Repaglinid (Repaglinid)

Ajan ipoglisemi oral. Byen vit diminye glikoz nan san pa stimulant liberasyon an nan ensilin soti nan fonksyone pancréatique β-selil yo. Se mekanis nan aksyon ki asosye ak kapasite nan bloke kanal ATP-depandan nan manbràn yo nan β-selil pa aji sou reseptè espesifik, ki mennen nan depolarizasyon nan selil yo ak ouvèti a nan chanèl kalsyòm. Kòm yon rezilta, ogmante enfliyans kalsyòm a ensilin sekresyon pa β-selil yo.

Apre w fin pran repaglinide, yon repons ensilotropik pou konsomasyon manje obsève pou 30 minit, ki mennen nan yon diminisyon nan glikoz nan san. Nan ant repa yo, pa gen okenn ogmantasyon nan konsantrasyon ensilin lan. Nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 melitu (ki pa ensilin-depann), lè w ap pran repaglinide nan dòz 500 μg a 4 mg, se yon diminye dòz ki depann nan nivo glikoz nan san.

Famakokinetik

Apre enjèstyon, repaglinide rapidman absòbe nan aparèy gastwoentestinal la, pandan Cmax rive 1 èdtan apre administrasyon an, Lè sa a, nivo repaglinid la nan plasma a diminye rapidman epi apre 4 èdtan li vin trè ba. Pa te gen okenn diferans klinikman siyifikatif nan paramèt yo famasi nan rpaglinid lè li te pran imedyatman anvan manje, 15 ak 30 minit anvan ou manje oswa sou yon lestomak vid.

Plasma obligatwa pwoteyin se plis pase 90%.

Vd se 30 L (ki se ki konsistan avèk distribisyon an nan likid la entèrselilè).

Repaglinid se prèske konplètman biotransmèt nan fwa a ak fòmasyon nan metabolites inaktif. Repaglinid ak metabolit li yo elimine sitou ak kòlè, mwens pase 8% ak pipi (tankou metabolites), mwens pase 1% ak poupou (chanje). T1 / 2 se apeprè 1 èdtan.

Se rejim nan dòz mete endividyèlman, chwazi yon dòz yo nan lòd yo optimize nivo glikoz.

Dòz la kòmanse rekòmande se 500 mcg. Ogmante dòz la ta dwe te pote soti pa pi bonè pase apre 1-2 semèn nan konsomasyon konstan, tou depann de paramèt laboratwa nan metabolis idrat kabòn.

Dòz maksimòm: yon sèl - 4 mg, chak jou - 16 mg.

Apre ou fin itilize yon lòt dwòg ipoglisemi, dòz la kòmanse rekòmande se 1 mg.

Aksepte anvan chak repa prensipal. Pi bon moman pou pran medikaman an se 15 minit anvan ou manje, men ou ka pran 30 minit anvan ou manje oswa imedyatman anvan manje.

Entèaksyon dwòg

Amelyore efè hypoglycemic nan repaglinide se posib ak itilize nan similtane nan MAO inhibiteurs, ki pa selektif beta-blockers, ACE inhibiteurs, salisilat, NSAIDs, octreotide, estewoyid anabolizan, etanòl.

Redui efè ipoglisemi repaglinide posib avèk itilizasyon similan kontraseptif ormon pou administrasyon oral, diiretik tiazid, GCS, danazole, òmòn tiwoyid, senpatikòm (lè li preskri oswa anile medikaman sa yo, li nesesè pou kontwole eta metabolis idrat kabòn).

Avèk itilizasyon similtane nan repaglinide ak dwòg ki se sitou elimine nan kòlè a, yo ta dwe posibilite pou yon entèraksyon potansyèl ant yo.

An koneksyon avèk done ki disponib sou metabolis la nan repaglinide pa izozin a CYP3A4, posib entèraksyon ak CYP3A4 inhibiteurs (ketoconazole, intraconazole, erythromycin, fluconazole, mibefradil), ki mennen ale nan yon ogmantasyon nan nivo plasma repaglinide ,. Inducers nan CYP3A4 (ki gen ladan rifampicin, phenytoin), ka diminye konsantrasyon an nan repaglinide nan plasma. Depi degre nan endiksyon pa te etabli, se itilizasyon an similtane nan repaglinide ak medikaman sa yo kontr.

