Aterocardium dwòg la: enstriksyon pou itilize

Aterocardium ki disponib sou fòm tablèt fim: won, biconvex, woz (10 pyès chak nan yon anpoul, nan yon katon pake 1 oswa 4 anpoul).

Konpozisyon 1 grenn:

• sibstans aktif: clopidogrel (nan fòm klopidogrel idrosulfate) - 75 mg,
• konpozan oksilyè: stearat mayezyòm, povidon, laktoz monohydrate, lanmidon pregelatinized, politèn glycol 6000, cellulose microcristalline,
• rad fim: Opadry II woz (ipromeloz, triacetine, gaz Titàn, laktoz monoidrat, glycol poligèn, digèn karmin vèni aliminyòm, bon vèni aliminyòm wouj).

Endikasyon pou itilize

Aterocardium se itilize yo anpeche manifestasyon yo nan aterotromonik nan kategori sa yo nan pasyan granmoun:

• pasyan ki te gen yon konjesyon serebral serebral (tretman kòmanse 7 jou apre yon konjesyon serebral, men pa pita pase 6 mwa apre ensidan li yo),
• pasyan ki te gen enfaktis myokad (tretman kòmanse kèk jou apre yon kriz kadyak, men pa pita pase 35 jou apre ensidan li),
• pasyan ki gen maladi nan atè yo periferik (vaskilè ateroterapi ak domaj nan atè yo nan ekstremite yo pi ba),
• pasyan ki gen enfaktis myokad egi ak elevasyon segman ST ansanm ak ASA (asid asetilsalisilik) (nan pasyan ki resevwa terapi estanda medikaman epi ki endike pou tretman trombolitik),
• pasyan ki gen sendwòm egi san yo pa elevasyon segman ST (enfaktis myokad san onn Q oswa anjin enstab) ansanm ak asid asetilsalisilik.

Kontr

• ensifizans fwa grav
• emoraji entrakranyen, ilsè gastric ak lòt kondisyon ki gen risk pou senyen egi,
• deficiency lactase, entolerans galakto, sendwòm malabsorption glikoz-galaktoz,
• timoun ak adolesan ki poko gen 18 an,
• gwosès
• bay tete
• ogmante sansiblite endividyèl a clopidogrel oswa nenpòt nan eleman oksilyè nan dwòg la.

Relative (Aterocardium ki itilize avèk prekosyon):

• echèk modere jiska modere,
• ren a
• dyatèz emoraji (istwa),
• entèvansyon chirijikal, blesi ak lòt kondisyon pathologie ak yon risk ogmante nan senyen,
• itilizasyon ansanm avèk eparin, ASA, dwòg ki pa estewoyid anti-enflamatwa ak inhibiteurs glikoproteyin IIb / IIIa.

Dòz ak administrasyon an

Tablèt aterokard yo te pran nan bouch, kèlkeswa konsomasyon manje.

Dòz la rekòmande pou granmoun, ki gen ladan pasyan granmoun aje, se 1 grenn yon fwa yon jou.

Nan sendwòm egi kowonè san yo pa elevasyon segman ST, tretman an te kòmanse avèk yon dòz loading nan 300 mg yon fwa, ak Lè sa a, kontinye ak yon dòz estanda (75 mg) yon fwa nan yon jounen nan konbinezon ak asetilsalisilik asid nan yon dòz chak jou nan 75-325 mg. Pran dòz segondè nan asid asetilsalisilik ogmante chans pou senyen, kidonk li pa rekòmande yo pran plis pase 100 mg nan ASA chak jou.

Dire nan pi bon nan kou a nan tretman pa te etabli, men rezilta yo nan syans yo te montre ke Atherocard yo ta dwe pran jiska 12 mwa. Efè maksimòm terapi a te obsève apre 3 mwa lè l sèvi avèk dwòg la.

Nan enfaktis myokad egi ak elevasyon segman ST, tretman an kòmanse tou avèk yon dòz sèl loading (300 mg) an konbinezon ak asid asetilsalisilik, avèk oswa san medikaman trombolitik. Pasyan ki gen plis pase 75 ane yo pa preskri yon dòz loading. Administrasyon ASA kòmanse osi bonè ke posib epi dire omwen 4 semèn.

Efè segondè yo

• sistèm dijestif: souvan - maladi dispèptik, doulè nan vant, gastwoentestinal senyen, dyare, souvan - kè plen, vomisman, doulè, duodnal ak ilsè nan lestomak, flatulans, konstipasyon, raman - senyen retroperitoneal, trè raman - stomatit, kolit (nan ki gen ladan lenfositwa oswa ilsè), pankreatit, retroperitoneal ak gastwoentestinal senyen ak yon rezilta fatal,
• sistèm epatyostyél: trè raman - epatit, egi ensifizans fwa, pwoblèm tès nan fwa,
• sistèm kadyovaskilè: souvan - ematom, trè raman - vaskulit, emoraji grav, ipotansyon atè, senyen nan yon blesi operasyonèl,
• sistèm ematopoyetik: souvan - leykopèni, tronbopitèn, eozinofilya, raman - netropeniya (ki gen ladan grav), trè raman - anemi, agranulosityo, granulositopenya, tronbotin tronbopenopenik, panknopen, tronbopenopèn grav,
• sistèm respiratwa: souvan - nosebleeds, trè raman - bronchospasm, emoraji poumon, hemoptysis, entèstisyal nemoni,
• sistèm nève santral: souvan - tèt vire, parestezi, senyen entrakranyen (pafwa fatal), maltèt, trè raman - twoub gou, alisinasyon, konfizyon,
• ògàn sansoryèl: souvan - opal, konjonktival oswa retin senyen, raman - vètij akòz patoloji nan zòrèy la ak labirent,
• sistèm mis yo: trè raman - atrit, dyalj, ematwo, artralj,
• sistèm urin: souvan - ematurya, trè raman - yon ogmantasyon nan plasin kreyinin, glomerulonefrit,
• po ak tisi anba: souvan - emoraji lar, souvan - gratèl, gratèl, purpur, trè raman - urtikèr, liken plan, emateman gratèl, ekzema, dèrmatoz bullous, angioedema,
• reyaksyon alèjik: trè raman - reyaksyon anafilaktik, maladi serik,
• endikatè laboratwa: souvan - alonjman tan senyen,
• lòt moun: trè raman - lafyèv.

Enstriksyon espesyal

Si yo sispèk senyen, tès ki apwopriye ak / oswa yon tès detaye san yo ta dwe fè ijan.

Aterocardium ta dwe anile 7 jou anvan entèvansyon an pwopoze chirijikal, depi dwòg la ogmante dire a nan senyen.

