Galvus Met® (Galvus Met)

Deskripsyon fòm dòz la

Tablèt, 50 mg + 500 mg: oval, ak bor bizote, ki kouvri ak yon manbràn fim nan jòn limyè ak yon ti tenti roze. Nvr nèf semenn klas la se sou yon bò ak LLO se sou lòt la.

Tablèt, 50 mg + 850 mg: oval, ak bor bizote, ki kouvri avèk yon manbràn fim jòn ak yon kouler fèb gri. Sou yon bò se marking "NVR", sou lòt la - "SEH".

Tablèt, 50 mg + 1000 mg: oval, ak bor bizote, ki kouvri ak yon manbràn fim nan jòn fè nwa ak yon kouler grizatr. Gen "NVR" regilye nèf semenn klas sou yon bò ak "FLO" sou lòt la.

Famakodinamik

Konpozisyon nan medikaman Galvus Met la gen ladan 2 ajan ipoglisetik ak diferan mekanism nan aksyon: vildagliptin, ki fè pati klas la nan dipeptidil peptidase-4 inhibiteurs (DPP-4), ak metformin (nan fòm lan nan hydrochloride), yon reprezantan nan klas la biguanide. Konbinezon sa yo konpozan pèmèt ou plis efikasite kontwole konsantrasyon nan glikoz nan san nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 pou 24 èdtan.

Vildagliptin, yon reprezantan nan klas la nan stimulateur nan aparèy la pankreyas izolan, oaza inibit DPP-4 anzim, ki detwi kalite 1 glikagon ki tankou peptides (GLP-1) ak glikoz-depann polipeptid ensinotropik (HIP).

Metformin diminye pwodiksyon an nan glikoz nan fwa a, diminye absòpsyon nan glikoz nan trip la ak diminye rezistans ensilin pa amelyore absorption la ak itilizasyon glikoz pa tisi periferik.

Metformin ankouraje entèz nan sentèz glikojèn pa aji sou synthetase glikojèn ak amelyore transpò glikoz pa sèten pwoteyin manbràn glikoz transpò (GLUT-1 ak GLUT-4).

Vitin ak konplè inhibition a nan aktivite DPP-4 apre vildagliptin lakòz yon ogmantasyon nan tou de baz ak manje-stimulé sekresyon GLP-1 ak HIP soti nan trip la nan sikilasyon an sistemik pandan tout jounen an.

Ogmante konsantrasyon nan GLP-1 ak HIP, vildagliptin lakòz yon ogmantasyon nan sansiblite nan pancreaic β-selil yo nan glikoz, ki mennen nan yon amelyorasyon nan glikoz-depandan ensilin ensilin. Degre nan amelyorasyon nan fonksyon an nan β-selil depann sou degre nan domaj inisyal yo, se konsa nan moun ki pa gen dyabèt melitu (ak yon konsantrasyon nòmal nan glikoz nan plasma a san), vildagliptin pa ankouraje sekresyon ensilin epi yo pa redwi konsantrasyon glikoz.

Pa ogmante konsantrasyon an nan andojèn GLP-1, vildagliptin ogmante sansiblite nan α-selil nan glikoz, ki mennen nan yon amelyorasyon nan glikoz-depann règleman nan sekresyon glucagon. Yon diminisyon nan konsantrasyon wo glucagon apre manje, nan vire, lakòz yon diminisyon nan rezistans ensilin.

Yon ogmantasyon nan ensilin / rapò glukagon kont background nan nan ipèglisemi, akòz yon ogmantasyon nan konsantrasyon nan GLP-1 ak HIP, lakòz yon diminisyon nan pwodiksyon glikoz nan fwa a pandan ak apre manje, ki mennen nan yon diminisyon nan konsantrasyon nan glikoz nan plasma san.

Anplis de sa, kont background nan nan itilize nan vildagliptin, yo te yon diminisyon nan konsantrasyon an nan lipid nan Plasma a san apre yon repa te note, sepandan, efè sa a pa asosye ak efè li sou GLP-1 oswa HIP ak yon amelyorasyon nan fonksyon an nan selil ilo pankreyas.

Li konnen ke yon ogmantasyon nan konsantrasyon nan GLP-1 ka mennen nan yon pi dousman dechè nan vant lan, sepandan, kont background nan nan itilize nan vildagliptin, yon efè ki sanble pa obsève.

Lè w ap itilize vildagliptin nan 5759 pasyan ki gen kalite dyabèt 2 melitus pou 52 semèn kòm monoterapi oswa nan konbinezon ak metformin, sulfonylurea dérivés, thiazolidinedione, oswa ensilin, yon siyifikatif alontèm diminye nan konsantrasyon nan glify hemoglobin (НbА) te obsève._1sak glikoz san jèn.

Metformin amelyore tolerans glikoz nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 pa bese konsantrasyon glikoz nan plasma tou de anvan ak apre manje.

Kontrèman ak dérivés sulfonylurea, metformin pa lakòz ipoglisemi nan pasyan ki gen dyabèt melitu tip 2 oswa nan moun ki an sante (eksepte nan ka espesyal). Terapi ak dwòg la pa mennen nan devlopman nan ipèrinsulinemia. Avèk itilizasyon metformin, ensilin ensilin pa chanje, pandan y ap konsantrasyon ensilin nan plasma sou yon lestomak vid ak pandan jounen an pouvwa diminye.

Lè w ap itilize metformin, se yon efè benefik sou metabolis la nan lipoprotein te note: yon diminisyon nan konsantrasyon an nan kolestewòl total, kolestewòl LDL ak trigliserid, ki pa asosye avèk efè a nan dwòg la sou konsantrasyon nan glikoz nan plasma san.

Lè w ap itilize konbinezon terapi ak vildagliptin ak metformin nan dòz chak jou nan 1,500-3,000 mg nan metformin ak 50 mg nan vildagliptin 2 fwa nan yon jounen pou 1 ane, yo te yon diminisyon estatistik enpòtan ki pèsistan nan konsantrasyon glikoz nan san (detèmine pa yon diminisyon nan endèks la HbA_1s) ak yon ogmantasyon nan pwopòsyon pasyan ki gen yon diminisyon nan konsantrasyon HbA_1s montan a omwen 0.6-0.7% (konpare ak gwoup la nan pasyan ki kontinye ap resevwa sèlman metformin).

