Konbine Avilamèt dwòg ipoglisemi

nan yon anpoul 14 pcs, nan yon pake nan katon 1, 2, 4 oswa 8 ti anpoul.

nan yon anpoul 14 pcs, nan yon pake nan katon 1, 2, 4 oswa 8 ti anpoul.

* Non entènasyonal la ki pa pwopriyetè rekòmande pa KI MOUN KI; nan Federasyon Larisi a, se òtograf la nan non entènasyonal la aksepte - rosiglitazone.

Famakodinamik

Konbine medikaman ipoglikemik pou itilize oral. Avandamet gen de engredyan aktif ak fòmil konplemantè nan aksyon ki amelyore kontwòl glisemi nan pasyan ki gen kalite dyabèt 2: malale Rosiglitazone, yon klas thiazolidinedione, ak metformin idroklorur, yon reprezantan nan klas la biguanide. Mekanis nan aksyon nan thiazolidinediones konsiste sitou nan ogmante sansiblite a nan tisi sib ensilin, pandan y ap biguanides aji sitou pa diminye pwodiksyon an nan glikoz andojèn nan fwa a.

Rosiglitazone - selektif agonist PPAR nikleyè_sγ(peroxisomal proliferator aktive reseptè gamma)ki gen rapò ak dwòg ipoglisetik nan gwoup la nan thiazolidinediones. Amelyore kontwòl glisemi pa ogmante sansiblite ensilin nan tisi sib kle tankou tisi greseu, zo nan misk, ak fwa a.

Li konnen sa rezistans ensilin jwe yon wòl enpòtan nan patojenèz la nan dyabèt tip 2. Rosiglitazone amelyore kontwòl metabolik pa bese glikoz nan san, sikilasyon ensilin ak asid gra gratis.

Aktivite hypoglycemic nan rosiglitazone te demontre nan etid eksperimantal sou modèl dyabèt tip 2 mellitus nan bèt yo. Rosiglitazone konsève fonksyon selil β yo, jan sa montre yon ogmantasyon nan mas ilo yo nan Langerhans nan pankreya yo ak yon ogmantasyon nan kontni ensilin yo, epi tou li anpeche devlopman nan ipèglisemi grav. Li te tou yo te jwenn ke rosiglitazone siyifikativman ralanti devlopman nan malfonksyònman ren ak sistolic tansyon wo. Rosiglitazone pa ankouraje sekresyon ensilin pa pankreya yo epi li pa lakòz ipoglisemi nan rat ak sourit yo.

Amelyore kontwòl glisemi a akonpaye pa yon diminisyon klinikman enpòtan nan serik konsantrasyon ensilin. Konsantrasyon yo nan ensilin precursors, ki yo souvan kwè yo dwe faktè risk pou maladi kadyovaskilè, yo tou ap diminye. Youn nan rezilta kle yo nan tretman ak rosiglitazone se yon diminisyon enpòtan nan konsantrasyon an nan asid gra gratis.

Metformin se yon reprezantan nan klas la nan biguanides, ki aji sitou pa diminye pwodiksyon an nan glikoz andojèn nan fwa a. Metformin diminye tou de baz ak postprandial konsantrasyon plasma glikoz. Li pa estimile ensilin sekresyon ak Se poutèt sa pa lakòz ipoglisemi. Gen 3 mekanis posib nan aksyon nan metformin: yon diminisyon nan pwodiksyon glikoz nan fwa a pa anpèchman glukooneojenèz ak glikojèn, yon ogmantasyon nan sansiblite nan tisi misk nan ensilin, yon ogmantasyon nan konsomasyon an ak itilizasyon glikoz pa tisi periferik, ak yon reta nan absòpsyon glikoz nan trip la.

Metformin stimul entegelilè sentèz glikojèn pa aktive anzim nan anzim. Li amelyore aktivite a nan tout kalite transmanganta transmembrane glikoz. Nan imen yo, kèlkeswa efè li sou glisemi, metformin amelyore metabolis lipid la. Lè w ap itilize metformin nan dòz ka geri nan medyòm ak alontèm esè klinik, li te montre ke metformin bese konsantrasyon yo nan kolestewòl total, kolestewòl LDL ak trigliserid.

Akòz diferan men konplemantè mekanism nan aksyon, terapi konbinezon ak rosiglitazòn ak metformin mennen nan yon amelyorasyon sinèrjetik nan kontwòl glisemi nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt.

Release fòm, konpozisyon ak anbalaj

INN nan avandamet, adopte nan Federasyon Larisi la sou rekòmandasyon an nan KI MOUN KI, se rosiglitazone.

Rejis Eta a endike konfigirasyon pake bwat katon medikaman an daprè LSR-000079 ki gen dat 05/29/2007:

• 1 anpoul - 14 grenn ki kouvri ak fim,
• Anbalaj katon - 1, 2, 4 oswa 8 plak,
• Idroklorur metformin 500 mg / tab.,
• Kantite lajan an nan rosiglitazone se 1 oswa 2 mg / tab. (endike sou anbalaj la)
• Pami sibstans ki sou oksilyè yo: stearat mayezyòm, MCC, ipromeloz 3cP, povidone 29 - 32, laktoz monohydrate, MCC, ipromeloz 3cP ak karboksimetil lanmidon,
• Jòn kokiy: Opadry mwen jòn oksid fè, macrogol 400, gaz Titàn, 6cP ipromeloz (nan tablèt nan rosiglitazone 1 mg / tab.),
• Woz koki: Opadry mwen wouj oksid fè, macrogol 400, Titàn gaz, hypromellose 6cP.

Tou depan de rejyon an, kote ak metòd pou trape dwòg la, pri li yo ka diferan de yon sèl la bay la a. Nan mwayèn, pri anbalaj la nan Avandamet se 56 tablèt ≥ 1.490 rubles.

Famakokinetik

Yon etid sou avandamet byekivalans (4 mg / 500 mg) te montre ke tou de konpozan nan dwòg la, rosiglitazone ak metformin, yo te ekivalan a 4 mg rosiglitazon maleate tablèt ak 500 mg metformin idroklorur tablèt lè yo itilize ansanm. Etid sa a tou demontre pwopòsyonalite dòz rosiglitazòn nan preparasyon konbine 1 mg / 500 mg ak 4 mg / 500 mg.

