 mg, 5 mg ak 10 a pasyan ki gen kontwòl glikemi pòv sou background nan nan monoterapi metformin te montre yon amelyorasyon nan HbA1c jèn ak glikoz Plasma jèn konpare ak gwoup kontwòl la. Apre 24 semèn nan tretman, te gen yon siyifikatif, epi, sa ki pi enpòtan, dòz-depandan diminye nan nivo a HbA1c soti nan 0.67% (95% CI: 0.53-0.81, p = 0.0002) nan gwoup la 2.5 mg nan dapagliflozin a 0, 84% (95% CI: 0.700.98, p mwen pa ka jwenn sa ou bezwen? Eseye yon sèvis seleksyon literati.

Dapagliflozin 10 mg + metfomin nan semèn 102

(n = 132, mwayèn valè inisyal ID1 ak 7.95%)

(95 °% CI, -0.97, -0.60%, n = 57)

0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98

Se konsa, pandan tretman an tout antye ak dapa gliflozin, pa gen okenn pèt nan efikasite terapi, ki fè distenksyon dwòg sa a soti nan lòt gwoup nan bouch dwòg bouch sik ak yon ensilin ki depann mekanis nan aksyon.

Apre 24 semèn nan etid la, 33% nan pasyan k ap resevwa 5 mg nan dapagliflozin + metformin ak 40.6% nan pasyan k ap resevwa 10 mg nan dapagliflozin + metformin reyalize yon sib nivo HLA1c nan mwens pase 7%, pandan y ap nan plasebo + gwoup la metformin endikatè sa a te sèlman 25.9%. Nan etid la menm, efè a pozitif nan terapi konbinezon ak dapa-gliflozin sou pwa kò anrejistre apre 24 semèn nan tretman an. Yon diminisyon nan pwa kò a £ 5% te obsève nan 18.1-22.1% nan pasyan yo nan dapagliflozin + + metformin a itilize gwoup yo ak mwayen 2.2-2.9 kg, pandan ke yo nan plasebo + gwoup la tretman metformin, pwa kò diminye sèlman pa 0 9 kg. Li konnen byen ke yon rezilta enpòtan nan tretman se pa sèlman reyalite a anpil nan pèdi pwa, men tou, prezèvasyon nan rezilta a reyalize pou yon tan long. Dapre rezilta yo nan etid sa a

pran dapagliflozin nan konbinezon ak metformin mennen nan kontwòl ki estab nan pwa kò pou omwen 102 semèn.

Pou evalye efè medikaman an sou kalite obezite nan etid sa a, nou evalye sikonferans ren an: yon diminisyon dòz-depandan nan sikonferans ren an nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 nan gwoup dapagliflozin ak metformin

Figi 3. pèdi pwa ak retansyon

pou 102 semèn

montan 1.7-2.5 cm konpare ak 1.3 cm nan gwoup plasebo a nan konbinezon ak metformin, ki endike yon diminisyon nan majorite grès nan vant.

Tretman Dapagliflozin nan Larisi deja ap resevwa plis pase 26 mil pasyan ki gen dyabèt tip 2. Dapagliflozin ka itilize tou de kòm monoterapi ak nan konbinezon ak lòt dwòg sik diminye, ki gen ladan ensilin

Yon efè pozitif sou pwa kò ak sikonferans ren tou te note nan etid la BoLinder J et aL, kote pasyan ki gen T2DM k ap resevwa metformin monoterapi yo te randomize nan de gwoup: dapagliflozin 10 mg ak plasebo. Apre 24 semèn nan terapi dapagliflozin nan konbinezon ak metformin, yo te yon diminisyon nan pwa kò 2.08 kg (95% CI: 1.31-2.84, p mwen pa ka jwenn sa ou bezwen? Eseye sèvis la seleksyon literè.

Efikasite nan dapagliflozin te tou yo te etidye lè yo itilize nan konbinezon ak yon dipeptidil peptidase-4 inhibiteur sitagliptin ak yon sulfonylurea derive glimepiride.

Nan pasyan ki gen kontwòl glikemi pòv pandan y ap pran sitagliptin 100 mg / jou ± metformin £ 1,500 mg / jou, pandan l ajoute 10 mg nan dapagliflozin nan rejim lan tretman kontribye nan plis benefis nan klinik: apre 24 semèn nan terapi, yo te yon diminisyon nan nivo HbA1c (0.5 % konpare ak 0.0% nan gwoup plasebo a, pi pa ka jwenn sa ou bezwen? Eseye sèvis la seleksyon literati.

