Règleman nan sentèz kolestewòl

Konsepsyon reyaksyon sentèz kolestewòl

2. sentèz difosfat isopentènil. Nan faz sa a, twa rezidi fosfat yo tache ak asid mevalonic, lè sa a li decarboxylated ak dehydrogenated.

3. Apre konbine molekil yo twa nan difosat izopentènil, farnesyl difosfat la sentetiz.

4. Sentèz squalene a rive lè de restes farnesyl difosf yo mare.

5. Apre reyaksyon konplèks, lineyè squalene cyclizes pou lanosterol.

6. Retire nan gwoup methyl depase, restorasyon ak izomerizasyon nan molekil la mennen nan aparans nan kolestewòl.

Règleman nan aktivite nan hydroxymylglutaryl-S-CoA reduktase

3. Vitès kolestewòl la tou depann de konsantrasyon an pwoteyin konpayi asirans espesifikbay pou obligatwa a ak transpò nan idrofob entèmedyè metabolites sentèz.

Ou ka mande oswa kite opinyon ou.

Pwen prensipal règleman an se reyaksyon fòmasyon asid mevalonic.

1. Allosteric règleman. Kolestewòl, ak nan fwa a - ak asid kòlè anpeche HMG-CoA reduktase.

2. Repwesyon sentèz kolestewòl HMG-CoA reductase.

3. Règleman pa fosforil-defosforilasyon nan HMG-CoA rediktaz, aktif ki pa fosforil fòm. Glikagon lakòz dezabilite, ak ensilin lakòz deklanchman nan yon kaskad konplèks nan reyaksyon yo. Se konsa, pousantaj la nan sentèz kolestewòl kolestewòl ak yon chanjman nan eta de absorption ak postabsorption.

4. To sentèz HMG-CoA reductase nan fwa a sijè a klè fluctuations dyurnal: maksimòm nan mitan lannwit, ak minimòm nan maten.

Echanj estè kolestewòl

Nan selil yo kolestewòl esterifikasyon rive lè ekspoze acyl-CoA-kolestewòl-aciltransferase (AHAT):

Acyl-CoA + Kolestewòl ® NS-CoA + Acylcholesterol

Nan selil yo, sitou linyolikolè se fòme. Estè yo jwenn sitou nan sibozol la kòm yon pati nan ti gout lipid. Ka fòmasyon nan èste dwe konsidere, sou men nan yon sèl, kòm yon mekanis pou retire depase kolestewòl soti nan manbràn yo, ak sou lòt men an, kòm yon mekanis pou estoke kolestewòl nan selil la. Mobilizasyon nan rezèv rive ak patisipasyon an nan anzim esteraseidroliz estè kolestewòl:

Acylcholesterol + H₂O ® gra Asid + Kolestewòl

Sentèz la ak idroliz nan èste se espesyalman aktif nan selil ki nan cortical a adrenal.

Nan lipoprotein san fòmasyon estè rive avèk patisipasyon nan lèkitin-kolestewòl-aciltransferase (LHAT), katalize transfè nan rezidi a Acyl soti nan lesitin nan kolestewòl. LHAT se fòme nan fwa a, sekrete nan san an ak tache ak lipoprotein. LHAT ki pi aktif nan HDL, kote li lokalize nan kouch sifas la. Estè kolestewòl yo te fòme isit la se idrofob ak benyen nan nwayo a lipid. Nan monolayer fosfolipid la, gen espas gratis pou kolestewòl, ki ka ranpli ak kolestewòl nan manbràn selilè oswa nan lòt lipoprotein. Se konsa, HDL parèt yo dwe yon pyèj kolestewòl kòm yon rezilta nan aksyon an nan LHAT.

Sentèz Bile Asid

Nan fwa a, se yon pati nan kolestewòl la konvèti nan asid kòlè. Asid bil yo kapab konsidere kòm dérivés de cholanik asid. Kolanik asid tankou sa yo pa fòme nan kò a. Nan epatosit ki soti nan kolestewòl, prensipal asid kòlè yo te fòme - chenodeoksikolojik ak kolik. Apre sekresyon nan kòlè nan trip la anba aksyon an nan anzim nan Flora yo entesten, asid kòlè segondè yo te fòme nan men yo - litokolik ak deoksikòl. Yo absòbe nan trip yo, ak san an nan venn nan pòt antre nan fwa a, ak Lè sa a, nan kòlè la. Bile gen sitou asid konjigal kòlè, sa vle di, konpoze yo ak glisin oswa taurin. Konsantrasyon nan asid kòlè nan kòlè se sou 1%.