Manje pa chanje AUC a rosiglitazone ak metformin. Sepandan, enjèstyon similtane mennen nan yon diminisyon nan C_max rosiglitazòn - 209 ng / ml konpare ak 270 ng / ml ak yon diminisyon nan C_max metformin - 762 ng / ml konpare ak 909 ng / ml, ak yon ogmantasyon nan T_max rosiglitazòn - 2.56 èdtan konpare ak 0.98 èdtan ak metformin - 3.96 èdtan konpare ak 3 èdtan.

Apre enjèstyon nan rosiglitazone nan dòz 4 mg oswa 8 mg, biodisponibilité absoli nan rosiglitazone se sou 99%. C_max rosiglitazon se reyalize apeprè 1 èdtan apre enjèstyon. Nan seri dòz ki ka geri a, konsantrasyon plasma Rosiglitazone se apeprè pwopòsyonèl ak dòz li yo.

Lè w ap pran rosiglitazòn ak manje pa chanje AUC a, men konpare ak jèn, gen yon ti tay diminye nan C_max (apeprè 20–28%) ak ogmantasyon nan T_max (1.75 h).

Chanjman sa yo ti yo klinikman ensiyifyan, Se poutèt sa, rosiglitazone ka pran kèlkeswa konsomasyon manje. Yon ogmantasyon nan pH la nan sa ki gastric pa afekte absòpsyon nan rosiglitazone.

Apre administrasyon oral nan metformin T_max se sou 2.5 èdtan, nan dòz 500 oswa 850 mg, biodisponibilité absoli nan moun ki ansante se apeprè 50-60%. Absòpsyon nan metformin se saturable ak enkonplè. Apre administrasyon oral, fraksyon nonabsorbit ke yo jwenn nan poupou a te 20-30% nan dòz la.

Li se sipoze ke absòpsyon nan metformin se ki pa lineyè. Lè w ap itilize metformin nan dòz abityèl ak regilasyon dòz abityèl C_SS nan plasma yo rive jwenn nan 24-48 èdtan epi yo, tankou yon règ, mwens pase 1 μg / ml. Nan esè klinik kontwole yo, C_max metformin pa depase 4 μg / ml, menm apre administrasyon nan dòz maksimòm.

Simultani manje diminye absòpsyon nan metformin ak yon ti kras diminye vitès la nan absòpsyon. Apre administrasyon oral nan metformin nan yon dòz 850 mg pandan w ap manje avèk li_max diminye pa 40% ak AUC pa 25%, T_max ogmante pa 35 min. Siyifikasyon klinik la nan chanjman sa yo se pa sa li te ye.

Volim distribisyon rosiglitazone se apeprè 14 l, epi tout PL Plasma se apeprè 3 l / h. Yon wo degre nan obligatwa nan pwoteyin plasma - sou 99.8% - pa depann sou konsantrasyon an ak laj pasyan an. Kounye a, pa gen okenn done sou kumulasyon nan inatandi nan rosiglitazone lè li se pran 1-2 fwa nan yon jounen.

Obligatwa metformin ak pwoteyin plasma a se neglijab. Metformin Penetre globil wouj nan san. C_max san pi ba pase C_max nan plasma ak rive jwenn nan an menm tan. Globil wouj yo gen plis chans pou gen yon lò distribisyon segondè.

Volim an mwayèn nan distribisyon varye de 63 a 276 lit.

Li se viktim metabolis entans, elimine nan fòm lan nan metabolites. Chemen metabolik prensipal yo se N-demetilasyon ak idroksilasyon, ki swiv pa konjigasyon ak silfat ak asid glikurònik. Metabolites yo nan rosiglitazone pa gen aktivite famasi.

Rechèch in vitro te montre ke rosiglitazone se metabolize majorite pa isoenzyme CYP2C8 la ak nan yon limit anpil pi piti pa isoenzyme CYP2C9 la.

Nan kondisyon sa yo in vitro rosiglitazone pa gen yon efè inhibitif enpòtan sou isoenzim yo CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ak CYP4A, kidonk li se fasil ke sa. in vivo li pral antre nan entèraksyon metabolik siyifikatif klinik ak dwòg ke yo metabolize pa isoenzymes sa yo nan sistèm sitwonèl P450. In vitro rosiglitazone modera inibit CYP2C8 (IC₅₀ - 18 μmol) ak chetif inibit CYP2C9 (IC₅₀ - 50 μmol). Etid sou entèraksyon an nan rosiglitazone ak warfarin in vivo te montre ke rosiglitazone pa kominike avèk substrats CYP2C9.

Metformin se pa metabolize ak elimine chanje pa ren yo. Yo pa idantifye okenn metaboli metformin nan moun.

Plasma total Cl de rosiglitazone se apeprè 3 L / h, ak dènye T li_1/2 - sou 3-4 èdtan. Kounye a, pa gen okenn done sou cumulation inatandi nan rosiglitazone lè li se pran 1-2 fwa nan yon jounen. Apeprè 2/3 nan dòz oral la nan rosiglitazone se elimine pa ren yo, se apeprè 25% elimine nan trip yo. Chanje, rosiglitazone pa jwenn ni nan pipi ni nan poupou. Final t_1/2 metabolites - sou 130 èdtan, ki endike yon eskresyon trè dousman. Avèk repete enjèstyon nan rosiglitazone, akimilasyon nan metabolites li yo nan plasma, an patikilye metabolit prensipal la (parahydroxysulfate), konsantrasyon nan yo ki, prezimableman, ka ogmante pa 5 fwa, pa eskli.

Li se elimine chanje pa ren yo atravè glomerular filtraj ak sekrè Echafodaj ki Renal Cl metformin - plis pase 400 ml / min. Apre administrasyon oral, dènye T_1/2 metformin - sou 6.5 èdtan

Famakokinetik nan ka klinik espesyal yo

Pa te gen okenn diferans siyifikatif nan famakokinetics yo nan rosiglitazone depann sou sèks ak laj.

Pa te gen okenn diferans siyifikatif nan famakokinetics yo nan rosiglitazone nan pasyan ki gen fonksyon ren ren, osi byen ke nan dyaliz kwonik.

Nan pasyan ki gen modere ak grav fonksyone nan fwa (Timoun-Pugh klas B ak C) C_max ak AUC te 2-3 fwa pi wo, ki te rezilta a nan obligatwa ogmante ak pwoteyin plasma ak diminye clearance nan rosiglitazone.

