Enstriksyon pou itilize nan dwòg Trazhenta la

Chak konprime fim ki kouvri gen: aktif sibstans: linagliptin 5 mg,

excipients: mannitol, lanmidon pregelatinized, copovidone, stearat mayezyòm, woz Opadray (02F34337) (ipromeloz 2910, gaz Titàn (E171), talk, macrogol 6000, oksid fè wouj (E172)).

Tablo Biconvex wonn ak bor bizote, ki kouvri ak yon kokiy fim nan koulè wouj limyè, ak grave nan senbòl la konpayi sou yon bò ak ak grave "D5 la" sou lòt bò a nan konprime la.

Aksyon farmakolojik

Linagliptin se yon inibitè nan anzim dipeptidil peptidase-4 (ki vle di - DPP-4), ki se patisipe nan inactivation nan òmòn incretins yo - glucagon tankou peptide-1 (GLP-1) ak glikoz ki depann polipeptid insulinotropic (GIP). Sa yo òmòn yo rapidman detwi pa anzim DPP-4 la. Tou de sa yo òmòn yo patisipe nan règleman an fizyolojik nan omeyostazi glikoz. Nivo fondal la nan sekresyon incretin pandan jounen an se ki ba, li leve rapidman apre yo fin manje. GLP-1 ak GIP amelyore ensilin biosynthesis ak sekresyon li yo pa pankreyas beta-ketki nan nivo nòmal ak nivo glikoz nan san. Anplis de sa, GLP-1 diminye glikagòn sekresyon pa pankreyas alfa selil, ki mennen nan yon diminisyon nan pwodiksyon glikoz nan fwa a. Linagliptin (TRAGENT) trè efikas ak ki irèsyabl ki asosye ak DPP-4, ki lakòz yon ogmantasyon estab nan nivo incretin ak yon prezans alontèm nan aktivite yo. TRAGENTA ogmante glikoz ki depann sekresyon nan ensilin ak diminye sekresyon nan glucagon, ki kapab lakòz yon amelyorasyon nan omeyostazi glikoz. Linagliptin mare DPP-4 oaza, in vitro li selektif depase selectivite pou DPP-8 oswa aktivite pou DPP-9 plis pase 10,000 fwa.

Famakokinetik

Konsantrasyon nan linagliptin nan plasma diminye twa faz-. Lavi mwatye tèminal la se long, plis pase 100 èdtan, ki se sitou akòz obligatwa ki estab nan linagliptin ak anzim DPP-4; akimilasyon dwòg pa rive. Mwatye lavi a efikas, apre yo fin repete administrasyon nan linagliptin nan yon dòz 5 mg, se sou 12 èdtan. Nan ka pran linagliptin nan yon dòz 5 mg yon fwa pa jou, konsantrasyon ki estab nan plasma nan dwòg la reyalize apre twazyèm dòz la. Pandan eta a estasyonè nan famakokinetics (apre yo fin pran dwòg la nan yon dòz 5 mg), AUC (zòn anba koub la konsantrasyon-tan) nan plasma linagliptin ogmante pa apeprè 33% konpare ak premye dòz la.

Koefisyan endividyèl ak koyefisyan varyasyon ant diferan pasyan pou AUC nan linagliptin te piti (12.6% ak 28.5%, respektivman). Valè yo AUC Plasma nan linagliptin ak ogmante dòz ogmante mwens pwopòsyonèl. Famakokinetik linagliptin nan volontè ki an sante ak nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 melitu te jeneralman menm jan an.

Biodisponibilite absoli linagliptin se apeprè 30%. Travay resepsyon nan linagliptin ansanm ak manje a ki gen yon gwo kantite grès, ogmante tan nan siksè Avèk_tah 2 èdtan ak C redwi_tah 15%, men pa te gen okenn efè sou A11Co-72ch- Klinik efè enpòtan nan chanjman C_tah ak T_tah pa atann. Se poutèt sa, linagliptin ka itilize tou de ak manje ak kèlkeswa konsomasyon manje.

