Sekans an nan sentèz kolestewòl nan fwa a

Se transfòmasyon nan Lanosterol nan kolestewòl fèt nan manbràn yo nan retikul la epatosit endoplasmik. Yon kosyon doub fòme nan molekil nan premye konpoze an. Reyaksyon sa a konsome anpil enèji lè l sèvi avèk NADPH kòm yon donatè. Apre enfliyans nan anzim transfòmatè divès kalite sou lanosterol, kolestewòl parèt.

Transpò Q10

Yon fonksyon enpòtan nan kolestewòl se tou transfè Q10. Konpoze sa a responsab pou pwoteje manbràn ki soti nan efè negatif anzim yo. Se yon gwo kantite sa a konpoze pwodwi nan kèk estrikti, epi sèlman Lè sa a, antre nan san an. Li pa gen kapasite nan poukont antre nan selil ki rete yo, se konsa pou objektif sa a li bezwen yon konpayi asirans. Kolestewòl avèk siksè chap ak travay sa a.

Fonksyon koneksyon de baz yo

Kòm mansyone pi wo a, sibstans sa a ka itil pou moun, nan kou, sèlman si nou ap pale de HDL.

Baze sou sa a, li vin klè ke deklarasyon an ki kolestewòl se absoliman danjere nan imen se yon erè.

Kolestewòl yo te yon eleman biyolojik aktif:

• patisipe nan sentèz òmòn sèks yo,
• asire fonksyone nòmal reseptè serotonin nan sèvo a,
• se eleman prensipal la nan kòlè, osi byen ke vitamin D, ki se responsab pou absòpsyon nan grès,
• anpeche pwosesis la nan destriksyon estrikti entranglan ki anba enfliyans a radikal gratis.

Men, ansanm ak pwopriyete pozitif, sibstans lan ka gen kèk domaj nan sante moun. Pou egzanp, LDL ka lakòz devlopman nan maladi grav, prensipalman kontribye nan devlopman nan ateroskleroz.

Nan fwa a, biocomponent la sentetize anba enfliyans HMG redutase. Sa a se anzim prensipal la ki patisipe nan byosentèz. Anpèchman sentèz fèt anba enfliyans a fidbak negatif.

Pwosesis sentèz yon sibstans nan fwa a gen yon relasyon envès ak dòz la nan yon konpoze ki antre nan kò imen an ak manje.

Menm senpl, se pwosesis sa a dekri nan fason sa a. Fwa a endepandamman kontwole nivo kolestewòl. Plis yon moun manje manje ki gen eleman sa a, se mwens sibstans ki pwodui nan selil yo nan ògàn nan, epi si nou pran an kont ki grès yo boule ansanm ak pwodwi ki gen li, Lè sa a, pwosesis regilasyon sa a trè enpòtan.

Karakteristik sentèz la nan matyè yo

Nòmal adilt an sante sentèz HDL nan yon pousantaj de apeprè 1 g / jou ak konsome apeprè 0.3 g / jou.

Yon nivo relativman konstan nan kolestewòl nan san an gen tankou yon valè - 150-200 mg / dl. Kenbe sitou kontwole nivo sentèz denovo.

Li enpòtan sonje ke sentèz la HDL ak LDL nan orijin andojèn se pasyèlman réglementées pa rejim alimantè.

Kolestewòl, tou de nan manje ak sentetiz nan fwa a, yo itilize nan fòmasyon nan manbràn, nan sentèz la nan òmòn esteroyid ak asid kòlè. Pi gwo pwopòsyon sibstans lan itilize nan sentèz asid kòlè yo.