Nan pasyan ki gen fonksyon ren ren, clearance ren yo diminye nan pwopòsyon ak yon diminisyon nan clearance kreyatin ak, kidonk, eliminasyon mwatye lavi a ogmante, kòm yon rezilta, plasma konsantrasyon nan metformin ogmante.

Endikasyon Avandamet

Kalite 2 dyabèt melitu:

- pou kontwòl glisemi ak inefikasite nan terapi rejim alimantè oswa monoterapi ak dérivés thiazolidinedione oswa metformin, oswa avèk terapi konbinezon anvan ak thiazolidinedione ak metformin (de-eleman terapi),

- pou kontwòl glisemi nan konbinezon ak sulfonylurea dérivés (twa-eleman terapi).

Kontr

ipèrsansibilite a konpozan dwòg la,

ensifizans kadyak (klas fonksyonèl I-IV selon klasifikasyon NYHA),

maladi egi oswa kwonik ki mennen ale nan ipoksi tisi (eg, kè oswa echèk respiratwa, resan enfaktisman myokad, chòk),

alkolis, entoksikasyon alkòl egi,

echèk ren (sèks kreatinin> 135 μmol / L nan gason ak> 100 μmol / L nan fanm ak / oswa kreyinin Cl HDL ak LDL, rapò sou kolestewòl / HDL rete menm jan an. Ogmantasyon nan pwa kò a se dòz-depandan epi yo ka asosye ak retansyon likid ak akimilasyon. anpil grès oswa modere se sitou depann de dòz.

Soti nan sistèm nève santral la Vètijsouvansouvan Maltètsouvan

Soti nan sistèm nan kadyovaskilè Ensifizans kadyak / èdèm poumonsouvansouvan Ichemya myokadsouvansouvansouvansouvan Yo te fè yon ogmantasyon nan ensidans ensifizans kadyak ak adisyon nan rosiglitazone a sulfonilurea oswa ensilin ki baze sou terapi. Nimewo a nan obsèvasyon pa pèmèt nou trase yon konklizyon ékivok sou relasyon an ak dòz la nan dwòg la, men frekans nan ka ki pi wo pou yon dòz chak jou nan rosiglitazone 8 mg konpare ak yon dòz chak jou nan 4 mg. Sentòm yo nan ischemi myokad yo te pi souvan obsève ak randevou a nan rosiglitazone bay pasyan sibi terapi ensilin. Done sou kapasite nan rosiglitazone ogmante risk pou yo ischemi myokad se ensifizan. Yon analiz retrospektiv nan esè klinik sitou kout ak yon plasebo, men se pa avèk yon dwòg konparezon, sijere yon koneksyon ant pran rosiglitazòn ak risk pou yo devlope isquemia myokad. Done sa yo pa konfime pa alontèm etid klinik ak dwòg konparezon (metformin ak / oswa sulfonylurea), ak yon relasyon ant rosiglitazone ak risk pou yo devlope ischemia pa te etabli. Yo te fè yon gwo risk pou devlope andomajman myokad nan pasyan ki te pandan esè klinik sou terapi debaz nitrat. Rosiglitazone pa rekòmande pou pasyan k ap resevwa paratetik terapi nitrat.

Soti nan sistèm dijestif la Konstipasyon (modere oswa modere)souvansouvansouvansouvan

Soti nan sistèm nan mis yo Ka zo kase zo yosouvan Myalgiesouvan Pifò rapò ki gen rapò ak ka zo kase nan avanbra a, men ak pye nan fanm yo

Soti nan kò a kòm yon antye Anflesouvansouvantrè souvantrè souvan Ti pou modere èdèm, souvan dòz depandan.

Reyaksyon negatif sa yo te rapòte nan peryòd apre maketing lan.

Reyaksyon alèjik: trè raman - reyaksyon anafilaktik.

Soti nan kadyovaskilè sistèm lan: raman, kwonik ensifizans kadyak / èdèm poumon.

Rapò sou devlopman sa yo reyaksyon negatif yo te jwenn pou rosiglitazone, yo itilize kòm monoterapi ak nan konbinezon ak lòt ajan ipoglisemi. Li konnen sa ki risk pou yo devlope ensifizans kadyak anpil ogmante nan pasyan ki gen dyabèt konpare ak pasyan san yo pa dyabèt.

Soti nan sistèm dijestif la: Gen raman te rapò sou pwoblèm fonksyon fwa, akonpaye pa yon ogmantasyon nan konsantrasyon anzim fwa, men yon kozatif relasyon ant tretman ak rosiglitazòn ak malfonksyònman fwa pa te etabli.

Reyaksyon alèjik: trè raman - angioedema, urtikèr, gratèl, gratèl.

Soti nan bò a nan ògàn yo nan vizyon: trè raman - makè èdèm.

Esè nan klinik ak done apre maketing

Soti nan sistèm dijestif la: trè souvan - sentòm dispèptik (anvi vomi, vomisman, dyare, doulè nan vant, nè). Sitou devlope lè preskri medikaman an nan dòz segondè, epi nan kòmansman tretman an, nan pifò ka yo pase poukont li. Souvan yon gou metalik nan bouch la.

Reyaksyon dèrmatolojik: trè raman - eritem. Li te note nan pasyan ki gen hypersensitivity e li te sitou grav.

Lòt: trè raman - asid laktik, deficiency vitamin B₁₂.

Entèaksyon

Pa te gen okenn etid espesyal konsènan entèraksyon an nan Avandamet. Done ki anba yo reflete enfòmasyon ki disponib sou entèraksyon yo nan eleman endividyèl yo aktif nan Avandamet (rosiglitazone ak metformin).

Gemfibrozil (CYP2C8 inibitè) nan yon dòz 600 mg 2 fwa nan yon jounen ogmante C_SS 2 fwa rosiglitazone. Se tankou yon ogmantasyon nan konsantrasyon an nan rosiglitazone ki asosye ak yon risk pou yo efè segondè dòz-depandan, Se poutèt sa, lè yo itilize nan konbine nan Avandamet ak CYP2C8 inhibiteurs, yon rediksyon dòz nan rosiglitazone ka nesesè.

Lòt inhibiteurs CYP2C8 te koze yon ti ogmantasyon nan konsantrasyon sistemik nan rosiglitazone.