Nan pasyan k ap resevwa yon konbinezon de vildagliptin ak metformin, yon estatistik chanjman enpòtan nan pwa kò konpare ak eta inisyal la pa te obsève. 24 semèn apre kòmanse nan tretman an, nan gwoup yo nan pasyan k ap resevwa vildagliptin nan konbinezon ak metformin, te gen yon diminisyon nan tansyon ak papa nan pasyan ki gen atè tansyon wo.

Lè w ap itilize yon konbinezon de vildagliptin ak metformin kòm yon premye tretman pou pasyan ki gen dyabèt tip 2 mellitus, yon diminye dòz-depandan nan HbA te obsève pou 24 semèn._1s an konparezon ak monoterapi ak medikaman sa yo. Ka ipoglisemi yo te minim nan tou de gwoup tretman.

Lè w ap itilize vildagliptin (50 mg 2 fwa nan yon jounen) avèk / san metformin nan konbinezon ak ensilin (dòz mwayèn - 41 moso) nan pasyan nan yon etid klinik, endikatè a HbA_1s estatistik siyifikativman diminye - pa 0.72% (premye endikatè - yon mwayèn de 8.8%). Ensidans nan ipoglisemi nan gwoup la trete te konparab ak ensidans la nan ipoglisemi nan gwoup la fo medikaman.

Lè w ap itilize vildagliptin (50 mg 2 fwa nan yon jounen) ansanm ak metformin (≥1500 mg) nan konbinezon ak glimepiride (≥4 mg / jou) nan pasyan nan yon etid klinik, endikatè a HbA_1s estatistik siyifikativman diminye - pa 0.76% (ki soti nan nivo an mwayèn - 8.8%).

Famakokinetik

Aspirasyon. Lè w pran sou yon lestomak vid, vildagliptin rapidman absòbe, T_max - 1.75 èdtan apre administrasyon an. Avèk konsomasyon an similtane nan manje, pousantaj moun ki nan absòpsyon nan vildagliptin diminye yon ti kras: gen yon diminisyon nan C._max 19% ak ogmantasyon nan T_max jiska 2.5 èdtan, sepandan, manje pa afekte degre absòpsyon ak AUC.

Vildagliptin rapidman absòbe, ak biodisponibilité absoli li yo apre yo fin bay administrasyon oral 85%. C_max ak AUC nan ranje dòz ki ka geri a ogmante apeprè nan pwopòsyon dòz la.

Distribisyon. Degre nan obligatwa nan vildagliptin nan pwoteyin plasma se ki ba (9.3%). Se dwòg la distribye respire ant plasma ak globil wouj nan san. Distribisyon Vildagliptin rive prezimableman extravascularly, V_ss apre yo fin iv administrasyon se 71 lit.

Metabolism. Biotransformation se wout prensipal la nan eskresyon nan vildagliptin. Nan kò imen an, 69% dòz medikaman an konvèti. Metabolit prensipal la, LAY151 (57% nan dòz la), se famasetik inaktif ak se yon pwodwi nan idroliz nan syanokomponan la. Apeprè 4% nan dòz la nan dwòg la sibi amid idroliz.

Nan etid eksperimantal, se yon efè pozitif nan DPP-4 sou idroliz nan dwòg la te note. Vildagliptin pa metabolize avèk patisipasyon izoensokèm P450. Selon rechèch in vitro , vildagliptin se pa yon substrate nan isoenzim P450, pa anpeche epi yo pa pwovoke isokim sitokrom P450.

Elvaj. Apre enjèstyon nan dwòg la, sou 85% nan dòz la se elimine pa ren yo ak 15% nan trip yo, ren grèv nan vildagliptin chanje se 23%. Avèk a sou / nan entwodiksyon an T an mwayèn_1/2 rive nan 2 èdtan, clearance nan plasma total ak clearance ren yo vildagliptin yo 41 ak 13 l / h, respektivman. T_1/2 apre enjèstyon se sou 3 èdtan, kèlkeswa dòz la.

Gwoup espesyal pou pasyan yo

Sèks, endèks mas kò, ak gwoup etnik pa afekte famakokinetik vildagliptin lan.

Fonksyon fwa febli. Nan pasyan ki gen pwoblèm fonksyon fwa nan gravite modere a modere (6-10 pwen dapre klasifikasyon an Child-Pugh), apre yo fin itilize yon sèl nan dwòg la, gen yon diminisyon nan biodisponibilité la nan vildagliptin pa 8 ak 20%, respektivman. Nan pasyan ki gen malfonksyònman grav fwa (12 pwen dapre klasifikasyon Timoun-Pugh la), byodisponibilite nan vildagliptin ogmante pa 22%. Chanjman maksimòm nan byodisibilizasyon vildagliptin, yon ogmantasyon oswa diminisyon an mwayèn jiska 30%, pa klinikman enpòtan. Yon korelasyon ant gravite a nan pwoblèm fonksyon fwa ak byodisponibilite nan dwòg la te detekte.

Pwoblèm fonksyon ren. Nan pasyan ki gen fonksyon ren ren, AUC modere, oswa grav, vildagliptin ogmante 1.4, 1.7, ak 2 fwa konpare ak endikatè sa a nan volontè ki an sante, respektivman. AUC nan metabolize LAY151 ogmante 1.6, 3.2 ak 7.3 fwa, ak metabolit BQS867 la ogmante 1.4, 2.7 ak 7.3 fwa nan pasyan ki gen pwoblèm fonksyon ren nan modere, modere ak grav, respektivman. Done limite nan pasyan ki gen fen-etap maladi ren kwonik (CKD) endike ke endikatè yo nan gwoup sa a yo sanble ak sa yo ki nan pasyan ki gen grav ren. Konsantrasyon an nan metabolize LAY151 nan pasyan ki gen fen-etap CKD ogmante pa 2-3 fwa konpare ak konsantrasyon an nan pasyan ki gen grav enfeksyon ren. Retrè nan vildagliptin pandan emodializ la limite (3% pandan yon pwosedi ki dire plis pase 3-4 èdtan 4 èdtan apre yon dòz sèl).