Semèn etid yo

0.20% (95% CI, 0.05, 0.36)

Diferans -0.30 °% (95% CI, -0.51, -0.09)

-0.10% (95% CI, -0.25, 0.05)

Dapre anpil done, se ipoglisemi grav ki asosye ak risk kadyovaskilè ak to mòtalite nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt. Anplis de sa, ipoglisemi gen yon efè negatif sou akonplisman nan objektif yo nan sik-bese terapi, ki se eksplike pa yon diminisyon nan Aderans pasyan an nan tretman, difikilte pou la nan obsève rekòmandasyon doktè a dyetetik ak se souvan yon baryè nan entansifye alè nan tretman an pa doktè, espesyalman pandan terapi ensilin. Pou rezon sa a, ensidans nan ipoglisemi te paramèt sekirite prensipal la evalye nan etid sa a long tèm. Li te montre ke nan gwoup la dapagliflozin, ki kantite pasyan ki gen devlopman nan omwen yon Episode nan ipoglisemi pandan peryòd la obsèvasyon 4-ane te prèske 10 fwa mwens pase nan gwoup la glipizide: 5.4 kont 51.5%, respektivman. Anplis de sa, lè w ap itilize dapagliflozin, pa gen okenn ka nan ipoglisemi grav yo te detekte.

Lè ou konsidere lefèt ke T2DM kontribye nan pwogresyon nan kou a nan maladi kadyovaskilè, sekirite kadyovaskilè ak enfliyans a sou paramèt yo nan sistèm nan kadyovaskilè nan pasyan yo kounye a ap jwe yon wòl gwo nan devlopman nouvo dwòg sik-bese. Yon ogmantasyon nan diuresi pandan terapi ak dapagliflozin nan konbinezon ak yon diminisyon nan pwa kò mennen nan yon ti men fiks diminisyon nan tansyon. Evalyasyon nan dinamik yo nan endikatè tansyon nan pasyan nan etid sa a te montre ke nan gwoup la dapagliflozin yon diminisyon nan nivo nan sistolik tansyon (SBP) te obsève konpare ak yon sèl inisyal la, ak efè a pèsiste nan tout etap nan obsèvasyon: apre 1 ane, nivo a.

GARDEN te pi ba pa 4.10 mm RT. Atizay., Apre 2 ane - pa 3.0 mm RT. Atizay, ak apre 4 ane - pa 3.69 mm RT. Art., Pandan ke yo nan gwoup la glipizide nan tout etid la, nivo presyon san pa te chanje anpil. Rive nan fen 4yèm ane a nan obsèvasyon, diferans ki genyen ant gwoup yo ki nan dinamik yo nan nivo a nan SBP te -3.67 mm RT. Atizay. (95% CI: -5.92 -1.41).

Te efè a ipotansiv nan dapagliflozin konfime nan yon etid 24-semèn pa Nauck M.A. et aL., ki te montre ke, selon dòz la, lè w ap itilize dapagliflozin, pasyan yo te reyalize nivo sib la tansyon nan 29.5-37.5% nan ka konpare ak

Figi 5. Ba risk pou ipoglisemi ak administrasyon an

dapagliflozin konpare ak sulfonylurea glipizide sou yon peryòd 4-ane

60 50 40 30 20 10 0

Ensidans ipoglisemi sou tout peryòd etid (208 semèn)

(p mwen pa ka jwenn sa ou bezwen? Eseye sèvis la seleksyon literati.

Nan etid sa yo, efè dapa-gliflozin nan yon dòz 2.5-10.0 mg te evalye an konparezon ak kontwòl la kòm monoterapi, osi byen ke nan konbinezon ak lòt PSSP. Rezilta yo nan obsèvasyon nan 9.339 pasyan yo te analize, nan ki 5.936 pasyan yo te resevwa

Figi 6. efè a nan dapagliflozin sou risk pou yo konplikasyon kadyovaskilè dapre yon meta-analiz pa Sonesson C. et al.