Gwosès ak pwoblèm lèt

Sèvi ak li pandan gwosès ak pwoblèm lèt.

Nan etid eksperimantal yo, li te jwenn ke pa gen okenn efè teratogenik, men lè yo itilize nan dòz segondè nan rat nan dènye etap nan gwosès, yo te obsève anbriotoksisite ak pwoblèm devlopman nan branch yo nan fetis la. Repaglinid la elimine nan lèt manman an.

Efè segondè yo

Soti nan bò a nan metabolis: efè sou metabolis idrat kabòn - kondisyon hypoglycemic (palè, swe ogmante, palpitasyon, dòmi maladi, latranblad), fluctuations nan nivo glikoz nan san ka lakòz tanporè akwite vizyèl, espesyalman nan kòmansman an nan tretman (note nan yon ti kantite pasyan yo ak pa egzije retrè nan dwòg la).

Soti nan sistèm dijestif la: nan vant doulè, dyare, kè plen, vomisman, konstipasyon, nan kèk ka - ogmante aktivite nan anzim fwa.

Reyaksyon alèjik: gratèl, eritem, urtikèr.

Kalite 2 dyabèt melitu (ki pa ensilin depann).

Kontr

Dyabèt kalite 1 dyabèt (ensilin-depann), dyabetik ketoacidosis (ki gen ladan ak koma), grav ren, enfeksyon grav, epatik grav, tretman parallèle ak dwòg ki anpeche oswa pwovoke CYP3A4, gwosès (ki gen ladan planifye) , lactation, hypersensitivity pou repaglinide.

Enstriksyon espesyal

Avèk maladi fwa oswa ren, operasyon vaste, yon maladi ki sot pase oswa enfeksyon, yon diminisyon nan efikasite nan repaglinide se posib.

Sèvi ak prekosyon nan pasyan ki gen maladi ren.

Nan pasyan ki febli oswa nan pasyan ki gen nitrisyon redwi, repaglinide ta dwe pran nan dòz yo minimòm inisyal ak antretyen. Pou anpeche reyaksyon ipoglisemi nan kategori sa a nan pasyan yo, yo ta dwe dòz la dwe chwazi avèk prekosyon.

Kondisyon yo ki lakòz hypoglycemic yo anjeneral modere reyaksyon ak yo fasil sispann nan konsomasyon nan idrat kabòn. Nan kondisyon grav, li kapab nesesè pou / nan entwodiksyon glikoz. Chans pou devlope reyaksyon sa yo depann de dòz, nitrisyonèl, entansite aktivite fizik, estrès.

Tanpri sonje ke beta-blockers ka maske sentòm yo nan ipoglisemi.

Pandan tretman an, pasyan yo ta dwe evite bwè alkòl, menm jan etanòl ka amelyore ak prolonje efè hypoglycemic nan repaglinide.

Enfliyans sou kapasite nan kondwi machin ak mekanism kontwòl

Sou background nan nan sèvi ak repaglinide, posibilite a nan kondwi yon machin oswa angaje nan lòt aktivite ki kapab yon danje ta dwe evalye.

Famakoloji

Li bloke ATP-depann potasyòm chanèl nan manbràn yo nan aktif selil beta aktif nan aparèy lan nan lanjan nan pankreya yo, ki lakòz depolarizasyon yo ak ouvèti nan chanèl kalsyòm, pwovoke ogmantasyon ensilin. Repons ensilotropik la devlope nan 30 minit apre aplikasyon an epi li akonpaye pa yon diminisyon glikoz nan san pandan yon repa (konsantrasyon ensilin ant repa yo pa ogmante).

Nan eksperyans yo in vivo ak bèt yo pa te devwale mutagèn, teratogen, efè kanserojèn ak efè sou fètilite.

Entèaksyon

Beta-blockers, ACE inhibiteurs, chloramphenicol, anticoagulan endirèk (coumarin dérivés), NSAIDs, probenecid, salisilat, MAO inhibiteurs, sulfonamides, alkòl, anabolizan estewoyid - amelyore efè a. Blockers kanal kalsyòm, kortikoterapi, diiretik (espesyalman tiazid yo menm), isoniazid, nicotinic asid nan dòz segondè, estrogen, ki gen ladan kòm yon pati nan kontraseptif oral, phenothiazines, phenytoin, sympathomimetics, òmòn tiwoyid febli efè a.