Pasyan ≥65 ane ki gen laj. Ogmantasyon maksimòm nan byodisponibilite dwòg la pa 32% (ogmante C.)_max 18%) nan pasyan ki gen plis pase 70 pa klinikman enpòtan epi yo pa afekte anpèchman DPP-4.

Pasyan ≤18 zan. Karakteristik yo ki farmakokinetik nan vildagliptin nan timoun ak adolesan ki poko gen 18 ane ki gen laj yo pa te etabli.

Aspirasyon. Biodisponibilite absoli nan metformin lè vale nan yon dòz 500 mg sou yon lestomak vid te 50-60%. T_max nan plasma - 1.81–2.69 èdtan apre administrasyon an. Avèk yon ogmantasyon nan dòz dwòg la soti nan 500 a 1500 mg oswa nan dòz ki soti nan 850 a 2250 mg andedan, yo te note yon ogmantasyon pi dousman nan paramèt famakokinetik (pase ta ka espere pou yon relasyon lineyè). Sa a se efè ki koze pa tèlman pa yon chanjman nan eliminasyon an nan dwòg la tankou pa yon ralentissement nan absòpsyon li yo. Kont Fond de konsomasyon manje, degre a ak pousantaj de absòpsyon nan metformin tou diminye yon ti kras. Se konsa, avèk yon dòz sèl nan dwòg la nan yon dòz 850 mg, yo te yon diminisyon nan C obsève ak manje_max ak AUC pa apeprè 40 ak 25% ak yon ogmantasyon nan T_max pou 35 minit Siyifikasyon klinik la nan reyalite sa yo pa te etabli.

Distribisyon. Avèk yon sèl dòz oral 850 mg, aparan V_d metformin se (654 ± 358) l. Medikaman an pratikman pa mare nan pwoteyin plasma, pandan y ap dérivés sulfonilreas ki mare yo pa plis ke 90%. Metformin penetre globil wouj nan san (pwobableman ranfòse nan pwosesis sa a sou tan). Lè w ap itilize metformin dapre rejim estanda a (dòz estanda ak frekans administrasyon) C_ss medikaman an nan san plasma rive nan 24-48 èdtan epi, tankou yon règ, pa depase 1 μg / ml. Nan kontwole tras nan klinik C_max Plasma metformin pa te depase 5 mcg / ml (menm lè li pran nan dòz segondè).

Metabolism. Avèk yon sèl administrasyon nan venn nan metformin volontè ki an sante, li se elimine pa ren yo chanje. Nan ka sa a, dwòg la pa metabolize nan fwa a (pa gen okenn metabolites yo te detekte nan imen) epi yo pa elimine nan kòlè la.

Elvaj. Depi clearance nan ren nan metformin se apeprè 3.5 fwa pi wo pase clearance kreyatinin, fason prensipal la elimine dwòg la se sekrè Echafodaj ki. Lè yo vale, apeprè 90% nan dòz la absòbe elimine pa ren yo pandan 24 premye èdtan yo, ak T_1/2 nan san plasma se sou 6.2 èdtan_1/2 san antye metformin se sou 17.6 èdtan, ki endike akimilasyon nan yon pòsyon enpòtan nan dwòg la nan globil wouj nan san.

Gwoup espesyal pou pasyan yo

Pòl Li pa afekte famasiinetik de metformin.

Fonksyon fwa febli. Nan pasyan ki gen ensifizans epatik, yo pa te fè yon etid sou karakteristik yo ki te famasetik nan metformin.

Pwoblèm fonksyon ren. Nan pasyan ki gen fonksyon ren ren (kòm mezire pa clearance kreyatinin) T_1/2 Metformin soti nan plasma ak san antye ogmante, ak clearance ren li yo diminye nan pwopòsyon ak yon diminisyon nan clearance kreyatin.

Pasyan ≥65 ane ki gen laj. Selon etid farmakokinetik limite, nan moun ki an sante ≥65 ane ki gen laj, te gen yon diminisyon nan total la clearance Plasma nan metformin ak yon ogmantasyon nan T._1/2 ak C_max konpare ak endikatè sa yo nan jèn moun. Famakokinetik sa yo nan metformin nan moun ki gen plis pase 65 ane ki gen laj yo se pwobableman prensipalman ki asosye avèk chanjman nan fonksyon ren, ak Se poutèt sa, nan pasyan ki gen plis pase 80 ane ki gen laj, Galvus Met se sèlman posib ak clearance kreyinin nòmal.

Pasyan ≤18 zan. Karakteristik yo ki famasi nan metformin nan timoun ak adolesan ki poko gen 18 ane ki gen laj yo pa te etabli.

Pasyan ki gen etnisite diferan. Pa gen okenn prèv ki montre efè etnisite pasyan an sou karakteristik sa yo famasi nan metformin. Nan etid klinik kontwole nan metformin nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 mellitus nan gwoup etnik diferan, yo te efè a hypoglycemic nan dwòg la manifeste nan limit la menm.

Etid yo montre bioekivalans an tèm de AUC ak C_max Galvus te rankontre nan 3 diferan dòz (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ak 50 mg + 1000 mg) ak vildagliptin ak metformin, pran nan dòz apwopriye nan grenn separe.

Manje pa afekte degre a ak pousantaj de absòpsyon nan vildagliptin nan konpozisyon sa a nan medikaman Galvus la Met. C valè_max ak AUC nan metformin nan konpozisyon sa a nan Galvus nan dwòg te rankontre pandan y ap pran ak manje diminye pa 26 ak 7%, respektivman. Anplis de sa, kont background nan nan konsomasyon manje, absòpsyon nan metformin ralanti, ki te mennen nan yon ogmantasyon nan T_max (2 a 4 èdtan). Chanjman ki sanble C_max ak AUC ak konsomasyon manje tou te note nan ka itilize nan metformin separeman, sepandan, nan ka sa a, chanjman yo te mwens enpòtan. Efè a nan manje sou famakokinetics yo nan vildagliptin ak metformin nan konpozisyon sa a nan medikaman Galvus la Met pa t 'diferan de ke lè w ap pran tou de dwòg separeman.