Konsomasyon HDL ak LDL pa selil yo kenbe nan yon nivo fiks pa twa mekanism diferan:

1. Règleman sou Aktivite HMGR
2. Règleman nan depase kolestewòl gratis kolestewòl nan aktivite a nan O-acyltransferase esterol, SOAT1 ak SOAT2 ak SOAT2, ki se eleman nan dominant aktif nan fwa a. Deziyasyon inisyal pou enzymes sa yo te ACAT pou acyl-CoA: acyltransferase kolestewòl. Enzm ACAT, ACAT1, ak ACAT2 se asetil CoA acetyltransferases 1 ak 2.
3. Lè yo kontwole nivo kolestewòl Plasma yo atravè absans LDL medyatè reseptè ak HDL medyatè-transpò retounen.

Règleman nan aktivite HMGR se mwayen prensipal la nan kontwole nivo a byosentèz nan LDL ak HDL.

Se anzim yo kontwole pa kat mekanis diferan:

• anpèchman fidbak,
• kontwòl ekspresyon jèn,
• to degradasyon anzim,
• fosforilasyon-defosforilasyon.

Premye twa mekanis kontwòl yo aji dirèkteman sou sibstans lan li menm. Kolestewòl aji kòm yon inibitè de fidbak soti nan pre-egziste HMGR, ak tou lakòz degradasyon rapid nan anzim la. Lèt la se rezilta nan polyubiquitination nan HMGR ak degradasyon li yo nan pwoteosòm la. Kapasite sa a se yon konsekans domèn sterol-sansib HMGR SSD.

Anplis de sa, lè kolestewòl se nan excès, kantite mRNA pou HMGR diminye kòm yon rezilta nan diminye ekspresyon jèn.

Anzim ki enplike nan sentèz la

Si eleman ekzogèn lan reglemante nan modifikasyon kovalan, pwosesis sa a pral fèt tankou yon rezilta fosforilasyon ak defosforilasyon.

Anzim a se pi aktif nan fòm modifye. Fosforilasyon nan anzim la diminye aktivite li yo.

HMGR se fosforil pa AMP-aktive pwoteyin kinaz, AMPK. AMPK tèt li se aktive pa fosforilasyon.

Fosforilasyon AMPK se katalize pa omwen de anzim, sètadi:

1. Kinaz prensipal la responsab pou aktivasyon AMPK se LKB1 (kinaz fwa B1). LKB1 te premye idantifye kòm yon jèn nan moun ki gen yon mitasyon otosomal dominan nan sendwòm Putz-Jegers, PJS. LKB1 se tou yo te jwenn yo mutant nan adenocarcinoma nan poumon.
2. Dezyèm anzim fosforil AMPK la se beta pwodyi kinazin pwoteyin kalmodulin-depandan (CaMKKβ). CaMKKβ indwi AMPK fosforilasyon an repons a yon ogmantasyon nan intracelulaire Ca2 + kòm yon rezilta nan kontraksyon misk.

Règleman nan HMGR pa modifikasyon kovalan pèmèt HDL yo dwe pwodwi. HMGR pi aktif nan eta dephosphorylated. Fosforilasyon (Ser872) se katalize pa anzim AMP-aktive pwoteyin kinaz (AMPK), aktivite ki se tou réglementées pa fosforilasyon.

AMPK fosforilasyon ka rive akòz omwen de anzim:

Dephosphorylation nan HMGR, retounen li nan yon eta ki pi aktif, se te pote soti nan aktivite a nan fosfataz pwoteyin nan fanmi an 2A. Sekans sa a pèmèt ou kontwole pwodiksyon HDL.

Ki sa ki afekte kalite a nan kolestewòl?

Fonksyonèl PP2A egziste nan de izoform catalytic diferan kode pa de jèn idantifye kòm PPP2CA ak PPP2CB. De izoform prensipal yo nan PP2A yo se anzim debaz etewodimer ak oloenzim etewotrimerik.

Pwensipal anzim PP2A a konsiste de yon substrate echafodaj (orijinal rele yon subunit) ak yon subunit kataliz (subunit C). Se subunit a katalizè α kode pa jèn la PPP2CA, epi se subunit a β katalit kodifye pa jèn la PPP2CB.