Pasyan yo ta dwe avèti ke pandan tretman ak clopidogrel, senyen pouvwa ap pi long epi yo sispann pita. Chak ka nan senyen dwòl oswa lokalizasyon nan senyen yo ta dwe rapòte bay doktè ou.

Aterocardium pa afekte oswa gen yon efè minimòm sou vitès reyaksyon sikomotè a ak kapasite pou konsantre. Si vètij devlope pandan w ap pran dwòg la, ou ta dwe abandone kondwi ak lòt aktivite ki kapab yon danje.

Aksyon farmakolojik

Inibitè agregasyon plakèt lòt pase èparin. Pwopriyete farmakolojik. Clopidogrel oaza inibit obligatwa nan adenozin difosfat (ADP) nan reseptè a sou sifas la plakèt ak deklanchman an ki vin apre nan konplèks la GPIIb / IIIa ki anba enfliyans a ADP ak, konsa, inibit agregasyon plakèt. Clopidogrel tou inibit agregasyon plakèt par pa lòt agonis pa bloke ogmantasyon nan aktivite plakèt pa libere ADP ak irevèrsibl modifye reseptè plakèt. Plakèt ki kominike avèk chanjman clopidogrel jouk nan fen sik lavi yo. Fonksyon regilye nòmal retabli nan yon pousantaj ki konsistan avèk to renouvèlman plakèt.
Soti nan premye jou a nan itilize nan repete dòz chak jou nan 75 mg nan dwòg la, se yon ralentissement siyifikatif nan ADP-pwovoke agrégation platlèt detekte. Aksyon sa a progressivement intensifies Et stabilized ant 3 ak 7 jou. Lè ki estab, nivo an mwayèn nan anpèchman nan agrégation anba enfliyans a yon dòz chak jou nan 75 mg se soti nan 40% a 60%. Agrégation plakèt ak dire san an retounen nan debaz an mwayèn 5 jou apre sispansyon tretman an.
Apre administrasyon oral nan yon dòz 75 mg, li rapidman absòbe nan aparèy dijestif la. Yo te reyalize mwatye konsantrasyon plasman somè nan klopidogrel chanje (apeprè 2.2-2.5 ng / ml apre yon dòz sèl nan 75 mg oralman) reyalize apeprè 45 minit apre enjèstyon. Absòpsyon se omwen 50%, jan yo montre nan eskresyon an nan metabolit clopidogrel nan pipi a. Clopidogrel ak metabolis prensipal la (inaktif) ap sikile nan san an nan vitro reversiblement mare ak moun ki pwoteyin plasma (98% ak 94%, respektivman). Kosyon sa a rete satire nan vitro sou yon pakèt konsantrasyon.
Nan vitro ak nan vivo gen de
Clopidogrel se yon ekstansyon nan wout prensipal yo nan metabolis li yo: yon sèl pase ak patisipasyon an nan esterases ak mennen nan idroliz ak fòmasyon nan yon derive inaktif nan yon asid karboksilik (ki konte pou 85% nan tout metabolites sikile nan plasma a), ak anzim yo nan sistèm sitokrom P450 la ki enplike nan lòt la. Premyèman, se klopidogrel konvèti nan yon metabolit entèmedyè nan 2-oxo-clopidogrel. Kòm yon rezilta nan plis metabolis nan 2-oxo-clopidogrel, yon derive tyol, yon metabolit aktif, ki te fòme. Nan vitro, se chemen sa a metabolik medyatè pa anzim yo CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Metabolit aktif nan klopidogrel, ki te izole nan vitro, rapidman ak irevèrsibl mare reseptè plakèt, inhibition agrégation platlèt.
120 èdtan apre enjèstyon, apeprè 50% nan dòz la pran se elimine nan pipi a ak 46% ak poupou. Apre administrasyon oral yon dòz sèl, lavi mwatye nan clopidogrel se apeprè 6 èdtan. Mwatye lavi nan metabolit prensipal la (inaktif) sikile nan san an se 8 èdtan apre yon administrasyon sèl ak repete nan dwòg la.
Plizyè polimorfik CYP450 anzim konvèti clopidogrel nan yon metabolit aktif, aktive li. CYP2C19 enplike nan fòmasyon tou de yon metabolit aktif ak yon metabolit entèmedyè nan 2-oxo-clopidogrel. Famakokinetik aktif metabolit ak efè antiplayer yo, dapre mezi agrégation platlèt, diferan depann sou jnotip CYP2C19. Allel CYP2C19 * 1 koresponn ak yon metabolis konplètman fonksyone, pandan y ap alèl yo CYP2C19 * 2 ak CYP2C19 * 3 koresponn ak yon metabolis ki fèb. Allèl sa yo responsab pou 85% alèl ki febli fonksyon nan blan yo ak 99% nan Azyatik yo. Lòt alèl ki asosye avèk yon metabolis ki fèb enkli CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ak * 8, men yo gen mwens komen nan popilasyon an.

Dòz ak administrasyon an

Granmoun ak pasyan granmoun aje. Anndan, 1 grenn (75 mg) yon fwa pa jou, kèlkeswa konsomasyon manje.

Nan pasyan ki gen sendwòm asosye koronè (ACS) san yo pa elevasyon segman ST (anjin estab oswa enfaktis myokad san onn Q sou ECG), se tretman Aterocardium te kòmanse avèk yon dòz loading sèl nan 300 mg, ak Lè sa a, kontinye ak yon dòz 75 mg yon fwa pa jou nan konbinezon ak asetilsalisilik ASA) nan yon dòz 75-325 mg chak jou. Depi itilize nan pi wo dòz ASA ogmante risk pou yo senyen, li rekòmande pa depase yon dòz asid asetilsalisilik nan 100 mg. Dire nan tretman pi bon pa te etabli. Rezilta etid yo sijere itilizasyon dwòg la pou 12 mwa, epi efè maksimòm lan te obsève apre 3 mwa tretman an.

Pou pasyan ki gen enfaktis myokad egi ak elevasyon segman ST, clopidogrel preskri 75 mg yon fwa pa jou, kòmanse avèk yon sèl dòz loading de 300 mg nan konbinezon ak ASA, avèk oswa san medikaman tronbot. Tretman nan pasyan ki gen plis pase 75 ane kòmanse san yo pa yon dòz loading nan clopidogrel. Terapi konbine ta dwe kòmanse le pli vit ke posib apre aparisyon nan sentòm yo epi yo ta dwe kontinye pou omwen kat semèn. Benefis ki genyen nan yon konbinezon de clopidogrel ak ASA pou plis pase kat semèn pa te etidye nan maladi sa a.