Endikasyon Galvus Met ®

Kalite 2 dyabèt melitu (nan konbinezon ak terapi rejim alimantè ak fè egzèsis):

ak efikasite ase nan monoterapi ak vildagliptin oswa metformin,

nan pasyan ki te deja resevwa terapi konbinezon ak vildagliptin ak metformin nan fòm lan nan dwòg sèl,

nan konbinezon ak sulfonylurea dérivés (terapi konbinezon trip) nan pasyan deja trete yo ak sulfonilurea dérivés ak metformin san yo pa reyalize kontwòl ase glisemi,

nan terapi konbinezon trip ak ensilin nan pasyan ki te deja resevwa terapi ensilin nan yon dòz ki estab ak metformin san yo pa reyalize kontwòl ase glikoz,

kòm premye terapi nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 melitu ak ensifizans efikasite nan terapi rejim alimantè, fè egzèsis ak bezwen amelyore kontwòl glisemi.

Kontr

ipèrsansibilite nan vildagliptin oswa metformin oswa nenpòt ki lòt konpozan nan dwòg la,

renal oswa ren fonksyon ren (avèk yon konsantrasyon kreyatinin serom ≥1.5 mg% (> 135 μmol / L) - pou gason ak ≥1.4 mg% (> 110 μmol / L) - pou fanm),

Kondisyon egi ki gen risk pou yo devlope malfonksyònman ren: dezidratasyon (avèk dyare, vomisman), lafyèv, maladi enfektye grav, kondisyon ipoksi (chòk, enfeksyon, enfeksyon ren, maladi bwonkulmonè),

ensifizans kadyak egi ak kwonik, enfaktis myokad egi, echèk kadyovaskilè egi (chòk), echèk respiratwa

fonksyon fwa ki gen pwoblèm,

egi oswa kwonik asidoz metabolik (ki gen ladan dyetoidoz dyabetik an konbinezon avèk oswa san koma), dyetoidoz dyabetik (ta dwe korije pa terapi ensilin), asidis laktik (ki gen ladan istwa),

anvan operasyon, radyo-izotop, x-ray etid ak entwodiksyon nan ajan kontras - dwòg la pa preskri pou 48 èdtan ak nan 48 èdtan apre yo te pote soti,

dyabèt tip 1.

alkolis kwonik, anpwazònman alkòl egi,

Aderans a yon rejim alimantè ki ba-kalori (mwens pase 1000 kilokalori / jou),

timoun ki poko gen 18 ane ki gen laj (efikasite ak sekirite pa etabli).

Depi pasyan ki gen fonksyon fwa ki gen pwoblèm nan kèk ka te asidis laktik, ki se pwobableman youn nan efè segondè yo nan metformin, Galvus Met pa ta dwe itilize nan pasyan ki gen maladi nan fwa oswa pwoblèm paramèt pwoblèm nan fonksyon fwa.

Avèk swen: pasyan ki gen plis pase 60 ane lè yo fè gwo travay fizik akòz yon risk ogmante nan asidis laktik.

Gwosès ak pwoblèm lèt

Nan etid eksperimantal nan bèt ak itilize nan vildagliptin nan dòz 200 fwa pi wo pase rekòmande, dwòg la pa t 'lakòz yon vyolasyon devlopman byen bonè nan anbriyon an ak pa t' fè egzèsis yon efè teratogenic. Lè w ap itilize vildagliptin nan konbinezon ak metformin nan yon rapò nan 1:10, yo te yon efè teratogenik tou pa detekte.

Depi pa gen okenn done ase sou itilize nan medikaman Galvus la te rankontre nan fanm ansent, se itilize nan dwòg la pandan gwosès kontr.

Metformin pase nan lèt tete. Li pa konnen si se vildagliptin elimine nan lèt tete. Se itilize nan Galvus nan dwòg Met pandan bay tete se kontr.

Efè segondè yo

Done ki anba a gen rapò ak itilize nan vildagliptin ak metformin nan monoterapi ak nan konbinezon.

Kòm yon rezilta nan terapi vildagliptin, gen pwoblèm fonksyon fwa (ki gen ladan epatit) te raman obsève. Nan pifò ka yo, vyolasyon sa yo ak devyasyon endis fonksyon fwa soti nan nòmal la te rezoud sou pwòp yo san yo pa konplikasyon apre sispansyon nan terapi dwòg. Lè yo aplike vildagliptin nan yon dòz 50 mg 1 oswa 2 fwa nan yon jounen, frekans la nan ogmantasyon nan aktivite a nan anzim fwa (ALT oswa ACT 3 fwa pi wo pase VGN) te 0.2 oswa 0.3%, respektivman (konpare ak 0.2% nan gwoup la kontwòl) . Yon ogmantasyon nan aktivite nan anzim fwa yo nan pifò ka yo te senptomatik, pa t 'pwogrese, epi yo pa te akonpaye pa kolèstasis oswa lajònis.

Kritè sa yo yo te itilize pou evalye ensidans evènman negatif yo (AE): trè souvan (≥1 / 10), souvan (≥1 / 100, GIT), to AE ki konpare ak terapi konbinezon ak vildagliptin ak metformin te 12.9%. obsève nan 18.1% nan pasyan yo.

Nan gwoup pasyan k ap resevwa metformin an konbinezon ak vildagliptin, maladi gastwoentestinal yo te note ak yon frekans 10-15%, ak nan gwoup pasyan k ap resevwa metformin an konbinezon ak plasebo, ak yon frekans de 18%.

Alontèm esè klinik ki rive jiska 2 zan pa t revele okenn devyasyon adisyonèl nan pwofil sekirite a oswa risk enprevi lè w ap itilize vildagliptin kòm monoterapi.