Kòm yon rezilta nan dwòg obligatwa nan tisi, mwayèn volim aparan nan distribisyon nan yon eta estasyonè nan famakokinetik apre yon sèl administrasyon nan venn nan linagliptin nan yon dòz 5 mg nan sijè an sante se sou 1110 lit, ki endike yon distribisyon vaste nan tisi yo. Lien an nan lignagliptin nan pwoteyin plasma depann sou konsantrasyon an nan dwòg la ak se sou 99% nan yon konsantrasyon nan 1 nmol / L, ak nan konsantrasyon> 30 nmol / L li diminye nan 75-89%, ki reflete saturation nan obligatwa nan dwòg la ak DPP-4 ak ogmante konsantrasyon nan lignagliptin. . Nan konsantrasyon wo, lè saturation konplè nan DPP-4 rive, 70-80% nan linagliptin mare nan pwoteyin Plasma lòt (olye ke DPP-4), ak 30-20% nan medikaman an te nan plasma nan yon eta san yo pa fèmen.

Apre administrasyon oral nan etikèt 14C-linagliptin nan yon dòz 10 mg ak pipi, yo te sou 5% nan radyoaktivite lage. Se yon ti pòsyon nan dwòg la resevwa metabolize. Youn nan pi gwo metabolit te jwenn, aktivite a ki se 13.3% nan efè yo nan linagliptin nan eta a estasyonè nan famasi, ki pa gen aktivite famasi ak pa afekte aktivite a inhibition nan lignagliptin nan plasma kont DPP-4.

4 jou apre administrasyon linagliptin 14C-etikèt anndan matyè an sante, sou 85% nan dòz la te elimine (avèk poupou 80% ak ak pipi 5%). Clearance nan ren nan pòs farmakokinetics eta te apeprè 70 ml / min.

Pwoblèm fonksyon ren

Pou evalye famakokinetik yo nan linagliptin (nan yon dòz 5 mg) nan pasyan ki gen divès degre nan ensifizans ren kwonik konpare ak. sijè ki an sante fèt yon etid ouvri ak yon rejim dòz miltip. Etid la te gen ladan pasyan ki gen echèk ren, ki te divize depann sou clearance kreyatin la nan poumon an (50-2.

Dòz chanjman depann sou sèks la nan pasyan yo pa obligatwa. Sèks pa t 'gen yon efè klinikman enpòtan sou famakokinetik yo nan linagliptin (dapre rezilta yo nan yon analiz popilasyon farmakokinetik ki te fèt sou baz done ki sòti nan etid nan faz mwen ak faz II).

Ajisteman dòz ki depann de laj pasyan yo pa obligatwa, depi laj pa t gen yon efè klinik siyifikatif sou famakokinetik linagliptin. Nan pasyan granmoun aje (65-80 ane, pasyan ki pi ansyen. Te 78 ane fin vye granmoun) ak nan pasyan nan yon laj ki pi piti, konsantrasyon yo Plasma nan linagliptin te konparab.

Etid farmakokinetik nan lignagliptin nan timoun yo pa te fèt.

Endikasyon pou itilize

TRAGENT endike pou pasyan granmoun ki gen dyabèt tip 2 melitus yo nan lòd yo amelyore kontwòl glisemi: kòm monoterapi

- pou pasyan ki gen kontwòl mank glikim sèlman nan rejim oswa fè egzèsis, osi byen pou moun ki pa ka pran metformin akòz entolerans, oswa si metformin se kontr an koneksyon avèk fonksyon ren ren.

- metformin, si rejim ak egzèsis nan konbinezon ak metformin pa bay bon jan kontwòl glisemi,

- dérivés de sulfonylurea ak metformin, si rejim alimantè ak aktivite fizik nan konbinezon ak terapi konbinezon sa yo pa bay bon jan kontwòl glisemi,

- ensilin nan konbinezon ak metformin oswa san li, si rejim alimantè a ak aktivite fizik nan konbinezon ak terapi sa yo pa bay bon jan kontwòl glisemi.

Gwosès ak pwoblèm lèt

Li pa te etidye itilize linagliptin nan fanm ansent.