Se pati prensipal la nan asid kòlè enplike nan sikilasyon epatantik.Yon ti pòsyon nan asid kòlè - sou 0.5 g pou chak jou - se elimine nan poupou. Sa a se rekonpanse pa sentèz la nan asid kòlè nouvo nan fwa a, fon an asid kòlè mete ajou nan apeprè 10 jou.

Kolestewòl tou se elimine sitou nan trip yo. Li antre nan trip yo ak manje ak nan fwa a kòm yon pati nan kòlè. Kolestewòl absòbe nan san an gen yon fraksyon ki soti nan kòlèkolestewòl andojènsentetiz nan fwa a), ak fraksyon nan sòti nan manje (kolestewòl ekzogen) Retire kolestewòl nan tisi fèt pa oksidasyon li nan asid kòlè nan fwa a, ki te swiv pa eskresyon yo ak poupou (apeprè 0.5 g pou chak jou) ak pa eskresyon nan kolestewòl chanje (tou ak poupou).

Nan eta estasyonè:

(Kolestewòl_fen + Kolestewòl_ansyen) - (Kolestewòl_excre + Bilan asid_excre) = 0

Si se balans sa a detounen, konsantrasyon nan kolestewòl nan tisi yo ak nan chanjman ki nan san. Ogmante kolestewòl san - hypercholesterolemia. Sa ogmante chans pou ateroskleroz ak maladi bil.

REGLEMAN LIPID echanj

Se metabolis lipid réglementées pa sistèm nève santral la. Long ki dire lontan estrès emosyonèl negatif, yon ogmantasyon nan liberasyon an nan katekolamin nan san an ka lakòz aparan pèdi pwa. Aksyon glikagon sou sistèm lipolytic la menm jan ak aksyon katekolamin yo.

Adrenalin ak norepinefrin ogmante aktivite a nan lipase tisi ak pousantaj moun ki nan lipoliz nan tisi greseu, kòm yon rezilta, kontni an nan asid gra nan san plasma ogmante.

Ensilin gen efè opoze a adrenalin ak glucagon sou lipoliz ak mobilizasyon nan asid gra.

Òmòn kwasans stimul lipoliz, pwovoke sentèz la akselil siklase. Ipofiz pitwitèr mennen nan depozisyon nan grès nan kò a (twoub pitès).

Tiroksin, òmòn sèks yotou afekte metabolis lipid. Retire glann sèks yo nan bèt lakòz depozisyon depase grès.

LIPID echanj twoub

Kolestewòl se yon esteroyid espesifik nan òganis bèt. Kote prensipal la nan fòmasyon li yo nan kò imen an se fwa a, kote se 50% nan kolestewòl sentetiz, 15-20% ki fòme nan trip la ti, se rès la sentetiz nan po a, cortical adrenal ak gonad. Sous yo nan fòmasyon nan kolestewòl fon an ak fason yo nan depans li yo prezante nan figi 22.1.

Fig. 22.1. Fòmasyon an ak distribisyon kolestewòl nan kò an.

Kolestewòl nan kò imen an (kantite total apeprè 140 g) ka kondisyone pou divize an twa pisin:

30 g), rapidman échanj, konsiste de kolestewòl nan miray ranpa a nan entesten, plasma san, fwa ak lòt ògàn parenkim, renouvèlman rive nan 30 jou (1 g / jou),

50 g), tou dousman echanj kolestewòl nan lòt ògàn ak tisi,

60 g), yon kolestewòl trè dousman echanje nan kòd la epinyè ak nan sèvo, tisi konjonktif, se pousantaj la aktyalizasyon kalkile sou ane yo.

Sentèz kolestewòl la rive nan cytosol nan selil yo. Sa a se youn nan pi long wout metabolik yo nan kò imen an. Li rantre nan 3 etap: premye a fini ak fòmasyon nan asid mevalonic, dezyèm lan ak fòmasyon nan squalene (lineyè idrokarbone estrikti ki gen 30 atòm kabòn). Pandan twazyèm etap la, yo konvèti squalene nan yon molekil lanosterol, lè sa a gen 20 reyaksyon siksesif ki konvèti lanosterol nan kolestewòl.