Yon etid sou itilizasyon yon konbinezon vildagliptin ak metformin kòm yon terapi kòmanse pou dyabèt tip 2 dyabèt sikre pa te revele okenn risk ak done sekirite adisyonèl.

Itilize vildagliptin ansanm ak ensilin

Nan esè klinik kontwole ak itilize nan vildagliptin nan yon dòz 50 mg 2 fwa nan yon jounen nan konbinezon ak ensilin nan konbinezon ak metformin oswa san li, frekans nan sispansyon nan terapi akòz devlopman nan reyaksyon negatif te 0.3% nan gwoup la vildagliptin, pandan ke yo nan gwoup la plasebo. pa te gen okenn retrè nan terapi.

Ensidans nan ipoglisemi te konparab nan tou de gwoup (14% nan gwoup la vildagliptin ak 16.4% nan gwoup la fo medikaman). Nan gwoup la vildagliptin, ka ipoglisemi grav yo te note nan 2 pasyan yo, nan gwoup la plasebo - nan 6.

Nan moman sa a etid la te konplete, dwòg la pa te gen okenn efè sou pwa kò mwayèn (pwa kò ogmante pa 0.6 kg konpare ak orijinal la nan gwoup la vildagliptin, epi pa gen okenn chanjman yo te note nan gwoup la fo medikaman).

AEs nan pasyan k ap resevwa vildagliptin 50 mg 2 fwa nan yon jounen nan konbinezon ak ensilin (avèk oswa san metformin) prezante anba a.

Soti nan sistèm nève a: souvan yon maltèt.

Soti nan aparèy la gastwoentestinal: souvan - kè plen, rflu gastro, nan souvan - dyare, flatulans.

Soti nan bò a nan metabolis ak nitrisyon: souvan - ipoglisemi.

Twoub jeneral ak maladi nan sit piki a: souvan - frison.

Lè w ap itilize vildagliptin nan konbinezon ak preparasyon sulfonilea

Ka yo nan sispansyon dwòg ki asosye ak devlopman nan AE nan gwoup la terapi konbinezon ak vildagliptin, metformin ak glimepiride pa te note. Nan terapi konbinezon plasebo, metformin ak glimepirid, ensidans AE te 0.6%.

Hypoglycemia te souvan obsève nan tou de gwoup (5.1% nan gwoup la terapi konbinezon ak vildagliptin, metformin ak glimepiride ak 1.9% nan gwoup la terapi konbinezon ak plasebo, metformin ak glimepiride). Nan gwoup la vildagliptin, yo te yon sèl Episode nan ipoglisemi grav te note.

Nan moman etid la te konplete, pa gen okenn efè siyifikatif sou pwa kò detekte (+0.6 kg nan gwoup la vildagliptin ak −0.1 kg nan gwoup la fo medikaman).

AEs nan pasyan k ap resevwa vildagliptin 50 mg 2 fwa nan yon jounen nan konbinezon ak metformin ak sulfonylureas prezante anba a.

Soti nan sistèm nève a: souvan - vètij, tranbleman.

Twoub jeneral ak maladi nan sit piki a: souvan fatig.

Soti nan bò a nan metabolis ak nitrisyon: souvan - ipoglisemi.

Sou pati nan po a ak lar: souvan - iperidroz.

Lè w ap itilize vildagliptin kòm monoterapi

Soti nan sistèm nève a: souvan - vètij, souvan - maltèt.

Soti nan aparèy la gastwoentestinal: souvan - konstipasyon.

Sou pati nan po a ak lar: souvan - sou po gratèl.

Soti nan bò a nan misk yo ak tisi konjonktif: souvan - artraljya.

Twoub jeneral ak maladi nan sit piki a: souvan - èdèm periferik.

Lè w ap itilize konbinezon terapi ak vildagliptin ak metformin, yon ogmantasyon klinikman siyifikatif nan frekans la nan pi wo AES yo te note ak vildagliptin pa te obsève.

Sou background nan monoterapi ak vildagliptin oswa metformin, ensidans la nan ipoglisemi te 0.4% (souvan).

Monoterapi ak vildagliptin ak tretman an konbine nan vildagliptin + metformin pa t 'afekte pwa kò pasyan an.

Alontèm esè klinik ki rive jiska 2 zan pa t revele okenn devyasyon adisyonèl nan pwofil sekirite a oswa risk enprevi lè w ap itilize vildagliptin kòm monoterapi.

Reyaksyon negatif sa yo te idantifye nan peryòd pòs-maketing la (depi done yo rapòte sou yon baz volontè ki sòti nan yon popilasyon nan yon gwosè endefini, li pa posib pou detèmine frekans nan devlopman sa yo AES, ak Se poutèt sa yo klase kòm frekans lan se enkoni): epatit (revèsib lè terapi a sispann), urtikèr, pankreatit, blesi ak èksfolyant blesi sou po yo.

Lè w ap itilize metformin nan monoterapi

Soti nan bò a nan metabolis ak nitrisyon: trè souvan - pèdi apeti, trè raman - asid laktik.

Soti nan aparèy la gastwoentestinal: trè souvan - flatulans, anvi vomi, vomisman, dyare, doulè nan vant, souvan - disgiuzi.

Sou pati nan fwa a ak aparèy bilyèr: trè raman - epatit.

Sou pati nan po a ak lar: trè raman - reyaksyon po (an patikilye eritem, pruritus, urtikèr).

Done laboratwa ak enstrimantal: trè raman - redwi absòpsyon nan vitamin B₁₂, chanje nan endis fonksyon fwa.

Diminye absòpsyon Vitamin B.₁₂ e yo te yon diminisyon nan konsantrasyon li nan serik nan san ak itilize nan metformin trè raman nan pasyan k ap resevwa dwòg la pou yon tan long, epi, tankou yon règ, pa t 'reprezante siyifikasyon klinik. Konsiderasyon yo ta dwe bay diminye absòpsyon nan vitamin B₁₂ nan pasyan ki gen anemi megaloblastik.

Sèten ka epatit, ki te obsève avèk itilizasyon metformin, te rezoud apre retrè li yo.

