ComboGliz Pwolonje 500 tablèt

Non entènasyonal:Kombiglyze pwolonje

Konpozisyon ak fòm lage

Film Release Modifye Release tablèt. 1 grenn gen 1000 mg metformin, 2.5 mg nan saxagliptin.

Nan ti anpoul 28 oswa 56 tablèt. Chaje nan yon bwat katon.

Film-kouvwi modifye lage tablèt, 1000 mg + 5 mg. Nan pake a nan 28 oswa 56 tablèt.

Film-kouvwi modifye tablèt lage, 500 mg + 5 mg. Nan pake a nan 28 oswa 56 tablèt.

Gwoup klinik ak famasi

Oral ipoglisemi dwòg

Gwoup farmakoterapi

Konbine ajan hypoglycemic pou administrasyon oral (dipeptidil peptidase-4-inibitè + biguanide)

Aksyon farmakolojik

Combogliz Prolong konbine de dwòg ipoglisèm ak mekanis konplemantè nan aksyon amelyore kontwòl glisemi nan pasyan ki gen dyabèt tip mellitus tip 2 (DM2): saxagliptin, yon dipeptil peptidase 4 inhibiteur (DPP-4), ak metformin, yon reprezantan nan klas la biguanide.

Nan repons a konsomasyon manje ki soti nan trip la ti, òmòn incretin yo lage nan san an, tankou glouton ki tankou peptide-1 (GLP-1) ak glikoz-depann polipeptid ensinotropik (HIP). Promotemòn sa yo ankouraje liberasyon ensilin nan selil beta pankreyas yo, selon konsantrasyon glikoz nan san an, men yo anaktive pa DPP-4 anzim pandan plizyè minit. GLP-1 tou diminye sekresyon an nan glucagon nan selil alfa pankreyas, diminye pwodiksyon glikoz nan fwa. Nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, se konsantrasyon nan GLP-1 bese, men repons lan ensilin GLP-1 rete. Saxagliptin, yo te yon inibitè konpetitif nan DPP-4, diminye inaktivasyon an nan òmòn incretin, kidonk ogmante konsantrasyon yo nan san an ak ki mennen ale nan yon diminisyon nan jèn glikoz apre yo fin manje.

Metformin se yon dwòg ipoglisemik ki amelyore tolerans glikoz nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt, bese basal ak konsantrasyon postprandyal konsantrasyon. Metformin diminye pwodiksyon an nan glikoz nan fwa a, diminye absòpsyon nan glikoz nan trip yo ak ogmante sansiblite ensilin, ogmante periferik absòpsyon ak itilizasyon glikoz. Kontrèman ak preparasyon sulfonilea, metformin pa lakòz ipoglisemi nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 oswa moun ki an sante (eksepte nan sitiyasyon espesyal, gade seksyon yo "Prekosyon" ak "Enstriksyon espesyal"), ak ipèrinsulinemya. Pandan terapi metformin, sekresyon ensilin rete san okenn chanjman, byenke konsantrasyon ensilin jèn ak nan repons a manje pandan jounen an ka diminye.

Famakokinetik

Famakokinetik yo nan saxagliptin ak metabolit aktif li yo, 5-idroksi-saxagliptin, se menm jan an nan volontè ki an sante ak nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt. Valè yo nan C max ak zòn nan anba koub la AUC nan saxagliptin ak metabolit aktif li yo nan Plasma ogmante pwopòsyonèl nan seri a dòz soti nan 2.5 mg 400 mg. Apre yon sèl administrasyon oral nan saxagliptin nan yon dòz 5 mg pa volontè ki an sante, valè yo mwayèn AUC nan saxagliptin ak metabolit prensipal li yo te 78 ng * h / ml ak 214 ng * h / ml, ak C max valè yo nan plasma yo te 24 ng / ml ak 47 ng / ml. kòmsadwa. Mwayèn variation nan AUC ak C max nan saxagliptin ak metabolit aktif li yo te mwens pase 25%.

Avèk repete itilize nan dwòg la yon fwa nan yon jounen nan nenpòt ki dòz, pa gen okenn komisyon aparan nan saxagliptin oswa metabolit aktif li yo. Pa gen okenn depandans nan clearance saxagliptin ak metabolit aktif li yo sou dòz la ak lè lè yo aplike pou 14 jou yon fwa nan yon jounen nan dòz soti nan 2.5 mg 400 mg nan saxagliptin.

Avèk max, se metformin lage lage reyalize nan yon mwayèn de 7 èdtan. Absòbsyon nan metformin soti nan modifye tablèt lage ogmante pa apeprè 50% lè yo te pran ak manje. Nan ekilib, AUC ak Cmax nan metformin modifye lage ogmante pa pwopòsyonèl nan dòz la nan seri a dòz ant 500 ak 2000 mg. Apre repete administrasyon an, metformin modifye lage pa akimile nan plasma. Metformin se elimine chanje pa ren yo epi li pa metabolize nan fwa a.

Apre administrasyon oral, omwen 75% dòz saxagliptin absòbe. Manje pa t 'afekte siyifikativin a nan saxagliptin nan volontè ki an sante. Manje wo-grès pa t 'afekte C max nan saxagliptin, pandan y ap AUC ogmante pa 27% konpare ak jèn. Lè pou rive nan C max (T max) pou saxagliptin ogmante pa apeprè 0.5 èdtan lè w ap pran dwòg la ak manje, men konpare ak jèn. Sepandan, chanjman sa yo pa klinikman enpòtan.

Apre yon sèl administrasyon oral metformin modifye lage, C max se reyalize an mwayèn apre 7 èdtan, nan seri a soti nan 4 a 8 èdtan. AUC ak Cmax nan metformin modifye lage ogmante pa pwopòsyonèl nan dòz la nan seri a dòz ant 500 ak 2000 mg. Konsantrasyon maksimòm dwòg la nan san plasma a se 0.6, 1.1, 1.4 ak 1.8 μg / ml lè w ap pran dòz 500, 1000, 1500 ak 2000 mg yon fwa pa jou, respektivman. Malgre ke degre nan absòpsyon (mezire pa AUC) nan metformin soti nan modifikasyon lage tablèt metformin ogmante pa apeprè 50% lè yo pran ak manje, konsomasyon manje pa t 'afekte C max ak T max nan metformin. Manje ki ba ak segondè nan grès te gen efè a menm sou farmakokinetik yo nan modifye metformin lage.

Obligatwa nan saxagliptin ak metabolit prensipal li nan san pwoteyin serom se ensiyifyan; Se poutèt sa, li ka sipoze ke distribisyon an nan saxagliptin ak chanjman ki fèt nan konpozisyon an pwoteyin nan sè san obsève nan epatik oswa ren echèk pa pral sijè a chanjman enpòtan.

Etid sou distribisyon metformin modifye lage pa te fèt, sepandan, volim aparan nan distribisyon metformin apre yon sèl administrasyon oral nan metformin tablèt lage imedya nan yon dòz 850 mg an mwayèn 654 ± 358 L. Metformin yon ti kras mare pwoteyin plasma.

Saxagliptin se metabolize sitou ak patisipasyon an nan izoenzokatokòm P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) ak fòmasyon nan metabolit aktif prensipal la, efè a inhibition ki kont DPP-4 se 2 fwa pi fèb pase saxagliptin.

Etid ak yon sèl administrasyon nan venn nan dwòg la nan volontè sante montre ke metformin se elimine chanje pa ren yo, pa metabolize nan fwa a (metabolites yo pa detekte nan imen), epi se pa elimine nan trip yo.

Saxagliptin se elimine pa ren yo ak nan trip yo. Apre yon dòz sèl nan 50 mg nan ki make 14 C-saxagliptin, yo te 24% nan dòz la elimine pa ren yo kòm saxagliptin chanje ak 36% kòm metabolit prensipal la nan saxagliptin. Radyoaktivite total ki detekte nan pipi a te koresponn a 75% dòz la pran.

Klasman an mwayèn ren nan saxagliptin te sou 230 ml / min, valè an mwayèn nan glomerular filtraj te sou 120 ml / min. Pou metabolit prensipal la, clearance ren te konparab ak valè yo vle di nan glomerular filtraj. Apeprè 22% nan radyoaktivite a total te jwenn nan poupou.

Clearance ren se apeprè 3.5 fwa pi wo pase clearance kreyatinin (CC), ki endike ke sekrè Echafodaj ki se wout prensipal la nan eskresyon nan metformin.Apre enjèstyon, apeprè 90% nan dwòg absòbe a se elimine pa ren yo pandan 24 premye èdtan yo, ak yon mwatye lavi nan plasma nan apeprè 6.2 èdtan. Nan san an, mwatye lavi sa a se apeprè 17.6 èdtan, Se poutèt sa, mas selil wouj yo ka fè pati nan distribisyon an.

Famakokinetik nan sitiyasyon klinik espesyal

Li pa rekòmande yo itilize Combogliz Prolong nan pasyan ki gen echèk ren (al gade seksyon "Kontr").

Nan pasyan ki gen twò grav echèk ren, valè AUC nan saxagliptin ak metabolit aktif li yo te 20% ak 70% (respektivman) pi wo pase valè yo AUC nan pasyan ki gen nòmal fonksyon ren. Depi tankou yon ogmantasyon nan valè a pa konsidere klinikman enpòtan, li pa rekòmande ajiste dòz la nan saxagliptin nan pasyan ki gen twò grav echèk ren.

Nan pasyan ki gen ren fonksyon ren (dapre rezilta yo nan QC mezi), mwatye lavi sa a ki nan metformin soti nan plasma ak san prolongation ak clearance ren yo diminye nan pwopòsyon ak yon diminisyon nan QC.

Nan pasyan ki gen twoub grav, modere ak grav nan maladi epatik, pa te gen okenn chanjman klinik enpòtan nan famakokinetik saxagliptin, se konsa ajisteman dòz pou pasyan sa yo pa obligatwa.

Pa gen okenn syans famasiinetik nan metformin nan pasyan ki gen twoub epatik yo te fèt.

Koreksyon nan yon dòz saxagliptin depann sou sèks la nan pasyan pa obligatwa.

Nan etid klinik nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, efè ipoglisemi nan metformin nan gason ak fanm te konparab.

Nan pasyan ki gen laj 65-80 lane, pa te gen okenn diferans klinikman enpòtan nan famakokinetik yo nan saxagliptin konpare ak pasyan nan yon laj ki pi jèn (18-40 ane), Se poutèt sa, ajisteman dòz nan pasyan granmoun aje pa obligatwa. Sepandan, li ta dwe transmèt nan tèt ou ke nan kategori sa a nan pasyan, yon diminisyon nan fonksyon ren se plis chans (gade seksyon yo "Dòz ak Administrasyon" ak "Enstriksyon espesyal").

Done limite nan etid kontwole nan famakokinetik yo nan metformin nan an sante volontè granmoun aje sijere ke clearance nan plasma total de metformin diminye, T 1/2 ogmante, ak C max ogmante konpare ak valè yo nan paramèt sa yo nan sante jenn volontè jenn moun. Dapre done sa yo, yon chanjman nan famakokinetik yo nan metformin ak ogmante laj se sitou akòz yon chanjman nan fonksyon ren. Combogliz Prolong pa ta dwe preskri pasyan ki gen plis pase 80 ane ki gen laj, eksepte lè nòmal fonksyon ren an konfime pa rezilta QC.

Etid farmakokinetik saxagliptin nan timoun yo pa te fèt.

Etid sou famakokinetik metformin modifye lage nan timoun yo pa te fèt.

Ras ak etnisite

Li pa rekòmande ajiste dòz la nan saxagliptin depann sou ras pasyan an.

Pa gen okenn etid sou famakokinetik yo nan metformin depann sou ras la nan pasyan yo.

Dyabèt tip 2 dyabèt melanje ak rejim alimantè ak fè egzèsis amelyore kontwòl glisemi.

Kontr nan itilize nan dwòg la Combogliz Prolong

Ogmante sansiblite endividyèl nan nenpòt eleman nan dwòg la, reyaksyon grav ipèrsansibilite (anafilaktik oswa angioedema) nan DPP-4 inhibiteurs, tip 1 dyabèt melitus (itilize pa etidye), itilize ak ensilin (pa etidye), konjenital entolerans galakto, mank lactase ak malabsorsyon glikoz-galaktoz, gwosès, alètman, ki poko gen 18 an (sekirite ak efikasite pa etidye), malfonksyònman ren (seri kreyatin ≥1.5 mg / dl pou gason, ≥1.4 mg / dl pou fanm.) cystin oswa diminye clearance kreyatinin), ki gen ladan sa yo ki te koze pa egi echèk kadyovaskilè (chòk), egi veso myokad ak septisemi, maladi egi nan ki gen yon risk pou yo gen fonksyon ren: dezidratasyon (ak vomisman, dyare),lafyèv, maladi enfektye grav, kondisyon ipoksi (chòk, enfeksyon, enfeksyon ren, maladi bwonmon), asid ak metabolik kwonik, ki gen ladan ketoacidoz dyabetik, avèk oswa san koma, manifestasyon klinik grav nan maladi egi ak kwonik ki ka mennen nan devlopman ipoksi tisi (ensifizans respiratwa, ensifizans kadyak, enfaktis myokad egi), operasyon grav ak chòk (lè se terapi ensilin ki endike), pwoblèm nan fonksyon fwa. alkolis kwonik ak anpwazònman etanòl egi, asid laktik (ki gen ladan istwa), yon peryòd de omwen 48 èdtan anvan ak nan lespas 48 èdtan apre fè radyo-izotop oswa etid radyolojik ak entwodiksyon nan yòd ki gen ajan kontras, konfòme yo avèk yon rejim alimantè ki ba-kalori (5% nan pasyan, moun ki te resevwa modifye metformin lage ak devlope pi souvan pase nan gwoup la plasebo yo te dyare ak anvi vomi / vomisman.

Efè segondè sa yo te rapòte pandan itilize post-maketing nan saxagliptin: pankreatit egi ak reyaksyon ipersansibilite, ki gen ladan anafilaktik, angioedema, gratèl ak urtikèr. Li enposib fiable estimasyon frekans nan devlopman nan fenomèn sa yo, depi mesaj yo te resevwa natirèlman soti nan yon popilasyon nan yon gwosè enkoni (gade seksyon yo "Kontr" ak "Enstriksyon espesyal pou pran Combogliz Prolong»).