Etid sou zannimo pa montre okenn siy repwodiksyon toksisite. Kòm yon prekosyon, TRIGENT ta dwe evite pandan gwosès la.

Done yo jwenn nan syans farmakodinamik nan bèt endike pénétration nan linagliptin oswa metabolites li yo nan lèt tete. Risk pou yo ekspoze a tibebe ki fenk fèt yo oswa timoun yo pandan y ap bay tete pa eskli.

Desizyon pou sispann bay tete oswa pran TRAG ta dwe baze sou benefis bay tete pou tibebe a ak terapi pou manman an.

Etid sou efè TRAGENT sou fètilite imen pa te fèt. Etid sou bèt yo pa montre okenn efè negatif sou fètilite.

Dòz ak administrasyon an

Dòz la rekòmande se 5 mg epi li pran 1 fwa chak jou.

Avèk parasaj itilizasyon ak metformin, dòz la nan metformin ta dwe rete menm jan an.

Lè w ap pran linagliptin nan konbinezon ak sulfonylurea dérivés oswa ensilin, pi ba dòz sulfonilurea oswa dérivés ensilin ta dwe konsidere kòm diminye risk pou yo ipoglisemi.

Pwoblèm fonksyon ren

Pasyan ki gen ajisteman dòz pwoblèm ren yo pa obligatwa.

Fonksyon fwa febli

Etid farmakokinetik endike ke ajisteman dòz pa obligatwa pou pasyan ki gen fonksyon nan pwoblèm ki genyen nan fwa, sepandan, pa gen okenn eksperyans avèk itilizasyon klinik dwòg la nan pasyan sa yo.

Ajisteman dòz la depann de laj pa obligatwa.

Sepandan, eksperyans nan klinik ak pasyan ki gen plis pase 80 ane limite, gwoup sa a nan pasyan yo ta dwe pran avèk prekosyon.

Timoun ak adolesan

Sekirite ak efikasite linagliptin pou timoun ak adolesan pa te etabli.

Si se yon dòz nan dwòg la rate, li ta dwe pran le pli vit ke pasyan an sonje sa a. Pa pran yon dòz doub nan yon sèl jou.

Efè segondè

Sekirite TRAGENT te evalye nan yon total 6602 pasyan ki gen dyabèt melitus tip 2, ki gen ladan 5955 pasyan ki pran dòz sib la nan 5 mg.

Placebo-kontwole syans enkli syans nan ki linagliptin te itilize jan sa a:

nan fòm nan monoterapi (kout tèm itilize, ki dire jiska 4 semèn)

kòm monoterapi (dire> 12 semèn) adisyon a metformin

adisyon a konbinezon an nan metformin ak sulfonylureas

sipleman ak ensilin nan konbinezon avèk oswa san metformin.

Se frekans nan efè segondè endike kòm: trè souvan (> 1/10), souvan (soti nan> 1/100 a 1/1000 a 1/10000 a

Surdozaj

Pandan esè klinik kontwole nan matyè an sante, dòz sèl nan linagliptin, rive 600 mg (120 fwa dòz la rekòmande), yo te byen tolere. Yon moun pa gen okenn eksperyans avèk dòz ki depase 600 mg.

Nan ka ta gen yon surdozaj, li ta bon pou itilize mezi abityèl yo nan yon nati ki bay sipò, pou egzanp, retire yon dwòg ki pa absòbe nan aparèy la gastwoentestinal, siveyans nan klinik ak tretman selon endikasyon klinik.

Entèaksyon ak lòt dwòg

Evalyasyon entèraksyon dwòg in vitro

Linagliptin se yon inhibiteur fèb konpetitif nan izo CYP3A4, ak yon inhibiteur fèb oswa modere nan mekanis nan aksyon sa a isoenzyme. Linagliptin pa anpeche lòt isoenzim CYP ak se pa yon endikatè yo.

Linagliptin se yon substra pou P-glikoprotein (P-gp) ak inibit nan yon ti limit P-glicoprotein-medyatè transpò digoxin. Bay done sa yo ak rezilta yo nan entèraksyon dwòg nan vivo, kapasite nan linagliptin yo kominike avèk substrats lòt pou P-gp yo konsidere fasil.