Rifampicin (endikatè CYP2C8) nan yon dòz 600 mg / jou redwi konsantrasyon nan rosiglitazone pa 65%. Se poutèt sa, nan pasyan ki resevwa tou de rosiglitazòn ak enduksè nan anzim CYP2C8, li nesesè ak anpil atansyon kontwole glikoz nan san ak chanje dòz la nan rosiglitazone si sa nesesè.

Repete sèvi ak rosiglitazòn ogmante C_max ak AUC nan metotèksat pa 18% (90% CI: 11-26%) ak 15% (90% CI: 8–23%), respektivman, konpare ak menm dòz la nan metotressat nan absans rosiglitazone.

Nan dòz ka geri, rosiglitazone pa t 'gen yon efè klinikman enpòtan sou farmakokinetik la ak famasi nan lòt dwòg oral ipoglisemi itilize ansanm, ki gen ladan metformin, glibenclamide, glimepiride ak acarbose.

Li te montre ke rosiglitazone pa gen yon efè klinikman siyifikatif sou famakokinetik yo nan S (-) - warfarin (yon substra nan CYP2C9 anzim la).

Rosiglitazone pa afekte famasiinetik ak farmakodinamik digoksin oswa vafarin epi li pa chanje aktivite anticoagulan nan lèt la.

Te gen tou pa gen okenn klinikman entèraksyon siyifikatif nan rosiglitazòn ak nifedipine oswa kontraseptif oral (ki gen ladan nan ethinyl estradiol ak norethisterone) ak itilize similtane, ki konfime chans nan ki ba nan entèraksyon nan rosiglitazone ak dwòg ki metabolize ak patisipasyon nan CYP3A4.

Nan entoksikasyon alkòl egi pandan tretman ak konbinezon an nan rosiglitazone + metformin, risk pou yo asidis laktik akòz metformin ogmante.

Medikaman katyonik ke yo elimine pa sekresyon ren glomerilè (ki gen ladan cimetidine) ka kominike avèk metformin, konpetisyon pou yon sistèm eskresyon jeneral (li nesesè pou w siveye nivo glikoz nan san epi chanje tretman si sa nesesè lè w ap itilize medikaman katyonik ren sekresyon glomerilè).

Administrasyon anndan vant nan radyoopak preparasyon ki gen yòd ka mennen nan devlopman nan echèk ren, sa ki ka lakòz akumulasyon nan metformin ak devlopman nan asid laktik (metformin ta dwe elimine anvan radyografi kòmanse, yo ka rekòmande metformin pa mwens pase 48 èdtan apre radyografi ak pozitif re-evalyasyon fonksyon ren.

Preparasyon ki bezwen swen patikilye

GCS (sistemik ak pou itilize lokal), β agonist₂-Adrenorèkeptè, diiretik ka lakòz ipèglisemi, Se poutèt sa, si sa nesesè, itilize similtane ak Avandamet mande pou kontwole pi souvan nan konsantrasyon glikoz nan san, espesyalman nan kòmansman tretman an, ajisteman dòz nan Avandamet ka nesesè, ki gen ladan pandan retrè dwòg la.

Inhibiteurs ACE ka diminye glikoz nan san. Si sa nesesè, itilize nan similtane oswa sispann nan dwòg ta dwe byen ajiste dòz la nan Avandamet.

Dòz ak administrasyon an

Anndan. Se dwòg la preskri pou granmoun.

Se rejim nan dòz chwazi epi mete endividyèlman.

Avandamet ka pran kèlkeswa konsomasyon manje. Lè w ap pran Avandamet pandan oswa apre yon repa diminye aparèy dijestif la vle ki te koze pa metformin.

Dòz la kòmanse rekòmande pou granmoun nan konbinezon an nan rosiglitazone / metformin se 4 mg / 1000 mg. Dòz la chak jou nan Rosiglitazone a / konbinezon metformin dwe ogmante yo kenbe endividyèl kontwòl glisemi. Dòz la ta dwe ogmante piti piti a maksimòm la - 8 mg nan rosiglitazone / 2000 mg nan metformin chak jou.

Ogmantasyon dòz dousman ka febli reyaksyon vle soti nan sistèm dijestif la (sitou ki te koze pa metformin). Dòz la ta dwe ogmante nan ogmantasyon nan 4 mg / jou pou rosiglitazone ak / oswa 500 mg / jou pou metformin. Efè a ki ka geri apre yo fin ajisteman dòz pa ka rive pou 6-8 semèn pou rosiglitazone ak pou 1-2 semèn pou metformin.

Lè oblije chanje soti nan lòt dwòg oral hypoglycemic nan yon konbinezon de rosiglitazòn ak metformin, aktivite a ak dire nan aksyon nan dwòg anvan yo ta dwe pran an kont.

Lè oblije chanje Rosiglitazone + metformin terapi kòm yon sèl dwòg Avandamet tretman, premye dòz la nan yon konbinezon de rosiglitazone ak metformin ta dwe baze sou dòz deja pran nan rosiglitazone ak metformin.

Nan pasyan granmoun aje, dòz yo inisyal ak antretyen nan Avandamet yo ta dwe byen ajiste, yo bay diminye nan chans nan fonksyon ren. Yo ta dwe nenpòt ki ajisteman dòz dwe te pote soti depann sou fonksyon an nan ren yo, ki ta dwe toujou ap kontwole.

Nan pasyan ki gen twoub grav enfeksyon (klas A (6 pwen oswa mwens) sou echèl Timoun-Pugh), ajisteman dòz rosiglitazòn pa obligatwa. Depi pwoblèm fonksyon fwa se youn nan faktè sa yo risk pou asid laktik nan tretman an ak metformin, yon konbinezon de rosiglitazone ak metformin pa rekòmande pou pasyan ki gen fonksyon nan pwoblèm ki gen pwoblèm.

Nan pasyan k ap resevwa Avandamet nan konbinezon ak sulfonilurea, premye dòz la nan rosiglitazone lè w ap pran Avandamet yo ta dwe 4 mg / jou. Ogmante dòz la nan rosiglitazone a 8 mg / jou yo ta dwe eskize avèk prekosyon apre evalye risk pou yo reyaksyon negatif ki asosye ak retansyon likid nan kò an.

Surdozaj

Gen kounye a pa gen okenn done sou surdozaj nan Avandamet. Nan etid klinik yo, volontè yo byen tolere dòz oral yon sèl nan rosiglitazone jiska 20 mg.