Nan kèk tisi, gwoup idroksil kolestewòl la esterifye pou fòme èste yo. Se reyaksyon an katalize pa AHAT nan anzim entacellular (acylCoA: acyltransferase kolestewòl). Reyaksyon nan esterifikasyon rive tou nan san an nan HDL, kote LHAT an anzim (lesitin: kolestèr acyltransferase) sitiye. Estè kolestewòl yo se fòm nan ki li se transpòte pa san oswa depoze nan selil yo. Nan san an, sou 75% nan kolestewòl se nan fòm lan nan èste.

Se sentèz kolestewòl reglemante pa afekte aktivite a ak kantite lajan an nan anzim kle a nan pwosesis la - 3-idroksile-3-methylglutaryl-CoA reduktase (HMG-CoA rediktase).

Sa a reyalize nan de fason:

1. Fosforilasyon / defosforilasyon HMG-CoA reduktez. Ensilin stimul dephosphorylation nan HMG-CoA reduktez, kidonk tradwi li nan yon eta aktif. Se poutèt sa, nan peryòd la absòpsyon, sentèz la nan kolestewòl ogmante. Pandan peryòd sa a, disponiblite a nan substra a kòmanse pou sentèz, asetil-CoA, tou ogmante. Glikagon gen efè opoze a: atravè pwoteyin kinaz A, li stimul fosforilasyon HMG-CoA reduktez, vire l nan yon eta inaktif. Kòm yon rezilta, sentèz kolestewòl la nan peryòd postavèsyon an epi pandan jèn lan inibe.

2. Anpèchman sentèz HMG-CoA reduktez.Kolestewòl (fen pwodwi metabolik chemen an) diminye pousantaj la transcription nan HMG-CoA reductase jèn la, konsa anpeche sentèz pwòp li yo, ak asid kòlè tou lakòz yon efè menm jan an.

Se transpò kolestewòl san te pote soti kòm yon pati nan dwòg la. LP yo bay kolestewòl ègzojèn nan tisi, detèmine koule li yo ant ògàn ak eskresyon nan kò a. Se kolestewòl ègzojèn lage nan fwa a kòm yon pati nan rezidyèl ChM. Gen, ansanm ak sentèz kolinèn andojèn, li fòme yon fon komen. Nan epatosit, TAGs ak kolestewòl yo pake nan VLDL, ak nan fòm sa a yo sere nan san an. Nan san, VLDL anba aksyon LP-lipaz, ki idrolize TAG nan gliserin ak asid gra, se premye konvèti nan LSPP, ak Lè sa a, nan LDL ki gen jiska 55% nan kolestewòl ak èste li yo. LDL se fòm transpò prensipal kolestewòl la nan ki li te delivre nan tisi (70% nan kolestewòl ak èste li yo nan san an se yon pati nan LDL). LDL soti nan san an antre nan fwa a (jiska 75%) ak lòt tisi ki gen LDL reseptè sou sifas yo.

Si kantite lajan an nan kolestewòl k ap antre nan selil la depase bezwen li yo, Lè sa a, sentèz la LDL reseptè siprime, ki diminye koule nan kolestewòl soti nan san an. Avèk yon diminisyon nan konsantrasyon nan kolestewòl gratis nan selil la, sou kontrè a, sentèz reseptè se aktive. Onesmòn yo enplike nan règleman sentèz rezo LDL: ensilin, triyodotironin ak òmòn sèks ogmante fòmasyon reseptè yo, ak glikokortikoyid yo diminye.

Nan sa yo rele "transpò retounen kolestewòl", sa vle di. chemen an ki asire retounen nan kolestewòl nan fwa a, HDL jwe wòl prensipal la. Yo sentetiz nan fwa a nan fòm lan nan précurse frelikè ki pratikman pa gen kolestewòl ak TAG. Precursors HDL nan san yo ap satire ak kolestewòl, k ap resevwa li nan men lòt LP ak manbràn selilè. Transfè nan kolestewòl nan HDL enplike nan anzim LHAT ki sitiye sou sifas yo. Anzim sa a tache yon rezidi asid gra soti nan fosfatidilkolin (lesitin) nan kolestewòl. Kòm yon rezilta, se yon molekil idrofob nan estè kolestewòl ki fòme, ki deplase andedan HDL. Se konsa, pa bwè HDL, rich ak kolestewòl, vire nan HDL 3 - matirite ak matyè pi gwo. HDL 3 echanj estè kolestewòl pou TAG ki nan VLDL ak STD avèk patisipasyon yon pwoteyin espesifik ki transfere estè kolestewòl ant lipoprotein. Nan ka sa a, HDL 3 vire nan HDL2, gwosè a ki ogmante akòz akimilasyon nan TAG. VLDL ak STDL anba enfliyans LP-lipaz konvèti an LDL, ki sitou delivre kolestewòl nan fwa a. Yon ti pòsyon nan kolestewòl lage nan fwa a nan HDL2 ak HDL.