Nimewo absoli nan lenfosit

Saxagliptin

Lè w ap itilize saxagliptin, yo te yon dòz ki depann mwayèn diminye nan kantite absoli nan lenfosit. Lè yo analize done yo konbine nan senk 24-semèn, etid plasebo-kontwole, yon diminisyon mwayèn nan apeprè 100 ak 120 selil / μl nan nimewo absoli nan lenfosit soti nan premye kantite an mwayèn nan 2200 selil / μl te obsève ak itilize nan saxagliptin nan yon dòz 5 mg ak 10 mg, respektivman, konpare. avèk yon plasebo. Yon efè ki sanble obsève lè w ap pran saxagliptin nan yon dòz 5 mg nan konbinezon inisyal la ak metformin konpare ak monoterapi metformin. Pa te gen okenn diferans ki genyen ant 2.5 mg saxagliptin ak plasebo. Pwopòsyon nan pasyan nan moun ki kantite lenfosit te ≤ 750 selil / μl te 0.5%, 1.5%, 1.4%, ak 0.4% nan gwoup yo tretman saxagliptin nan yon dòz 2.5 mg, nan yon dòz 5 mg , nan yon dòz 10 mg ak plasebo, respektivman. Nan pifò pasyan ki gen repete itilize nan saxagliptin, pa gen okenn rplonje te obsève, byenke nan kèk pasyan kantite lenfosit diminye ankò ak reouvè nan terapi ak saxagliptin, ki te mennen nan abolisyon nan saxagliptin. Diminisyon nan kantite lenfosit pa te akonpaye pa manifestasyon klinik.

Rezon ki fè yo diminye nan kantite lenfosit pandan terapi saxagliptin konpare ak plasebo yo se enkoni. Nan evènman an nan yon enfeksyon ki ra oswa pwolonje, li nesesè pou mezire kantite lenfosit yo. Efè saxagliptin sou kantite lenfosit nan pasyan ki gen anomali nan kantite lenfosit (pa egzanp, viris iminodefisyans imen) pa konnen.

Saxagliptin

Saxagliptin pa t 'gen yon efè klinikman enpòtan oswa sekans sou konte platlèt nan sis doub-avèg, esè klinik kontwole nan sekirite ak efikasite.

Konsantrasyon Vitamin B.₁₂

Nan etid klinik kontwole nan metformin ki dire 29 semèn, apeprè 7% nan pasyan ki gen eksperyans yon diminisyon nan sewòm pi bonè pase konsantrasyon vitamin B nòmal.₁₂ nan valè subnormal san manifestasyon klinik. Sepandan, tankou yon diminisyon trè raman akonpaye pa devlopman nan anemi ak byen vit restaure apre sispansyon nan metformin oswa plis konsomasyon nan vitamin B.₁₂.

Gwosès ak pwoblèm lèt

Akòz lefèt ke itilize nan dwòg la Combogliz Prolong pandan gwosès pa te etidye, dwòg la pa ta dwe preskri pandan gwosès la.

Li pa konnen si saxagliptin oswa metformin pase nan lèt tete.Depi posibilite a nan pénétration nan dwòg la Combogliz Prolong nan lèt tete pa eskli, itilize nan dwòg la pandan tete lèt kontr.

Itilize pou pwoblèm fonksyònman nan fwa Sèvi ak medikaman an pou pwoblèm fonksyon kontrè. Sèvi ak pwoblèm pou ren fonksyònman. Itilizasyon medikaman an pou pwoblèm ren fonksyònman (serom a kreyol ≥ 1,5 mg / dl pou yon moun, ≥1,4 mg / dl pou yon fanm oswa redwi clinin) se kontr.

Itilize dwòg la nan timoun yo

Se itilize nan dwòg la kontr nan timoun ki poko gen 18 ane ki gen laj (sekirite ak efikasite pa te etidye).

Sèvi ak pasyan granmoun aje yo

Depi saxagliptin ak metformin yo pasyèlman elimine pa ren yo, ak nan pasyan granmoun aje yon diminisyon nan fonksyon ren se chans, Combogliz Prolong ta dwe itilize ak prekosyon nan granmoun aje la.

Enstriksyon espesyal pou pran Combogliz Prolong

Asidoz laktik se yon ra, grav konplikasyon metabolik ki ka devlope kòm yon rezilta nan cumulation nan metformin pandan terapi ak Combogliz Prolong. Avèk devlopman asidis laktik akòz itilizasyon metformin, konsantrasyon li nan san plasma a depase 5 μg / ml.

Nan pasyan ki gen dyabèt, asid laktik souvan devlope ak grav echèk ren, ki gen ladan akòz konjenital maladi ren ak ensifizan ren perfusion, espesyalman lè w ap pran plizyè dwòg. Nan pasyan ki gen ensifizans kadyak, an patikilye nan pasyan ki gen anjin enstab oswa ensifizans kadyak egi ak yon risk pou ipoprofuzyon ak ipoksi, gen yon risk ogmante nan asid laktik. Risk pou yo devlope asidoz laktik ogmante nan pwopòsyon ak degre nan echèk ren ak laj pasyan an. Yo ta dwe siveye regilyèman fonksyon ren nan pasyan k ap pran metformin e yo ta dwe preskri minimòm dòz metformin. Nan pasyan granmoun aje, siveyans nan fonksyon ren se nesesè. Metformin pa ta dwe preskri bay pasyan ki gen laj 80 ane ak pi gran si fonksyon ren an gen pwoblèm (dapre done QC), kòm pasyan sa yo gen plis tandans nan devlopman nan asidis laktik. Anplis de sa, terapi metformin ta dwe imedyatman ap elimine si kondisyon akonpaye pa ipoksemi, dezidratasyon oswa enfeksyon se devlope. Depi echèk fwa ka siyifikativman limite kapasite nan èkskrete lactate, metformin pa ta dwe preskri bay pasyan ki gen siy klinik oswa laboratwa nan maladi fwa.

Aparisyon nan asid laktik souvan ale inapèsi epi li se te akonpaye pa sentòm nonspecific, tankou malèz, myalj, echèk respiratwa, somnolans ogmante, doulè ak malèz nan vant. Ipotèmi, ipotansyon, ak bradwaritmi rezistan ka rive. Pasyan an ta dwe imedyatman rapòte tout sentòm sa yo bay doktè a. Si sentòm sa yo detekte, yo ta dwe sispann terapi metformin, siveyans nan elektwolit serik, kò ketonn, glikoz nan san, epi si endike, pH san, konsantrasyon lactate ak konsantrasyon metformin nan san an. Sentòm gastwoentestinal ki devlope nan etap an reta nan terapi metformin ka koze pa asidis laktik oswa yon lòt maladi.

Jèn konsantrasyon plasma venen san preskripsyon pi wo pase nivo nòmal siperyè a men pi ba pase 5 mmol / L nan pasyan k ap pran metformin ka endike yon devlopman apwoche nan asid laktik, epi yo ka tou akòz lòt kòz, tankou maladi sik, dyabèt melèk, obezite, twòp fizik chaj.

Prezans nan asidoz laktik yo ta dwe tcheke nan tout pasyan ki gen dyabèt melitu ak asidot metabolik san siy ketoacidoz (ketonuria ak ketonemia). Asidoz laktik mande tretman nan yon anviwònman lopital. Si yo detekte asidis laktik nan yon pasyan k ap pran metformin, ou ta dwe sispann pran dwòg la imedyatman epi kòmanse imedyatman mezi sipò yo.Li rekòmande pou yo kòmanse dyaliz imedyatman yo korije asidoz ak èkskrete cumform metformin.

Kòm ou konnen, alkòl potansyone efè a nan metformin sou metabolis lactate, ki ogmante risk pou yo asidis laktik. Limite konsomasyon alkòl pandan w ap pran Combogliz Prolong.

Combogliz Prolong pa rekòmande pou pasyan ki gen siy klinik ak laboratwa nan maladi fwa akòz risk pou yo asidis laktik.

Evalyasyon fonksyon ren

Anvan ou kòmanse terapi avèk Combogliz Prolong ak omwen chak ane apre sa, li nesesè pou tcheke fonksyon ren. Nan pasyan ki gen sispèk fon ki gen sispèk ren, yo ta dwe evalye fonksyon ren yo pi souvan epi yo ta dwe terapi ak Combogliz Prolong dwe elimine si siy nan echèk ren parèt.

Ou ta dwe sispann tanporèman itilize nan dwòg la Combogliz Prolong anvan nenpòt ki pwosedi chirijikal (eksepte pou ti pwosedi ki pa asosye ak limite konsomasyon nan likid ak likid), epi yo pa rezime itilize li jiskaske pasyan an se kapab pran medikaman yo anndan epi li se yon fonksyon ren nòmal konfime. .

Chanjman nan kondisyon klinik la nan pasyan ki te deja kontwole kalite dyabèt 2

Nan yon pasyan ki gen T2DM, ki moun ki te deja byen kontwole pandan tretman ak Combogliz Prolong, epi ki moun ki gen devyasyon nan paramèt laboratwa oswa devlope yon maladi (sitou nan ka a nan yon dyagnostik klè), yo ta dwe siy ketoacidos oswa asidoz laktik imedyatman evalye. Evalyasyon an ta dwe gen ladan detèminasyon elektwolit nan sewòm san, kèton, glikoz nan san ak, si endike, pH san, konsantrasyon nan lactate, piruvat ak metformin. Si te gen nenpòt ki fòm asidoz devlope, Combogliz Prolong ta dwe imedyatman anile ak yon lòt dwòg ipoglisemi preskri.

Itilize dwòg ki ka lakòz ipoglisemi

Dwòg ki ankouraje sekresyon ensilin, tankou sulfonylureas, ka lakòz ipoglisemi. Se poutèt sa, diminye risk pou yo ipoglisemi lè konbine avèk saxagliptin, li kapab nesesè pou diminye dòz la nan yon medikaman ki amelyore sekresyon ensilin.

Ipoglisemi pa devlope nan pasyan k ap pran sèlman metformin nan fason nòmal, men li ka devlope ak kantite konsomasyon idrat kabòn ase, lè aktivite fizik aktif pa konpanse nan idrat kabòn konsomasyon, oswa avèk paran itilizasyon ak lòt dwòg ipoglisemi (tankou sulfonylure ak dérivés ensilin) ​​oswa alkòl. Pasyan ki granmoun aje, feblès oswa mal manje ak pasyan ki gen adrenal oswa pitwitèr ensifizans oswa entoksikasyon alkòl yo pi sansib a ipoglikem efè. Nan pi gran moun ak pasyan ki pran beta-blockers, dyagnostik la nan ipoglisemi ka difisil.

Terapi parallèle afekte fonksyon ren oswa metformin distribisyon

Medikaman anmenmtan (tankou dwòg kiltik, elimine pa sekresyon nan tubul yo ren), ki ka afekte fonksyon ren, mennen nan chanjman emodynamik enpòtan oswa deranje distribisyon an nan metformin, yo ta dwe preskri ak prekosyon (gade seksyon "Entèaksyon ak lòt dwòg").

Syans radyolojik ak administrasyon entravaskulèr nan ajan kontras yodine

Lè y ap fè syans radyolojik ak administrasyon entravaskulèr nan ajan kontrè yòd ki gen, egi ren disfonksyonman yo te idantifye, ki ka akonpaye pa devlopman nan asid laktik nan pasyan k ap resevwa metformin. Pasyan ki yo pwograme pou yon etid konsa dwe anile Combogliz Prolong terapi nan 48 èdtan anvan yo fè pwosedi sa a, evite pran medikaman an nan 48 èdtan apre pwosedi a, epi rekòmanse terapi sèlman apre yo fin nòmal fonksyon ren se konfime.

Tonbe kadyo-vaskilè (chòk) nan nenpòt ki orijin, ensifizans kadyak egi, egi enfaktis myokad ak lòt kondisyon akonpaye pa ipoksi ak asidis laktik ka lakòz azotemi prerenal. Avèk devlopman nan fenomèn sa yo, li nesesè imedyatman anile terapi ak prologliz Combogliz.

Pwoblèm glikoz nan san

Lafyèv, chòk, enfeksyon, operasyon ka mennen nan yon vyolasyon konsantrasyon an nan glikoz nan san an, ki te deja jere yo kontwole avèk èd nan Prolong la dwòg Combogliz. Nan ka sa yo, yo ka oblije retrè nan terapi ak transfè nan pasyan an nan terapi ensilin. Apre estabilize konsantrasyon nan glikoz nan san an ak amelyore kondisyon an jeneral nan pasyan an, tretman ak Combogliz Prolong ka rekòmanse.

Pandan itilize post-maketing nan saxagliptin, reyaksyon grav ipèrsansibilite yo te note, ki gen ladan anafilaktik ak angioedema. Si yon reyaksyon grav ipèrsansibilite devlope, yo ta dwe dwòg la ap elimine, lòt kòz posib pou devlopman nan fenomèn la yo ta dwe evalye, ak terapi altènatif pou dyabèt melitu ta dwe preskri (gade "Kontr" ak "Efè segondè yo»).

Nan itilize post-maketing nan saxagliptin, rapò bagay bwèf sou ka nan pankreatit egi yo te resevwa. Pasyan ki pran Combogliz Prolong ta dwe enfòme sou sentòm karakteristik pankreatit egi: doulè pwolonje, entans nan vant la. Si ou sispèk devlopman nan pankreatit, ou ta dwe sispann pran dwòg la Combogliz Prolong (gade seksyon "Avèk prekosyon" ak ".Efè segondè yo»).

Enfliyans sou kapasite nan kondwi machin ak mekanism kontwòl

Rechèch sou efè saxagliptin sou kapasite nan kondwi machin ak mekanism kontwòl pa te fèt.

Kenbe nan tèt ou saxagliptin ka lakòz tèt fè mal.

Surdozaj

Avèk itilizasyon pwolonje nan dwòg la nan dòz jiska 80 fwa pi wo pase rekòmande, sentòm entoksikasyon yo pa dekri.

Nan ka ta gen yon surdozaj, terapi sentòm yo ta dwe itilize. Yo se sakagliptin ak metabolit prensipal li yo elimine pa emodiyaliz (ekskresyon pousantaj: 23% nan dòz la nan 4 èdtan).

Te gen ka nan surdozaj nan metformin, ki gen ladan pran plis pase 50 g ipoglisemi devlope nan apeprè 10% nan ka yo, men relasyon kozatif li yo ak metformin pa te etabli. Nan 32% nan ka nan surdozaj nan metformin, pasyan te gen asidis laktik. Metformin ekskli pandan dyaliz, pandan ke clearance a rive nan 170 ml / min.

Entèraksyon ak Lòt Medikaman

Kèk medikaman ogmante ipèglisemi (tiazid ak lòt diiretik, glikokortikoterapi, fenotiazin, preparasyon nan yòd ki gen tiwoyid òmòn, estwojèn, kontraseptif oral, feneny, asid nikotinik, senpatikòm, ralanti kalsyòm kanal blockers ak isoniazid). Lè ou preskri oswa anile dwòg sa yo nan yon pasyan ki pran Combogliz Prolong, kontwole ak anpil atansyon konsantrasyon glikoz nan san an. Degre nan obligatwa nan metformin nan pwoteyin san plasma se ti, kidonk li se fasil ke li pral kominike avèk dwòg ki lajman mare nan pwoteyin plasma, tankou salisilat, sulfonamid, klanfenikol ak probenecid (nan contrast nan sulfonilurea dérivés, ki se siyifikativman mare ak pwoteyin serik).

Inductors de isoenzymes CYP3A4 / 5

Rifampicin siyifikativman diminye ekspoze a nan saxagliptin san yo pa chanje AUC a nan metabolit aktif li yo, 5-idroksi-saxagliptin. Rifampicin pa afekte anpèchman DPP-4 nan san plasma pandan entèval tretman 24 èdtan.