Nan vivo evalyasyon entèraksyon dwòg

Efè lòt dwòg sou linagliptin

Done sa yo klinik ki endike yon chans piti nan entèraksyon klinikman enpòtan ak itilizasyon an similtane nan dwòg.

Metformin: itilizasyon an konbine nan metformin repete nan yon dòz 850 mg 3 fwa nan yon jounen ak linagliptin nan yon dòz 10 mg 1 fwa chak jou pa t 'mennen nan chanjman klinikman enpòtan nan farmakokinetik yo nan linagliptin nan volontè ki an sante.

Derivasyon Sulfonilrasi: farmakokinetik yo nan eta a ekilib nan 5 mg linagliptin pa te afekte pa itilize nan konbine nan yon sèl dòz 1.75 mg nan glibenclamide (glyburide).

Ritonavir: itilizasyon konbine linagliptin (yon sèl dòz 5 mg oralman) ak ritonavir (plizyè dòz 200 mg oralman), yon inibitè aktif nan P-glikoprotein ak isoenzyme CYP3A4 la, ogmante valè AUC ak C_tah linagliptin apeprè 2 fwa ak 3 fwa, respektivman. Konsantrasyon an gratis, ki se nòmalman mwens pase 1% nan dòz la ki ka geri nan linagliptin, ogmante 4-5 fwa apre ko-administrasyon ak ritonavir. Modeling nan plasma konsantrasyon nan linagliptin nan eta a ekilib nan famakokinetics ak ak san ritonavir administrasyon similtane te montre ke yon ogmantasyon nan ekspoze pa ta dwe akonpaye pa yon ogmantasyon nan akimilasyon lignagliptin. Chanjman sa yo nan famakokinetik yo nan lignagliptin yo pa klinikman enpòtan. Se poutèt sa, entèraksyon klinikman enpòtan ak lòt P-glikoprotein / SURZA4 inhibiteurs yo pa atann.

Rifampicin: repete itilize konbine nan 5 mg linagliptin ak rifampikin, endikatè aktif nan P-gp ak isoenzyme CYP3A4 a, mennen nan yon diminisyon nan valè yo nan AUC ak C_tah lignagliptin, respektivman, pa 39.6% ak 43.8%, ak nan yon diminisyon nan anpèchman nan aktivite an bazal nan dipeptidil peptidase-4 pa sou 30%. Se konsa, efikasite nan klinik nan linagliptin, yo itilize nan konbinezon ak P-gp inductors aktif, pa kapab reyalize, espesyalman ak itilizasyon pwolonje nan konbinezon an. Nou pa etidye itilizasyon konkouran an ak lòt endikatè aktif P-gp ak CYP3A4, tankou carbamazepine, phenobarbital ak fenitoin.

Efè linagliptin sou lòt dwòg

Nan etid klinik yo, jan yo montre anba a, pa te gen okenn efè klinikman enpòtan sou famakokinetics yo nan metformin, glyburide, simvastatin, warfarin, digoxin ak kontraseptif oral, ki se pwouve nan vivo, epi li baze sou kapasite a ki ba nan linagliptin antre nan entèraksyon dwòg ak substrats pou CYP3A4 , CYP2C9, CYP2C8, P-dr ak molekil transpòte katon òganik.

Metformin: konbine repete itilize nan linagliptin nan yon dòz 10 mg yon fwa nan yon jounen ak 850 mg nan metformin, yon substra nan kat jeyografik òganik, pa t 'mennen nan famasetik klinikman enpòtan nan metformin nan volontè ki an sante. Se konsa, linagliptin se pa yon inibitè nan Uransportag • medyatè pa cation òganik.

Derivasyon sulfonilrya: itilizasyon konbine 5 mg linagliptin ak yon sèl dòz 1.75 mg glibenclamid (gliburid) te lakòz yon diminisyon klinik ensiyifyan nan AUC ak C_tah glibenclamide pa 14%. Depi glibenclamide se sitou metabolize pa CYP2C9, done sa yo tou konfime ke linagliptin se pa yon inibitè nan CYP2C9. Pa gen okenn entèraksyon klinikman siyifikatif espere ak lòt sulfonylurea dérivés (eg, glipizide, tolbutamide ak glimepiride), ki, tankou glibenclamide, yo sitou metabolize ak CYP2C9.