Sentòm yo yon surdozaj nan metformin (oswa parallèle faktè risk pou asidis laktik) ka mennen nan devlopman asidis laktik.

Tretman: asid laktik se yon kondisyon medikal ijans epi li mande tretman nan yon anviwònman lopital. Se terapi ki bay sipò rekòmande pou kontwole kondisyon klinik pasyan an. Pou retire lactate ak metformin soti nan kò a, yo ta dwe hemodiyaliz dwe itilize, sepandan, rosiglitazone se pa sa retire nan emodi-lise (akòz degre ki wo nan obligatwa pwoteyin).

Enstriksyon espesyal

Konbinezon an nan rosiglitazone + metformin, ki gen ladan Avandamet se efikas sèlman pandan w ap kenbe pwodiksyon an nan andojèn ensilin, se konsa dwòg la pa ta dwe preskri pou tretman pou pasyan ki gen kalite 1 dyabèt.

Akòz ogmante sansiblite ensilin, tretman ak yon konbinezon de rosiglitazone + metformin nan fanm premenopausal ak anovulasyon ak rezistans ensilin (paekzanp, pasyan ki gen sendwòm polichistik ovè) ka mennen nan reouvè nan ovilasyon. Pasyan sa yo ka vin ansent. Fanm premenopoz yo te resevwa rosiglitazòn pandan esè klinik yo. Dezekilib ormon te obsève nan eksperyans lan, men pandan tretman fanm ak rosiglitazòn pa te gen okenn siyifikatif reyaksyon negatif, akonpaye de iregilarite règ yo. Nan ka iregilarite règ, yo ta dwe posibilite pou kontinye tretman ak Avandamet kritik evalye.

Akòz akimilasyon nan metformin nan kèk ka ki ra, yon konplikasyon metabolik grav rive - asid laktik - sitou nan gwoup la nan pasyan ki gen dyabèt melitu ak klinikman enpòtan fonksyon ren. Anvan ou kòmanse tretman ak metformin ak, Se poutèt sa, konbinezon an nan rosiglitazone + metformin, li nesesè evalye faktè sa yo risk pou yo akonimize asidis laktik, pou egzanp, ensifizan kontwole dyabèt melitu, ketosis, jèn pwolonje, konsomasyon twòp alkòl, pwoblèm fonksyon fwa (ki gen ladan ensifizans fwa) ak nenpòt ki maladi akonpaye pa ipoksi tisi. Si se asidis laktik ke yo sispèk, Avandamet dwe anile ak pasyan an entène lopital imedyatman.

Done limite ki disponib sou tretman an nan pasyan ki gen ensifizans ren grav ak rosiglitazone. Metformin se elimine pa ren yo, se konsa anvan yo kòmanse tretman ak Avandamet ak Lè sa a, nan entèval regilye, li nesesè detèmine konsantrasyon an nan kreyinin nan sewòm lan. Yon atansyon patikilye ta dwe bay pasyan ki gen yon risk ogmante nan devlope echèk ren, pou egzanp, pasyan granmoun aje oswa pasyan ki gen kondisyon yo ka akonpaye pa yon diminisyon nan fonksyon ren (dezidratasyon, enfeksyon grav oswa chòk). Avandamet pa ta dwe preskri bay pasyan ki gen yon konsantrasyon kreatinin serom> 135 μmol / L nan gason oswa> 110 μmol / L nan fanm.

Nan pasyan ki gen twoub grav enfeksyon (6 pwen oswa mwens sou echèl Timoun-Pugh), dòz rosiglitazòn pa bezwen redwi. Sepandan, yo bay ke fonksyon fwa pwoblèm se yon faktè risk pou devlopman asidis laktik ki asosye ak metformin, yon konbinezon de rosiglitazone ak metformin pa rekòmande pou pasyan ki gen pwoblèm fonksyon fwa.

Dérivés de thiazolidinedione, incl. rosiglitazone ka lakòz oswa vin pi mal kou a nan ensifizans kadyak kwonik. Apre kòmansman terapi a ak rosiglitazòn epi pandan peryòd titr dòz la, li nesesè pou fè yon siveyans medikal sou kondisyon pasyan an nan relasyon ak sentòm sa yo ak siy ensifizans kadyak: rapid ak twòp pran pwa, souf kout, èdèm. Avèk devlopman sentòm ensifizans kadyak, yo ta dwe konsidere konsiderasyon pou diminye dòz la oswa retrè nan Avandamet ak preskri terapi an akò ak estanda aktyèl yo pou tretman an nan ensifizans kadyak. Itilize nan yon konbinezon de rosiglitazone + metformin pa rekòmande nan pasyan ki gen manifestasyon klinik nan ensifizans kadyak. Se dwòg la kontr nan pasyan ki gen ensifizans kadyak klas I-IV fonksyonèl dapre klasifikasyon NYHA.

Pasyan ki gen sendwòm asosye koronè (ACS) pa te enkli nan esè klinik yo. Depi devlopman nan ACS ogmante risk pou yo ensifizans kadyak, li pa rekòmande yo sèvi ak rosiglitazone nan pasyan ki gen ACS. Done sou kapasite nan rosiglitazone ogmante risk pou yo ischemi myokad se ensifizan. Yon analiz retrospektiv nan esè klinik sitou kout ak yon plasebo, men se pa avèk yon dwòg konparezon, sijere yon koneksyon ant pran rosiglitazòn ak risk pou yo devlope isquemia myokad. Done sa yo pa konfime pa alontèm etid klinik ak dwòg konparezon (metformin ak / oswa sulfonylurea), ak yon relasyon ant rosiglitazone ak risk pou yo devlope ischemia pa te etabli. Yo te fè yon gwo risk pou devlope andomajman myokad nan pasyan ki te pandan esè klinik sou terapi debaz nitrat.

Genyen tou pa gen done serye sou efè a nan pran oral ipoglikemik dwòg, ki gen ladan gwoup thiazolidinedione gwoup yo sou eta a nan veso gwo nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 melitu.

Rosiglitazone pa rekòmande pou pasyan yo pran terapi anrejistre nan nitrat.

Gen rapò ki ra sou devlopman oswa vin pi grav nan èdèm makula dyabetik ak yon diminisyon nan akwite vizyèl. Nan menm pasyan yo, yo te rapòte devlopman èdèm periferik yo souvan. Nan kèk ka, vyolasyon sa yo te rezoud apre sispansyon terapi. Li ta dwe transmèt nan tèt ou posibilite pou devlope konplikasyon sa a nan ka pote plent pasyan nan akwite diminye vizyèl.