CYP3A4 / 5 izozim inhibiteurs

Diltiazem amelyore efè saxagliptin lè yo itilize ansanm.Yon ogmantasyon nan konsantrasyon nan saxagliptin nan plasma a san espere ak itilizasyon amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, ji chadèk ak verapamil, sepandan, dòz saxagliptin pa rekòmande. Ketoconazole ogmante siyifikativman konsantrasyon nan saxagliptin nan plasma. Yon menm jan siyifikatif ogmantasyon nan konsantrasyon nan saxagliptin nan plasma a san espere lè lòt inhibiteurs pwisan nan nzoenzymes CYP3A4 / 5 yo te itilize (pou egzanp, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir ak telithromycin). Lè yo konbine avèk yon inibitè pwisan nan isoenzim CYP3A4 / 5, yo ta dwe dòz la nan saxagliptin redwi a 2.5 mg.

Medikaman katyonik (tankou, amiloride, digoksin, morfin, procainamid, quinidine, kinin, ranitid, triamteron, trimetoprim oswa vankomisin), ki renmèt pa ren yo atravè glomerulè filtraj, ka teyorikman kominike avèk metformin, konpetisyon pou sistèm transpò komen nan tubul yo ren. Nan etid sou entèraksyon dwòg la nan metformin ak cimetidine ak yon sèl ak repete administrasyon nan dwòg la, entèraksyon nan metformin ak cimetidine pou administrasyon oral nan volontè ki an sante, ak yon ogmantasyon 60% nan konsantrasyon maksimòm nan metformin nan plasma ak san antye ak yon ogmantasyon 40% nan AUC nan metformin nan plasma ak tout san. Pandan etid la ak yon sèl dòz nan dwòg la, pa te gen okenn chanjman nan mwatye lavi a -. Metformin pa afekte famasiinetik de cimetidine. Li rekòmande pou kontwole ak anpil atansyon pasyan yo, epi, si sa nesesè, ajiste dòz la nan pasyan k ap pran dwòg katyonik ke yo elimine nan sistèm nan tubules ren imen.

Nan yon etid sou entèraksyon an ak yon sèl dòz medikaman an nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, itilize nan konbine nan metformin ak glibenclamide pa afekte famakokinik la oswa famasi.

Nan yon etid nan entèraksyon an dwòg nan metformin ak furosemide ak yon dòz sèl nan dwòg la, ki fèt sou volontè ki an sante, yo te entèraksyon farmakokinetik yo devwale. Furosemid ogmante C_max metformin nan plasma ak san pa 22% ak AUC nan san pa 15% san yo pa yon chanjman siyifikatif nan clearance ren nan metformin. Lè w pran ak C metformin_max ak AUC nan furosemide yo redwi pa 31% ak 12%, respektivman, epi li se mwatye lavi a redwi pa 32% san yo pa yon chanjman aparan nan clearance ren nan furosemid. Pa gen okenn done sou entèraksyon an nan metformin ak furosemide ak konbine itilizasyon alontèm.

Nan yon etid nan entèraksyon an dwòg nan metformin ak nifedipine ak yon dòz sèl nan dwòg la, ki fèt sou volontè ki an sante, nifedipine ogmante C_max metformin nan plasma pa 20% ak AUC pa 9%, ak ogmante eskresyon pa ren yo. T_max ak T_1/2 pa chanje. Nifedipine ogmante absòpsyon nan metformin. Metformin gen nòmalman pa gen efè sou famakokinetics yo nan nifedipine.

Saxagliptin ak Metformin

Itilize a konbine nan dòz sèl nan saxagliptin (100 mg) ak metformin (1000 mg) pa afekte siyifikativite a nan saxagliptin oswa metformin siyifikativman nan volontè ki an sante.

Pa gen okenn syans espesyal farmakokinetik nan entèraksyon dwòg ak itilize nan Combogliz Prolong yo te fè, byenke syans sa yo yo te fèt ak eleman endividyèl li yo: saxagliptin ak metformin.

Efè lòt dwòg sou saxagliptin

Glibenclamide: Konbine sèl itilizasyon saxagliptin (10 mg) ak glibenclamide (5 mg), yon substrate de isoenzyme CYP2C9, ogmante C_max saxagliptin pa 8%, sepandan, AUC saucagliptin pa chanje.

Pioglitazone: Konbine repete itilize saxagliptin yon fwa pa jou (10 mg) ak pioglitazone (45 mg), yon substrate de isoenzyme CYP2C8 (fò) ak CYP3A4 (fèb), pa afekte pharmacokinetics de saxagliptin.

Digoxin: Konbine repete itilizasyon saxagliptin yon fwa pa jou (10 mg) ak digoksin (0.25 mg), yon substrate de P-glikoprotein, pa afekte famakokinetik saxagliptin.

Simvastatin: Konbine repete itilizasyon saxagliptin yon fwa pa jou (10 mg) ak simvastatin (40 mg), yon substrate de isoenzymes CYP3A4 / 5, ogmante C_max saxagliptin pa 21%, men sauc saxagliptin pa chanje.

Diltiazem: Konbine sèl itilizasyon saxagliptin (10 mg) ak diltiazem (360 mg fòm dòz pwolonje nan ekilib), yon inhibiteur modere nan isoenzim CYP3A4 / 5, ogmante C_max saxagliptin pa 63%, ak AUC - 2.1 fwa. Sa a akonpaye pa yon diminisyon korespondan nan C_max ak AUC nan metabolit aktif la pa 44% ak ​​36%, respektivman.

Ketoconazole: Itilizasyon konbine yon sèl dòz saxagliptin (100 mg) ak ketoconazole (200 mg chak 12 èdtan nan ekilib), ogmante_max ak AUC nan saxagliptin 2.4 ak 3.7 fwa, respektivman. Sa a akonpaye pa yon diminisyon korespondan nan C_max ak AUC nan metabolit aktif la pa 96% ak 90%, respektivman.

Rifampicin: Itilizasyon konbine yon sèl dòz saxagliptin (5 mg) ak rifampicin (600 mg yon fwa nan yon jounen an ekilib) diminye_max ak AUC nan saxagliptin pa 53% ak 76%, respektivman, ak yon ogmantasyon korespondan nan C_max(39%), men san yo pa yon chanjman enpòtan nan AUC nan metabolit la aktif.

Omeprazòl: Konbine itilizasyon an plizyè nan saxagliptin nan yon dòz 10 mg yon fwa nan yon jounen ak omeprazole nan yon dòz 40 mg, yon substrate nan isoenzyme CYP2C19 a (fò) ak CYP3A4 a isoenzim (fèb), yon inibitè nan isoenzyme CYP2C19 la ak MRP-3 endikatè a, pa afekte famasi a nan saxagliptin.

Aliminyòm idroksid + mayezyòm SODIUM + simethicone: Itilizasyon konbine yon sèl dòz saxagliptin (10 mg) ak yon sispansyon ki gen idrossid aliminyòm (2400 mg), idrossid mayezyòm (2400 mg) ak simethicone (240 mg) diminye C_max saxagliptin pa 26%, sepandan AUC saxagliptin pa chanje.

Famotidine: Pran dòz sèl nan saxagliptin (10 mg) 3 èdtan apre yon dòz sèl nan famotidin (40 mg), yon inibitè nan hOCT-1, hOCT-2, ak hOCT-3, ogmante C_max saxagliptin pa 14%, men AUC saxagliptin pa chanje.

Regleman pou Vakans Famasi yo

Medikaman an se preskripsyon.

Tèm ak kondisyon nan depo

Nan yon tanperati ki pa depase 30 ° C. Kenbe lwen kote timoun yo rive. Lavi etajè se 3 zan.

Itilize dwòg Combogliz la pwolonje sèlman jan doktè preskri li, enstriksyon an bay pou referans!

Release fòm, konpozisyon ak anbalaj

Disponib nan twa vèsyon nan kontni an nan eleman aktif (mg):

• metformin - 1000, saxagliptin - 2.5,
• metformin - 1000, saxagliptin - 5.0,
• metformin - 500, saxagliptin - 5.0.

Anplis de sa enkli:

• stearat mayezyòm,
• karmeloz sodyòm
• ipromeloz.

Gen 7 tablèt nan yon anpoul, nan yon pake katon ak yon kontwòl premye ouvèti ka gen 4 oswa 8 ti anpoul.

Aksyon farmakolojik

Tablèt ak aksyon konbine, modifye lage ak kontni nan de engredyan aktif ki konplete chak lòt.

Metformin se yon biguanide. Li inibit gluconeogenesis, entèfere ak oksidasyon nan grès ak ogmante sansiblite nan reseptè ensilin. Itilizasyon glikoz selil tou aktive. Eleman an pa afekte kontni ensilin nan san an pou kont li, pa lakòz ipoglisemi. Li te tou stimul sentèz glikojèn. Ogmante transfè glikoz akòz ekspoze a selil yo. Anplis de sa, sibstans lan se kapab redwi vitès la nan absòpsyon nan sik nan aparèy la gastwoentestinal, akòz ki gen yon efè pèdi pwa. Ka amelyore kèk pwopriyete nan san.

Saxagliptin ogmante liberasyon an nan òmòn espesifik - incretins. Yo ankouraje liberasyon ensilin ki soti nan selil yo beta nan pankreya yo epi redwi pwodiksyon glokagon nan li. Kapasite prensipal la nan saxagliptin se diminye nivo glikoz sou yon lestomak vid ak manje.Plus, se liberasyon an nan vant la inibe, se konsa ke se yon efè saturation ankò jwenn. Li tou kontribye nan pèdi pwa nan dyabetik.

Akòz liberasyon an modifye, risk pou efè segondè nan aparèy la gastwoentestinal redwi.

Kontr

• Hypersensitivity nan konpozan,
• Yon istwa de chòk anafilaktik,
• Kalite 1 dyabèt
• Entolerans laktoz,
• Tretman ensilin
• Rechèch lè l sèvi avèk sibstans ki sou yòd ki baze sou (48 èdtan anvan ak apre),
• Pwoblèm ren ak fonksyon epatik,
• Maladi grav, kwonik ak enfektye,
• Dyabèt ketoacidosis
• Yon istwa nan koma
• Risk pou yo fè tisi ipoksi,
• Yon istwa de asidis laktik,
• Ba rejim alimantè kalori
• Gwosès ak pwoblèm lèt
• Anba 18 an
• Alkolis

Enstriksyon pou itilize (metòd ak dòz)

Li chwazi endividyèlman baze sou temwayaj.

Pran 1 tan chak jou an menm tan an. Koki a pa dwe fann, tankou sa a afekte to liberasyon an. Bwè anpil dlo.

Tretman kòmanse ak 500 + 2.5 mg tablèt, Lè sa a, yo ka ogmante a 1000 + 5 mg. Maksimòm - 2000 + 5 mg. Ogmante dòz la piti piti diminye efè vle.

Si anvan sa a te pasyan an trete ak ajan ki gen sibstans sa yo, men separeman, se dòz la chwazi an akò ak yon sèl anvan an. Efè a sou kò a nan tranzisyon an soti nan lòt dwòg ipoglisèm medikaman sa a pa te etidye.

Efè segondè yo

• Maltèt, migrèn,
• Enfeksyon genitourin
• Doulè nan vant
• Sinizit
• Kè plen ak vomisman
• Dyare
• Anfle
• Ipoglisemi (ki soti nan saxagliptin),
• Urtikèr,
• Thrombocytopenia
• Reyaksyon alèjik
• Nasopharyngit,
• Gastroanterit
• Pankreatit
• Maladi gou
• Flatulans.

Yo retire swa pa chanje dòz la, oswa pa sispann dwòg la.

Surdozaj

Si nòmal la depase, asidis laktik ka rive. Sa a se plen ak konsekans grav - menm lanmò. Si gen nenpòt ki sispèk nan devlopman li yo, yo ta dwe pasyan an entène lopital. Lopital la preskri emodializ ak terapi sentòm.

• Myalgie
• echèk respiratwa
• ogmante somnolans
• doulè nan vant
• sant asetòn nan bouch la.

Lè w ap pran lòt dwòg, espesyalman ki baze sou sulfonilurea, risk pou yo ipoglisemi ogmante. Sentòm li yo: feblès, palè nan po a, pwoblèm konsyans (jiska yon koma), grangou, chimerik, ak lòt moun. Fòm lan fasil retire konsomasyon an nan manje dous. Modere ak grav - piki nan glucagon oswa dextrose solisyon an. Li enpòtan yo pote yon moun nan konsyans, ak Lè sa a, konsilte yon doktè pou yon chanjman nan dòz.

Entèaksyon dwòg

Amelyore aksyon an nan eleman aktif:

• oksid aliminyòm,
• pioglitazon
• oksid mayezyòm,
• rifampikin
• GKS,
• asid nicotinic
• simethicone
• estrogen
• diiretik tiazid yo,
• òmòn tiwoyid yo
• izoniazid
• fenotiazin,
• fenitoin
• sympathomimetics
• ralanti kalsyòm kanal blockers.

Diminye efikasite nan sibstans ki sou aktif:

• diltiazem
• fluconazole
• amprenavir
• verapamil
• eritromisin
• ketoconazole
• aprepitant
• glibenclamide,
• dérivat sulfonilurea,
• ji chadèk
• famotidin
• izozim CYP3A4 / 5,
• furosemide
• preparasyon katyonik
• nifedipine
• etanòl.

Doktè a ale dwe okouran de tretman ak sibstans sa yo lè li preskri terapi.

Enstriksyon espesyal

Depi medikaman an renmèt pa ren yo, li rekòmande pou pran tès regilyèman epi kontwole kondisyon yo nan lòd pou anpeche konplikasyon. Sa sitou vre nan granmoun aje yo.

Nan pasyan apre 60 ane, asid laktik rive pi souvan. Se yon espesyalis sipèvizyon sipèvize ki nesesè.

Posibilite pou devlope pancreatit ogmante. Sentòm prensipal la se egi, doulè pwolonje nan vant la.

Pasyan an ta dwe konnen sentòm yo nan efè segondè yo epi yo dwe kapab bay premye swen.

Si sa nesesè, pwosedi moun chirijikal yo transfere nan ensilin.

Pa gen okenn etid ki te fèt sou efè a sou kapasite nan kondwi yon machin. Sepandan, ak tretman konbine, yo ta dwe risk pou yo ipoglisemi dwe sonje. Saxagliptin kapab lakòz tou maltèt ak migrèn. Se yon espesyalis ki pran desizyon sou posiblite pou kondwi yon machin oswa travay avèk mekanis yo.

Konparezon ak analogue

Medikaman sa a gen yon kantite taks sou konpozisyon an ak pwopriyete. Li pral itil pou familyarize w avèk yo.

"Yanumet." Pri - soti nan 2830 rubles pou 56 tablèt. Konpozisyon an gen ladan metformin ak sitagliptin. Pwodwi Merck konpayi an Sharp ak Dome, USA. Li kapab itilize nan konjonksyon avèk ensilin, sepandan, anpil efè segondè yo ak kontr. Pa preskri timoun yo ak fanm ansent yo. Anpil ekri ke dwòg la byen vit diminye pwa.