Famakojenetik. Nan moun ki gen yon metabolis febli nan CYP2C19, yo te yon repons redwi a tretman clopidogrel obsève. Rejim nan dòz optimal nan moun ki gen yon metabolis febli pa gen ankò yo te etabli.

Renal echèk. Eksperyans pou yo itilize dwòg la nan pasyan ki gen ensifizans ren se limite. Yo ta dwe itilize dwòg la avèk prekosyon (gade seksyon "Karakteristik itilizasyon").

Echèk nan fwa. Eksperyans pou yo sèvi ak dwòg la nan pasyan ki gen maladi fwa ak posibilite pou dyatèz emoraji se limite. Yo ta dwe itilize dwòg la avèk prekosyon (gade seksyon "Karakteristik itilizasyon").

Endikasyon ak dòz:

Prevansyon sentòm aterotombwo nan granmoun:

Nan pasyan ki gen sendwòm egi kowonè

Moun ki te gen enfaktis myokad (li nesesè pou yo kòmanse terapi apre kèk jou, men pa plis pase 35 jou apati yon kriz kadyak), yon konjesyon serebral ischemik (li nesesè pou yo kòmanse terapi apre 7 jou, men pa plis pase 6 mwa apre konjesyon serebral la), oswa pasyan ki gen maladi idantifye nan atè yo periferik (ateroskleroz veso yo nan ekstremite yo pi ba ak domaj nan atè yo)

Nan pasyan ki pa gen yon elevasyon segman ST sou yon ECG (myokad infark san yo pa k onn oswa enstabilite anjin), ki gen ladan moun ki te gen yon stent enstale pandan vaksinat anjyoplasti kowonè, konbine avèk asetilsalisilik asid.

Nan pasyan ki gen egi enfaktis myokad, lè segman ST leve nan konbinezon ak asetilsalisilik asid (nan pasyan k ap resevwa estanda terapi medikaman ak moun ki bezwen tronbolitik tretman)

Granmoun ak pasyan granmoun yo ta dwe pran 1 grenn (75 mg) pa bouch yon fwa nan yon jounen, kèlkeswa konsomasyon manje.

Pou pasyan ki gen sendwòm egi san yo pa elevasyon segman ST (enfaktis myokad san onn Q oswa anjin enstab), yon dòz loading de 300 mg preskri nan kòmansman tretman an.

Lè sa a, se 1 grenn (75 mg) preskri yon fwa chak jou, konbine avèk asid asetilsalisilik nan yon dòz 75-325 mg / jou.

Dire nan pi bon nan terapi pa te etabli.

Dapre rezilta yo nan syans, yo te efè a maksimòm anrejistre apre 3 mwa depi nan kòmansman tretman an, ak benefis nan itilize nan dwòg la te 12 mwa.

Nan pasyan ki gen enfaktis myokad egi, nan ki moun ki yon elevasyon segman ST anrejistre sou ECG a, se dwòg la preskri nan yon dòz 75 mg yon fwa nan yon jounen.

Li nesesè pou kòmanse pran Aterocardium ak yon dòz loading nan 300 mg nan konbinezon ak asetilsalisilik asid.

Tretman nan pasyan ki gen plis pase 75 ane yo dwe te pote soti san yo pa yon dòz loading. Terapi a konbinezon nan Aterocardium ak asid asetilsalisilik ta dwe kòmanse imedyatman apre aparisyon nan sentòm yo ak kontinye pou 4 semèn. Benefis yo nan yon konsomasyon pi long pa yo te pwouve.

Nan pasyan ki gen yon metabolis ralanti nan CYP 2C19, yo te yon repons redwi a tretman ak Aterocardium.

Rejim dòz optimal pou pasyan sa yo poko etabli.

Eksperyans ak Aterocardium nan pasyan ki gen ensifizans ren se limite. Preskri medikaman an bay moun sa yo avèk prekosyon.

Epitou, avèk prekosyon, Aterocardium preskri pasyan ki gen maladi nan fwa ak moun ki gen gwo risk pou yo devlope dyatèz emoraji.

Efè segondè:

Soti nan sistèm nan ematopoyetik: leukopenia, tronbòstopèn, eozinofilya, netropeni (ki gen ladan grav), tronbotik tronbopenopèn purropenia, anemi (ki gen ladan aplastik), tronbositopèn grav, granulocytopenia, agranulocytosis.

Soti nan sistèm nan kadyovaskilè: ematom, emoraji grav, atè ipotansyon, vaskulit, senyen soti nan blesi postoperatwar.

Soti nan sistèm dijestif la: dyare, dispèpsi, doulè nan vant, san gastwoentestinal, konstipasyon, kè plen, ilsè nan vant, vomisman, doulè, flatulans. Mwens komen yo ka kolit (ki gen ladan lenfosit oswa ilsè), pankreatit, stomatit, gastwoentestinal ak retroperitoneal senyen ak yon rezilta fatal.

Soti nan fwa a: epatit, egi ensifizans fwa, pwoblèm tès fwa fonksyonèl.

Soti nan bò a nan sistèm nève santral la: parestezi, vètij, maltèt, senyen entrakranyen (pafwa fini nan lanmò), alisinasyon, twoub gou, konfizyon.

Soti nan ògàn yo sansoryèl: retin, okulèr, konjonktival senyen, vètij ki asosye avèk patoloji nan zòrèy la oswa labirent.

Soti nan po a ak twal lar: emoraji lar, gratèl, purpur, po gratèl, Eritemate gratèl, angioedema, dèrmatoz bullous (Stevens-Johnson sendwòm, eritem multiforme, toksik epidemik epidemik), lichen plan, ekzema, urtikèr.

Soti nan sistèm respiratwa a: nosebleeds, senyen respiratwa (kwonik emoraji, hemoptysis), entèstisyal pneumonitis, bronchospasm.

Soti nan sistèm nan mis: atrit, emartroz, myalgie, artraljya.

Soti nan sistèm nan urin: ematurya, ogmante nivo nan kreyatinin nan san an, glomerulonefrit.

Reyaksyon ipersansibilite: reyaksyon anafilaktik, maladi serom.

Chanjman nan paramèt laboratwa: yon diminisyon nan plato ak nivo neutrofil, yon ogmantasyon nan tan senyen.

Lòt efè segondè: lafyèv, senyen nan sit piki a.

Entèaksyon ak lòt medikaman ak alkòl:

Pwoteyin inhibiteurs IIb / IIIa. Yo ta dwe dwòg la dwe preskri ak prekosyon ak pasyan ki gen gwo risk pou yo senyen akòz operasyon chòk, oswa lòt kondisyon pathologie ki mande pou yo sèvi ak pwoteyin IIb / IIIa inhibiteurs.