Pasyan k ap resevwa Avandamet nan yon konbinezon twa-eleman ak sulfonylurea ka nan risk pou yo devlope dòz-depandan ipoglisemi. Ou ka bezwen yon rediksyon dòz an menm tan pran medikaman an.

Metformin ak, Se poutèt sa, Avandamet yo dwe anile 48 èdtan anvan operasyon an te planifye ak anestezi jeneral ak terapi a yo ta dwe rekòmanse pa pi bonè pase 48 èdtan apre operasyon an.

Nan / nan entwodiksyon an nan yòd ki gen ajan kontras nan x-ray etid kapab lakòz echèk ren. Avèk sa nan lide, Avandamet kòm yon dwòg ki gen metformin ta dwe anile anvan oswa pandan yon etid kontras radyolojik, epi ou ka rezime pran li sèlman apre yo fin konfime nòmal fonksyon ren.

Nan yon etid alontèm nan monoterapi pou tip 2 dyabèt melitu nan pasyan ki pa te deja resevwa oral oral ipoglisemi, yon ogmantasyon nan frekans nan ka zo kase nan fanm nan gwoup la rosiglitazone (9.3%, 2.7 ka pou chak 100 pasyan-ane) te konpare ak gwoup yo metformin ( 5.1%, 1.5 ka pou chak 100 pasyan-ane) ak glyburide / glibenclamide (3.5%, 1.3 ka pou chak 100 pasyan-ane). Pifò nan mesaj yo rapòte nan gwoup la rosiglitazone ki gen rapò ak yon ka zo kase nan avanbra a, men ak pye. Yo ta dwe yon posib risk ogmante nan ka zo kase yo dwe konsidere lè preskri rosiglitazone, espesyalman nan fanm yo. Li nesesè pouw kontwole kondisyon tisi zo yo epi kenbe sante zo yo dapre nòm terapi yo aksepte yo.

Avèk administrasyon an similtane nan CYP2C8 inhibiteurs oswa pwovizwa ak itilizasyon an similtane nan dwòg kiltik elimine pa sekresyon ren glomerular, siveyans atansyon nan glikoz nan san ak dòz ajisteman nan rosiglitazone oswa metformin yo gen obligasyon.

Itilizasyon Pedyatrik

Kounye a, pa gen okenn done sou itilize nan dwòg la nan timoun ak adolesan ki poko gen laj 18 ane, se konsa itilize nan dwòg la nan gwoup laj sa a pa rekòmande.

Enfliyans sou kapasite nan kondwi machin ak mekanism kontwòl

Rosiglitazòn ak metformin pa afekte kapasite nan kondwi machin yo ak nan travay ak mekanis.

Aksyon farmakolojik

Avandamet - yon medikaman ipoglisemi konbine, preskri bay pasyan yo pou administrasyon oral. Chak grenn gen de eleman prensipal ki gen yon efè konplemantè pou amelyore kontwòl glisemi nan dyabèt ki pa ensilin-depandan. Se Rosiglitazone maleate konsidere kòm yon thiazolidinedione, ak metformin idroklorur se biguanides. Se mekanis nan aksyon nan premye a ki baze sou ogmante sansiblite a nan tisi sib ensilin, ak dezyèm lan ede redwi pwodiksyon an nan glikoz andojèn nan fwa a.

Selektif Nikleyè PPAR antagonist_sγ Rosiglitazone kontwole sansiblite ensilin nan fwa, misk zo, tisi greseu. Nan patojenèz kalite dyabèt melitu 2, rezistans ensilin jwe yon wòl enpòtan, eleman an diminye asid gra gratis, ensilin ak glikoz sikile nan san an. Li te tou amelyore metabolis.

Nan tès bèt, sou modèl ki pa ensilin-depandan dyabèt, dwòg la te montre ipoglisemi aktivite. Nan sijè eksperimantal yo, yo te anrejistre yon ogmantasyon nan pankreyas la akòz yon ogmantasyon nan mas ilo yo nan Langerhans, dansite ensilin ogmante, ak fonksyon β-selil yo te konsève.

Diminye ipèglisemi grav. Rosiglitazone ralanti devlopman tansyon wo atè sistolik, malfonksyònman ren. Nan sourit yo, rat, pankreyas sekresyon ensilin pa ankouraje, pa lakòz yon defisi otòn ak sik. Se kontwòl glycemic amelyore pa akonpaye yon diminisyon klinikman siyifikatif nan dansite ensilin nan precursors serik.

Yon lòt eleman nan dwòg la - metformin - diminye pwodiksyon an nan andojèn glikoz. Redwi konsantrasyon fondamantal, fondamantal li yo. Pwosesis la pa lakòz ipoglisemi, pa ankouraje pwodiksyon an nan ensilin. Mekanis nan prensipal nan aksyon:

• absòpsyon nan sik senp ki soti nan trip la anreta,
• itilizasyon glikoz pa tisi periferik lanse, konsomasyon li ogmante, ensilin sansiblite nan misk ogmante,
• anpèchman nan glikojojoliz, neoglukojenèz. Avandamet finalman diminye pwodiksyon glikoz fwa.

Metformin aktive anzim nan synthetase glikojèn atravè entèz selil glikojèn. Pèfòmans lan nan transpòtè sik transmembrane nan tout kalite amelyore. Eleman an amelyore metabolis lipid kèlkeswa efè a sou konsantrasyon nan glikoz nan san an. Selon rezilta etid klinik yo, terapi avèk sibstans sa a te montre yon diminisyon nan kantite trigliserid yo, kolestewòl total ak LDL.

Enpòtan: itilize nan yon konbinezon de de engredyan prensipal aktif nan avandamet amelyore kontwòl glisemi nan moun ki gen dyabèt ki pa ensilin-depandan.

Metabolism

Rosiglitazon se entans absòbe nan san an ak konvèti nan sibstans ki sou itil nan kò a, pita konpozan li yo elimine pa metabolites. Hydroxylation, N-demethylation yo se fason prensipal yo nan asimilasyon ak metabolis yo, yo yo te akonpaye pa konjigasyon ak asid glikuronik, silfat. Se sibstans ki te metabolize pa izo CYP2C8, ak CYP2C9 se mwens.