Galvus Met. Pri - 1500 rubles ak pi wo a. Gen metformin ak vildagliptin. Pwodiktè a - "Novartis", Swis. Li se pi bon mache, byenke pwopriyete li yo pa anpil diferan de "Comboglize". Lis kontr ta menm jan an.

"Comboglize Xr." Li gen yon konpozisyon menm jan an. Se emèt pa AstraZeneca konpayi an, Grann Bretay. Pilil ap koute 1650 rubles pou chak pake. Analogik ki pi pre a nan pwopriyete yo. Tout efè segondè ak kontr yo se menm bagay la.

Glibomet. Medsin manifaktire pa konpayi an "Bèlen Chemie", Almay. Pri - 350 rubles pou chak pake. Engredyan aktif - glibenclamide ak metformin. Pa apwopriye pou tout moun. Anpil Entèdiksyon yo itilize.

Bagomet. Tablèt ki gen metformin ak glibenclamid. Pri - soti nan 160 rubles. Yo gen yon aksyon pwolonje, yo pwodwi pa konpayi an Chimi Montpellier, Ajantin. Plis nan prensipal la se pri ki ba ak apeprè pwopriyete menm jan an. Kontr yo sanble.

Se desizyon an pou chanje nan yon lòt medikaman fèt pa doktè a. Oto-medikaman se entèdi!

Sitou gen enpresyon pozitif nan dwòg la. Sèlman negatif la se gwo pwi. Epitou nan revizyon yo li se te note ke moun ki te pran anvan sa a metformin an konparezon ak eta a anvan yo gen mwens efè segondè. Persistent pèdi pwa tou obsève, men sèlman ak rejim alimantè.

Victor: "Mwen te pran tablèt ki gen metformin pandan plizyè ane. Yo sispann bay efè a vle, doktè a preskri preparasyon pou la konbine "Combogliz prolonje". Ki sa mwen renmen: byen vit bay yon rezilta, jis bwè yon grenn nan yon jou. Kenbe nòmal pwa ak nivo sik. Ki sa mwen pa renmen: gen efè segondè, espesyalman si ou kraze rejim alimantè a. Li ede anpil, byenke li koute anpil. ”

Alexandra: “Mwen se yon dyabetik ki gen anpil eksperyans. Nan dènye ane yo, mwen itilize sèlman enpòte dwòg. Koulye a, mwen aksepte Prolong Combogliz. Medikaman an bon, mwen pa gen okenn efè segondè. Li pratik nan resepsyon, rapò pri a / bon jan kalite kostim m 'nèt. "

Konklizyon

Medikaman sa a trè efikas. Mèsi a karakteristik yo ki nan lage a, li te ede pou fè pou evite devlopman nan pwoblèm ki genyen ak aparèy la gastwoentestinal. Revizyon de itilizatè dwòg ak espesyalis yo sitou pozitif. Sèlman negatif la se gwo pwi yo ak bezwen nan lòd nan yon famasi. Sinon, li se yon bon medikaman pou dyabèt.

Metòd aplikasyon an

Pou granmoun: Mwen pran oralman 1 tan / jou pandan dine. Dòz la ta dwe chwazi endividyèlman.
Anjeneral, ak yon dwòg konbinezon ki gen saxagliptin ak metformin, dòz la nan saxagliptin se 5 mg 1 fwa / jou. Premye dòz rekòmandasyon metformin lage se 500 mg 1 lè / jou, li ka ogmante a 2000 mg 1 lè / jou.
Se dòz la nan metformin ogmante piti piti diminye risk pou yo efè segondè nan aparèy la gastwoentestinal.
Maksimòm dòz la chak jou: saxagliptin 5 mg ak modifye metformin 2000 lage lage.

- Kalite 2 dyabèt melitu an konbinezon ak rejim alimantè ak fè egzèsis amelyore kontwòl glisemi.

Fòm dòz:

Yon grenn fim ki kouvri ak yon lage modifye

1000 mg + 2.5 mg genyen.

Sibstans ki sou aktif: metformin hydrochloride 1000 mg + saxagliptin 2.5 mg

Nwayo nan grenn nan: metformin idroklorur melanje ak 0.5% stearat mayezyòm 1005,0 mg (1000,0 mg metformin idroklorur + 5.0 mg mayezyòm stearat), sodyòm karmeloz 50,0 mg, ipromeloz 2208 393,0 mg, mayezyòm steaw 2.0 mg

premye kouch nan kouch kokiy (pwoteksyon): Opadry II blan (% m / m) 130,5 mg polivinil alkòl ki pasyèlman idrolize 40.00%, gaz Titàn 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talk 14.80%, solisyon 1 M nan asid idroklorik a pH 2 , 0 ± 0.3 *,

dezyèm kouch nan kouch koki (aktif): saxagliptin 2.5 mg, Opadray II blan 20.0 mg, 1 M solisyon asid idroklorik pou pH 2.0 ± 0.3 *,

koki fim (twazyèm kouch kouch (koulè a)): Opadry II jòn (% m / m) 48,0 mg polivinil alkòl ki pasyèlman idrolize 40.00%, gaz Titàn 24.25%, macrogol 3350 20.20%, talk 14.80%, lank oksid lank jòn 0.75% , 1 M solisyon nan asid HYDROCHLORIC a pH 2.0 ± 0.3 *,

lank pou ekri: lank Opakòy ble ** (% m / m) 0.03 mg digo karèm moman an vlope 16.00%, lak

45% (20% esterified) nan 55,40 etanòl%, 15% butanol, glycol propiln 10.50%, izopropanol 3.00%, 28% solisyon idrossid amonyòm 0.10%.

Yon grenn 500 mg + 5 mg ki gen ladan yo.

Sibstans ki sou aktif: metformin hydrochloride 500 mg + saxagliptin 5 mg

Nwayo nan grenn nan: metformin idroklorur nan yon melanj ak 0.5% stearat mayezyòm 502.5 mg (500.0 mg metformin idroklorur + 2.5 mg magnesyòm stearat), sodyòm karmeloz 50,0 mg, ipromeloz 2208 358,0 mg, ipromeloz 2910 10,0 mg, seliloz mikrokristalin 102.0 mg, stearat mayezyòm 1.0 mg,

premye kouch nan kouch kokiy (pwoteksyon): Opadry II blan (% m / m) 99.0 mg polivinil alkòl ki pasyèlman idrolize 40.00%, gaz Titàn 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talk 14.80%, 1 M solisyon asid idroklorik a pH 2 , 0 ± 0.3 *, bi dezyèm kouch kouch nan (aktif): saxagliptin 5.0 mg, Opadry II blan 20.0 mg, 1 M solisyon asid idroklorik pou pH 2.0 ± 0.3 *,

koki fim (twazyèm kouch kouch (koulè a)): Opadry II tawny (% m / m) 33.0 mg polivinil alkòl ki pasyèlman idrolize 40.00%, macrogol 3350 20.20%, gaz Titàn 19.58%, talk 14.80%, lank oksid lank jòn 5, 00% ak lank oksid fè wouj 0.42%, 1 M solisyon nan asid HYDROCHLORIC a pH 2.0 ± 0.3 *,

lank pou ekri: lank Opakòy ble ** (% m / m) 0.03 mg digo karèm moman an vlope 16.00%, lak

45% (20% esterified) nan 55,40 etanòl%, 15% butanol, glycol propiln 10.50%, izopropanol 3.00%, 28% solisyon idrossid amonyòm 0.10%.

Yon grenn 1000 mg + 5 mg ki gen ladan yo:

Sibstans ki sou aktif: Hydrochloride 1000 mg + saxagliptin 5 mg Nwayo nan grenn nan: metformin idroklorur melanje ak 0.5% stearat mayezyòm 1005,0 mg (1000,0 mg metformin idroklorur + 5.0 mg mayezyòm stearat), sodyòm karmeloz 50,0 mg, ipromeloz 2208 393,0 mg, mayezyòm steaw 2.0 mg

premye kouch nan kouch kokiy (pwoteksyon): Opadry II blan (% m / m) 130,5 mg polivinil alkòl ki pasyèlman idrolize 40.00%, gaz Titàn 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talk 14.80%, solisyon 1 M nan asid idroklorik a pH 2 , 0 ± 0.3 *,

dezyèm kouch nan kouch koki (aktif): saxagliptin 5.0 mg, Opadry II blan 20.0 mg, 1 M idroklorik solisyon asid a pH 2.0 ± 0.3 *,

koki fim (twazyèm kouch kouch (koulè a)): Opadry II woz (% m / m) 48,0 mg polivinil alkòl ki pasyèlman idrolize 40.00%, gaz Titàn 24.25%, macrogol 3350 20.20%, talk 14.80%, lank oksid wouj wouj 0.75% , 1 M solisyon nan asid HYDROCHLORIC a pH 2.0 ± 0.3 *,

lank pou ekri: lank Opakòy ble ** (% m / m) 0.03 mg digo karèm moman an vlope 16.00%, lak

45% (20% esterified) nan 55,40 etanòl%, 15% butanol, glycol propiln 10.50%, izopropanol 3.00%, 28% solisyon idrossid amonyòm 0.10%.

* Si sa nesesè, yo ka itilize yon solisyon idroksid sodyòm 1 M pou ajiste pH la.
** Si sa nesesè, alkòl izopropanòl ajoute nan lank la pandan pwosesis etikèt la. Tras nan vernis aliminyòm carmine digo ak lake rete sou tablèt yo lè enskri. Solvang yo enkli nan lank nan yo retire pandan pwodiksyon pandan siye.

1000 mg + 2.5 mg tablèt:

Tablèt Biconvex ki gen fòm kapsil, ki kouvri ak fim ki soti nan koulè jòn pal jòn ak limyè, avèk mo "2.5 / 1000" sou yon bò ak "4222" sou lòt bò a, ak lank ble.

500 mg + 5 mg tablèt:
Tablèt konvèks fòm kapsil, ki kouvri ak fim ki soti nan limyè mawon nan mawon, ak mo yo "5/500" sou yon bò ak "4221" sou lòt bò a, nan lank ble.

1000 mg + 5 mg tablèt:
Tablèt konvèks fòm kapsil, ki kouvri avèk yon manbràn fim woz, avèk mo "5/1000" sou yon bò ak "4223" sou lòt bò a, ak lank ble.

Pwopriyete farmakolojik

Famakodinamik

Mekanis nan aksyon
Combogliz Prolong® konbine de dwòg ipoglisetik ak mekanis konplemantè nan aksyon amelyore kontwòl glisemi nan pasyan ki gen kalite dyabèt 2 melitu (T2DM): saxagliptin, yon dipeptidil peptidase 4 inhibiteur (DPP-4), ak metformin, yon reprezantan nan klas la biguanide.

Saxagliptin
Nan repons a konsomasyon manje ki soti nan trip la ti, òmòn incretin yo lage nan san an, tankou glouton ki tankou peptide-1 (GLP-1) ak glikoz-depann polipeptid ensinotropik (HIP). Promotemòn sa yo ankouraje liberasyon ensilin nan selil beta pankreyas yo, selon konsantrasyon glikoz nan san an, men yo anaktive pa DPP-4 anzim pandan plizyè minit. GLP-1 tou diminye sekresyon an nan glucagon nan selil alfa pankreyas, diminye pwodiksyon glikoz nan fwa. Nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, se konsantrasyon nan GLP-1 bese, men repons lan ensilin GLP-1 rete. Saxagliptin, yo te yon inibitè konpetitif nan DPP-4, diminye inaktivasyon an nan òmòn incretin, kidonk ogmante konsantrasyon yo nan san an ak ki mennen ale nan yon diminisyon nan jèn glikoz apre yo fin manje.

Metformin
Metformin se yon dwòg ipoglisemik ki amelyore tolerans glikoz nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt, bese basal ak konsantrasyon postprandyal konsantrasyon. Metformin diminye pwodiksyon an nan glikoz nan fwa a, diminye absòpsyon nan glikoz nan trip yo ak ogmante sansiblite ensilin, ogmante periferik absòpsyon ak itilizasyon glikoz. Kontrèman ak preparasyon sulfonilea, metformin pa lakòz ipoglisemi nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 oswa moun ki an sante (eksepte nan sitiyasyon espesyal, gade seksyon yo "Prekosyon" ak "Enstriksyon espesyal"), ak ipèrinsulinemya. Pandan terapi metformin, sekresyon ensilin rete san okenn chanjman, byenke konsantrasyon ensilin jèn ak nan repons a manje pandan jounen an ka diminye.

Efikasite nan klinik ak sekirite

Saxagliptin Nan doub-avèg, randomized, kontwole esè klinik yo, te terapi saxagliptin resevwa plis pase 17,000 pasyan ki gen T2DM.

Rezilta kadyo-vaskilè
Etid la SAVOR (Evalyasyon nan kadyo-vaskilè Rezilta nan pasyan Dyabèt Pran Saxagliptin) egzamine kadyo-vaskilè rezilta nan 16492 pasyan ki gen T2DM (12959 pasyan ki gen konfime maladi kadyovaskilè (kardyovaskilè), 3533 pasyan ki gen faktè risk miltip kadyovaskilè. konplikasyon vaskilè) ak valè 6.5% ≤ HbA1c 14 C-saxagliptin te 24% nan dòz la elimine pa ren yo kòm saxagliptin chanje ak 36% kòm metabolit prensipal la nan saxagliptin. Radyoaktivite total ki detekte nan pipi a te koresponn a 75% dòz la pran. Klasman an mwayèn ren nan saxagliptin te sou 230 ml / min, valè an mwayèn nan glomerular filtraj te sou 120 ml / min. Pou metabolit prensipal la, clearance ren te konparab ak valè yo vle di nan glomerular filtraj. Apeprè 22% nan radyoaktivite a total te jwenn nan poupou.

Metformin
Clearance ren se apeprè 3.5 fwa pi wo pase clearance kreyatinin (CC), ki endike ke sekrè Echafodaj ki se wout prensipal la nan eskresyon nan metformin.Apre enjèstyon, apeprè 90% nan dwòg absòbe a se elimine pa ren yo pandan 24 premye èdtan yo, ak yon mwatye lavi nan plasma nan apeprè 6.2 èdtan. Nan san an, mwatye lavi sa a se apeprè 17.6 èdtan, Se poutèt sa, mas selil wouj yo ka fè pati nan distribisyon an.

Famakokinetik nan sitiyasyon klinik espesyal

Renal echèk
Li pa rekòmande pou itilize Combogliz Prolong® nan pasyan ki gen ensifizisyon ren (gade seksyon "Kontr").

Saxagliptin
Nan pasyan ki gen twò grav echèk ren, valè AUC nan saxagliptin ak metabolit aktif li yo te 20% ak 70% (respektivman) pi wo pase valè yo AUC nan pasyan ki gen nòmal fonksyon ren. Depi tankou yon ogmantasyon nan valè a pa konsidere klinikman enpòtan, li pa rekòmande ajiste dòz la nan saxagliptin nan pasyan ki gen twò grav echèk ren.