MANDE. ASA pa afekte efè inhibition a clopidogrel sou ADP-induit agrégation agrégation, men clopidogrel amelyore efè ASA sou agrégation platoz anba aksyon kolagen an.

Administrasyon an similtane nan 500 mg nan ASA de fwa nan yon jou pou yon jou pa t 'mennen nan yon chanjman enpòtan nan tan senyen. Itilizasyon an menm tan nan Aterocardium ak ASA mande pou prekosyon, depi gen yon risk pou yo senyen.

Anticoagulan oral. Poutèt gwo risk pou yo senyen, yo pa rekòmande itilizasyon antikoagulan oral ak aterokard.

Heparin. Etid yo montre ke itilize nan clopidogrel pa afekte efè a nan eparin epi yo pa mande pou ajisteman dòz nan lèt la. Admisyon nan eparin pa t 'afekte efè a nan clopidogrel. Men, akòz risk pou ogmante nan senyen, itilizasyon an similtane nan medikaman sa yo pa rekòmande.

Ajan tronkolitik. Sekirite nan ko-administrasyon nan Aterocardium, fibrin-espesifik oswa fibrin-espesifik ajan trombolytic ak èpparin te etidye nan pasyan ki gen egi enfaktis myokad. Chans pou devlope senyen te menm jan ak itilizasyon konbine ajan trombolitik ak èparin ak ASA.

NSAIDs. Itilizasyon an menm tan an nan Aterocardium ak naproxen ogmante risk pou yo senyen gastwoentestinal egi. Pa gen okenn done sou entèraksyon an nan clopidogrel ak lòt ki pa estewoyid dwòg anti-enflamatwa.

Konbinezon ak lòt dwòg. Depi metabolit aktif nan clopidogrel se fòme anba aksyon an nan CYP 2C19, itilize nan dwòg ki diminye aktivite a nan anzim sa a mennen nan yon diminisyon nan konsantrasyon an nan metabolit la aktif, epi, Se poutèt sa, nan yon diminisyon nan efè a nan klinik Aterocardium. Se poutèt sa, li nesesè pou evite administrasyon an menm tan an Aterocardium ak dwòg ki afekte aktivite a nan CYP 2C19. Medikaman sa yo gen ladan yo: esomeprazole, omeprazole, fluoksiti, fluvoxamine, moclobemide, voriconazole, ticlopidine, fluconazole, ciprofloxacin, carbamazepine, cimetidine, chloramphenicol ak oxcarbazepine.

Inibitè ponp pwoton.

Li se pwouve ke degre nan anpèchman nan CYP 2C19 anzim la anba aksyon an nan dwòg nan gwoup la nan inhibiteurs ponp pwoton se pa menm bagay la. Done ki deja egziste endike posibilite pou entèraksyon ant Aterocardium ak nenpòt nan dwòg yo nan gwoup sa a. Pa gen okenn prèv konvenk ke lòt dwòg ki diminye pwodiksyon an nan asid HYDROCHLORIC (antiasid, H2 blockers) afekte efè antiplatelet la nan Aterocardium.

Itilizasyon konbine Aterocardium ak atenolol ak nifedipine pa chanje efikasite klinik medikaman sa yo. Anplis de sa, pwopriyete yo farmakodinamik nan clopidogrel rete enchanjab pandan ke yo te itilize ak cimetidine, digoksin, teofilin, estwojèn, ak fenobarbital.

Antiasid pa afekte absòpsyon klopidogrel.

Etid yo fè montre ke karbojlik dérivés de clopidogrel ka anpeche travay la nan sitwonm P450 2C9. Ki kapab, sa ka lakòz yon ogmantasyon nan plasma konsantrasyon nan NSAIDs, tolbutamide ak fenitoin, metabolis la nan ki fèt anba enfliyans a sitokrom P450 2C9. Men rezilta rechèch yo montre ke tolbutamide ak fenitoin ka pran san pwoblèm ak Atherocard.

Pa gen okenn klinikman entèraksyon siyifikatif yo te jwenn ant Aterocardium ak beta-adrenèrjik blockers, diiretik, kalsyòm kanal blockers, ACE inhibiteurs, antiasid, antidiabetik, antiepileptic, antiepileptic, anti-kolestewòl-dwòg bese, ak òmòn ranplasman terapi III antagonistes.

Konpozisyon ak pwopriyete:

1 grenn gen ladan:

Clopidogrel 75 mg

Konpozan oksilyè: seliloz mikrokristalin, stearat mayezyòm, laktoz monoidrat, lanmidon pregelatinize, glycol 6000 PE, povidone K 25, oksid fè wouj (E 172)

Prensipal engredyan aktif la - clopidogrel - oaza inibit obligatwa ADP a reseptè sou sifas plakèt yo ak deklanchman ki vin apre nan konplèks GPIIb / IIIa anba enfliyans ADP, sa ki lakòz anpèchman agrégation platlèt.

Anpèchman agregasyon plakèt par pa lòt agonis rive tou pa bloke yon ogmantasyon nan aktivite plakèt pa libere ADP ak irevèrsibl modifye reseptè plakèt ADP.

Plakèt ki kominike avèk klopidogrel chanje chanjman an jouk nan fen sik lavi yo.

Fonksyon plakèt yo retounen nan nòmal apre tan ki nesesè pou renouvèlman natirèl nan selil san sa yo.

Soti nan premye jou a nan itilize nan dòz repete nan 75 mg nan dwòg la, se siyifikatif repwesyon nan ADP-pwovoke agrégation platlèt.

Efè sa a pwogresivman ogmante, estabilize nan entèval ki genyen ant 3yèm ak 7yèm jou nan tretman an.

Nivo an mwayèn nan anpèchman nan agrégation anba aksyon an nan yon dòz 75 mg nan yon eta ki estab se 40-60%.

Dire a nan senyen ak pousantaj la nan agrandi platlèt retounen nan debaz an mwayèn 5 jou apre yo te fini nan terapi.

Apre administrasyon oral nan dwòg la nan yon dòz 75 mg, rapid absòpsyon nan aparèy dijestif la rive. Mwayèn konsantrasyon plasman somè nan clopidogrel chanje (nan yon kantite lajan nan 2.2-2.5 ng / ml apre yon sèl administrasyon oral nan 75 mg nan dwòg la) te rive nan 45 minit apre yo fin pran Aterocardium.

Eskresyon nan clopidogrel ak pipi montre ke absòpsyon nan sibstans la aktif se omwen 50%.