Surdozaj

Sentòm yo: ipoglisemi (grangou, santi fatige ak fèb, maltèt, chimerik, enkyetid, somnolans, san dòmi, move rèv, chanjman nan konpòtman ki sanble ak sa yo obsève pandan entoksikasyon alkòl, febli konsantrasyon nan atansyon, lapawòl ak pwoblèm vizyon, konfizyon, pal, noze, palpitasyon, kranp, swe frèt, koma, elatriye).

Tretman: ak ipoglisemi modere, san sentòm newolojik ak pèt konsyans - pran idrat kabòn (sik oswa glikoz solisyon) andedan ak ajisteman dòz la oswa rejim alimantè. Nan fòm grav (byen souke, pèt konsyans, koma) - nan / nan entwodiksyon de yon solisyon glikoz 50% ki te swiv pa perfusion nan yon solisyon 10% yo kenbe yon nivo glikoz nan san nan omwen 5.5 mmol / L.

Prekosyon pou Repaglinide sibstans lan

Sèvi ak prekosyon nan pasyan ki gen pwoblèm fwa oswa fonksyon ren. Pandan tretman an, li nesesè pou kontwole regilyèman nivo glikoz nan san an sou yon lestomak vid ak apre manje, koub la chak jou nan konsantrasyon nan glikoz nan san an ak pipi. Pasyan an ta dwe avèti sou risk la ogmante nan ipoglisemi nan ka ta gen vyolasyon rejim nan dòz, mank rejim alimantè, ki gen ladan lè jèn, pandan w ap pran alkòl. Avèk estrès fizik ak emosyonèl, yon ajisteman dòz nesesè.

Sèvi ak prekosyon pandan w ap travay pou chofè nan machin ak moun ki gen pwofesyon ki asosye ak konsantrasyon ogmante nan atansyon.

Fòm dòz

Tablèt 0.5 mg, 1 mg, 2 mg

Yon grenn gen ladan

sibstans aktif - repaglinide 0.5 mg, 1.0 mg, 2.0 mg,

eksipyan: karboksilyèr, seluloz, lanmidon patat, kalsyòm idwojèn fosfat, polacryline, povidone K-30, ke gliserin, poloxamer 188, mayezyòm oswa kalsyòm stearate, jòn fè oksid (E 172) pou 1 mg dòz, oksid fè wouj (E 172) pou 2 mg dòz .

Tablèt yo blan oswa prèske blan (pou yon dòz 0.5 mg), ki soti nan jòn limyè a jòn (pou yon dòz 1.0 mg), soti nan woz limyè a woz (pou yon dòz 2.0 mg), wonn, ak yon sifas konvèks.

Pwopriyete farmakolojik

Famakokinetik

Repaglinid rapidman absòbe nan aparèy gastwoentestinal, ki akonpaye pa yon ogmantasyon rapid nan konsantrasyon li nan plasma. Se konsantrasyon maksimòm nan repaglinide nan plasma reyalize nan yon èdtan apre administrasyon an.

Pa te gen okenn diferans klinikman siyifikatif ant farmakokinetik la nan repaglinide lè li te pran imedyatman anvan manje, 15 minit oswa 30 minit anvan ou manje oswa sou yon lestomak vid.

Se farmakokinetics yo nan repaglinide karakterize pa yon byodisponibilite mwayèn absoli nan 63% (koyefisyan variation (CV) se 11%).

Nan etid klinik yo, yo te revele yon gwo varyasyon interindividual (60%) nan konsantrasyon repaglinid plasma. Entè-endividyèl varyasyon varye ant ba ak modere (35%). Depi titr nan dòz la nan repaglinide se te pote soti depann sou repons lan klinik nan pasyan an nan terapi, interindividual varyasyon pa afekte efikasite nan terapi.

Se farmakokinetik la nan repaglinide karakterize pa yon volim ki ba nan distribisyon 30 l (an akò ak distribisyon an nan likid intracellular), osi byen ke yon wo degre de obligatwa nan pwoteyin plasma moun (plis pase 98%).