Metformin
Nan pasyan ki gen ren fonksyon ren (dapre rezilta yo nan QC mezi), mwatye lavi sa a ki nan metformin soti nan plasma ak san prolongation ak clearance ren yo diminye nan pwopòsyon ak yon diminisyon nan QC.

Saxagliptin
Nan pasyan ki gen twoub grav, modere ak grav nan maladi epatik, pa te gen okenn chanjman klinik enpòtan nan famakokinetik saxagliptin, se konsa ajisteman dòz pou pasyan sa yo pa obligatwa.

Metformin
Pa gen okenn etid farmakokinetik sou metformin nan pasyan ki gen twoub epatik.

Saxagliptin
Koreksyon nan yon dòz saxagliptin depann sou sèks la nan pasyan pa obligatwa.

Metformin
Nan etid klinik nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, efè ipoglisemi nan metformin nan gason ak fanm te konparab.

Saxagliptin
Nan pasyan ki gen laj 65-80 lane, pa te gen okenn diferans klinikman enpòtan nan famakokinetik yo nan saxagliptin konpare ak pasyan nan yon laj ki pi jèn (18-40 ane), Se poutèt sa, ajisteman dòz nan pasyan granmoun aje pa obligatwa. Sepandan, li ta dwe transmèt nan tèt ou ke nan kategori sa a nan pasyan, yon diminisyon nan fonksyon ren se plis chans (gade seksyon yo "Dòz ak Administrasyon" ak "Enstriksyon espesyal").

Metformin
Done limite nan etid kontwole nan famakokinetik yo nan metformin nan an sante volontè granmoun aje sijere ke total la clearance Plasma nan metformin diminye, eliminasyon an demi-lavi eliminasyon, ak Cmax ogmante konpare ak valè yo nan paramèt sa yo nan sante jenn volontè jenn timoun yo. Dapre done sa yo, yon chanjman nan famakokinetik yo nan metformin ak ogmante laj se sitou akòz yon chanjman nan fonksyon ren. Combogliz Prolong® pa ta dwe preskri bay pasyan ki gen plis pase 80 ane, sòf si fonksyon ren an nòmal se konfime pa rezilta yo nan QC mezi.

Saxagliptin
Etid farmakokinetik saxagliptin nan timoun yo pa te fèt.

Metformin
Etid sou famakokinetik metformin modifye lage nan timoun yo pa te fèt.

Ras ak etnisite

Saxagliptin Li pa rekòmande ajiste dòz la nan saxagliptin depann sou ras pasyan an.

Metformin
Pa gen okenn etid sou famakokinetik yo nan metformin depann sou ras la nan pasyan yo.

Dyabèt tip 2 dyabèt melanje ak rejim alimantè ak fè egzèsis amelyore kontwòl glisemi.

CONTRAINDICATIONS

• Ogmante sansiblite moun nan nenpòt eleman nan dwòg la,
• Reyaksyon ipèrsansibilite grav (anafilaktik oswa angioedema) nan inhibiteurs DPP-4,
• Kalite 1 dyabèt melitu (itilize pa etidye)
• Sèvi ak ensilin (pa etidye)
• Konjenital entolerans galaktoz, deficiency lactase ak malabsorsyon glikoz-galaktoz,
• Gwosès, alètman,
• Laj jiska 18 ane (sekirite ak efikasite pa etidye),
• Enfimite ren fonksyon (seren kreyin ≥1.5 mg / dL pou gason, ≥1.4 mg / dL pou fanm oswa diminye clearance kreyatin la), ki gen ladan sa yo ki te koze pa echèk kadyovaskilè egi (chòk), egi enfaktis myokad ak sèptisman,
• Maladi grav nan ki gen yon risk pou yo devlope malfonksyònman ren: dezidratasyon (ak vomisman, dyare), lafyèv, maladi enfektye grav, kondisyon nan ipoksi (chòk, enfeksyon, enfeksyon nan ren, maladi bwonkulmonè),
• Egi oswa kwonik asidoz metabolik, ki gen ladan kosmetik dyabetik, avèk oswa san koma
• Klinikman eksprime manifestasyon maladi egi ak kwonik ki ka mennen nan devlopman nan ipoksi tisi (ensifizans respiratwa, ensifizans kadyak, egi enfaktis myokad),
• Operasyon grav ak aksidan (lè terapi ensilin la endike)
• Enfimite fonksyon fwa,
• Alkolis kronik ak anpwazònman etanòl egi,
• Asidis laktik (ki gen ladan istwa),
• Yon peryòd de omwen 48 èdtan anvan ak nan lespas 48 èdtan apre fè radyo-izotop oswa x-ray etid ak entwodiksyon nan yòd ki gen ajan kontras,
• Apre yon rejim alimantè ki ba-kalori (pasyan granmoun aje
  Depi saxagliptin ak metformin yo pasyèlman elimine pa ren yo, ak nan pasyan granmoun aje yon diminisyon nan fonksyon ren se chans, Combogliz Prolong ® yo ta dwe itilize avèk prekosyon nan granmoun aje la.

Saxagliptin
Pa te gen okenn diferans nan sekirite a oswa efikasite nan dwòg la nan pasyan ki gen laj> 65 ane fin vye granmoun,> 75 ane fin vye granmoun, ak pasyan jenn.
Metformin
Etid klinik yo kontwole nan metformin pa t 'gen ladan yon kantite ase nan pasyan granmoun aje yo detèmine diferans ki genyen nan repons a terapi konpare ak pasyan jenn ti gason, byen ke eksperyans nan klinik pa t' etabli diferans nan repons nan pasyan granmoun aje ak jèn. Kòm ou konnen, metformin se lajman elimine pa ren yo, ak Se poutèt sa gen yon risk pou yo devlope evènman grav negatif nan pasyan ki gen ensifizans ren. Comboglyz Prolong® ta dwe preskri sèlman nan pasyan ki gen nòmal fonksyon ren. Premye ak antretyen dòz metformin yo ta dwe bay pasyan granmoun aje, pran an kont yon diminisyon posib nan fonksyon ren. Yo ta dwe nenpòt ki ajisteman dòz dwe te pote soti apre yon evalyasyon atansyon nan fonksyon ren.

Sekirite ak efikasite nan dwòg la nan pasyan ki poko gen 18 ane ki gen laj pa te etidye.

Efè regilye yo

Reyaksyon negatif nan syans kontwòl glisemi lè yo itilizesaxagliptin nan monoterapi ak lè ajoute nan lòt dwòg

Saxagliptin
Tablo 1 rezime evènman negatif yo obsève pandan esè klinik yo (kèlkeswa si wi ou non anketè a evalye kozalite) nan ≥5% nan pasyan k ap resevwa saxagliptin 5 mg, ak yon frekans ki pi wo pase gwoup la fo medikaman, dapre yon analiz konbine nan etid 24-semèn. .

Tablo 1. Evènman negatif

Saxagliptin5mgN = 882

PlaseboN = 799

Enfeksyon nan aparèy respiratwa siperyè

Enfeksyon nan aparèy urinè

5 syans ki gen plasebo-kontwole yo enkli nan analiz sa a yo se de etid monoterapi ak yon etid konbinezon terapi ak adisyon nan saxagliptin nan metformin, thiazolidinedione oswa glibenclamide. Nan pasyan k ap pran saxagliptin nan yon dòz 2.5 mg, maltèt (6.5%) te sèl evènman negatif te note ak yon frekans> 5%, epi li devlope pi souvan pase nan gwoup la plasebo.

Dapre menm analiz la konbine, evènman negatif obsève nan> 2% nan pasyan k ap pran saxagliptin nan yon dòz 2.5 mg oswa saxagliptin nan yon dòz 5 mg ak devlope> 1% pi souvan pase nan gwoup la plasebo enkli sinizit (2, 9% ak 2.6% konpare ak 1.6%, respektivman), doulè nan vant (2.4% ak ​​1.7% konpare ak 0.5%), gastroanterit (1.9% ak 2.3. % konpare ak 0.9%) ak vomisman (2.2% ak 2.3% konpare ak 1.3%).

Ensidans nan ka zo kase te 1.0 ak 0.6 pou chak 100 pasyan-ane, respektivman, lè w ap pran saxagliptin (konbine dòz analiz de 2.5 mg, 5 mg ak 10 mg) ak plasebo. Frekans la nan ka zo kase nan pasyan pran saxagliptin pa t 'ogmante sou tan. Yon relasyon kozatif pa te etabli, ak syans pre-klinik pa te montre yon efè endezirab nan saxagliptin sou tisi zo yo.

Pandan pwogram klinik la, devlopman tronbopenitèn ki koresponn ak dyagnostik la nan idyotopik tronbipopènik purpè te obsève. Koneksyon ki genyen ant devlopman sa a fenomèn ak administrasyon an nan saxagliptin se pa sa li te ye.

Evènman negatif ki asosye ak ko-administrasyon nan saxagliptin ak metformin nan tretman an nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ki pa te deja resevwa terapi nan syans kontwòl glisemi.Saxagliptin
Tablo 2 rezime evènman negatif yo obsève (kèlkeswa relasyon kozatif la pa chèchè a) nan ≥ 5% nan pasyan k ap patisipe nan yon lòt etid 24-semèn ak kontwòl aktif nan itilize a konbine nan saxagliptin ak metformin nan pasyan ki pa t 'deja resevwa terapi.

Tablo 2. Evènman negatif

Kantite(%)nan pasyan yo

Saxagliptin5mg+metformin*N = 320

Metformin* N = 328

* Premye dòz metformin 500 mg / jou te ogmante pou yon dòz maksimòm de 2000 mg / jou.

Nan pasyan k ap resevwa saxagliptin anplis de terapi metformin oswa kòm terapi konbinezon inisyal la, dyare te sèl gastwoentestinal evènman an negatif ki devlope nan ≥ 5% nan pasyan nan nenpòt gwoup. Ensidans nan dyare te 9.9%, 5.8% ak 11.2% nan gwoup la saxagliptin 2.5 mg, saxagliptin 5 mg ak plasebo, respektivman, nan etid la nan adisyon nan saxagliptin ak metformin, ensidans la nan dyare te 6.9% ak 7.3% nan gwoup la terapi konbinezon ak saxagliptin 5 mg ak metformin ak gwoup la monoterapi metformin nan etid la nan premye terapi konbinezon ak metformin.

Ipoglisemi

Saxagliptin
Yo te ranmase enfòmasyon sou ipoglisemi tankou yon evènman negatif sou baz rapò ipoglisemi yo; yo pa te oblije mezire mezi kontantman glikoz la. Ensidans nan ipoglisemi ak itilize nan saxagliptin 2.5 mg, saxagliptin 5 mg ak plasebo (tout kòm monoterapi) te 4%, 5.6% ak 4.1%, respektivman, ak 7.8%, 5.8% ak 5 ... %, respektivman, ak adisyon a nan metformin. Ensidans nan ipoglisemi te 3.4% nan deja trete pasyan ki te pran saxagliptin nan yon dòz 5 mg nan konbinezon ak metformin, ak 4% nan pasyan sou metformin monoterapi.

Reyaksyon ipersansibilite

Saxagliptin
Nan yon analiz de senk etid pisin, evènman negatif ki asosye ak ipèrsansibilite (tankou urtikèr ak edèm feminen) yo te obsève nan 1.5%, 1.5% ak 0.4% nan pasyan k ap resevwa saxagliptin nan yon dòz 2.5 mg, saxagliptin nan yon dòz. 5 mg ak plasebo, respektivman. Dapre chèchè yo, okenn nan fenomèn sa yo nan pasyan k ap resevwa saxagliptin mande entène lopital ak pa t 'menase lavi pasyan yo. Nan analiz done sa a pisin, yon sèl pasyan k ap resevwa saxagliptin te eskli nan etid la akòz devlopman nan urtikèr jeneralize ak edèm feminen.

Endikatè nan fonksyon fizyolojik

Saxagliptin
Nan pasyan ki te resevwa saxagliptin kòm monoterapi oswa nan konbinezon ak metformin, pa gen okenn klinikman chanjman enpòtan nan fonksyon fizyolojik yo te revele.

Monoterapi

Metformin
Nan etid plasebo-kontwole yo, evènman ki pi komen negatif obsève nan> 5% nan pasyan k ap resevwa modifye metformin lage ak devlope pi souvan pase nan gwoup la plasebo yo te dyare ak noze / vomisman.

Reyaksyon Saxagliptin Afè nan etid SAVOR

Nan etid la SAVOR, 8240 pasyan yo te resevwa saxagliptin nan yon dòz 2.5 mg oswa 5 mg yon fwa chak jou, ak 8173 pasyan yo te resevwa plasebo.Dire an mwayèn nan terapi saxagliptin, kèlkeswa enteripsyon nan tretman, te 1.8 ane. Nan 3698 pasyan (45%), dire terapi saxagliptin te 2-3 ane. Ensidans an jeneral nan evènman negatif nan etid sa a nan gwoup la nan pasyan k ap pran saxagliptin (72.5%) te konparab ak ensidans la nan evènman negatif nan gwoup la fo medikaman (72,2%).

Frekans la nan sispansyon nan terapi akòz evènman negatif te konparab nan pasyan k ap pran saxagliptin (4.9%) ak plasebo (5%). Etid la SAVOR evalye efè saxagliptin sou ensidans la nan konplikasyon kadyovaskilè. Ajoute saxagliptin a terapi pa te montre yo ogmante risk pou yo konplikasyon kadyovaskilè (tankou kadyovaskilè mòtalite, nonfatal veso myokad, nonfatal konjesyon serebral ischemik) nan pasyan ki gen T2DM konpare ak plasebo (RR 1.00, 95% CI 0, 89, 1.12, P Nimewo absoli nan lenfosit

Saxagliptin
Lè w ap itilize saxagliptin, yo te yon dòz ki depann mwayèn diminye nan kantite absoli nan lenfosit. Lè yo analize done yo konbine nan senk 24 semèn, plasebo-kontwole syans, yon diminisyon mwayèn nan apeprè 100 ak 120 selil / μl nan nimewo absoli nan lenfosit soti nan premye kantite an mwayèn nan 2200 selil / μl te obsève ak saxagliptin nan yon dòz 5 mg ak 10 mg, respektivman, konpare ak plasebo . Yon efè ki sanble obsève lè w ap pran saxagliptin nan yon dòz 5 mg nan konbinezon inisyal la ak metformin konpare ak monoterapi metformin. Pa te gen okenn diferans ant 2.5 mg terapi saxagliptin ak plasebo. Pwopòsyon nan pasyan nan moun ki kantite lenfosit te ≤ 750 selil / μl te 0.5%, 1.5%, 1.4%, ak 0.4% nan gwoup yo tretman saxagliptin nan yon dòz 2.5 mg, nan yon dòz 5 mg , nan yon dòz 10 mg ak plasebo, respektivman. Nan pifò pasyan ki gen itilize repete nan saxagliptin, pa gen okenn rplonje obsève, byenke nan kèk pasyan kantite lenfosit diminye ankò lè yo rekòmanse terapi ak saxagliptin, ki te mennen nan abolisyon nan saxagliptin. Diminisyon nan kantite lenfosit pa te akonpaye pa manifestasyon klinik.