Nan eksperyans in vitro, clopidogrel ak metabolit inaktif li yo nan plasma san an regilyèman mare nan pwoteyin, koneksyon sa a konsève saturation li yo sou yon pakèt konsantrasyon.

Se metabolis natirèl la nan clopidogrel te pote soti nan fwa a. Nan vivo ak nan vitro gen de fason nan metabolis.

Premye a pase ak patisipasyon an nan esterases, ki mennen ale nan idroliz ak fòmasyon nan yon entak derive asid karboksilik (konpoze sa a fè moute 85% nan tout metabolites yo nan san an).

Se dezyèm chemen metabolik la te pote soti ak patisipasyon an nan sistèm sitokrom P450 anzim.

Premyèman, yon metabolit entèmedyè 2-oxo-clopidogrel fòme nan clopidogrel, ki imedyatman vin nan yon metabolit aktif (derive tiy). Yon metabolit aktif izole nan vitro byen vit ak irevèrsibl reyaji ak aparèy reseptè plakèt, ki deranje agrégation platlèt.

Apeprè 50% nan dòz la administre elimine nan pipi a ak sou 46% ak poupou apre 120 èdtan. Mwatye lavi lavi yon sèl dòz se 6 èdtan.

Mwatye lavi nan metabolit la inaktif se 8 èdtan (tou de apre yon dòz sèl ak apre administrasyon repete).

Tablèt Kouvr 75 mg No. 10, 40.

Nan yon tanperati ki pa plis pase 25 degre Sèlsiyis nan anbalaj orijinal la.

Pwopriyete farmakolojik

Clopidogrel oaza inibit obligatwa nan adenozin difosfat (ADP) nan yon reseptè sou yon sifas plakèt ak aktivasyon an ki vin apre nan konplèks la GPIIb / IIIa pa ADP e konsa inibit agregasyon platlèt. Clopidogrel tou reprim agrégation platlèt pwovoke pa agonize lòt, pa bloke ogmantasyon nan aktivite platelet pa lage ADP, irevèrsibl modifye reseptè plakèt ADP. Plakèt ki kominike avèk chanjman clopidogrel jouk nan fen sik lavi yo. Fonksyon regilye nòmal retabli nan yon pousantaj ki koresponn a renouvèlman platlèt pousantaj.

Soti nan premye jou nan administrasyon an repete dòz chak jou nan 75 mg, yon ralentissement siyifikatif nan ADP-pwovoke agrégation la platlèt parèt. Aksyon sa a progressivement intensifies Et stabilized ant 3 ak 7 jou. Lè ki estab, nivo an mwayèn nan anpèchman nan agrégation anba enfliyans a yon dòz chak jou nan 75 mg se soti nan 40% a 60%. Agrégation plakèt ak senyen dire retounen nan debaz an mwayèn 5 jou apre sispansyon nan tretman an.

Apre administrasyon oral nan yon dòz 75 mg, li rapidman absòbe nan aparèy dijestif la.

Te maksimòm konsantrasyon an Plasma nan klopidogrel chanje (sou 2.2-2.5 ng / ml apre yon dòz sèl nan 75 mg oral) reyalize apeprè 45 minit apre aplikasyon an. Absòpsyon se omwen 50%, jan yo montre nan eskresyon an nan metabolit clopidogrel nan pipi a. Clopidogrel ak metabolis prensipal la (inaktif) ap sikile nan san an nan vitro reversiblement mare ak moun ki pwoteyin plasma (98% ak 94%, respektivman).

Kosyon sa a rete saturable nan vitro sou yon pakèt konsantrasyon.

Clopidogrel se anpil metabolize nan fwa a. Nan vitro ak nan vivo, gen de fason prensipal metabolis li yo: yon sèl fèt avèk patisipasyon esteraz yo ak kondwi a idroliz ak fòmasyon yon derive inaktif nan yon asid karboksilik (ki konte pou 85% nan tout metabolites yo ap sikile nan Plasma a san), ak anzim yo nan sistèm sitokrom P450 la ap patisipe nan lòt la. .

Premyèman, se klopidogrel konvèti nan yon metabolit entèmedyè nan 2-oxo-clopidogrel. Kòm yon rezilta nan plis metabolis nan 2-oxo-clopidogrel, yon derive tyol, yon metabolit aktif, ki te fòme. Nan vitro, se chemen sa a metabolik medyatè pa anzim yo CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, ak CYP2B6. Metabolit aktif nan clopidogrel, ki te izole nan vitro, rapidman ak irevèrsibl mare reseptè plakèt, kidonk anpeche agregasyon platlèt.

120 èdtan apre enjèstyon, apeprè 50% nan dòz la elimine nan pipi a ak 46% avèk poupou. Apre administrasyon oral yon dòz sèl, lavi mwatye nan clopidogrel se sou 6:00. Mwatye lavi nan metabolit prensipal la (inaktif) sikile nan san an se 8:00 apre yon sèl ak repete itilize nan dwòg la.

Famakojenetik. Plizyè polimorfik CYP450 anzim konvèti clopidogrel nan yon metabolit aktif, aktive li. CYP2C19 enplike nan fòmasyon tou de yon metabolit aktif ak yon metabolit entèmedyè nan 2-oxo-clopidogrel. Famakokinetik aktif metabolit ak efè antiplayer yo, dapre mezi agrégation platlèt, diferan depann sou jnotip CYP2C19. Allel CYP2C19 * 1 koresponn ak yon metabolis konplètman fonksyone, pandan y ap alèl yo CYP2C19 * 2 ak CYP2C19 * 3 koresponn ak yon metabolis ki fèb. Allèl sa yo responsab pou 85% nan alèl yo, febli fonksyon an nan blan ak 99% nan Azyatik yo. Lòt alèl ki asosye avèk yon metabolis ki fèb enkli CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ak * 8, men yo gen mwens komen nan popilasyon an.

Prevansyon ateroterapi nan granmoun

• nan pasyan yo apre myokad enfaktis (nan konmansman an nan tretman - kèk jou, men pa pita pase 35 jou apre kòmansman an), serebral konjesyon serebral (nan konmansman an nan tretman - 7 jou, men pa pita pase 6 mwa apre kòmansman an) oswa ki dyagnostike ak maladi a. atè periferik (domaj nan atè ak aterotromonik nan veso ki nan ekstremite ki pi ba yo),
• nan pasyan ki gen sendwòm koronè egi:

Ak sendwòm egi san yo pa elevasyon segman ST (enstab anjin oswa enfaktis myokad san onn Q), ki enkli nan pasyan ki te gen yon stent ki te enstale pandan anjyopiyti kardyovaskulèr, nan konbinezon avèk asid asetilsalisilik (ASA)

Acute ak enfaktis myokad egi ak yon ogmantasyon nan segman ST a nan konbinezon ak asid asetilsalisilik (nan pasyan k ap resevwa medikaman estanda ak ki moun ki ap montre terapi trombolytic).