Digoxin: konbine repete itilizasyon 5 mg linagliptin ak 0.25 mg digoksin pa te afekte famakokinetik digoksin lan nan volontè ki an sante. Se konsa, nan vivo linagliptin se pa yon inibitè nan P-glicoprotein-medyatè transpò.

Vafarin: linagliptin, aplike repete nan yon dòz 5 mg chak jou, pa t 'chanje famakokinik yo nan S (-) oswa R (+) warfarin, ki se yon substra pou CYP2C9 epi li se administre yon fwa.

Simvastatin: linagliptin lè volontè ki ansante pran nan dòz miltip te gen efè minim sou farmakokinetik nan simvastatin, yon substrate sansib pou CYP3A4. Apre li pran linagliptin nan yon dòz 10 mg (pi wo a dòz la ki ka geri) ansanm ak simvastatin nan yon dòz 40 mg pou 6 jou, AUC a simvastatin nan plasma san ogmante pa 34%, ak C._tah nan san plasma - pa 10%.

Kontraseptif oral: itilizasyon konbine nan linagliptin nan yon dòz 5 mg ak levonorgestrel oswa etinyl estradiol pa t 'chanje famakokinik sa yo dwòg.

Prekosyon sekirite yo

TRAGENT pa ta dwe itilize nan pasyan ki gen dyabèt tip 1 melitu oswa pou tretman ketoacidoz dyabetik.

Ensidans nan ipoglisemi nan ka a nan itilize nan linagliptin kòm monoterapi te konparab ak plasebo.

Nan etid klinik yo, li te rapòte ke ensidans nan ipoglisemi nan ka a nan itilize nan linagliptin nan konbinezon ak dwòg ki pa kwè ki ka fè ipoglisemi (metformin, tiazolidinedione dérivés) te menm jan ak efè a korespondan plasebo.

Lè w ap pran linagliptin anplis de dérivés sulfonylurea (avèk terapi de baz metformin), kantite ka ipoglisemi te ogmante konpare ak gwoup plasebo.

Dérivés de sulfonylureas ak ensilin ka lakòz ipoglisemi. Linagliptin nan konbinezon ak sulfonylurea dérivés ak / oswa ensilin ta dwe pran avèk prekosyon. Si sa nesesè, yon rediksyon dòz nan sulfonylurea oswa dérivés ensilin se posib.

Pandan itilizasyon post-maketing linagliptin, yo te resevwa rapò espontane sou devlopman pankreatit egi. Pasyan yo ta dwe enfòme sou yon sentòm karakteristik nan pankreatit egi: grav ki pèsistan doulè nan vant. Yo te obsève yon retou annaryè sou pankreatit apre yo fin sispann linagliptin. Si yo sispèk pankreatit, TRAG ta dwe elimine.

Release fòm ak konpozisyon

Trazanit la disponib nan fòm tablèt ki kouvri ak fim: konvnèksi, wonn, avèk bor sifle, koulè wouj limyè, ak yon grave D5 sou yon bò ak senbòl konpayi manifakti a sou lòt (7 pcs. Nan anpoul katon 2, 4 oswa 8 ti anpoul, 10 pcs. Nan ti anpoul, nan yon pake katon 3 anpoul).

Konpozisyon pou chak 1 grenn:

• sibstans aktif: linagliptin - 5 mg,
• konpozan oksilyè: lanmidon pregelatinized, kopovidon, lanmidon mayi, stearat mayezyòm, mannitol,
• fim djenn: Opadray woz 02F34337 (Titàn gaz, macrogol 6000, talk, hypromellose, lank oksid fè wouj).

Dòz ak administrasyon an

Tablèt Trazent yo pran oralman. Lè w ap pran medikaman an pa depann de tan nan manje ak ka fèt nan nenpòt ki lè nan jounen an.

Dòz la rekòmande se 1 grenn (5 mg) yon fwa nan yon jounen.