Se substructure nan echafod a α kode pa jèn la PPP2R1A ak subunit a β nan jèn la PPP2R1B. Anzim prensipal la, PP2A, reyaji avèk yon subunit varyab regilasyon yo rasanble nan yon holoenzyme.

Sub-yo kontwòl PP2A gen ladan kat fanmi (orijinèlman refere yo kòm subunit B-), chak nan yo ki konsiste de izoform plizyè plizyè nan jèn diferan.

Kounye a, gen 15 jèn diferan pou subunit regilasyon PP2A B. Fonksyon prensipal regilasyon subunit PP2A se vize pwoteyin substra fosforil a pou aktivite fosfataz subunit catalytic de PP2A.

PPP2R se youn nan 15 diferan subunit regilasyon nan PP2A. Onesmòn tankou glucagon ak adrenalin yon move efè sou kolestewòl biosynthesis a lè yo ogmante aktivite a nan espesifik sou-inite regilasyon nan anzim fanmi PP2A.

PKA-medyatè fosforilasyon nan subunit regilasyon nan PP2A (PPP2R) mennen nan liberasyon an nan PP2A soti nan HMGR, anpeche dephosphorylation li yo. Pa debat efè yo nan glucagon ak adrenalin, ensilin stimul retire elèv la nan fosfat ak ensi ogmante aktivite a nan HMGR.

Lòt règleman nan HMGR rive atravè anpèchman nan fidbak ak kolestewòl, osi byen ke règleman an nan sentèz li yo a lè yo ogmante nivo nan kolestewòl ak sterol nivo yo.

Fenomèn lèt sa a asosye avèk SREBP faktè transkripsyon an.

Kouman se pwosesis la nan kò imen an?

Se aktivite HMGR Anplis de sa kontwole pa siyal ak AMP. Yon ogmantasyon nan CAMP aktive yon kinaz pwoteyin CAMP ki depann, PKA. Nan kontèks la nan règleman HMGR, PKA fosforil subunit regilasyon an, ki mennen nan yon ogmantasyon nan liberasyon an nan PP2A soti nan HMGR. Sa a anpeche PP2A soti nan retire fosfat soti nan HMGR a, anpeche reyaktivite li yo.

Yon gwo fanmi regilasyon souwent fosfataz pwoteyin kontwole ak / oswa inibit aktivite a nan fosfataz anpil, ki gen ladan manm nan fanmi yo PP1, PP2A, ak PP2C. Anplis fosfataz PP2A ki retire fosfat nan AMPK ak HMGR, fosfataz fanmi pwoteyin fosfataz 2C (PP2C) tou retire fosfat ki soti nan AMPK.

Lè sa yo subunit regilasyon fosforil PKA, aktivite a nan fosfataz yo mare diminye, sa ki lakòz AMPK rete nan eta a fosforil ak aktif, ak HMGR nan eta a fosforil ak inaktif. Kòm se estimilis la retire, ki mennen ale nan yon ogmantasyon nan pwodiksyon CAMP, nivo a fosforilasyon diminye, ak nivo a defosforilasyon ogmante. Rezilta final la se yon retou nan yon nivo pi wo nan aktivite HMGR. Nan lòt men an, ensilin mennen nan yon diminisyon nan CAMP, ki, nan vire, aktive sentèz la. Rezilta final la se yon retou nan yon nivo pi wo nan aktivite HMGR.

Nan lòt men an, ensilin mennen nan yon diminisyon nan CAMP, ki, nan vire, aktive sentèz kolestewòl. Rezilta final la se yon retou nan yon nivo pi wo nan aktivite HMGR. Ensilin mennen nan yon diminisyon nan CAMP, ki, nan vire, yo ka itilize amelyore pwosesis la sentèz.

Kapasite nan estimile ensilin ak anpéché glucagon, HMGR aktivite ki konsistan avèk enfliyans nan òmòn sa yo sou pwosesis metabolik lòt metabolik yo. Fonksyon prensipal de de sa yo òmòn se kontwole aksè ak transpòte enèji nan tout selil yo.