Apre rive maksimòm konsantrasyon an (Cmax), kontni an plasma rapidman diminye. Mwatye lavi dwòg la (t½) se apeprè inèdtan. Repaglinid konplètman elimine nan kò a nan lespas 4-6 èdtan. Repaglinid se konplètman metabolize, sitou pa izozin CYP2C8, men tou, byenke nan yon limit pi piti, pa izoin CYP3A4, ak pa gen okenn metabolites ki gen yon klinikman siyifikatif ipoglis efè yo te idantifye.

Metabolites Repaglinide yo ekskli sitou nan trip yo, pandan ke mwens pase 1% nan dwòg la yo te jwenn nan poupou chanje. Yon ti pòsyon (apeprè 8%) nan dòz la administre yo te jwenn nan pipi a, sitou nan fòm lan nan metabolites.

Gwoup espesyal pou pasyan yo

Se ekspoze Repaglinide ogmante nan pasyan ki gen echèk nan fwa ak nan pasyan granmoun aje ki gen kalite 2 dyabèt. Valè yo AUC (SD) apre yon dòz sèl nan 2 mg nan dwòg la (4 mg nan pasyan ki gen ensifizans fwa) yo te 31.4 ng / ml x èdtan (28.3) nan volontè ki an sante, 304.9 ng / ml x èdtan (228,0 ) nan pasyan ki gen echèk nan fwa ak 117.9 ng / ml x èdtan (83.8) nan pasyan granmoun aje ki gen kalite 2 dyabèt.

Apre 5 jou nan tretman ak repaglinide (2 mg x 3 fwa nan yon jounen), pasyan ki gen echèk grav ren (clearance kreyatinin: 20-39 ml / min) te montre yon siyifikatif 2-fwa ogmantasyon nan valè ekspoze (AUC) ak mwatye lavi (t1 / 2 ) konpare ak pasyan ki gen nòmal fonksyon ren.

Famakodinamik

Repaglide ® se yon dwòg oral ipoglisemi nan aksyon kout. Byen vit bese glikoz nan san an lè li ankouraje liberasyon ensilin pa pankreya yo. Li mare nan manbràn nan β-selil ak yon pwoteyin reseptè espesifik pou medikaman sa a. Sa a kondwi a bloke kanal potasyòm ATP ki depann ak depolarizasyon manbràn selilè a, ki, nan vire, kontribye nan ouvèti chanèl kalsyòm yo. Konsomasyon nan kalsyòm andedan selil la ates stimul sekresyon nan ensilin.

Nan pasyan ki gen dyabèt melitu tip 2, yo obsève yon reyaksyon insulinotropik nan 30 minit apre enjèstyon dwòg la. Sa a bay yon diminisyon nan glikoz nan san pandan tout peryòd la nan konsomasyon manje. Nan ka sa a, nivo nan repaglinide nan plasma diminye rapidman, ak 4 èdtan apre yo fin pran dwòg la nan plasma a nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, konsantrasyon ki ba nan dwòg la yo detekte.

Efikasite nan klinik ak sekirite

Yon diminisyon dòz ki depann nan nivo glikoz nan san obsève nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak randevou a nan repaglinide nan seri a dòz soti nan 0.5 a 4 mg. Etid klinik yo te montre ke repaglinide ta dwe pran anvan yo manje (dòz preprandial).

Endikasyon pou itilize

- dyabèt tip 2 melitus ak inefikasite nan terapi rejim alimantè, pèdi pwa ak aktivite fizik

- dyabèt tip 2 melitu nan konbinezon ak metformin nan ka kote li pa posib reyalize yon kontwòl glisemi ki satisfè lè l sèvi avèk metformin monoterapi.

Terapi yo ta dwe preskri kòm yon zouti anplis pou terapi rejim alimantè ak aktivite fizik diminye nivo glikoz nan san.