Anpèchman nan rosiglitazone pa afekte isoenzim yo nan CYP4A, CYP3A, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2A6, CYP1A2. Avèk izo CYP2C8, modès anpèchman, ak CYP2C9, fèb. Entèaksyon ak substrats CYP2C9 absan.

Metformin se pa sa konvèti nan lòt sibstans ki sou, li se elimine nan kò a nan ren yo chanje. Nenpòt metabolites nan eleman sa a pa idantifye nan moun.

Eskresyon nan rosiglitazòn se yon pwosesis ki dire lontan 130 èdtan, se te pote soti nan trip la nan yon kantite lajan nan ¼ nan dòz oral la, ak nan ren yo nan yon volim 2/3. Ni nan poupou, ni nan pipi, eleman sa a pa te jwenn nan fòm natirèl li yo. Yon ogmantasyon sipoze nan parahydroxy sulfate (metabolite prensipal la nan eleman an) obsève ak administrasyon repete. Cumulation nan plasma pa eskli.

Atravè sekrè Echafodaj, glomerul filtraj, metformin se elimine chanje pa ren yo. Pwosesis la pran 6.5 èdtan nan yon vitès nan plis pase 400 ml pou chak minit.

Pou granmoun

Endocrinologist la chwazi rejim nan dòz ak tretman pou chak nan pasyan yo endividyèlman.

Efikasite nan avandamet pa depann de konsomasyon manje. Itilize tablèt ak manje oswa imedyatman apre li diminye chans pou reyaksyon negatif nan aparèy la gastwoentestinal.

Se admisyon nan avandamet rekòmande yo kòmanse avèk yon dòz chak jou nan 4 mg pou chak 1000 mg. Kantite lajan sa a ka ogmante nivo a 2000 mg nan rosiglitazone ak 8 mg nan metformin (maksimòm), men sa a ta dwe sèlman fè ak strik kontwòl sou pwosesis la glisemi. Avèk yon ralanti, ogmantasyon pwogresif nan dòz, reyaksyon endezirab soti nan aparèy la gastwoentestinal yo minimize. Etap la chak jou se 500 mg nan metformin ak 4 mg nan rosiglitazone.

Manifestasyon an nan efè ki ka geri apre yo fin ajisteman dòz obsève pou metformin nan peryòd ki soti nan 7 a 14 jou, pou rosiglitazone nan 42 - 56 jou.

Ki enpòtan: dire a nan aksyon, aktivite a nan hypoglycemic dwòg ki te deja pran nan bouch, dwe konsidere lè oblije chanje nan Avandamet. Kalkil dòz inisyal la apre administrasyon anvan an nan monopreparasyon de sibstans ki sou prensipal aktif nan avandamet ki baze sou kantite lajan an nan eleman deja pran.

Pou granmoun aje yo

Akòz diminisyon nan aktivite ren nan kategori sa a nan pasyan yo, antretyen an, premye dòz avandamet yo ta dwe byen ajiste. Yo ta dwe byennèt espansyon yo dwe kontwole ak anpil atansyon, sik nan san ta dwe toujou ap kontwole. Epi tou depann de endikatè yo jwenn yo, ajiste dòz la nan avandamet.

Nan ka fonksyon grav nan fwa

Nan ka sa a, ajisteman dòz ak rejim nan rosiglitazone yo pa obligatwa. Si sulfonylurea se prezan nan terapi, premye dòz eleman an pral 4 mg chak jou. Yon ogmantasyon nan kantite lajan an chak jou nan sibstans sa a yo ta dwe te pote soti avèk prekosyon, apre yo fin etid nan retansyon likid ak evalyasyon nan ki egziste deja reyaksyon kò a dwòg la.

Efè segondè yo

Ka ensidan an nan konsekans endezirab dwe deklanche nan tou de eleman aktif nan dwòg la nan diferan degre. Lis Side:

• alèji: ≥0.1 - gratèl po, gratèl, urtikèr, angioedema, ≥ 0.0001 - 0.001 - reyaksyon anafilaktik,
• sistèm kadyovaskilè: ≥ 0.0001 - 0.001 èdèm poumon, kwonik ensifizans kadyak,
• sistèm dijestif: ≥ 0.0001 - 0.001 - fonksyon fwa ki gen pwoblèm ak yon ogmantasyon nan konsantrasyon anzim, ≥ 0.1 pou metformin, nè, doulè nan vant, dyare, vomisman, anvi vomi, ≥ 0.01 - 0.1 sansasyon oral santiw an metal
• ògàn nan vizyon: ≥ 0.0001 - 0.001 - makula èdèm,
• po, manbràn mikez: ≥ 0.0001 - 0.001 - modere eritem, ki te obsève nan pasyan ki gen ipersansibilite,
• Lòt: ≥ 0.0001 - 0.001 - deficiency B₁₂asidis laktik.

Dwòg entèraksyon Avandamet ak lòt dwòg

Pa gen okenn etid ki te fèt sou pwoblèm sa a. Enfòmasyon yo itilize pou eleman endividyèl yo.

• CYP2C8 gemfibrozil inibitè ak yon konsomasyon doub chak jou nan yon dòz total de 600 mg C double_SS eleman. Ou ka bezwen yon rediksyon dòz
• CYP2C8 rifampicin endikatè a nan yon dòz chak jou ki rive jiska 600 mg redwi kantite a nan eleman an pa 65%, ki mande pou yon chanjman dòz si sa nesesè ak itilize nan Avandamet, ki baze sou rezilta yo nan siveyans atansyon nan sik nan san,
• lè yo pran ak acarbose, glimepiride, glibenclamide, metformin, vafaren, digoksin, norethisterone, etinil estradiol kòm yon pati nan kontraseptif oral, nifedipine sou farmakodinamik la, farmakokinetik efè nan klinikman enpòtan nan rosiglitazone pa t '.

• gen yon ogmantasyon risk asidis laktik nan anpwazònman alkòl egi,
• dwòg katyonik konpetisyon pou yon sistèm eskresyon ak Avandamet, ki egzije pou mezi atansyon nan paramèt san,
• diiretik, agonis β₂-Adrenorèkspektè, kortikoterapi lokal yo ak sistemik sispann sispann ipèglisemi, ki egzije pou kontwole souvan endikatè sik nan kòmansman tretman, modere - pandan tout kou terapi. Lè medikaman sa yo anile, yon revizyon dòz medikaman Avandamet preskri a obligatwa,
• dòz medikaman an ajiste lè anile oswa pran inhibiteurs ACE ki redwi nivo glikoz nan san.