Prevansyon evènman aterotrombotik ak tromboembolik nan fibrilasyon atrial. Se Clopidogrel nan konbinezon ak ASA endike nan pasyan granmoun ki gen orikulèr atiran, ki moun ki gen omwen yon faktè risk pou ensidan an nan evènman vaskilè, nan ki gen kontr nan tretman ak vitamin antagonis K (AVK) epi ki gen yon risk ki ba nan senyen, pou prevansyon nan aterotrombotik ak evènman tronbo ki gen ladan konjesyon serebral. Gade tou seksyon "pwopriyete farmakolojik".

Entèaksyon dwòg

Li pa rekòmande pou konbine terapi Aterocardium ak anticoagulan oral paske menas yon ogmantasyon nan entansite senyen.

Entèraksyon posib ak itilizasyon an similtane nan clopidogrel ak lòt sibstans medsin / preparasyon:

• dwòg anti-enflamatwa pa estewoyid (ki gen ladan inhibiteurs COX-2), ASA, inhibiteurs pwoteyin IIb / IIIa, dwòg trombolytic, eparin: gen yon posibilite pou senyen (li nesesè yo sèvi ak clopidogrel avèk prekosyon ak konbinezon sa a),
• fluconazole, fluoksiti, omeprazol, moclobemide, esomeprazole, voriconazole, carbamazepin, ticlopidin, klanfenikol, ciprofloxacin, fluvoxamine, oxcarbazepine, cimetidine (medikaman ki anpeche aktivite CYP2C19): metabolis plasma li diminye, metabolis la diminye, aktivite metabolik la diminye
• inhibiteurs ponp proton: reyaksyon entèraksyon yo posib, Se poutèt sa, konbinezon sa yo pa rekòmande, sòf si li enpòtan anpil,
• medikaman ke yo metabolize lè l sèvi avèk sitokrom P450 2C9: li posib pou ogmante nivo medikaman sa yo nan plasma (eksepte pou tolbutamid ak fenitoin, ki san danje pou itilize avèk Aterocardium),
• atenolol, nifedipine, estwojèn, cimetidine, phenobarbital, teofilin, antiasid, digoksin, diiretik, ACE inhibiteurs (anjyotansen-konvèti anzim), beta-blockers, kalsyòm kanal blockers, antiepileptic, hypocholesterolemic ak lòt dwòg. agrandi bato kowonè, antagonist GPIIb / IIIa, dwòg terapi ranplasman òmòn: pa gen okenn entèraksyon klinikman enpòtan te note.

Analog Aterocardium yo se: Clopidogrel, Plavix, Aspirin Cardio, Dipyridamole.

Efè segondè

ematom, ra anpil

komen - emoraji grav, senyen nan yon blesi fonksyone, vaskulit, ipotansyon atè,

ki soti nan sistèm dijestif la: komen - doulè nan vant, dyare, dispèpsi, san an gastwoentestinal, estraòdinè - kè plen, konstipasyon, vant ak ilsè duodnal, doulè, vomisman, flatulans, raman komen - senyen retroperitoneal, trè raman komen - pankreatit kolit (ki gen ladan ulceratif oswa lenfosit), senyen nan maladi gastwoentestinal ak retroperitoneal, stomatit,

ki soti nan sistèm epatyostyél la: ra anpil - ensifizans fwa, epatit, pwoblèm tès nan fwa,

nan sistèm nève santral la: ki pa komen - maltèt, parestezi, vètij, senyen entrakranyen (nan kèk ka, fatal), trè raman komen - konfizyon, alisinasyon, twoub gou,

soti nan ògàn yo sansoryèl: pa komen - sen nan je

(konjonktival, okulèr, retin), raman komen - vètij (patoloji nan zòrèy la ak labirent),

sou pati nan po a ak nan tisi anba: komen - emoraji lar, ki pa komen - gratèl sou po, gratèl, purpur, trè raman komen - angioedema, ematemi gratèl, dermatit bullous (epidemik toksik necrolysis, Stevens-Johnson sendwòm, multiforme epidèm, kraemia), plan likèn

soti nan sistèm respiratwa a: komen - nosebleeds, trè raman komen - senyen respiratwa (hemoptysis, emoraji poumon), bronchospasm, entèstisyal pneumonitis,

soti nan sistèm mis yo: trè raman komen - emarthrosis, atrit, artralj, myalgie,

soti nan sistèm nan urin: ki pa komen - ematurya, trè raman komen - glomerulonefrit, ogmante kreyatinin nan san an,

Reyaksyon ipersansibilite yo te obsève, trè raman komen - maladi serik, reyaksyon anafilaktik,

endikatè laboratwa: pa komen - alonjman nan tan senyen, diminye nan nivo a netwofil ak plakèt,

lòt moun: komen - senyen nan sit piki a, trè raman komen - lafyèv.

Entèaksyon ak lòt dwòg ak lòt kalite entèraksyon

Anticoagulan oral. Yo pa rekòmande pou yo itilize ansanm avèk klopidogrel, paske gen yon risk pou ogmante entansite senyen.

Inibitè glikoprotein IIb, / IIIA. Aterocardium ta dwe itilize avèk prekosyon nan pasyan ki gen yon risk ogmante nan senyen akòz chòk, operasyon oswa lòt kondisyon pathologie nan ki glikoprotein IIb, IIAa inhibiteurs yo ansanm itilize.

Asid asetilsalisilik (ASA). ASA pa chanje efè a inhibition nan clopidogrel sou ADP-pwovoke agrégation platlèt, men clopidogrel amelyore efè a nan ASA sou kolagen an pwovoke agrégation platlèt. Sepandan, itilize nan similtane nan 500 mg nan ASA 2 fwa nan yon jounen pou 1 jou pa te lakòz yon ogmantasyon siyifikatif nan tan senyen, pwolonje akòz itilize nan clopidogrel. Depi entèraksyon ki genyen ant clopidogrel ak asid asetilsalisilik se posib ak yon risk ogmante nan senyen, itilize nan similtane nan medikaman sa yo mande pou prekosyon. Malgre sa, yo te itilize clopidogrel ak ASA ansanm pou jiska 1 ane.