Si se dòz nan pwochen rate, pasyan an ta dwe pran dwòg la le pli vit ke li sonje grenn la rate. Double dòz la epi pran 2 tablèt nan yon sèl jou pa ta dwe.

Nan ka gen pwoblèm nan fwa ak / oswa fonksyon ren, ak nan pasyan granmoun aje, ajisteman dòz pa obligatwa.

Efè segondè yo

Efè segondè posib komen ak monoterapi ak terapi Trazent ak konbinezon ak lòt ajan ipoglisemi:

• sistèm dijestif: pankreatit,
• sistèm respiratwa: tous,
• sistèm iminitè: reyaksyon ipersansibilite,
• enfeksyon maladi: nasopharyngitis.

Dwòg sa yo kòm yon pati nan terapi konplèks ka lakòz tankou lòt efè segondè:

• pioglitazon, metformin ak pioglitazon: iperlipidemi ak pran pwa,
• dérivat sulfonylurea: ipèrtrigliseridemi,
• ensilin: konstipasyon,
• dérivés sulfonylurea ak metformin: ipoglisemi.

Nan peryòd obsèvasyon apre maketing yo, yo te note efè segondè ki soti nan sistèm ak ògàn sa yo:

• sistèm dijestif: ilsè nan manbràn mikez lan nan kavite oral la,
• sistèm iminitè: urtikèr, èdèm Quincke a,
• po: gratèl.

Enstriksyon espesyal

Lè w ap itilize Trazhenta nan dwòg ansanm ak sulfonilurea dérivés, prekosyon yo dwe egzèse, depi lèt la ka lakòz ipoglisemi. Si sa nesesè, li posib diminye dòz la nan sulfonylurea dérivés.

Trazhenta pa ogmante risk pou yo devlope maladi nan sistèm nan kadyovaskilè.

Si yo sispèk pankreatit egi, dwòg la ta dwe elimine.

Etid espesyal sou efè linagliptin sou kapasite nan kondwi machin ak travay ak mekanis ki kapab danjere pa te fèt. Malgre sa, akòz risk pou ogmante nan tèt vire, pandan tretman an ak dwòg la, prekosyon yo ta dwe egzèse lè angaje nan aktivite ki mande pou yon konsantrasyon ogmante nan atansyon ak vitès la nan reyaksyon sikomotè.

Entèaksyon dwòg

Avèk itilizasyon an similtane nan Trazent dwòg la ak metformin, glibenclamide, simvastatin, pioglitazone, vafaren, digoksin, rifampikin, ritonavir ak kontraseptif oral, farmakokinetik yo nan lignagliptin ak dwòg ki nan lis pa t 'chanje oswa pa t' chanje anpil.

Metòd aplikasyon Trazenti ak dòz

Trazhenta pran oralman nan dòz rekòmande 5 mg (1 grenn) yon fwa pa jou.

Zouti sa a pran nan nenpòt ki lè nan jounen an, kèlkeswa repa a, de preferans chak jou nan menm tan an. Si youn nan tablèt yo rate, ou ka pran li a nenpòt ki lè osito ke pasyan an sonje sa a, men li pa rekòmande yo pran yon dòz doub nan yon sèl jou.

Lòt Enfòmasyon

Dwòg ki gen dérivés nan sulfonylureas, nan pifò ka yo, kontribye nan devlopman nan ipoglisemi. Se poutèt sa, nan kèk ka, li posib diminye dòz yo pandan y ap preskri ak Trazhenta.

Pou pasyan ki gen ensifizans renal grav, yo rekòmande medikaman sa a pran ansanm ak lòt dwòg ipoglisemi.

Selon revi, Trazhenta ak analogue siyifikativman redwi konsantrasyon an nan emoglobin glikozilate ak glikoz lè w ap pran jèn tablèt.

Akòz posib toudisman, yo avèti prekosyon lè wap kondwi machin ak machin lou pandan terapi dwòg la.

Enstriksyon yo pou Trazent endike ke tablèt yo ta dwe estoke nan yon nwa, sèk, fre ak soti nan rive nan timoun yo.