Se siveyans alontèm nan aktivite HMGR te pote soti sitou pa kontwole sentèz la ak degradasyon anzim la. Lè nivo kolestewòl yo wo, nivo ekspresyon jèn HMGR diminye, epi envès, nivo pi ba aktive ekspresyon jèn.

Se enfòmasyon sou kolestewòl bay nan videyo a nan atik sa a.

Ki sa ki se sans nan pwosesis la nan pwodwi molekil kolestewòl?

Anpil manje ranpli kò a ak kolestewòl - sa yo se pwodwi ki gen orijin bèt, osi byen ke trans grès, ki yo jwenn nan gwo kantite nan manje trete, osi byen ke nan manje vit (manje vit).

Si ou itilize pwodwi sa yo anpil anpil, Lè sa a, konsantrasyon an nan molekil kolestewòl ki nan san an ap vin segondè, epi ou pral gen resort nan yon solisyon medikal nan iperkolesterolemia.

Kolestewòl, ki antre nan kò a ak manje, gen yon ti dansite molekilè, ki mennen nan depo nan kolestewòl sa yo sou kokiy yo enteryè nan veso sangen, ki provok devlopman nan plak kolestewòl ak patoloji a ateroskleroz.

Yon ogmantasyon nan endèks kolestewòl la nan san an fèt pa sèlman paske li vin soti an deyò de, men tou nan men yon vyolasyon nan pwosesis sentèz molekil lipoprotein pa selil fwa yo.

Kolestewòl kontni ↑

Sentèz kolestewòl nan fwa a

Sentèz kolestewòl la nan kò a se apeprè 0.50-0.80 gram pou chak jou.

Se sentèz la nan molekil kolestewòl nan kò a distribye:

• 50.0% se pwodwi pa selil fwa,
• 15.0% - 20.0% - pa depatman yo nan trip la piti,
• 10.0% - se sentetiz pa cortical a adrenal ak selil po.

Tout selil ki nan kò imen an gen kapasite pou fè sentèz lipoprotein.

Avèk manje, jiska 20.0% nan total molekil nan kolestewòl total antre nan kò a - apeprè 0.40 gram pou chak jou.

Lipoprotein yo elimine deyò kò a avèk èd nan asid kòlè, ak pou chak jou itilizasyon molekil kolestewòl pa kòlè se pa plis pase 1.0 gram.

Biosynthesis nan lipoprotein nan kò an

Biosentèz molekil lipid yo rive nan depatman endoplasmik - reticul a. Baz la pou tout atòm nan molekil kabòn se sibstans ki sou asetil-SCoA a, ki antre nan endoplasm a soti nan mitokondri nan molekil Sitrat.

Pandan biosentèz molekil lipoprotein yo, 18 molekil ATP pran pati, ak 13 molekil NADPH vin patisipan nan sentèz la.

Pwosesis la nan fòmasyon kolestewòl ale nan omwen 30 etap ak reyaksyon nan kò an.

Ka entèseksyon an pwogresivman lipoprotein ap divize an gwoup:

insert aktif èd memwa - nivo sik

• Sentèz la nan asid mevalonic fèt pandan ketojenèz la nan de premye reyaksyon yo, epi apre etap nan twazyèm, 3-idroksi-3-methylglutaryl-ScoA reyaji ak HMG-ScoA reduktaz la molekil. Soti nan reyaksyon sa a, Mevalonate a sentetiz. Reyaksyon sa a mande pou yon kantite lajan ase nan glikoz nan san an. Ou ka fè moute pou li ak èd nan manje dous ak sereyal,
• Sentèz la nan izopentèn silfanfoks fèt apre adisyon nan fosfat molekil asid mevalonic ak dezidratasyon yo,
• Sentèz la nan farnesyl difosfat rive apre konbinezon an nan twa molekil isopentenyl difosf,
• Sentèz Squalene se obligatwa a nan 2 molekil nan farnesyl difosfat,
• Reyaksyon tranzisyon squalene sou molekil lanosterol rive,
• Apre yo retire gwoup metil nesesè yo, kolestewòl la konvèti.