Sentèz asid kòlè. Nan fwa a, 500-700 mg nan asid kòlè chak jou yo sentetiz soti nan kolestewòl. Fòmasyon yo gen ladan reyaksyon yo nan entwodwi gwoup idroksil ak patisipasyon an nan idroksilaz ak oksidasyon an pati nan chèn nan kolestewòl bò (Fig. 22.2):

Fig. 22.2. Scheme nan fòmasyon an nan asid kòlè.

Premye reyaksyon sentèz la - fòmasyon 7-a-hydroxycholesterol - se regilasyon. Aktivite anzim ki katalize reyaksyon sa a anpeche pwodwi final chemen an, asid kòlè yo. Yon lòt mekanis règleman se fosforilasyon / defosforilasyon anzim la (fòm fosforil nan 7-yon idroksilaz aktif). Règleman se posib tou pa chanje kantite anzim la: kolestewòl antren transcription nan 7-yon-idroksilaz jèn la, ak asid kòlè represen. Òmòn tiwoyid ki lakòz sentèz 7-yon-idroksilaz, ak estwojèn reprime. Tankou yon efè estwojèn sou sentèz la nan asid kòlè eksplike poukisa gallstone maladi rive nan fanm 3-4 fwa pi souvan pase nan gason.

Asid chik ak chenodoksikolik ki fòme nan kolestewòl yo rele "asid prensipal kòlè". Èstime nan sa yo asid subi konjigasyon - adisyon a nan glisin oswa molekil taurin nan gwoup la karboksil nan asid kòlè. Konjugasyon an kòmanse ak fòmasyon aktif fòm asid bil yo - dérivés de CoA, lè sa a taurine ou glycine atache, e kòm yon rezilta 4 variantes de conjuje te fòme: taurocholic ak taurohenodeoxycholic, glycocholic ak glycohenodeoxycholic acides. Yo siyifikativman pi fò emulsyonan pase asid bil yo orijinal yo. Konjugate ak glisin yo te fòme 3 fwa plis pase ak taurin, depi kantite lajan taurin nan kò a limite. Nan trip la, yon ti kantite konjugat de primè asid kòlè ki anba aksyon anzim bakteri yo konvèti nan asid kòlè segondè yo. Asid deoksikolik, ki fòme nan kolik, ak litoskolik, ki te fòme nan deoksikolik, se mwens idrosolubl ak pi dousman absòbe nan trip yo.

Apeprè 95% nan asid kòlè yo ki antre nan trip la retounen nan fwa a nan venn nan pòtal, Lè sa a, yo ankò sekrete nan kòlè a ak ankò nan emulsification nan grès. Se chemen sa a nan asid kòlè rele enterohepatik sikilasyon. Ak poupou, asid fèy segondè yo se sitou retire li.

Galstoni maladi (lityaz) se yon pwosesis pathologie nan ki wòch fòm nan vezikulwèl la, ki se baz ki se kolestewòl.

Lage kolestewòl la nan kòlè ta dwe akonpaye pa yon lage pwopòsyonèl nan asid kòlè ak fosfolipid ki kenbe molekil idrofob kolestewòl nan eta a micellar. Rezon ki fè yo ki mennen ale nan yon chanjman nan rapò a nan asid kòlè ak kolestewòl nan kòlè yo se: manje rich nan kolestewòl, ki gen anpil kalori nitrisyon, stagnation nan kòlè nan vezikulèr la, pwoblèm enterohepatic sikilasyon, entèz sentèz nan asid kòlè, enfeksyon vezikulèr.