Entèaksyon

Avèk itilizasyon an similtane nan vildagliptin (100 mg 1 fwa chak jou) ak metformin (1000 mg 1 fwa chak jou), PCF klinikman enpòtan pa t obsève ant yo. Ni pandan esè klinik yo, ni pandan itilize nan klinik lajè nan Galvus te rankontre nan pasyan ki te ansanm ap resevwa lòt dwòg ak sibstans ki sou, entèraksyon enprevi pa te detekte.

Vildagliptin gen yon potansyèl ki ba pou entèraksyon dwòg. Depi vildagliptin se pa yon substra nan sitokwòm P450 anzim, ni li anpeche oswa pwovoke sa a isoenzymes, entèraksyon li yo ak dwòg ki se substrats, inhibiteurs, oswa PTS50 enduks se fasil. Avèk itilizasyon an similtane nan vildagliptin pa afekte to a metabolik nan dwòg ki se substrats nan anzim: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ak CYP3A4 / 5.

Yon entèraksyon klinikman enpòtan nan vildagliptin ak medikaman pi souvan itilize nan tretman dyabèt tip 2 tip (glibenclamide, pioglitazone, metformin) oswa ki gen yon etwat ranje ki ka geri ou (amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) pa te etabli.

Furosemide ogmante C_max ak AUC nan metformin, men li pa afekte clearance ren li yo. Metformin bese C_max ak AUC nan furosemide epi tou li pa afekte clearance ren li yo.

Nifedipine ogmante absòpsyon, C_max ak AUC nan metformin, nan adisyon, li ogmante eskresyon li yo pa ren yo. Metformin pratikman pa afekte paramèt famasi yo nan nifedipine.

Glibenclamide pa afekte paramèt farmakokinetik / famasi nan metformin. Metformin jeneralman bese C_max ak AUC glibenclamide, sepandan, grandè efè a varye anpil. Pou rezon sa a, siyifikasyon klinik la nan entèraksyon sa a rete klè.

Katon òganikpou egzanp, amiloride, digoksin, morfin, procainamide, quinidine, kinin, ranitid, triamètr, trimethoprim, vancomycin ak lòt moun, ekskret pa ren yo pa sekrè Echafodaj ki, ka teyorikman kominike avèk metformin akòz konpetisyon pou komen sistèm ren transpòtasyon tubule. Se konsa, cimetidine ogmante tou de konsantrasyon nan metformin nan plasma san ak AUC li yo pa 60 ak 40%, respektivman. Metformin pa afekte paramèt famasi yo nan cimetidine. Atansyon yo ta dwe egzèse lè w ap itilize Galvus Met ansanm ak dwòg ki afekte fonksyon ren oswa distribisyon an metformin nan kò a.

Lòt dwòg. Kèk medikaman kapab koze ipèglisemi epi redwi efikasite ajan ipoglisemi yo. Medikaman sa yo gen ladan yo tiazid ak diiretik lòt, GCS, fenotiazin, preparasyon òmòn tiwoyid, estrogen, kontraseptif oral, feneny, asid nikotinik, simpatomimetik, antagonisè kalsyòm ak isoniazid. Avèk itilizasyon an similtane nan dwòg sa yo, oswa, sou kontrè a, nan ka ta gen retrè yo, li rekòmande ak anpil atansyon kontwole efikasite nan metformin (ipoglikemi li yo efè), epi, si sa nesesè, ajiste dòz la nan dwòg la. Itilizasyon konkiran pa rekòmande danazole nan lòd pou fè pou evite aksyon an ipèrgliseman nan lèt la. Si tretman ak danazol ki nesesè epi apre yo fin sispann administrasyon an nan lèt la, ajisteman dòz nan metformin obligatwa anba kontwòl nan konsantrasyon glikoz nan san.

Krompromazin lè yo itilize nan gwo dòz (100 mg chak jou), li ogmante glikemi, diminye liberasyon an nan ensilin. Nan tretman an antisikotik ak apre kanpe lèt la, ajisteman dòz nan Galvus medikaman an Met obligatwa anba kontwòl nan konsantrasyon glikoz nan san.

Ajan radyoqueque ki gen yòd: yon etid radyolojik lè l sèvi avèk ajan ki gen yòd radyoopaque ka lakòz devlopman asidis laktik nan pasyan ki gen dyabèt melitu ki gen fonksyonèl ren.

Enjeksyon β₂simpatomimetik: ogmante glisemi akòz eksitasyon nan β₂-adrennan. Nan ka sa a, kontwòl glisemi nesesè. Si sa nesesè, ensilin rekòmande.

Avèk itilizasyon an similtane nan metformin ak dérivés sulfonylurea, ensilin, acarbose, salisilat, yon ogmantasyon nan ipoglisemi efè se posib.

Depi itilize nan metformin nan pasyan ki gen entoksikasyon alkòl egi ogmante risk pou yo asidis laktik (sitou pandan grangou, gwo fatig, oswa echèk fwa), nan tretman an ak Galvus Met, ou ta dwe evite bwè alkòl ak dwòg ki gen alkòl etilik.

Dòz ak administrasyon an

Ta dwe rejim nan dòz medikaman Galvus Met a dwe chwazi endividyèlman, tou depann de efikasite a ak tolerans nan terapi. Lè w ap itilize Galvus Met, pa depase maksimòm dòz la rekòmande chak jou nan vildagliptin (100 mg).

Yo ta dwe pran premye dòz rekòmande Galvus Met la pou pran an kont dire dire dyabèt ak nivo glisemi a, kondisyon pasyan an ak rejim tretman vildagliptin ak / oswa metformin deja itilize nan pasyan an. Pou diminye gravite a nan efè segondè nan aparèy dijestif la, karakteristik nan metformin, Galvus Met se pran ak manje.

Dòz inisyal la nan Galvus nan dwòg te rankontre ak ensifizans nan monoterapi ak vildagliptin

Tretman ka kòmanse avèk 1 grenn. (50 mg + 500 mg) 2 fwa nan yon jounen, apre yo fin evalye efè ki ka geri ou, dòz la ka ogmante.