Nan etid la SAVOR, yo te fè yon diminisyon nan kantite lenfosit nan gwoup la saxagliptin obsève nan 0.5% nan pasyan yo, nan gwoup la fo medikaman - nan 0.4% nan pasyan yo.

Rezon ki fè yo diminye nan kantite lenfosit pandan terapi saxagliptin konpare ak plasebo yo se enkoni. Nan evènman an nan yon enfeksyon ki ra oswa pwolonje, li nesesè pou mezire kantite lenfosit yo. Efè saxagliptin sou kantite lenfosit nan pasyan ki gen anomali nan kantite lenfosit (pa egzanp, viris iminodefisyans imen) pa konnen.

Saxagliptin
Saxagliptin pa t 'gen yon efè klinikman enpòtan oswa sekans sou konte platlèt nan sis doub-avèg, esè klinik kontwole nan sekirite ak efikasite.

Konsantrasyon Vitamin B12

Nan etid klinik kontwole nan metformin ki dire 29 semèn, apeprè 7% nan pasyan yo te montre yon diminisyon nan sewòm pi bonè pase konsantrasyon nòmal nan vitamin B12 nan valè subnormal san manifestasyon klinik. Sepandan, tankou yon diminisyon trè raman akonpaye pa devlopman nan anemi ak byen vit restaure apre sispann metformin oswa plis konsomasyon nan vitamin B12.

OVERDOSE

Avèk itilizasyon pwolonje nan dwòg la nan dòz jiska 80 fwa pi wo pase rekòmande, sentòm entoksikasyon yo pa dekri.

Nan ka ta gen yon surdozaj, terapi sentòm yo ta dwe itilize. Yo se sakagliptin ak metabolit prensipal li yo elimine pa emodiyaliz (ekskresyon pousantaj: 23% nan dòz la nan 4 èdtan).

Metformin
Te gen ka nan surdozaj nan metformin, ki gen ladan pran plis pase 50 g ipoglisemi devlope nan apeprè 10% nan ka yo, men relasyon kozatif li yo ak metformin pa te etabli. Nan 32% nan ka nan surdozaj nan metformin, pasyan te gen asidis laktik. Metformin ekskli pandan dyaliz, pandan ke clearance a rive nan 170 ml / min.

Entèaksyon ak lòt medikaman ak lòt kalite entèraksyon

Metabolism Saxagliptin se medyatè majorite pa sistèm izokon izon (CYP3A4 / 5) sitokrom P450 3A4 / 5. Nan etid in vitro yo te montre saxagliptin ak metabolis prensipal li yo pa anpeche CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2ZC, isoenzymes yo epi yo pa pwovoke CYP1A2, 2B6, 2C9, ak izoens 3A4. Se poutèt sa, efè a nan saxagliptin sou clearance nan metabolik nan dwòg nan metabolis la nan ki sa yo isoenzymes yo patisipe pa atann lè yo itilize yo ansanm. Saxagliptin se pa yon inibitè enpòtan oswa pèr nan P-gp.

Metformin
Kèk medikaman ogmante ipèglisemi (tiazid ak lòt diiretik, glikokortikoterapi, fenotiazin, preparasyon nan yòd ki gen tiwoyid òmòn, estwojèn, kontraseptif oral, feneny, asid nikotinik, senpatikòm, ralanti kalsyòm kanal blockers ak isoniazid). Lè ou preskri oswa anile dwòg sa yo nan yon pasyan ki pran Combogliz Prolong®, yo ta dwe kontwole konsantrasyon glikoz nan san an. Degre nan obligatwa nan metformin nan pwoteyin san plasma se ti, kidonk li se fasil ke li pral kominike avèk dwòg ki lajman mare nan pwoteyin plasma, tankou salisilat, sulfonamid, klanfenikol ak probenecid (nan contrast nan sulfonilurea dérivés, ki se siyifikativman mare ak pwoteyin serik).

Inductors de isoenzymes CYP3A4 / 5

Saxagliptin
Rifampicin siyifikativman diminye ekspoze a nan saxagliptin san yo pa chanje AUC a nan metabolit aktif li yo, 5-idroksi-saxagliptin. Rifampicin pa afekte anpèchman DPP-4 nan san plasma pandan entèval tretman 24 èdtan.

CYP3A4 / 5 izozim inhibiteurs

Saxagliptin
Diltiazem amelyore efè saxagliptin lè yo itilize ansanm. Yon ogmantasyon nan konsantrasyon nan saxagliptin nan plasma a san espere ak itilizasyon amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, ji chadèk ak verapamil, sepandan, dòz saxagliptin pa rekòmande.

Ketoconazole ogmante siyifikativman konsantrasyon nan saxagliptin nan plasma. Yon menm jan siyifikatif ogmantasyon nan konsantrasyon nan saxagliptin nan plasma a san espere lè lòt inhibiteurs pwisan nan CYP3A4 / 5 izoens yo yo te itilize (pou egzanp, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir ak telithromycin). Lè yo konbine avèk yon inibitè pwisan nan isoenzim CYP3A4 / 5, yo ta dwe dòz la nan saxagliptin redwi a 2.5 mg.

Metformin
Medikaman katyonik yo (eg, amiloride, digoksin, morfin, procainamid, quinidine, kinin, ranitid, triamètr, trimetoprim oswa vankomisin), ki renmèt pa ren yo atravè glomerulè filtraj, ka teyorikman kominike avèk metformin, konpetisyon pou sistèm transpò komen nan tubuli yo ren. Nan etid nan entèraksyon an dwòg nan metformin ak cimetidine ak yon administrasyon sèl ak repete nan dwòg la, metformin ak cimetidine yo te obsève lè yo administre nan bouch nan volontè ki an sante, ak yon ogmantasyon 60% nan konsantrasyon maksimòm nan metformin nan plasma ak san antye ak yon ogmantasyon 40% nan AUC nan metformin nan plasma ak tout san. Pandan etid la ak yon sèl dòz nan dwòg la, pa te gen okenn chanjman nan mwatye lavi a -. Metformin pa afekte famasiinetik de cimetidine. Li rekòmande pou kontwole ak anpil atansyon pasyan yo, epi, si sa nesesè, ajiste dòz la nan pasyan k ap pran dwòg katyonik ke yo elimine nan sistèm nan tubules ren imen.

Metformin
Nan yon etid sou entèraksyon an ak yon sèl dòz medikaman an nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, itilize nan konbine nan metformin ak glibenclamide pa afekte famakokinik la oswa famasi.

Metformin
Nan yon etid nan entèraksyon an dwòg nan metformin ak furosemide ak yon dòz sèl nan dwòg la, ki fèt sou volontè ki an sante, yo te entèraksyon farmakokinetik yo devwale. Furosemid ogmante Cmax nan metformin nan plasma ak san pa 22% ak AUC nan san pa 15% san yo pa yon chanjman siyifikatif nan clearance ren nan metformin. Lè konbine avèk metformin, Cmax ak AUC nan furosemid diminye pa 31% ak 12%, respektivman, ak mwatye lavi a diminye pa 32% san yo pa yon chanjman aparan nan clearance ren nan furosemid. Pa gen okenn done sou entèraksyon an nan metformin ak furosemide ak konbine itilizasyon alontèm.

Metformin
Nan yon etid nan entèraksyon an dwòg nan metformin ak nifedipine ak yon dòz sèl nan dwòg la, te pote soti ak patisipasyon an nan volontè ki an sante, nifedipine ogmante Cmax nan plasma metformin pa 20% ak AUC pa 9%, ak ogmante eskresyon pa ren yo. Tmax ak eliminasyon mwatye lavi pa chanje. Nifedipine ogmante absòpsyon nan metformin. Metformin gen nòmalman pa gen efè sou famakokinetics yo nan nifedipine.

Saxagliptin ak Metformin
Itilize a konbine nan dòz sèl nan saxagliptin (100 mg) ak metformin (1000 mg) pa afekte siyifikativite a nan saxagliptin oswa metformin siyifikativman nan volontè ki an sante. Pa gen okenn syans espesyal farmakokinetik nan entèraksyon dwòg ak itilize nan Combogliz Prolong® yo te fèt, byenke syans sa yo yo te pote soti ak eleman endividyèl li yo: saxagliptin ak metformin.

Efè lòt dwòg sou saxagliptin

Glibenclamide: Konbine sèl itilize saxagliptin (10 mg) ak glibenclamide (5 mg), yon substrate de isoenzyme CYP2C9, te ogmante Cmax de saxagliptin pa 8%, men AUC de saxagliptin pa chanje.
Pioglitazone: Konbine repete itilize saxagliptin yon fwa pa jou (10 mg) ak pioglitazone (45 mg), yon substrate de isoenzyme CYP2C8 (fò) ak CYP3A4 (fèb), pa afekte pharmacokinetics de saxagliptin.
Digoxin: Konbine repete itilizasyon saxagliptin yon fwa pa jou (10 mg) ak digoksin (0.25 mg), yon substrate de P-glikoprotein, pa afekte famakokinetik saxagliptin.
Simvastatin: Konbine repete itilizasyon saxagliptin yon fwa pa jou (10 mg) ak simvastatin (40 mg), yon substrate de isoenzymes CYP3A4 / 5, te ogmante Stax de saxagliptin pa 21%, men AUC de saxagliptin pa chanje.
Diltiazem: Konbine sèl itilizasyon saxagliptin (10 mg) ak diltiazem (360 mg fòm dòz pwolonje nan ekilib), yon inhibiteur modere nan isoenzim CYP3A4 / 5, ogmante Stax nan saxagliptin pa 63%, ak AUC pa 2.1 fwa. Sa a akonpaye pa yon diminisyon korespondan nan Stax ak AUC nan metabolit la aktif pa 44% ak ​​36%, respektivman.
Ketoconazole: Itilizasyon konbine yon sèl dòz saxagliptin (100 mg) ak ketoconazole (200 mg chak 12 èdtan nan ekilib) ogmante Stax ak AUC nan saxagliptin 2.4 ak 3.7 fwa, respektivman. Sa a akonpaye pa yon diminisyon korespondan nan Stax ak AUC nan metabolit la aktif pa 96% ak 90%, respektivman.
Rifampicin: Itilizasyon konbine yon dòz sèl nan saxagliptin (5 mg) ak rifampicin (600 mg yon fwa nan yon jounen an ekilib) diminye Stax ak AUC nan saxagliptin pa 53% ak 76%, respektivman, ak yon ogmantasyon ki koresponn nan Stax (39%), men san yo pa yon chanjman enpòtan nan AUC metabolit aktif.
Omeprazòl: Konbine itilizasyon an plizyè nan saxagliptin nan yon dòz 10 mg yon fwa nan yon jounen ak omeprazole nan yon dòz 40 mg, yon substra nan isoenzyme CYP2C19 la (fò) ak CYP3A4 a isoenzim (fèb), yon inibitè nan isoenzyme CYP2C19 la ak MRP-3 endikatè a, pa afekte famasi nan saxagliptin.

Aliminyòm idroksid + mayezyòm SODIUM + simethicone:
Itilize konbine yon sèl dòz saxagliptin (10 mg) ak yon sispansyon ki gen idroksid aliminyòm (2400 mg), idrossid mayezyòm (2400 mg) ak simethicone (240 mg) diminye Stax nan saxagliptin pa 26%, sepandan, AUC saxagliptin pa chanje.

Famotidine: Pran dòz sèl nan saxagliptin (10 mg) 3 èdtan apre yon dòz sèl nan famotidine (40 mg), yon inibitè nan hOCT-1, hOCT-2, ak hOCT-3, ogmante Cmax la nan saxagliptin pa 14%, sepandan, AUC saxagliptin pa chanje.

Release fòm ak konpozisyon

Dòz fòm - tablèt lage modifye, fim-kouvwi (nan yon pake katon an anpoul 4 nan 7 tablèt ak enstriksyon pou itilize Combolize Prolong, nan adisyon pou tablèt nan 1000 + 2.5 mg - 8 ti anpoul nan 7 tablèt):

• dòz 1000 mg + 2.5 mg: kapsil ki gen fòm, boksveks, kouch fim soti nan pal jòn limyè, ak lank ble sou bò yon sèl ki ekri "2.5 / 1000", sou lòt bò a - "4222",
• dòz 500 mg + 5 mg: kapsil ki gen fòm boksveks, rad fim soti nan mawon limyè a mawon, ak lank ble sou bò yon sèl enskri "5/500", sou lòt bò a - "4221",
• dòz 1000 mg + 5 mg: kapsil ki gen fòm boksveks, rad fim woz, lank ble sou yon bò enskri "5/1000", sou lòt bò a - "4223".

Sibstans ki sou aktif nan 1 grenn:

• metformin idroklorur - 1000 mg + saxagliptin - 2.5 mg,
• metformin idroklorur - 500 mg + saxagliptin - 5 mg,
• metformin idroklorur - 1000 mg + saxagliptin - 5 mg.

Konpozisyon sou yon grenn ak yon lage modifye, fim-kouvwi (1000 mg + 2.5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• nwayo konprime: metformin idroklorur nan yon melanj ak 0.5% stearat mayezyòm - 1005 / 502.5 / 1005 mg, sodyòm karmeloz - 50/50/50 mg, ipromeloz 2208 - 393/358/393 mg, ipromeloz 2910 - 0/10 / 0 mg, stearat mayezyòm - 2/1/2 mg, seliloz mikrokristalin - 0/102/0 mg,
• premye kouch rad (pwoteksyon): Opadry II blan (% m / m) - 130.5 / 99 / 130.5 mg (alkòl pasyèlman idrolize polivinil - 40%, gaz Titàn - 25%, macrogol 3350 - 20,2% , talk - 14.8%), 1M solisyon asid idroklorik - jiska pH 2 ± 0.3,
• kouch nan dezyèm nan kouch nan koki (aktif): saxagliptin - 2.5 / 5/5 mg, Opadry II blan - 20/20/20 mg, 1M solisyon nan asid HYDROCHLORIC - jiska pH 2 ± 0.3,
• lank pou inscription: opakò lank ble (% m / m) - 0.03 / 0.03 / 0.03 mg (digo karmin vèni aliminyòm - 16%, silak

45% nan etanòl - 55.4%, butanol - 15%, glycol propilèn - 10.5%, izopropanol - 3%, 28% solisyon idrossid amonyòm - 0.1%).