Règleman sentèz lipoprotein yo

Eleman regilasyon an nan pwosesis sentèz la se anzim hydroxymylglutaryl-ScoA reductase la. Kapasite anzim sa a pou chanje aktivite se plis pase 100 fwa.

Règleman an nan aktivite anzim fèt dapre plizyè prensip:

• Règleman sentèz nan nivo metabolik la. Prensip sa a ap travay "soti nan opoze a", anzim la anpeche kolestewòl la, sa ki fè li posib pou kenbe yon kontni entèkselilè konstan,
• Règleman kovalan òmòn lan.

Règleman nan nivo ormon an rive nan premye etap sa yo:

• Yon ogmantasyon nan ensilin nan òmòn nan kò a aktive pwoteyin fosfataz, ki provok yon ogmantasyon nan aktivite a nan anzim prensipal HMG-ScoA reduktaj la,
• Òmòn glucagon la ak adrenalin nan òmòn gen kapasite nan aktive eleman nan pwoteyin kinaz A, ki fosforil anzim HMG-ScoA reduktez la ak diminye aktivite yo ,.
• Aktivite a nan sentèz kolestewòl depann sou konsantrasyon an nan yon pwoteyin transporter espesyal nan san an, ki alè mare reyaksyon yo entèmedyè nan metabolites yo.

Kolestewòl kò

Kolestewòl la sentetiz nan selil fwa se nesesè pou kò a pou divès kalite pwosesis vital:

• Sitiye nan chak manbràn selilè, molekil kolestewòl ranfòse yo epi fè yo elastik,
• Avèk èd nan lipoprotein, selil choroid ogmante pèmeyabilite ki yo, ki pwoteje yo soti nan enfliyans ekstèn,
• San yo pa ede nan lipoprotein, glann adrenal yo pa pwodui kalite estewoyid òmòn sèks yo,
• Lè l sèvi avèk lipid, pwodiksyon an nan asid kòlè rive ak anpeche blad pipi a fyèl soti nan fòmasyon wòch nan li,
• Lipoprotein mare ansanm selil newòn nan kòd epinyè a ak nan sèvo a,
• Avèk èd nan lipoprotein, se djenn lan nan fib nè ranfòse,
• Avèk èd nan kolestewòl, pwodiksyon an nan vitamin D rive, ki ede absòbe kalsyòm ak anpeche destriksyon nan tisi zo yo.

Kolestewòl ede glann adrenal yo fè sentèz gwoup gwoup òmòn sa yo:

• Kortikosteroid gwoup
• Gwoup òmòn glikokòtikoid,
• Gwoup mineralokortikoyid yo.

Òmòn sa yo bay pwosesis regilasyon ormon nan ògàn repwodiktif imen.

Molekil nan kolestewòl apre sentèz nan selil yo nan fwa antre nan ògàn nan andokrin nan glann adrenal la ak kontribye nan pwodiksyon an nan òmòn epi kenbe balans nan esfè a ormon.

Metabolism nan molekil Vitamin D nan kò a

Pwodiksyon molekil vitamin D soti nan limyè solèy la, ki penetre kolestewòl la anba po a. Nan pwen sa a, sentèz la nan vitamin D rive, ki se trè enpòtan pou kò a absòbe mineral kalsyòm.

Tout kalite lipoprotein, apre sentèz, yo transpòte nan kò a pa sistèm san an.

Vitamin D kapab konvèti sèlman pa lipoprotein segondè dansite molekilè, ak lipid ki ba pwa molekilè lakòz devlopman nan ateroskleroz patoloji, paske yo gen kapasite nan rezoud sou manbràn yo enteryè nan atè nan fòm lan nan plakèt kolestewòl, ki grandi ak pwovoke sa a patoloji.