Dòz ak administrasyon an

Repaglinid preskri li. Se seleksyon dòz te pote soti sou yon baz endividyèl optimize kontwòl glisemi. Anplis woutin pasyan oto-siveyans nan san ak nivo pipi glikoz, siveyans glikoz ta dwe fèt pa yon doktè detèmine minimòm dòz la efikas pou pasyan an. Konsantrasyon an nan emoglobin glikozil se tou yon endikatè nan repons pasyan an nan terapi. Siveyans peryodik konsantrasyon glikoz nesesè pou detekte yon mank nan diminye konsantrasyon glikoz nan san an nan premye randevou nan pasyan an ak repaglinide nan dòz maksimòm rekòmande (ki se, pasyan an gen "rezistans prensipal"), kòm byen ke yo detekte yon febli nan repons lan ipoglis (sa vle di, pasyan an gen "rezistans segondè").

Yon ti bout tan administrasyon repaglinide ka ase pandan peryòd pasaj kontwole nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, anjeneral yon rejim alimantè ki byen kontwole.

Dòz medikaman an detèmine dapre nivo glikoz ki nan san an.

Pou pasyan ki pa janm anvan te resevwa lòt dwòg oral ipoglisemi, rekòmande inisyal dòz la yon sèl anvan repa prensipal la se 0.5 mg. Se ajisteman Dòz pote soti yon fwa chak semèn oswa yon fwa chak 2 semèn (pandan y ap konsantre sou konsantrasyon nan glikoz nan san an kòm yon endikatè nan repons a terapi).Si pasyan an chanje soti nan pran yon lòt ajan hypoglycemic oral nan tretman ak Repaglid ®, Lè sa a, dòz la rekòmande premye anvan chak repa prensipal yo ta dwe 1 mg.

Mezi maksimòm rekòmande yon sèl anvan repa prensipal la se 4 mg. Dòz maksimòm total chak jou pa ta dwe depase 16 mg.

Etid klinik nan pasyan ki gen plis pase 75 ane pa te fèt.

Twoub fonksyon ren pa afekte eskresyon repaglinid lan. 8% nan pran yon sèl dòz la nan repaglinide se elimine pa ren yo ak total la clearance Plasma nan pwodwi a nan pasyan ki gen echèk ren yo redwi. Akòz lefèt ke ensilin sansiblite nan pasyan ki gen dyabèt ogmante ak echèk ren, yo ta dwe prekosyon pratike nan seleksyon an nan dòz nan pasyan sa yo.

Etid klinik nan pasyan ki gen echèk fwa pa te fèt.

Pasyan debite ak feblès

Nan pasyan yo feblès ak feblès, dòz yo inisyal ak antretyen yo ta dwe konsèvatif. Ou dwe pran swen lè w ap chwazi dòz pou evite devlopman ipoglisemi.

Pasyan ki te deja resevwa oral lòt hypoglycemic dwòg

Ka transfè nan pasyan ki gen terapi ak lòt oral dwòg ipoglisemi terapi ak repaglinide dwe te pote soti imedyatman. Sepandan, relasyon egzak ki genyen ant dòz la nan repaglinide ak dòz la nan lòt dwòg ipoglisemi pa te devwale. Dòz rekòmandasyon maksimòm pou pasyan ki transfere nan repaglinid la se 1 mg anvan chak repa prensipal.

Repaglinid ka preskri nan konbinezon ak metformin nan ka ta gen ensifizan siveyans nan nivo glikoz nan san sou metformin monoterapi. Nan ka sa a, se dòz la nan metformin konsève, epi repaglinide se te ajoute kòm yon dwòg parallèle. Premye dòz repaglinid la se 0.5 mg pran anvan yo manje. Yo ta dwe seleksyon dòz la dwe fèt an akò ak nivo nan glikoz nan san an tankou ak monoterapi.

Efikasite ak sekirite nan tretman ak repaglinide nan moun ki poko gen 18 ane ki gen laj pa te envestige. Pa gen done ki disponib.

Repaglide ® yo ta dwe pran anvan repa prensipal la (ki gen ladan predikasyon). Dòz la anjeneral pran nan 15 minit apre yon repa, sepandan, tan sa a ka varye soti nan 30 minit anvan yon repa (ki gen ladan 2.3 ak 4 manje chak jou). Pasyan ki sote manje (oswa ak yon repa anplis) yo ta dwe enfòme sou sote (oswa ajoute a) dòz ki gen rapò ak repa sa a.