Anjin ki pa estab Retablisman myokad pa prevwa Lopital pou ensifizans kadyak

RR - relatif risk, HF - ensifizans kadyak

si dapagliflozin ak 3,403 se yon plasebo oswa yon dwòg konparezon. Meta-analiz la evalye risk pou yo devlope konplikasyon kadyovaskilè (prensipal pwen final konbine a se lanmò nan kardyovaskulèr, enfaktis myokad, konjesyon serebral ak entène lopital pou anjin enstab), risk pou entèvansyon sanzatann pou revokalizasyon myokad ak kantite entène lopital akòz ensifizans kadyak. Rezilta yo nan yon meta-analiz yo te montre sekirite nan dapagliflozin, ki gen ladan nan pasyan ki gen kardyovaskulèr (kèlkeswa kantite evènman kadyovaskilè nan istwa) ak nan yon sougwoup de pasyan granmoun aje ak kardyovaskilè. Te favorab (pa frekans nan ospitalizasyon akòz ensifizans kadyak) oswa net efè nan dapagliflozin te note pou tout paramèt analize.

Rezilta yo nan yon meta-analiz te montre sekirite nan dapagliflozin, ki gen ladan nan pasyan ki gen kardyovaskulèr (kèlkeswa kantite a nan istwa nan evènman kadyovaskilè) ak nan sougwoup a nan pasyan granmoun aje ak kardyovaskulèr.

Nan 2012, pi gwo a nan etid sa yo kontinyèl nan NGLT-2 inhibiteurs te lanse: yon sant multi kandida owaza esè klinik yo etidye efè a nan terapi dapagliflozin sou risk pou yo konplikasyon kadyovaskilè nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, deklar-TIMI58. Etid la DECLARE kouvri plis pase 17,000 pasyan ki gen dyabèt tip 2 ki gen laj 40 ane ak plis, ki gen ladan moun ki gen kardyovaskulèr oswa faktè risk miltip. Kidonk, etid la pral evalye efè dapagliflozin sou risk pou yo devlope konplikasyon kadyovaskilè nan larj popilasyon pasyan an. Yo deklare rezilta rechèch yo an 2019.

Se konsa, NGLT-2 inhibiteurs reprezante yon nouvo klas nan sik-bese dwòg ak yon mekanis inik nan aksyon endepandan de ensilin. Efikasite nan medikaman sa yo depann sèlman sou plasma glikoz ak fonksyon ren. Anplis amelyore kontwòl glisemi, NGLT-2 inhibiteurs, akòz efè dirèk ak endirèk, kontribye nan yon diminisyon modere nan pwa kò ak tansyon, ogmante sansiblite tisi nan ensilin ak amelyore fonksyon p-selil. Dapagliflozin se yon inibitè oral nan NGLT-2, ki se karakterize pa yon risk minim pou ipoglisemi konpare ak medyòm tradisyonèl-

0,704 (0,364-1,359) 0,567 (0,339-0,947) 0,999 (0,536-1,864) 0,870 (0,475-1,593) 0,729 (0,479-1,067) 0,361 (0,156-0,838)

0,785 (0,365-1,689) 0,578 (0,301-1,107) 1,009 (0,491-2,074) 0,883 (0,442-1,767) 0,795 (0,512-1,233) 0,371 (0,155-0,889)

1,018 (0,369-2,811) 0,767 (0,295-1,994) 0,806 (0,317-2,050) 0,706 (0,263-1,895) 0,952 (0,493-1,836) 0,389 (0,103-1,470)

1.3 milyon pasyan nan mond lan1 30 mil pasyan nan Russia1

Yon diminisyon enpòtan nan HLA, s,

Pèdi pwa

e Lithia sh vogshtsrt tilifot & io se, • creschjkn! rmgafmesh

»♦ ■ yon» Gsya ^^ ■ ggrtttr1g1ya | rpit1 | fya

11t. ■ Kounye a, tanpri klike isit la.

rritdvstNerm-mr ^ Oikit Rya1d0 ^ n11 "im1n1 ^" n1i1tyyak u swarim

Дя! С1ш2ти (Сдорії ^ coirmpn91zh ovgg e £ rmСок! § yo jis menm jan ak kmmnvgtyumpmyk ^ rmpsh