Dòz inisyal la nan medikaman Galvus la te rankontre ak echèk nan monoterapi ak metformin

Tou depan de dòz la nan deja pran metformin, tretman ak Galvus Met ka kòmanse ak 1 grenn. (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg oswa 50 mg + 1000 mg) 2 fwa pa jou.

Dòz inisyal la nan medikaman Galvus la te rankontre nan pasyan ki deja resevwa terapi konbinezon ak vildagliptin ak metformin nan fòm lan nan grenn separe.

Tou depan de dòz yo nan vildagliptin oswa metformin deja pran, tretman ak Galvus Met ta dwe kòmanse ak yon ti tablo ki se tou pre ke posib nan dòz la nan tretman an ki egziste deja (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg oswa 50 mg + 1000 mg), epi ajiste dòz la nan. depann sou efikasite la.

Premye dòz Galvus te rankontre kòm yon terapi kòmanse nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 melitu ak ensifizan efikasite nan terapi rejim alimantè ak fè egzèsis

Kòm yon terapi kòmanse, Galvus Met yo ta dwe preskri nan yon premye dòz 50 mg + 500 mg yon fwa nan yon jounen, epi apre li fin evalye efè ki ka geri a, li ka ogmante dòz la 50 mg + 1000 mg 2 fwa nan yon jounen.

Terapi konbinezon ak Galvus Met ak sulfonylurea dérivés oswa ensilin

Se dòz la nan Galvus Met kalkile sou baz yon dòz vildagliptin 50 mg × 2 fwa nan yon jounen (100 mg pou chak jou) ak metformin nan yon dòz ki egal ak ki deja pran kòm yon dwòg sèl.

Gwoup espesyal pou pasyan yo

Pwoblèm fonksyon ren. Nan pasyan ki gen fonksyon ren ren, ajisteman dòz ak kreyinin Cl (kalkile nan fòmil la Cockcroft-Gault) nan seri a soti nan 60 a 90 ml / min pouvwa dwe mande. Itilize nan medikaman Galvus la te rankontre nan pasyan ki gen kl creatinine VGN 2 fwa). Avèk yon ogmantasyon nan dòz vildagliptin a 600 mg / jou, devlopman èdèm nan ekstremite yo posib, akonpaye pa paresteziya ak yon ogmantasyon nan konsantrasyon CPK, pwoteyin C-reyaktif ak mioglobin, ak aktivite AST. Tout sentòm yon surdozaj ak chanjman nan paramèt laboratwa disparèt apre sispansyon nan dwòg la.

Tretman: eliminasyon dwòg la nan kò a nan dyaliz se fasil. Sepandan, ka metabolit prensipal idrolitik nan vildagliptin (LAY151) ka retire yo nan kò a pa emodiyaliz.

Sentòm yo plizyè ka nan surdozaj nan metformin, ki gen ladan kòm yon rezilta nan enjèstyon nan dwòg la nan yon kantite lajan ki plis pase 50 g. Avèk yon surdozaj nan metformin, yo te ipoglisemi obsève nan apeprè 10% nan ka (sepandan, relasyon li yo ak dwòg la pa te etabli). Nan 32% nan ka yo, yo te asidis laktik te note. Sentòm yo byen bonè nan asidaktik laktik yo anvi vomi, vomisman, dyare, tanperati kò diminye, doulè nan vant, doulè nan misk, epi gen pouvwa pou ogmante pou l respire, vètij, pwoblèm konsyans ak devlopman nan koma.

Tretman: sentòm, ki baze sou kondisyon pasyan an ak manifestasyon klinik yo. Li se retire nan san an lè l sèvi avèk emodializ (avèk clearance jiska 170 ml / min) san yo pa devlopman nan latwouy hemodinamik. Kidonk, ka hemodiyaliz ka itilize yo retire metformin soti nan san an nan ka ta gen yon surdozaj nan dwòg la.

Enstriksyon espesyal

Nan pasyan k ap resevwa ensilin, Galvus Met pa ka ranplase terapi ensilin lan.

Fonksyon fwa febli. Depi lè k ap aplike vildagliptin, yon ogmantasyon nan aktivite aminotransferases (anjeneral san klinik manifestasyon) te note yon ti jan pi souvan pase nan gwoup kontwòl la, li rekòmande pou detèmine paramèt yo byochimik nan fonksyon fwa anvan ou sèvi ak medikaman Galvus la Met, osi byen ke regilyèman pandan tretman. Si se yon ogmantasyon nan aktivite a nan aminotransferases detekte, yo ta dwe yon etid repete dwe te pote soti nan lòd konfime rezilta a, ak Lè sa a, regilyèman detèmine paramèt yo byochimik nan fonksyon fwa jiskaske yo nòmalize. Si depase AST oswa aktivite ALT la se 3 oswa plis fwa pi wo pase VGN konfime pa rechèch repete, li rekòmande pou anile dwòg la.

Asid laktik. Asid laktik se yon konplikasyon metabolik trè ra men grav ki fèt ak akimilasyon nan metformin nan kò an. Asidoz laktat avèk itilizasyon metformin te obsève sitou nan pasyan ki gen dyabèt melitus ak twoub ren grav. Risk pou yo devlope asidoz laktik ogmante nan pasyan ki gen dyabèt melitu ki mal ki ka trete, ak asetoksoz, prelèvman pwolonje, abi alkòl pwolonje, gen pwoblèm fonksyon fwa ak maladi ki lakòz ipoksi.

Avèk devlopman asidis laktik, yo note souf kout, doulè nan vant ak ipotèmi, ki te swiv pa koma. Endikatè laboratwa sa yo gen dyagnostik valè: yon diminisyon nan pH san, yon konsantrasyon nan Laktat nan sewòm pi wo pase 5 nmol / L, osi byen ke yon entèval anyonik ogmante ak yon ogmantasyon nan rapò a nan lactate / piruvat. Si se asidis laktik ke yo sispèk, dwòg la ta dwe elimine ak pasyan an imedyatman entène lopital.