Heparin. Selon etid la, clopidogrel pa t bezwen yon ajisteman dòz pou eparin e li pa t chanje efè èparin sou koagulasyon. Itilizasyon similtane nan èparin pa t 'chanje efè a inhibition nan clopidogrel sou agrégation platlèt. Depi entèraksyon ki genyen ant clopidogrel ak eparin se posib ak yon risk ogmante nan senyen, itilize similtane mande pou prekosyon.

Ajan tronkolitik. Te sekirite a nan itilize nan similtane nan clopidogrel, fibrin-espesifik oswa fibrin-espesifik ajan trombolytic ak èpèsin te envestige nan pasyan ki gen egi enfaktis myokad. Frekans la nan senyen klinikman enpòtan te menm jan ak sa yo obsève ak itilizasyon an similtane nan dwòg trombolitik ak eparin ak ASA.

Dwòg anti-enflamatwa steroidyen (NSAIDs). Itilizasyon an menm tan nan clopidogrel ak naproxen ka ogmante kantite sanitè inaktif gastwoentestinal la. Sepandan, pandan ke pa gen okenn done sou entèraksyon an nan dwòg la ak lòt NSAIDs, li se toujou pa klè oswa risk pou yo senyen lè yo itilize ak tout NSAIDs. Se poutèt sa, prekosyon ki nesesè lè w ap itilize NSAIDs, an patikilye COX-2 inhibiteurs, ak clopidogrel.

Konbinezon ak lòt medikaman.

Depi clopidogrel vire nan metabolit aktif li an pati ki anba enfliyans a CYP2C19, itilize nan dwòg ki diminye aktivite a nan anzim sa a ka mennen nan yon diminisyon nan konsantrasyon nan metabolit la aktif nan clopidogrel nan plasma san, menm jan tou a yon diminisyon nan efikasite nan klinik. Yo ta dwe evite itilize menm jan ak dwòg ki anpeche aktivite CYP2C19.

Dwòg ki anpeche aktivite a nan CYP2C19 gen ladan omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoksiti, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine ak chloramphenicol.

Inibitè ponp pwoton. Malgre ke prèv la sijere ke degre nan anpèchman nan aktivite CYP2C19 anba aksyon an nan divès kalite dwòg ki nan klas la nan inhibiteurs ponp pwoton se pa menm bagay la, gen prèv ki endike posibilite a nan entèraksyon ak prèske tout dwòg nan klas sa a. Se poutèt sa, yo ta dwe itilize similtane nan inhibiteurs ponp proton dwe evite, sòf si absoliman nesesè. Pa gen okenn prèv ki montre lòt dwòg ki diminye pwodiksyon asid nan vant lan, tankou, pou egzanp, H 2 blockers (avèk eksepsyon nan cimetidine, ki se yon CYP2C9 inibitè) oswa antiasid, afekte aktivite a antiplatelet nan clopidogrel.

Kòm yon rezilta nan syans yo, pa gen okenn klinikman entèraksyon siyifikatif te revele ak itilize nan clopidogrel ansanm ak atenolol, nifedipine, oswa avèk tou de dwòg. Anplis de sa, aktivite a farmakodinamik nan clopidogrel rete nòmalman chanje pandan ke yo te itilize ak fenobarbital ak estwojèn.

Pwopriyete yo farmakokinetik nan digoxin oswa teofilin pa t 'chanje pandan y ap itilize nan clopidogrel. Antiasid pa afekte absòpsyon klopidogrel.

Done rechèch sijere ke metabolites karboksil nan clopidogrel ka anpéché aktivite a nan sitwonm P450 2C9. Sa ka potansyèlman ogmante nivo plasma nan fenenyin, tolbutamide ak NSAIDs, ki metabolize pa sitokrom P450 2C9. Malgre sa, rezilta yo nan etid yo endike ke fenenyen ak tolbutamide ka san danje yo itilize ansanm ak clopidogrel.

Pa te gen okenn entèraksyon klinikman enpòtan dwòg ak diiretik, beta-blockers, ACE inhibiteurs, analyses kanal kalsyòm, ajan ki dilate veso kardyovaskulèr, antiasid, ipoglisemi (ki gen ladan ensilin), hypocholesterolemic, antiepileptic dwòg, antagonist GPIIb / IIIa, ak antagonist nan GPIIb / IIIa.

Karakteristik aplikasyon an

Senyen ak maladi ematolojik. Akòz risk pou yo senyen ak ematolojik efè segondè yo, yo ta dwe yon tès detaye san ak / oswa lòt tès ki apwopriye imedyatman te pote soti si sentòm senyen yo obsève pandan itilize nan medikaman an (gade

Nan ka yon entèvansyon chirijikal planifye, tanporèman egzije pou itilize nan ajan antiplatelet, tretman ak clopidogrel ta dwe sispann 7 jou anvan operasyon an. Pasyan yo ta dwe enfòme doktè a (ki gen ladan dantis la) ke yo ap itilize clopidogrel, anvan yo fè nenpòt operasyon preskri, oswa anvan ou sèvi ak yon nouvo dwòg. Clopidogrel prolongation dire a nan senyen, kidonk li ta dwe itilize avèk prekosyon nan pasyan ki gen yon risk ogmante nan senyen (espesyalman gastwoentestinal ak nan je).

Pasyan yo ta dwe avèti ke pandan tretman ak clopidogrel (pou kont li oswa nan konbinezon ak ASA), senyen pouvwa sispann pita pase nòmal, e ke yo ta dwe enfòme doktè a sou chak ka nan etranj (nan plas oswa dire) senyen.

Trombotik trombozopènik purpur (TTP). Trè raman, te gen ka trombotik tronbytopenik purpur (TTP) apre yo fin itilize nan clopidogrel, pafwa menm apre yo fin itilize tèm kout li yo. TTP manifeste pa thrombocytopenia ak microangiopathic anemi emolitik ak manifestasyon newolojik, malfonksyònman ren, oswa lafyèv. TTP se yon kondisyon potansyèlman danjere ki ka fatal, ak Se poutèt sa egzije pou tretman imedya, ki gen ladan plasmajè.

Achte emofili. Ka nan devlopman nan akeri emofili apre yo fin itilize nan clopidogrel yo te rapòte. Nan ka konfime ogmantasyon izole nan APTT (aktive pasyèl tan tronboplastin), ki se te akonpaye oswa pa akonpaye pa senyen, kesyon an nan dyagnostik akeri emofili yo ta dwe konsidere. Pasyan ki gen yon dyagnostik konfime nan akeri emofili yo ta dwe anba sipèvizyon yon doktè ak resevwa tretman, yo ta dwe itilize nan clopidogrel ap elimine.

Dènyèman soufri ischemic konjesyon serebral. Akòz done ase, li pa rekòmande pou yo preskri clopidogrel nan premye 7 jou yo apre yon konjesyon serebral egi.