Iyyshchoshchuschschschiy ishy ^ ^ '^^ аУ ^ ^ тгчежпик ^ мціці "» "” rtsmedina shchtyatsh uDkrash-Linstoishch kap chèche ^ pzhshyaschstdsgsmzhtshzhzh yizzue ""

■ mwen pou chalèl paynap ^ hm mwen IVV mmprashs grshm mafrtm, fnr

(T111) (■ tm'tm. Mwen pa ka jwenn sa ou bezwen? Eseye sèvis seleksyon literè.

miidya ■ nut ^ nraaisltsyaoaaa! ф шь нд ж I I I ш г ^ ^ щ и р р р ■ MOVE, pa yo »^ Ирця т ^ м ^ ^! ttsttsshgu

100 g ► Epi u * mwen pa ka jwenn sa ou bezwen? Eseye sèvis seleksyon literè a.

nkdivfpayaysmshdgeyadrsha! Sharsha. ММКСВСОИПЬ ДШ ^ ТНДОНИНИИ РЦОМИ и ¡ДЦМИИНИозилияИ ak щшшшшидцнсиИотвв! tab kgtssh matrmzhrgofshapapishishshshshne ^ oi !! "" ^

GC SHZH PRKTYA. 3 nr. No rshshyapttchnm TsYAU kounye a ^^ w ""!

Pfvd lzhdruvL sh m ^ route DTSYUt, byen, yo irme drsch yamidrschrrish Zizh ^ ig

B1 ^ prji> R ^ dzira dyakaatsyashsti zhiomii-, kum rwrt.ni, Rniyariy retui Y> ioy8p ¿L 1 uy ^ L'Vuya / Ayaltsn ^ vsh ^ aiD ^ mwen shi Ikshshm sh

fiyarpmPrpg | 1gtp ^ Litgrtschgtttptishshi! Ut || 1g »П | ГИ111 тппттттпппп рЬ90 |« н «иптМ6наёра11

SHZNYYHSH, btad. 1.1ml-7LV ¿199, fas ^ H> gr ^ zhtmiR0) W1_'N5_SP'I7L'1 / 2G6

1 grenn pou chak jou, san titr ak pye rezen, kèlkeswa resepsyon write2

dwòg pou trete dyabèt, tankou sulfonilurea ak ensilin. Pou rezon sa a, dapagliflozin ka konsidere kòm yon altènatif potansyèl nan lòt dwòg nan pasyan ki pa te reyalize objektif yo ak metformin monoterapi. Akòz kapasite li nan pozitivman enfliyanse faktè sa yo ki mennen nan risk kadyovaskilè, osi byen ke natriuretik la efè

dapagliflozin se medikaman chwa a nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak maladi kadyovaskilè ki gen orijin ateroskleroik. Konbinezon sa yo avantaj, ki gen ladan yon pwofil sekirite favorab nan dapagliflozin, pèmèt dwòg la yo dwe lajman ki itilize nan inisyasyon an ak entansifye nan tretman pou T2DM. f

1. Ajans Ewopeyen pou Medikaman. Komite pou pwodwi terapetik pou itilizasyon imen. Rapò sou evalyasyon an. Forxiga (dapagliflozin). 18 septanm 2012. http://www.ema.europa.eu/docs/en_ GB / document_library / EPAR _-_ Public_assessment_ report / human / 002322 / WC500136024.pdf.

2. Enstriksyon pou itilizasyon medikal Forsig, sijè a chanjman 1-4. Anrejistreman sètifika No LP 002596 nan 08.21.14

3. AZ-Bridge. Pòtal medikal pou espesyalis yo. Resous elektwonik, 12 septanm 2016. URL: http://www.az-most.ru/ nouvèl / forxiga-new-horizon.html.

4. Dedov I.I., Shestakova M.V. Kalite 2 dyabèt melitu: soti nan teyori pratike. M .: House Publishing Agency Medya LLC, 2016: 291-301.

5. Scheen AJ. Famasi, efikasite ak sekirite nan sodyòm-glikoz co-transporter kalite 2 (SGLT2) inhibiteurs pou tretman dyabèt tip 2 mellitus. Dwòg, 2015, 75: 33-59.

6. Merovci A, Mari A, Solis C, Xiong J, Daniele G, Chavez A. Dapagliflozin diminye konsantrasyon nan glikoz plasmèn ak amelyore fonksyon selil beta. J Clin Endocrinol Metab, 2015, 100 (5): 1927-32.