Siveyans fonksyon ren. Depi metformin se lajman elimine pa ren yo, risk pou yo akimilasyon li yo ak devlopman nan asidis laktik ogmante nan pwopòsyon ak gravite a nan malfonksyònman ren. Lè w ap itilize dwòg la, Galvus Met yo ta dwe evalye regilyèman fonksyon ren, espesyalman nan kondisyon ki kontribye nan vyolasyon li yo, tankou faz inisyal la nan tretman ak medikaman antiipèrtanseur, ajan ipoglisemi oswa NSAIDs. Yo ta dwe evalye fonksyon ren an anvan yo kòmanse tretman ak Galvus Met, ak Lè sa a, omwen 1 fwa pou chak ane nan pasyan ki gen nòmal fonksyon ren ak omwen 2-4 fwa pou chak ane nan pasyan ki gen clearance kreyatin nan pi ba nivo nòmal, menm jan tou nan granmoun aje a. pasyan yo. Nan pasyan ki gen gwo risk pou yo devlope malfonksyònman ren, yo ta dwe fè siveyans pi souvan 2 a 4 fwa nan yon ane. Si siy nan fonksyon ren ren parèt, Galvus Met yo ta dwe elimine.

Itilize ajan radyoqueque pou yòd pou administrasyon entravaskaz. Lè y ap fè syans radyografi ki egzije administrasyon entravaskaz nan ajan radyoqueque ki gen yòd, Galvus Met ta dwe sispann tanporèman (48 èdtan anvan ak tou nan 48 èdtan apre etid la), depi administrasyon entravaskulèr nan ki gen yòd ki gen radyoopaque ajan ka mennen nan yon deteryorasyon byen file nan fonksyon ren ak ogmante. risk asidis laktik. Rezime pran medikaman Galvus Met la swiv sèlman apre yon re-evalyasyon nan fonksyon ren.

Ipoksi Nan echèk kadyovaskilè egi (chòk), ensifizans kadyak egi, egi enfaktis myokad ak lòt kondisyon karakterize pa ipoksi, devlopman asidis laktik ak prerenal echèk ren ren se posib. Si kondisyon ki anwo yo rive, yo ta dwe dwòg la ap elimine imedyatman.

Entèvansyon chirijikal. Pandan entèvansyon chirijikal (ak eksepsyon de ti operasyon ki pa gen rapò ak limite manje ak likid konsomasyon), dwòg Galvus a Met yo ta dwe elimine. Reouvè nan dwòg la se posib apre restorasyon nan konsomasyon manje nan bouch nan pasyan ki gen anpil eskli gen pwoblèm fonksyon ren.

Bwè alkòl. Li te jwenn ke alkòl amelyore efè a nan metformin sou metabolis lactate. Pasyan yo ta dwe avèti sou inadmisiblite a nan abi alkòl pandan itilize nan medikaman Galvus la Met.

Deteryorasyon nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ki te deja reponn a terapi. Si devyasyon laboratwa soti nan nòmal la yo detekte oswa sentòm klinik parèt ke kondisyon an jeneral vin pi grav (sitou ak sentòm klè ak twoub) nan pasyan ki gen yon repons anvan bon jan nan terapi, diagnostics laboratwa yo ta dwe fè imedyatman detekte ketoacidosis ak / oswa asid laktik. Si se asidoz detekte, ou ta dwe imedyatman sispann lè l sèvi avèk dwòg la ak pran mezi ki nesesè yo korije kondisyon pasyan an.

Ipoglisemi. Tipikman, nan pasyan k ap resevwa sèlman Galvus Met, ipoglisemi se pa sa yo obsève, men li ka rive kont background nan nan yon rejim alimantè ki ba-kalori (lè gwo aktivite fizik se pa sa rekonpanse pa kontni an kalori nan manje a) oswa kont background nan nan konsomasyon alkòl. Devlopman ipoglisemi a gen plis chans nan pasyan granmoun aje, feblès oswa apovri, osi byen ke kont background nan nan ipopituitarism, adrenal ensifizans oswa entoksikasyon alkòl. Nan pasyan granmoun aje yo ak moun ki ap resevwa blockers β, dyagnostik la nan ipoglisemi ka difisil.

Diminye efikasite nan hypoglycemic ajan. Anba estrès (ki gen ladan lafyèv, chòk, enfeksyon, operasyon), devlope nan pasyan k ap resevwa ajan ipoglisetik dapre konplo a estanda, yon diminisyon byen file nan efikasite nan lèt la pou kèk tan se posib. Nan ka sa a, li ka nesesè pou sispann tanporèman medikaman Galvus Met ak terapi ensilin lan. Reouvè tretman ak Galvus Met se posib apre fen peryòd la egi.

Fertility. Nan etid eksperimantal nan bèt yo, itilize nan vildagliptin nan dòz 200 fwa pi wo pase rekòmande pa lakòz maladi fètilite.

Pa te gen okenn efè negatif sou fètilite nan gason ak fanm ak itilize nan metformin nan dòz 600 mg / kg / jou, ki se apeprè 3 fwa pi wo pase dòz la rekòmande pou moun (lè konvèti nan zòn nan sifas kò). Yon etid sou efè a sou fètilite imen pa te fèt.

Enfliyans sou kapasite nan kondwi machin ak travay ak mekanis. Efè Galvus Met sou kapasite nan kondwi machin ak mekanism pa te etidye. Avèk devlopman vètij kont background nan nan sèvi ak dwòg la, youn ta dwe evite kondwi machin ak mekanism.

Manifakti

1. Novartis Pharma Stein AG, Swis.

2. Novartis Pharma Pwodiksyon GmbH. Oflingerstrasse 44, 79664, Ver, Almay.

Pwopriyetè sètifika enskripsyon an: Novartis Pharma AG. Lichtstrasse 35, 4056, Basel, Swis.

Ka Lòt enfòmasyon sou dwòg la ka jwenn nan adrès la: 125315, Moskou, Leningradsky pr-t, 72, bldg. 3.

Tel.: (495) 967-12-70, faks: (495) 967-12-68.