Twazyèm (koulè) kouch nan kouch nan koki:

• 1000 + 2.5 mg: Opadry II jòn (% m / m) - 48 mg (alkòl pasyèlman idrolize polivinil - 40%, gaz Titàn - 24.25%, macrogol 3350 - 20.2%, talk - 14.8% , oksid fè jòn lank - 0.75%), 1M solisyon asid idroklorik - jiska pH 2 ± 0.3,
• 1000 + 5 mg: Opadry II tan (% m / m) - 33 mg (alkòl pasyèlman idrolize polivinil - 40%, macrogol 3350 - 20.2%, gaz Titàn - 19.58%, talk - 14.8% , oksid fè jòn lank - 5%, wouj lank oksid fè - 0.42%), 1M solisyon asid idroklorik - jiska pH 2 ± 0.3,
• 500 + 5 mg: Opadry II woz (% m / m) - 48 mg (alkòl pasyèlman idrolize polivinil - 40%, gaz Titàn - 24.25%, macrogol 3350 - 20.2%, talk - 14.8%, wouj Dye fè oksid - 0.75%), 1M solisyon nan asid HYDROCHLORIC nan yon pH nan 2 ± 0.3.

ENSTRIKSYON ESPESYAL

Asid laktik

Asidoz laktik se yon ra, grav konplikasyon metabolik ki ka devlope kòm yon rezilta nan cumulation nan metformin pandan terapi ak Combogliz Prolong®. Avèk devlopman asidis laktik akòz itilizasyon metformin, konsantrasyon li nan san plasma a depase 5 μg / ml.

Nan pasyan ki gen dyabèt, asid laktik souvan devlope ak grav echèk ren, ki gen ladan akòz konjenital maladi ren ak ensifizan ren perfusion, espesyalman lè w ap pran plizyè dwòg. Nan pasyan ki gen ensifizans kadyak, an patikilye nan pasyan ki gen anjin enstab oswa ensifizans kadyak egi ak yon risk pou ipoprofuzyon ak ipoksi, gen yon risk ogmante nan asid asid Risk pou yo devlope asidoz laktik ogmante nan pwopòsyon ak degre nan echèk ren ak laj pasyan an.

Yo ta dwe siveye regilyèman fonksyon ren nan pasyan k ap pran metformin e yo ta dwe preskri minimòm dòz metformin. Nan pasyan granmoun aje, siveyans nan fonksyon ren se nesesè. Metformin pa ta dwe preskri bay pasyan ki gen laj 80 ane ak pi gran si fonksyon ren an gen pwoblèm (dapre done QC), kòm pasyan sa yo gen plis tandans yo devlope asidis laktik.Anplis de sa, terapi metformin ta dwe imedyatman ap elimine si kondisyon akonpaye pa ipoksemi, dezidratasyon oswa enfeksyon se devlope. Depi echèk fwa ka siyifikativman limite kapasite nan èkskrete lactate, metformin pa ta dwe preskri bay pasyan ki gen siy klinik oswa laboratwa nan maladi fwa.

Aparisyon nan asid laktik souvan ale inapèsi epi li se te akonpaye pa sentòm nonspecific, tankou malèz, myalj, echèk respiratwa, somnolans ogmante, doulè ak malèz nan vant. Ipotèmi, ipotansyon, ak bradwaritmi rezistan ka rive. Pasyan an ta dwe imedyatman rapòte tout sentòm sa yo bay doktè a. Si sentòm sa yo detekte, yo ta dwe sispann terapi metformin, siveyans nan elektwolit serik, kò ketonn, glikoz nan san, epi si endike, pH san, konsantrasyon lactate ak konsantrasyon metformin nan san an. Sentòm gastwoentestinal ki devlope nan etap an reta nan terapi metformin ka koze pa asidis laktik oswa yon lòt maladi.

Jèn konsantrasyon plasma venen san preskripsyon pi wo pase limit nòmal la men pi ba pase 5 mmol / L nan pasyan k ap pran metformin ka endike yon devlopman apwoche nan asid laktik, epi li ka tou akòz lòt kòz, tankou maladi sik, dyabèt melanje, obezite, twòp fizik chaj.

Prezans nan asidoz laktik yo ta dwe tcheke nan tout pasyan ki gen dyabèt melitu ak asidot metabolik san siy ketoacidoz (ketonuria ak ketonemia).

Asidoz laktik mande tretman nan yon anviwònman lopital. Si yo detekte asidis laktik nan yon pasyan k ap pran metformin, ou ta dwe sispann pran dwòg la imedyatman epi kòmanse imedyatman mezi sipò yo. Li rekòmande pou yo kòmanse dyaliz imedyatman yo korije asidoz ak èkskrete cumform metformin.

Kòm ou konnen, alkòl potansyone efè a nan metformin sou metabolis lactate, ki ogmante risk pou yo asidis laktik. Limite itilizasyon alkòl pandan wap pran Combogliz Prolong®.

Echèk nan fwa

Se itilize nan Combogliz Prolong ® kontr nan pasyan ki gen siy klinik ak laboratwa nan maladi fwa akòz risk pou yo asidis laktik.

Evalyasyon fonksyon ren

Anvan ou kòmanse tretman ak Combogliz Prolong® ak omwen chak ane apre sa, li nesesè pou tcheke fonksyon ren. Nan pasyan ki gen sispèk ren ki gen fonksyon ren, yo ta dwe evalye fonksyon ren yo pi souvan epi yo ta dwe terapi ak Combogliz Prolong ® sispann si siy renfayans parèt.

Pwosedi chirijikal

Ou ta dwe sispann tanporèman pran Combogliz Prolong® anvan nenpòt ki pwosedi chirijikal (eksepte pou ti pwosedi ki pa gen rapò ak limite manje ak konsomasyon likid), epi yo pa rekòmanse itilize li jiskaske pasyan an kapab pran medikaman yo andedan ak fonksyon nòmal konfime ren yo.

Chanjman nan kondisyon klinik la nan pasyan ki te deja kontwole kalite dyabèt 2

Nan yon pasyan ki gen T2DM, ki moun ki te deja byen kontwole pandan terapi ak Combogliz Prolong® epi ki gen devyasyon nan paramèt laboratwa oswa devlope yon maladi (sitou nan ka yon dyagnostik klè), yo ta dwe siy siy akosozoz oswa asid asid la imedyatman evalye. Evalyasyon an ta dwe gen ladan detèminasyon elektwolit nan sewòm san, kèton, glikoz nan san ak, si endike, pH san, konsantrasyon nan lactate, piruvat ak metformin. Si te gen nenpòt ki fòm asidoz devlope, preparasyon an Combogliz Prolong® ta dwe sispann imedyatman epi yo ta dwe yon lòt dwòg ipoglisemi preskri.

Itilize dwòg ki ka lakòz ipoglisemi

Saxagliptin
Dérivés de sulfonylureas ak ensilin ka lakòz ipoglisemi.Se poutèt sa, diminye risk pou yo ipoglisemi ak itilize similtane ak saxagliptin, yon rediksyon dòz nan sulfonylurea oswa dérivés ensilin ka nesesè.
Metformin
Ipoglisemi pa devlope nan pasyan k ap pran sèlman metformin nan fason nòmal, men li ka devlope ak kantite konsomasyon idrat kabòn ase, lè aktivite fizik aktif pa konpanse nan idrat kabòn konsomasyon, oswa avèk paran itilizasyon ak lòt dwòg ipoglisemi (tankou sulfonylure ak dérivés ensilin) ​​oswa alkòl. Pasyan ki granmoun aje, feblès oswa mal manje ak pasyan ki gen adrenal oswa pitwitèr ensifizans oswa entoksikasyon alkòl yo pi sansib a ipoglikem efè. Nan pi gran moun ak pasyan ki pran beta-blockers, dyagnostik la nan ipoglisemi ka difisil.

Terapi parallèle afekte fonksyon ren oswa metformin distribisyon

Ou ta dwe pran anpil prekosyon lè w ap itilize dwòg parallèle yo (tankou dwòg katyonik, elimine pa sekresyon nan tubules ren yo), ki ka afekte fonksyon ren, mennen nan chanjman emodynamik enpòtan oswa deranje distribisyon an nan metformin (gade seksyon "Entèaksyon ak lòt dwòg").

Syans radyolojik ak administrasyon entravaskulèr nan ajan kontras yodine

Lè y ap fè syans radyolojik ak administrasyon entravaskulèr nan ajan kontrè yòd ki gen, egi ren disfonksyonman yo te idantifye, ki ka akonpaye pa devlopman nan asid laktik nan pasyan k ap resevwa metformin. Pasyan ki pwograme pou yon etid konsa ta dwe anile terapi Combogliz Prolong® nan 48 èdtan anvan yo fè pwosedi sa a, evite pran medikaman an nan 48 èdtan apre pwosedi a, epi rekòmanse terapi sèlman apre yo fin konfime nòmal fonksyon ren.

Kondisyon ipoksik

Tonbe kadyo-vaskilè (chòk) nan nenpòt ki orijin, ensifizans kadyak egi, egi enfaktis myokad ak lòt kondisyon akonpaye pa ipoksi ak asidis laktik ka lakòz azotemi prerenal. Avèk devlopman nan fenomèn sa yo, li nesesè imedyatman anile terapi a ak Combogliz Prolong®.

Chanjman nan konsantrasyon glikoz nan san

Lafyèv, chòk, enfeksyon, operasyon ka mennen nan yon chanjman nan konsantrasyon nan glikoz nan san an, ki te deja jere yo kontwole lè l sèvi avèk dwòg la Combogliz Prolong. Nan ka sa yo, yo ka oblije retrè nan terapi ak transfè nan pasyan an nan terapi ensilin. Apre estabilize konsantrasyon nan glikoz nan san an ak amelyore kondisyon an jeneral nan pasyan an, tretman ak Combogliz Prolong® ka rekòmanse.

Reyaksyon ipersansibilite

Reyaksyon pou ipersansibilite grav, ki gen ladan anafilaktik ak angioedema, yo te rapòte pandan itilize apre maketing nan saxagliptin. Si yon reyaksyon grav ipèrsansibilite devlope, ou ta dwe sispann lè l sèvi avèk dwòg la, evalye lòt kòz posib pou devlopman fenomèn lan, epi preskri terapi altènatif dyabèt melitu (al gade seksyon "Kontr" ak "Efè segondè").

Pankreatit

Nan itilize post-maketing nan saxagliptin, rapò bagay bwèf sou ka nan pankreatit egi yo te resevwa. Pasyan ki pran Combogliz Prolong® ta dwe enfòme sou sentòm karakteristik pankreatit egi: doulè pwolonje, entans nan vant la. Si ou sispèk devlopman nan pankreatit, ou ta dwe sispann pran dwòg la Combogliz Prolong® (gade seksyon "Avèk prekosyon" ak "efè segondè").
To pancreatit nan etid SAVOR la, konfime dapre pwotokòl etid la, te 0.3% nan gwoup saxagliptin ak plasebo nan popilasyon tout pasyan randomize yo.

Pasyan ki granmoun aje yo

Nan 16492 pasyan owaza nan etid la SAVOR, 8561 pasyan (51.9%) te 65 ane fin vye granmoun oswa plis, ak 2330 pasyan (14.1%) te 75 ane fin vye granmoun oswa plis. Nan sa yo, 4290 pasyan ki gen laj 65 ane ak pi gran ak 1169 pasyan ki gen laj 75 ane ak pi gran te resevwa saxagliptin. Dapre etid klinik yo, endikatè efikasite ak sekirite nan pasyan ki gen laj 65 ane ak plis, 75 ane ak plis pa t 'diferan de endikatè menm jan an nan pasyan nan yon laj pi piti.

Ensifizans kadyak

Etid la SAVOR te note yon ogmantasyon nan entène lopital pou ensifizans kadyak nan gwoup la saxagliptin konpare ak gwoup la plasebo, byenke yon relasyon kozatif pa te etabli. Atansyon yo ta dwe egzèse lè w ap itilize Combogliz Prolong® nan pasyan ki gen faktè risk pou ensifizans kadyak, tankou yon istwa nan echèk modere oswa grav ren. Pasyan yo ta dwe enfòme sou sentòm karakteristik ensifizans kadyak ak bezwen pou rapòte sentòm sa yo touswit (gade Famasi, efikasite nan klinik ak sekirite).

Artraljya

Rapò apre maketing dekri doulè nan jwenti, ki gen ladan doulè grav, lè w ap itilize DPP-4 inhibiteurs. Nan pasyan, yo te soulajman sentòm obsève apre sispann medikaman an, ak nan pasyan endividyèl yon rplonje sentòm yo te obsève lè rekòmanse itilize nan menm bagay la tou oswa yon lòt DPP-4 inhibiteur. Aparisyon nan sentòm apre kòmanse itilize nan dwòg la ka rapid oswa note kont background nan nan tèm ki long terapi. Avèk devlopman doulè grav nan jwenti, yo ta dwe apwopriye a nan kontinye dwòg la nan chak ka endividyèl (gade seksyon "efè segondè").

Enfòme sou kapasite pou kondwi machin ak travay ak mekanis

Etid sou efè saxagliptin sou kapasite nan kondwi machin ak mekanism kontwòl pa te fèt. Kenbe nan tèt ou saxagliptin ka lakòz tèt fè mal.

Famakodinamik

Combogliz Prolong konbine de ajan ipoglikemik avèk yon mekanis aksyon mityèlman konplemantè ki vize pou amelyore kontwòl glisemi nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 (dyabèt tip 2): saxagliptin, yon inhibitor de DPP-4 (dipeptidil peptidase 4), ak metformin, ki fè pati klas la. biguanides.

Saxagliptin

Soti nan trip la ti, an repons a konsomasyon manje, òmòn, incretins, tankou GLP-1 (glukag-tankou peptide-1) ak HIP (glikoz-depann polipeptid ensinotropik) yo lage nan san an.

Òmòn-incretins ankouraje liberasyon an nan ensilin ki soti nan selil beta nan pankreyas la, ki depann sou konsantrasyon an nan glikoz nan san an, men yo inaktive pou plizyè minit pa anzim DPP-4 la. Se aksyon an nan GLP-1 tou ki vize a bese sekresyon nan glucagon nan selil yo alfa nan pankreyas la, ki mennen nan yon diminisyon nan pwodiksyon glikoz nan fwa a. Se konsantrasyon nan GLP-1 nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt redwi, men repons lan ensilin GLP-1 konsève. Saxagliptin, kòm yon inibitè konpetitif nan DPP-4, diminye inaktivasyon an nan òmòn incretin, kidonk ogmante konsantrasyon yo nan san an, ak mennen nan yon diminisyon nan konsantrasyon glikoz tou de sou yon lestomak vid ak apre yo fin manje.

Metformin se yon dwòg ipoglisemi ki amelyore tolerans glikoz nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 (pa bese konsantrasyon glikoz fondamantal ak postprandyal).

Efikasite nan klinik nan metformin se diminye pwodiksyon an nan glikoz nan fwa a, febli absòpsyon nan glikoz nan trip yo, epi ogmante ensilin sansiblite (periferik absòpsyon ak itilizasyon ogmante glikoz).

Metformin, kontrèman ak preparasyon sulfonilea, pa lakòz ipèrinsulinemya ak ipoglisemi nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 oswa moun ki an sante (eksepsyon a se sitiyasyon espesyal). Sekresyon nan ensilin pandan terapi metformin pa chanje, byenke ka gen yon diminisyon nan konsantrasyon nan ensilin sou yon lestomak vid ak nan repons a yon repa pandan jounen an.