7. Scheen AJ, Paquot N. efè metabolik nan SGLT-2 inhibiteurs pi lwen pase glikozuri ogmante: yon revizyon nan prèv yo nan klinik. Dyabèt Metab. 2014, 40: S4-11.

8. Nauck MA. Mizajou sou devlopman ak inhibiteurs SGLT2 nan jesyon dyabèt tip 2. Dwòg Des devlope sa yo ,, 2014, 8: 1335-80.

9. Fioretto et al. Efikasite ak sekirite nan dapagliflozin, yon sodik glikoz cotransporter 2 (SGLT2) inibitè, nan dyabèt melitu. Cardiovasc Diabetol, 2015, 14: 142.

10. Karpov Yu.A., Shubina A.T., Makeeva E.I. Sekirite kadyo-vaskilè ak efikasite nan hypoglycemic dwòg, konsantre sou dwòg inovatè. BC, 2011, 19: 1640-1647.

11. Sjostrom CD, Johansson P, Ptaszynska A et al. Dapagliflozin bese san presyon nan pasyan ipèrtansif ak ki pa ipèrtansif ki gen kalite 2 dyabèt. Diab Vasc. Dis. Res., 2015, 12 (5): 352-358.

12. Shestakova M.V., Halimov Yu.S. Ipoglisemi nan pasyan ki gen dyabèt tip 2: yon solisyon ki san danje nan yon pwoblèm danjere. Achiv Terapi, 2013, 12: 144-150.

13. Karpov Yu.A., Shubina A.T. Koreksyon faktè risk kadyovaskilè: nouvo pèspektiv sou terapi ipoglisemi. Atmosfè a. Kadyoloji Nouvèl, 2016, 2: 18-23.

14. Del Prato S, Nauck M, Duran-Garcia S et al. Alontèm repons glisemi ak tolerans

nan dapagliflozin kont yon sulphonylurea kòm terapi adon metformin nan pasyan ki gen dyabèt tip 2: done 4-ane. Obes Dyabèt. Metab., 2015, 17: 581-590.

15. Lèt enfòmasyon ki soti Astrazeneca famasi ak Johnson ak Johnson LLC sou rekòmandasyon nouvo konsènan risk pou yo devlope ketoacidoz dyabetik pandan tretman ak kalite 2 inhibiteurs kotransòtè glikoz sodyòm (SGLT2), 2016, 4 pp.

16. Sonesson C, Johansson PA, Johnsson E, Gause-Nilsson I. Efè kadyo-vaskilè nan dapagliflozin nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak diferan kategori risk: yon meta-analiz. Cardiovasc. Diabetol ,, 2016, 15: 37.

17. Abdul-Ghani MA, Norton L, DeFronzo RA. Wòl nan kabransporter sodyòm-glikoz 2 (SGLT 2) inhibiteurs nan tretman dyabèt tip 2. Endocr. Rev, 2011, 32 (4): 515-531.

18. Sant miltip pou evalye efè Dapagliflozin sou ensidan evènman kadyo-vaskilè (DEKLARE-TIMI58). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT01730534.

19. Jabbour SA, Hardy E, Sijere J, Parikh S. Dapagliflozin se efikas kòm terapi ajoute sou sitagliptin avèk oswa san metformin: yon 24-semèn, mil sèn, randomized, double-avèg, plasebo-kontwole etid. Swen Dyabèt. 2014, 37: 740-50.

20. Strojek K, Yoon KH, Hruba V, Elze M, Langkilde AM, Parikh S. Efè dapagliflozin nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ki gen ensifizan kontwòl glikememik ak glimepiride: yon jijman, 24 semèn, double-avèg, jijman placebocontrolled . Dyabèt Obes Metab, 2011, 13: 928-38.

21. Plosker GL. Dapagliflozin: yon revizyon nan sèvi ak li yo nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt. Dwòg, 2014, 74: 2191-209.

22. Komoroski B, Vachharajani N, Feng Y, Li L, Kornhauser D, Ptister M. Dapagliflozin yon roman, selektif SGLT 2 inibitè, amelyore kontwòl glisemi sou 2 semèn nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 melitu. Clin Pharmacol Ther., 2009, 85 (5): 513-519.