Nan pifò pasyan ki gen lityaz, sentèz kolestewòl la ogmante, epi sentèz asid kòlè ki soti nan li ralanti, sa ki lakòz yon disproporsyon nan kantite kolestewòl ak asid kòlè sekrete nan kòlè a. Kòm yon rezilta, kolestewòl kòmanse provoqués nan vezikulwèl la, fòme yon vipoz precipitate ki piti piti solid. Pafwa li enpreye ak bilirubin, pwoteyin ak sèl kalsyòm. Wòch ka konpoze sèlman nan kolestewòl (kolestewòl wòch) oswa yon melanj de kolestewòl, bilirubin, pwoteyin ak kalsyòm. Kolestewòl wòch yo anjeneral blan, ak wòch melanje yo mawon nan diferan tout koulè.

Nan premye etap fòmasyon wòch la, yo ka itilize asid chenodeoksikolojik kòm medikaman. Yon fwa nan vezikulwèl la, li piti piti fonn kolestewòl la wòch, men sa a se yon pwosesis dousman ki dire plizyè mwa.

Atherosclerosis se yon patoloji karakterize pa aparans nan plato aterojèn sou sifas enteryè nan miray ranpa a nan vaskilè. Youn nan rezon prensipal pou devlopman tankou yon patoloji se yon vyolasyon balans ki genyen ant konsomasyon nan kolestewòl ki soti nan manje, sentèz li yo ak eskresyon soti nan kò an. Pasyan ki gen ateroskleroz gen wo LDL ak VLDL konsantrasyon. Gen yon relasyon envès ant HDL konsantrasyon ak chans pou yo devlope ateroskleroz. Sa konsistan avèk konsèp fonksyònman LDL kòm transpòtè kolestewòl nan tisi, ak HDL nan tisi.

Debaz metabolik "avantou a" pou devlopman nan ateroskleroz se iperkolesterolemia. (kolestewòl ki wo nan san an).

Hypercholesterolemia devlope:

1. akòz konsomasyon depase kolestewòl, idrat kabòn ak grès,

2. yon predispozisyon jenetik ki gen ladan domaj éréditèr nan estrikti a nan LDL oswa apoB-100 reseptè, osi byen ke nan sentèz ogmante oswa sekresyon nan apoB-100 (nan ka a nan fanmi iperlipidemi konbine, nan ki konsantrasyon san ak kolestewòl ak TAG yo wo).

Yon wòl enpòtan nan mekanis yo nan devlopman nan ateroskleroz jwe pa modifikasyon an nan dwòg la. Chanjman nan estrikti nòmal nan lipid ak pwoteyin nan LDL fè yo etranje nan kò a ak Se poutèt sa plis aksesib pou kaptire pa fagosit.

Modifikasyon dwòg ka rive pa plizyè mekanism:

1. Sikosilasyon pwoteyin ki rive lè konsantrasyon glikoz nan san an ogmante,

2. modifikasyon oksijene, ki mennen nan chanjman nan lipid nan lipoprotein ak estrikti a nan apoB-100,

3. fòmasyon konplèks auto-immunes nan LP-antikò a (dwòg chanje ka lakòz fòmasyon nan autoantibodies).

Modifye LDL se absòbe macrophages. Pwosesis sa a pa réglementé pa kantite lajan kolestewòl absòbe, tankou nan ka antre li nan selil nan reseptè espesifik, Se poutèt sa, macrophages yo twò chaje ak kolestewòl epi vire nan "selil mous" ki antre nan espas ki subendothelial. Sa a mennen nan fòmasyon nan tach lipid oswa bann nan miray la nan veso sangen. Nan etap sa a, andotelyom vaskilè a ka kenbe estrikti li. Avèk yon ogmantasyon nan kantite selil kim, domaj andotelyo fèt. Domaj kontribye nan aktivasyon plakèt. Kòm yon rezilta yo, yo sekrete tronboksan, ki stimul agregasyon plakèt, ak tou kòmanse pwodwi plakèt-ki sòti faktè kwasans, ki stimul pwopagasyon de selil misk lis. Lèt la emigre soti nan medizans la nan kouch anndan an nan miray la atè, konsa kontribiye nan kwasans lan nan plak la. Pli lwen, plak la jèrm ak tisi fib, selil ki anba manbràn fibrou yo se necrotic, ak kolestewòl la depoze nan espas la entèrselulèr. Nan dènye etap yo nan devlopman, se plak la enpreye ak sèl kalsyòm ak vin trè dans. Nan zòn nan plak la, boul nan san souvan fòme, bloke Cavity nan veso a, ki kondwi a echèk sikilasyon egi nan sit la tisi ki koresponn ak devlopman nan yon kriz kadyak.