FMASYON POU FÈ

1000 konprime kouvwi fim ki modifye

7 tablèt pou chak anpoul papye aliminyòm, 4 oswa 8 ti anpoul ki gen enstriksyon

pou itilize nan yon bwat katon ak kontwòl nan premye ouvèti a.

500 mg + 5 mg grenn ki kouvri ak fim
7 tablèt pou chak anpoul ki fèt nan papye aliminyòm, 4 ti anpoul ak enstriksyon pou itilize nan yon bwat katon ak kontwòl nan premye ouvèti a.

1000 mg + 5 mg grenn ki kouvri ak fim
7 tablèt pou chak anpoul ki fèt nan papye aliminyòm, 4 ti anpoul ak enstriksyon pou itilize nan yon bwat katon ak kontwòl nan premye ouvèti a.

Nan yon tanperati ki pa depase 30 ° C. Kenbe lwen kote timoun yo rive.

MANUFACTURER, FILLER (PRIMARY PACKING), PACKER (SECONDARY (KONSOMATÈ) PACKAGING), KIYE POU KONTWL KALITE

AstraZeneca famasi LP, USA
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, USA
AstraZeneca famasi LP, USA
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, USA

Non, adrès nan òganizasyon an otorize pa detantè a oswa pwopriyetè sètifika anrejistreman nan medsin pwodwi a pou itilize medikal yo aksepte reklamasyon nan men konsomatè a:

Reprezantasyon nan AstraZeneca UK Limited, UK, nan Moskou ak AstraZeneca famasi LLC
125284 Moskou, st. Kouri, 3, p. 1.

Karakteristik farmakolojik nan dwòg la

Combogliz Prolong se yon konbinezon fiks de saxagliptin ak metformin, bay doktè ak dyabetik ak nouvo opòtinite pou kontwole pwofil glisemi yo.

Combogliz Prolong: enstriksyon pou itilize

Doktè a chwazi orè a nan administrasyon ak dòz endividyèlman, pran an kont endikatè yo nan glucometer la, sante jeneral, laj nan dyabetik la, reyaksyon endividyèl nan tablèt yo. An jeneral, enstriksyon an bay rekòmandasyon sa yo.

Yon medikaman pwolonje anjeneral pran 1 r. / Jou. an menm tan an.

Bwè yon grenn nan maten oswa nan aswè a, san yo pa fanm k'ap pile. Pou modifye formulations lage, entegrite koki jwe yon wòl espesyal.

Dòz la se moun, kòm yon monoterapi kòmanse li kapab 1 grenn (500 mg nan metformin + 2.5 mg nan saxagliptin), si konplè kontwòl glisemi pa kapab reyalize, se dòz la ogmante a 2 tablèt (1000 mg nan metformin + 5 mg nan saxagliptin).

Avèk itilizasyon an similtane nan medikaman pou tretman an parallèle maladi, rezilta yo nan entèraksyon yo ta dwe pran an kont. An patikilye, ak administrasyon an similtane nan inhibiteurs nan CYP3A4 / 5 isoenzim (Indinavir, ketoconazole, Nefazodon, Itraconazole, Atazanavir), se dòz minimòm-nan saxagliptin preskri - 2.5 mg.

Medikaman ki baze sou metformin ak yon efè pwolonje nan efè endezirab nan fòm lan nan maladi dispèptik yo se anpil mwens pase analogues ak lage rapid. Se konsa, ki kò a adapte a kondisyon nouvo, li se absoliman fèt san doulè pou aparèy dijestif la, dòz yo ta dwe te pote soti piti piti, chak 2 semèn.

Nenpòt chanjman nan vi dwe pran an kont lè korije nòm nan medikaman an, kidonk li enpòtan pou enfòme doktè a sou yo nan yon mannyè apwopriye.

Analog Kombiglyce Prolong

Pou Combogliz Prolong, yon analogik ak mete nan menm engredyan aktif yo ka Comboglis XR, ki se pwodwi nan peyi Itali ak UK la. Pri a nan yon analogique se soti nan 1650 rubles. (28 tablèt nan 1000 mg nan metformin ak 2.5 mg nan saxagliptin).

Efè yo konbine ki ka geri Avandamet, Yanumet, Glimecomb, GalvusMet ak Bagomet plis gen yon efè ki sanble ki ka geri ou.

Preskri medikaman ki baze sou yon sèl eleman aktif tankou Glyformin Pwolonje, Glucofage, Metadyen, Sofamet, Diaformin Od, Ongliza, Matospanin, Metfogamma, Siofora.

Ki moun ki montre medikaman an

Combogliz prolongation preskri pou dyabèt tip 2 nòmalize kontwòl glisemi kòm yon adisyon a yon rejim alimantè ki ba-karb ak bon aktivite fizik, si yon modifikasyon vi pa bay rezilta yo vle ak konbinezon an nan saxagliptin ak metformin se apwopriye pou pasyan an.

Absoli ak relatif kontr

Menm yon medikaman ki gen yon wo degre de sekirite, ki se Combogliz Prolong, pa preskri pou entolerans endividyèl ak ipèrsansibilite a engredyan yo nan fòmil la.

1. Medikaman an pa montre manman ansent ak lactation (yo tanporèman transfere nan ensilin), akòz mank nan yon baz ase prèv pou efikasite li yo, li pa preskri bay timoun yo.
2. Medikaman an pa apwopriye pou dyabetik ak premye kalite maladi a.
3. Nan malfonksyònman ren, ak kondisyon yo ki pwovoke yo, medikaman an tou pa preskri.
4. Pa itilize medikaman pou trete pasyan ki gen patoloji ki lakòz grangou oksijèn tisi yo.
5. Avèk asetokozis (yon fòm dyabetik) avèk oswa san koma, medikaman an pa pran tanporèman.
6. Pilil yo anile pandan operasyon yo, ak blesi grav, boule anpil. Yon egzamen radyografik ak makè ki gen yòd ki gen dyabetik ka fè dega nan ren yo, kidonk li konvèti tou nan ensilin. Nan total, se terapi ensilin endike pou 48 èdtan anvan ak 48 èdtan apre pwosedi yo, an patikilye, li tout depann sou kondisyon an nan ren yo ak jeneral byennèt la nan pasyan an.
7. Patoloji fwa, asid laktik ak depandans alkòl yo tou sou lis kontr. Ou pa ka preskri dwòg la nan pasyan ki gen entolerans galaktòs jenetik.

Atansyon patikilye ta dwe peye dyabetik ki gen matirite laj, espesyalman ak malnitrisyon, pankreatit ak mank aktivite fizik ki ka pwovoke ipoglisemi.

Potansyèl efè vle ak surdozaj

Saxagliptin ak degre yo varye pwobabilite se kapab lakòz kondisyon:

• Sinizit
• Gastroanterit
• Anfle sou figi a,
• Pankreatit
• Urtikèr.

Syans laboratwa yo te montre yon diminisyon nan absòpsyon nan vitamin B12 ak itilizasyon pwolonje nan dwòg la, osi byen ke yon diminisyon nan kantite lenfosit. Ka surdozaj yo se yon sèl, pi souvan rive ak itilizasyon alontèm nan saxagliptin. Dwòg la pa lakòz Entoksikasyon, ak yon eksè de dwòg la, emodiyaliz se efikas. Nan paralèl, se tretman sentòm fèt.

Yon surdozaj nan metformin se pi komen, konplikasyon ki pi danjere se asid laktik.. Ou ka rekonèt kondisyon an pa siy sa yo:

1. Dekonpozisyon
2. Souf kout
3. Doulè nan vant
4. San presyon ki ba
5. Ipotèmi,
6. Kranp nan misk yo
7. Kè ritm twoub.

Nan yon sitiyasyon difisil, pwoblèm konsyans, endispoze, precoma ak koma devlope. Viktim lan bezwen lopital ijan, san swen medikal adekwa, li ka mouri. Depase metformin se tou retire pa emodiyaliz, li enpòtan yo konsidere ki clinité kreyatin rive nan 170 ml / min.

Plis egzakteman yon dyabetik satisfè tout rekòmandasyon doktè a, pi ba a risk pou konplikasyon grav. Nan ka Combogliz pwolonje, li pa difisil pou swiv orè pou pran medikaman an.

Opsyon pou kominike avèk lòt medikaman

Lè y ap devlope yon rejim tretman avèk Combogliz Prolong, li enpòtan pou avèti endocrinolog la sou tout medikaman ke yon dyabetik pran pou trete maladi parallèle yo. Gen kèk nan yo ki kapab amelyore kapasite yo sik ki bese nan Comboglize, lòt moun anpeche fonksyon li yo.

Pou yon lide jeneral, ou ka navige tab la.

Hyperglycemic effect enhancement

Rifampicin, Pioglitazone, Manyezyòm ak aliminyòm idwoksid / SimethiconeGCS, diiretik, asid nikotinik

òmòn tiwoyid yo, isoniazid, simpatomimetik, fenotiazin, estrogen, fenitoin, analysè kanal kalsyòm yo

Pwovoke kondisyon hypoglycemic

Amprenavir, Diltiazem, Eritromikin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, ji chadèk, Ketoconazole, Sulfonilea, Glibenclamid, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzim, FamotidinMedikaman katyonik, furosemid, etanòl ki baze sou medikaman, Nifedipine

Amprenavir, Diltiazem, Eritromikin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, ji chadèk, Ketoconazole, Sulfonilea, Glibenclamid, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzim, Famotidin
Medikaman katyonik, furosemid, etanòl ki baze sou medikaman, Nifedipine

Li evidan ke eksperyans ak pwòp tèt-dyagnostik ak oto-medikaman ak Combogliz Prolong ka gen konsekans sante ki grav.

Combogliz Prong: revize dyabetik

Doktè ki kontwole efikasite tretman ak medikaman Prolong Combogliz yo note patikilarite li, epi dyabetik yo pa gen dout nan kapasite li yo.

Jesyon konplè dyabèt mande pou yon apwòch entegre: ba-karb nitrisyonèl fraksyon, siveyans chak jou nan lekti glikomè, bon jan aktivite fizik ak sipò dwòg. Sèlman nan konbinezon sa a nou ka konte sou efè 100% de Combogliz Prolong.

Nan videyo a, pwofesè-endocrinologist A. Ametov chita pale sou prensip yo modèn nan jesyon nan kalite 2 dyabèt.

Famakokinetik

Bioekivalans ak efè nan manje sou konbinezon a nan sibstans ki sou aktif nan Comboglize Prolong te karakterize pa pasyan sa yo yon rejim alimantè ki ba-kalori, ki te bay 324 kilokalori ak konpozisyon manje ak genyen: pwoteyin - 11.1%, grès - 10.5%, idrat kabòn - 78,4%. Nan kondisyon sa yo nitrisyonèl, nan matyè an sante, dapre rezilta rechèch la, te ekivalan ekivalan a nan farmakokinetik la nan konbinezon a metformin + saxagliptin nan tablèt ak grenn endividyèl nan modifye saxagliptin ak metformin nan dòz menm jan.

Espesyal sitiyasyon klinik yo

Yo pa rekòmande itilizasyon Combogliz Prolong ak ensifizans renal ak pwoblèm fonksyon fwa.

Nan pasyan ki gen laj 65-80 lane, yo pa jwenn diferans klinikman enpòtan nan famakokinetik saxagliptin an konparezon ak pasyan ki gen pi piti laj (18-40 ane); se poutèt sa, yo pa egzije ajisteman dòz yo nan pasyan granmoun yo. Sepandan, li ta dwe pran an kont ki nan kategori sa a nan pasyan yo, yon diminisyon nan fonksyon ren se plis chans. Nan nenpòt laj, li pa nesesè pou preskri Combogliz Prolong jiskaske yo konfime nòmal fon ren.

Pasyan ki gen plis pase 80 ane ki gen laj kontr nan pran medikaman an, sòf si fonksyon ren nòmal konfime pa mezi clearance kreyinin.

Etid sou famakokinetik yo nan sibstans ki sou Comboglyz Prolong nan timoun yo pa te fèt.

Reyaksyon negatif sou saxagliptin anrejistre nan etid la SAVOR

Pwopòsyon pasyan ki te devlope ipoglisemi grav pandan tretman (ipoglisemi, ki mande èd twazyèm pati yo) te pi wo nan gwoup saxagliptin konpare ak gwoup plasebo.

Yon risk ogmante nan devlope ipoglisemi an jeneral, osi byen ke ipoglisemi grav nan gwoup la saxagliptin, te sitou obsève nan pasyan ki te resevwa sulfonylurea preparasyon, men se pa nan pasyan ki te resevwa metformin oswa ensilin kòm terapi prensipal la.

Nan total, se yon risk ogmante nan ipoglisemi, osi byen ke ipoglisemi grav, note sitou nan pasyan ki gen debi glikol emoglobin (HbAlc) nan mwens pase 7%.

Post-maketing aplikasyon an

Pandan siveyans apre maketing la, devlopman reyaksyon negatif sa yo te anrejistre: pankreatit egi, reyaksyon ipersansibilite (tankou anaphylaxis, angioedema, gratèl ak urtikarya) ak artraljya. Li se fiable enposib evalye frekans nan devlopman nan fenomèn sa yo.

Avèk itilizasyon saxagliptin, se yon diminisyon mwayèn dòz depandan nan kantite absoli nan lenfosit.Nan pifò ka yo, ak repete itilize nan saxagliptin, pa gen okenn rplajaj te obsève, byenke nan kèk pasyan kantite lenfosit diminye ankò apre yo rekòmanse terapi ak saxagliptin, ki te mennen nan sispansyon dwòg. Yon diminisyon nan kantite lenfosit pa akonpaye pa manifestasyon klinik. Sa ki lakòz vyolasyon sa a pa konnen. Nan ka yon enfeksyon pwolonje oswa etranj, ou bezwen mezire kantite lenfosit yo. Efè saxagliptin sou kantite lenfosit nan pasyan ki gen anomali nan nimewo yo (ki gen ladan viris iminodefisyans imen) se enkoni.

Nan etid klinik sou metformin, apeprè 7% nan pasyan yo te montre yon diminisyon nan sewòm vitamin B konsantrasyon₁₂ (Anvan nòmal) nan valè subnormal ki pa akonpaye pa manifestasyon klinik. Anplis, tankou yon diminisyon nan devlopman anemi an akonpaye trè raman, apre yo fin abolisyon nan metformin oswa plis konsomasyon nan vitamin B.₁₂ refè byen vit.

Avèk fonksyon ren ren

Kontr yo itilize nan Comboglize Prolong soti nan bò a nan fonksyon ren:

• pwoblèm ren fonksyon (serom kreyin: gason ≥ 1.5 mg / dl, fanm ≥1.4 mg / dl oswa diminye clearance kreyatinin), ki gen ladan moun ki asosye ak sèptisman, aksidan veso myokad, echèk kadyovaskilè egi (chòk) ,
• maladi egi, nan ki gen yon risk pou yo gen fonksyon ren ren.