23. Lis JF, Woo V, Morales E, Tang W, Fiedorec FT. Sodium-depandan kotransport inibitè ak dapagliflozin nan kalite 2 dyabèt. Swen Dyabèt, 2009, 32 (4): 650-657.

24. Bailey CJ, JL brit, Pieters A, Bastien A, Lis JF. Efè dapagliflozin nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ki gen ensifizan kontwòl glisemi ak metformin: yon randomized, double-avens, plasebo-kontwole jijman. Lancet, 2010, 375 (9733): 2223-2233.

25. FDA Kominikasyon Sekirite Dwòg: FDA revize etikèt yo nan SGLT2 inhibiteurs pou dyabèt gen ladan avètisman sou twòp asid nan san an ak enfeksyon nan aparèy ki grav nan urin - US.

Depatman Sante ak Sèvis Imen. 2015.

26. Bolinder J, Ljunggren O, Kullberg J, et al. Efè dapagliflozin sou pwa kò, total mas grès. ak distribisyon rejyonal tisi greseu nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ki gen dyabèt ensifizan sou metformin. J Clin Endocrinol Metab., 2012, 97 (3): 1020-31. http://jcem.endojournals.org/.

27. Lin HW, Tseng CH. Yon revizyon sou relasyon ki genyen ant inhibiteurs SGLT2 ak kansè. Int J Endocrinol., 2014, 2014: 719578.

28. Ferrannini E, Ramos SJ, Salsali A, Tang W, Lis JF. Dapagliflozin monoterapi nan pasyan dyabèt tip 2 ak ensifizan kontwòl glisemi sou pa rejim alimantè ak fè egzèsis: yon chans, doubleblind, plasebo-kontwole, faz 3 esè. Swen Dyabèt, 2010 Oct, 33 (10): 2217-2224.

29. Nauck MA, Del Prato S, Meier JJ, et al. Dapagliflozin kont glipizid kòm terapi ajoute sou pasyan ki gen dyabèt tip 2 ki gen ensifizan kontwòl glisemi ak metformin: yon jijman, 52 semèn, doub-avèg, jijman aktif ki kontwole noninferiority. Swen Dyabèt, 2011, 34 (9): 2015-2022.

30. Ajans Ewopeyen an Medsin, Rezime opinyon: Forziga. Disponib nan: http // www.ema. europa.cu/docs.en_GB/document_library/ Summary_of_opinion _-_ Initial_authorisation / human / 002322 / WC500125684.dpf.Accessed 30 May, 2012.

31. Wilding JP, Norwood P, T'joen C, Bastien A, Lis JF, Fiedorek FT. Yon etid sou dapdgliflozin nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 resevwa bon dòz ensilin plis ensilin ensilin: Application nan yon nouvo tretman ensilin endepandan. Swen Dyabèt, 2009, 32 (9): 1656-1662.

32. Zhang M, Zhang L, Wu B, Chanson H, Yon Z, Li S. Dapagliflozin tretman pou dyabèt tip 2: yon revizyon sistematik ak meta-analiz de tras randomize. Dyabèt Metab Res Rev, 2014, 30: 204-21.

33. Solèy YN, Zhou Y, Chen X, Che WS, Leung SW. Efikasite nan dapagliflozin konbine avèk danje-glikemi medikaman nan trete dyabèt tip 2 mellitus: meta-analiz de randomized kontwole esè. BMJ Open. 2014, 4: e004619.

34. Ptaszynska A, Johnsson KM, Parikh SJ, de Bruin TW, Apanovitch AM, Lis JF. Pwofil sekirite nan dapagliflozin pou dyabèt tip 2: analize pisin nan etid klinik pou sekirite jeneral ak evènman ki ra. Dwòg Saf, 2014, 37: 815-29.

35. Taylor SI, Blau JE, Rother KI. Inibitè SGLT2 kapab predispozan asetokozoz. J Clin Endocrinol Metab, 2015, 100: 2849-52.

36. Peters AL, Buschur EO, Buse JB, Cohan P, soupe JC, Hirsch IB. Etekemi dyabozis dyabetik: yon konplikasyon potansyèl de tretman ak sodiumglucose cotransporter 2 anpèchman. Swen Dyabèt, 2015, 38: 1687-93.