Cytochrome P450 2 C19 (CYP2C19). Pharmacogenetics Nan pasyan ki gen jenetikman redwi fonksyon CYP2C19, gen yon konsantrasyon pi ba nan metabolit aktif nan clopidogrel nan plasma san yo ak yon mwens pwononse efè antiplèl la. Koulye a, gen tès yo idantifye jenotip CYP2C19 nan yon pasyan.

Depi clopidogrel vire nan metabolit aktif li an pati ki anba enfliyans a CYP2C19, itilize nan dwòg ki diminye aktivite a nan anzim sa a gen chans rive nan mennen nan yon diminisyon nan konsantrasyon nan metabolit la aktif nan clopidogrel nan plasma san. Sepandan, siyifikasyon klinik la nan entèraksyon sa a pa te eluside. Se poutèt sa, mezi a se eskli itilize nan similtane nan fò ak modere inhibiteurs CYP2C19 (gade

Kwa reyaktivite ant thienopyridines. Istwa pasyan an nan ipèrsansibilite ak lòt thienopyridines (tankou ticlopidine, prasugrel) ta dwe tcheke paske te gen rapò sou kwa-alèji ant thienopyridines (gade seksyon "reyaksyon negatif"). Itilizasyon thienopyridines ka lakòz reyaksyon alèjik grav grav, tankou yon gratèl, èdèm Quincke, oswa reyaksyon ematolojik tankou tronbopenopèn ak netropeni. Pasyan ki te gen yon istwa nan reyaksyon alèjik ak / oswa reyaksyon ematolojik nan yon thienopyridine ka gen yon risk ogmante nan devlope menm reyaksyon an oswa diferan nan yon lòt thienopyridine. Siveyans Kwa-reactivite rekòmande.

Pwoblèm fonksyon ren. Se eksperyans ki ka geri ou nan lè l sèvi avèk clopidogrel nan pasyan ki gen echèk ren, kidonk, pasyan sa yo ta dwe preskri dwòg la ak prekosyon (gade Seksyon "Dòz ak Administrasyon").

Fonksyon fwa febli. Se eksperyans nan lè l sèvi avèk dwòg la nan pasyan ki gen maladi nan fwa modere ak chans pou dyatèz emoraji limite, Se poutèt sa, pasyan sa yo ta dwe preskri clopidogrel avèk prekosyon (gade Seksyon "Dòz ak Administrasyon").

Excipients. Aterocardium gen laktoz. Pasyan ki gen maladi éréditèr ra tankou entolerans galakto, Lapp mank lactase oswa pwoblèm glann-galaktoz absòpsyon pa ta dwe itilize medikaman sa a.

Sèvi ak li pandan gwosès oswa pandan wap bay lèt

Akòz mank nan done klinik sou itilize nan clopidogrel pandan gwosès, dwòg la pa ta dwe preskri fanm ansent (kòm yon prekosyon). Eksperyans bèt pa t 'revele yon efè negatif nan clopidogrel sou gwosès, anbriyon / devlopman fetis la, akouchman ak devlopman apre akouchman.

Li se konnen si wi ou non clopidogrel se elimine nan lèt tete. Etid sou bèt yo montre ke li elimine nan lèt tete, se konsa yo ta dwe sispann bay tete pandan tretman avèk medikaman an.

Fertility. Pandan etid nan bèt laboratwa, pa gen okenn efè negatif nan clopidogrel sou fètilite yo te detekte.

Surdozaj

Sentòm yo: pwolonje tan senyen ak konplikasyon sa yo.

Tretman an se sentòm. Si sa nesesè, yon koreksyon rapid nan tan an senyen pwolonje, efè a nan dwòg la ka retire pa transfizyon nan mas plaquette. Antidot nan aktivite famasi nan clopidogrel se enkoni.

Reyaksyon negatif

Sou pati nan sistèm san an ak sistèm lenfatik: tronbòstopeni, leykopèni, eozinofilya, netropeni, ki gen ladan netropeni grav, tronbotik tronbopenopèn (TTP) (gade seksyon "detèminasyon pou itilize"), aplasik anemi, pentanopeni, agranulosityo, tronbopitèn grav, ematopèn granulocytopenia, anemi.

Sou pati sistèm iminitè a: maladi serik, reyaksyon anafilaktoid, ipèrsansibilite ant thienopyridines (tankou ticlopidine, prasugrel)

Soti nan bò a nan sistèm nève a: entrakranyen senyen (nan kèk ka - fatal), maltèt, parestezi, toudisman, chanjman nan pèsepsyon gou.

Soti nan bò a nan ògàn nan nan vizyon: senyen nan zòn nan je (konjonktival, spektak, retin).

Sou pati ògàn odyans ak balans: vètij.

Soti nan sistèm nan vaskilè: ematom, emoraji grav, senyen soti nan blesi a chirijikal, vaskulit, atè ipotansyon.

Soti nan aparèy la gastwoentestinal: gastwoentestinal senyen, dyare, doulè nan vant, dispèps nan yon ilsè nan vant ak ilsè duodnal, doulè, vomisman, anvi vomi, konstipasyon, flatulans, emoraji retroperitoneal, gastwo-entestinal ak emoraji retroperitoneal, kolit fatal, pankreatit (an patikilye, ulceratif oswa lenfosit), stomatit.

Soti nan sistèm dijestif la: egi echèk nan fwa, epatit, rezilta nòmal nan endikatè fonksyon fwa.

Sou pati nan po a ak lar tisi: emoraji lar, gratèl, pruritus, emoraji entrermal (purpura), bullous dèrmatoz (newoliz epidermal toksik, Stevens-Johnson sendwòm, multiforme èrmi), angemon an èdèm, emaye emateman, gratèl, urtikar, medikaman ak eozinofili ak manifestasyon sistemik (sendwòm rad), ekzema, likèn plan.

Sou pati nan sistèm nan zo-misk, konjonktif ak tisi zo: emoraji mis yo (emartroz), atrit, artralj, myaljya.

Soti nan ren yo ak sistèm urin: ematurya glomerulonefrit, ogmante kreyatinin nan san an.

Maladi sikyatrik: alisinasyon, konfizyon.

Twoub respiratwa, dorsal ak medsinstinal: nosebleeds, senyen nan aparèy respiratwa (hemoptysis, emoraji kwonik), bronchospasm, entèstisyal pneumonitis, nemoni eozinofil.

Twoub komen: lafyèv.

Syans laboratwa: pwolonje tan senyen, yon diminisyon nan kantite netwofil ak plakèt.