Gwosès ak pwoblèm lèt

Gen done ase sou konsekans yo nan itilize nan avandamet pandan gwosès. Pa gen okenn enfòmasyon sou pénétration nan dwòg la nan lèt la nan yon fanm retrèt.

Se randevou a nan dwòg la Avandamet pandan tete oswa gwosès rekòmande sèlman si risk pou sante nan timoun nan se pi gwo pou benefis nan manman an.

Konparezon ak analogue

Sou mache lokal la, nan mitan dwòg yo sanble ka jwenn sou vant: Formin, Metformin-Richter, Metglib, Gliformin Prolong, Gliformin, Glimecomb. Pami medikaman etranje gen apeprè 30 atik, Avandia, Avandaglim ki baze sou rosiglitazòn, ak rès la ki baze sou metformin.

Elena, 37 (Moskou)

Mwen malad ak dyabèt tip 2 pou 4 ane, mwen te pran Avandamet nan youn nan dènye ak mwatye yon. Sa a se remèd la sèlman ki reyèlman ede m 'nòmalize nivo glikoz. Avèk monte toudenkou nan sik, dòz la ogmante. Avèk siveyans konstan nan glisemi, kondisyon mwen amelyore, menm devwa lakay remake li. Dezavantaj a sèlman se pri an.

Bogdan, 62 (Tver)

Nan premye fwa mwen te asire w ke mwen te ap vin fin vye granmoun, paske mwen te santi fatige, akable, fin itilize. Yon anplwaye konseye dwòg la, te di ke yo vann li sèlman avèk yon preskripsyon. Te ale nan enspeksyon an, ki mwen reyèlman pa renmen. Yo te preskri medikaman an. Apre premye semèn nan admisyon, pwoblèm entesten souvan yo te kòmanse deranje, menm si enstriksyon yo te swiv. Yo pa sispann pandan sis mwa kounye a. Men, yon pete nan enèji, vitalite vo li, menm pri a segondè pou grenn se pa yon pitye, byennèt se pi enpòtan.

Kristina, 26 (Voronezh)

Mwen te dyagnostike ak dyabèt ki pa ensilin-depandan pou yon tan long, men doktè a prezante m 'nan avandamet nan dwòg mwens pase yon ane de sa. Sa a sove m 'soti nan inevitable nan pran ensilin. Nenpòt moun ki gen piki yo ap konprann diferans ki genyen ant tretman ak grenn ak endepandans de piki yo.

Konklizyon

Medikaman an preskri li sèlman pa yon doktè ki kapab evalye konplètman kondisyon pasyan an, chwazi yon dòz apwopriye, fè ajisteman atan nan rejim dwòg la. Akòz aktivite a segondè byolojik nan eleman yo nan dwòg la, li se danjere oto-trete. Sa ka lakòz efè vle. Prematwa ede menase irevèrsibl domaj nan sante pasyan an.

Tèm ak kondisyon nan depo

Timoun yo ta dwe gen aksè limite nan kote depo medikaman an. Medikaman an pa egzije kreyasyon kondisyon depo espesyal yo. Rekòmande depo T se 25 degre Sèlsiyis. Pa sèvi ak medikaman an apre dat ekspirasyon an, ki se 24 mwa. Li nesesè pou louvri konvolute a imedyatman anvan ou pran medikaman an akòz igroskopikite dwòg la. Evite dirèk limyè solèy la. Dwòg la ki dwe nan gwoup la nan medikaman sou preskripsyon nan famasi. Anvan w itilize, asire w ke ou li komantèr ofisyèl la sou itilize nan dwòg la soti nan anbalaj la ak yon medikaman. Tcheke disponiblite a nan dwòg la ak manadjè a nan famasi a sou entènèt pa telefòn oswa nan fòm fidbak sit la. Ou ka achte Avandamet nan Moskou ak lòt rejyon yo nan Larisi nan famasi sou entènèt nou an. Dapre lejislasyon an nan Federasyon Larisi la (Dekrè Gouvènman an nan Federasyon Larisi la nan 01/19/1998 No 55), dwòg kòm yon pwodwi yo pa sijè a retounen ak echanj.

Kouman yo itilize: dòz ak kou tretman an

Anndan, se dòz la chwazi endividyèlman. Travay Biwo pandan oswa apre yon repa diminye reyaksyon negatif yo nan aparèy dijestif la ki te koze pa metformin. Premye dòz konbinezon rosiglitazone + metformin la se 4 mg / 1000 mg. Se dòz la ogmante piti piti (4 mg pou chak jou pou rosiglitazone ak / oswa 500 mg pou metformin), dòz maksimòm a chak jou se 8 mg nan rosiglitazone / 2000 mg nan metformin.

Efè ki ka geri (apre dòz ajisteman) parèt apre 6-8 semèn pou rosiglitazòn ak apre 1-2 semèn pou metformin.

Lè oblije chanje soti nan lòt dwòg ipoglisemi nan rosiglitazòn ak metformin, aktivite a ak dire nan aksyon nan dwòg anvan yo ta dwe pran an kont. Lè oblije chanje nan rosiglitazòn ak metformin terapi nan fòm lan nan dwòg sèl, premye dòz la nan yon konbinezon de rosiglitazòn ak metformin ki baze sou dòz yo te pran.

Dòz ajisteman nan pasyan granmoun aje ki baze sou done sou fonksyon ren.

Nan yon konbinezon de rosiglitazone + metformin ak dérivés sulfonylurea, premye dòz la nan rosiglitazone yo ta dwe 4 mg pou chak jou. Yon ogmantasyon nan rosiglitazone a 8 mg pou chak jou yo ta dwe pran avèk prekosyon (risk pou yo retansyon likid nan kò a).

Kesyon, repons, revize sou dwòg Avandamet la

Enfòmasyon yo bay la fèt pou pwofesyonèl medikal ak pharmaceutique yo. Enfòmasyon ki pi egzat sou dwòg la genyen nan enstriksyon ki atache ak anbalaj pa manifakti a. Pa gen enfòmasyon ki afiche sou sa a oswa nenpòt ki lòt paj nan sit nou an ka sèvi kòm yon ranplasan pou yon apèl pèsonèl nan yon espesyalis.