Pafwa plakèt kolestewòl ka obsève nan imen anba po a sou men yo.

Vitamin D metabolism kontni ↑

Twoub nan sentèz lipoprotein yo

Nan anpil pwosesis metabolik nan kò a, echèk ak dezòd ka rive. Maladi sa yo ka rive nan metabolis lipid. Gen anpil rezon e yo gen èwojèn ak endojèn etyoloji.

Ki lakòz andojèn nan maladi sentèz lipoprotein yo enkli:

• Laj yon moun. Apre 40 ane nan kò imen an, pwodiksyon òmòn seksyèl diminye ak background ormon an detounen, e nan laj 45 a 50, tout pwosesis metabolik yo ralanti, sa ki ka lakòz yon maladi nan metabolis lipid la tou.
• Sèks - Gason yo gen plis tandans ak akimilasyon kolestewòl pase fanm yo. Fi anvan menopoz ak menopoz yo pwoteje pa pwodiksyon an nan òmòn sèks, ki soti nan akumulasyon nan lipoprotein,
• Jenetik predispozisyon ereditè. Devlopman hyperkolesterolemia familyal la.

Kòz èwojèn nan echèk lipid gen ladan faktè ki depann sou fòm pasyan an, menm jan tou patoloji ki asosye ki kontribye nan yon vyolasyon nan sentèz la molekil kolestewòl:

• Nicotine dejwe,
• Dejwe alkòl kwonik,
• Move nitrisyon ka mennen nan ogmante kolestewòl nan kò a ak akimilasyon li yo pa sèlman nan san an,
• Yon vi sedantèr lakòz reta pwosesis metabolik ak sentèz lipoprotein,
• Tansyon wo - presyon ki wo nan san an bay condition pou manbràn yo vaskilè yo dwe satire ak lipid grès, ki imedyatman fòme yon plak kolestewòl,
• Dislipidemi se yon maladi nan metabolis lipid. Avèk patoloji, yon move balans rive ant lipoprotein VP, lipid NP, ak nivo trigliserid yo nan san an,
• Patoloji obezite,
• Dyabèt. Avèk yo se ipèrglisemi, metabolis ak metabolis lipid detounen.

Defisyans nan kò a nan molekil kolestewòl benefisye

Gen patoloji ki diminye konsantrasyon nan kolestewòl segondè pwa molekilè nan san an akòz yon diminisyon nan sentèz la molekil HDL.

Sa a ka mennen nan pathologies nan glann tiwoyid la, ka siyifikativman afekte nivo sik nan san an ak dyabèt sispann meprize, osi byen ke lakòz anpil maladi nan san an ak kadyak ògàn.

Konsekans yon konsantrasyon ki ba nan pwa molekilè segondè kolestewòl kapab:

• Patoloji nan rachitism, ki devlope nan timoun piti akòz sentèz redwi nan vitamin D ak dijèstibiliti nan molekil kalsyòm,
• Bonè aje nan selil kò yo. San rezèv alè kolestewòl nan manbràn selilè yo, yo detwi epi pwosesis aje kòmanse,
• Yon diminisyon byen file nan pwa kò, ki fèt soti nan sentèz ensifizan nan molekil kolestewòl, ak pwoblèm metabolis lipid,
• Doulè nan tisi nan misk ki sòti nan yon mank de selil nan misk lipid,
• Doulè nan ògàn nan kè ki ka deklanche yon kriz kadyak.

Ou ka korije endèks la segondè pwa molekilè kolestewòl lè l sèvi avèk dyetetik nitrisyon, ki gen ladan pwason lanmè, lwil legim divès kalite, menm jan tou pwodwi letye.

Epi pa bliye sou fwi fre, remèd fèy ak legim - yo ta dwe domine nan rejim alimantè a.