Règleman an nan sentèz kolestewòl la - se anzim kle li yo (HMG-CoA reductazze) te pote soti nan diferan fason.

Fosforilasyon / defosforilasyon HMG reductase. Avèk yon ogmantasyon nan ensilin / rapò glikagon, anzim sa a fosforil epi pase nan yon eta aktif. Se aksyon an nan ensilin te pote soti nan 2 anzim.

HMG-CoA reductase kinase phosphatase, ki vire kinaz la nan yon inaktif eta dephosphorylated:

Phosphotase HMG-CoA rediktase pa konvèti li nan yon eta aktif dephosphorylated. Rezilta reyaksyon sa yo se fòmasyon yon fòm aktif dephosphorylated reduktase HMG-CoA.

Kontinwe, pandan peryòd la absòpsyon, kolestewòl ogmante. Pandan peryòd sa a, disponiblite a nan substra inisyal la pou sentèz kolestewòl - asetil - CoA ogmante (kòm yon rezilta nan manje manje ki gen idrat kabòn ak grès, depi CoA asetil se fòme pandan dekonpozisyon glikoz ak asid gra).

Nan eta a postabsorbent, glucagon nan pwoteinene A A stimul fosforilasyon nan HMG - CoA - reduktan, vire l 'nan yon eta inaktif. Sa a se aksyon ogmante pa lefèt ke nan glucagon an menm tan stimul fosforilasyon la ak inaktivasyon nan fosfotaz la nan HMG-CoA rediktase, konsa kenbe HMG-CoA reduktez nan yon eta fosfat inaktif. Kòm yon rezilta, sentèz kolestewòl la nan peryòd postavèsyon an epi pandan jèn lan inibe pa entèz andojèn. Si yo te kontni nan kolestewòl nan manje mennen l 'bay 2%, Lè sa a, sentèz la nan kolojèn andojèn diminye sevè. Men, sispansyon nan konplè nan sentèz kolestewòl pa rive.

Degre nan anpèchman nan biosynthesis kolestewòl ki anba enfliyans a kolestewòl vini soti nan manje varye de yon moun a moun. Sa endike endividyèlman pwosesis fòmasyon kolestewòl la. Pa diminye entansite a nan sentèz kolestewòl, li posib diminye konsantrasyon li yo nan san an.

Si balans ki genyen ant konsomasyon nan kolestewòl ak manje ak sentèz li yo nan kò a sou men nan yon sèl ak eskresyon nan asid kòlè ak kolestewòl sou lòt la kase, konsantrasyon an nan kolestewòl nan tisi yo ak chanjman san. Konsekans ki pi grav yo asosye avèk yon ogmantasyon nan konsantrasyon kolestewòl san (hypercholesterolemia), pandan y ap chans pou yo devlope ateroskleroz ak lityaz eksè.

Fanmi iperkolesterolemia (HCS) - fòm sa a se pi komen - apeprè 1 pasyan pou chak 200 moun. Yon defo eritye nan HCS se yon vyolasyon absòpsyon nan LDL pa selil yo, ak Se poutèt sa, yon diminisyon nan to a nan LDL katabolism. Kòm yon rezilta, konsantrasyon an nan LDL nan san an leve, osi byen ke kolestewòl depi li se yon anpil nan LDL. Se poutèt sa, avèk HCS, depo nan kolestewòl nan tisi, an patikilye nan po a (xantom), nan mi yo nan atè se karakteristik.

Anpèchman sentèz HMG-CoA reduktez

Pwodwi final la nan chemen an metabolik nan kolestewòl. Li diminye vitès transkripsyon jèn HMG-CoA reductase, kidonk li entimite pwòp sentèz li a. Fwa a ap aktivman sentet asid kòlè soti nan kolestewòl, ak Se poutèt sa asid kòlè anpeche aktivite a nan HMG-CoA reduktase jèn la. Depi HMG-CoA reduktazza egziste apre sentèz apeprè 3, anpèchman nan sentèz sa a anzim kolestewòl se yon règleman efikas.