Enstriksyon pou itilize "Invokany", konpozisyon, analogue nan pri a dwòg, ak revizyon

Kalite 2 dyabèt nan granmoun nan konbinezon ak rejim alimantè ak fè egzèsis amelyore kontwòl glisemi nan bon jan kalite:

• Monoterapi
• Kòm yon pati nan terapi konbinezon ak lòt dwòg ipoglisemi, ki gen ladan ensilin.

Invokana rekòmande pou itilize oral yon fwa pa jou anvan manje maten.

Pou dyabetik pou granmoun 2 dyabèt, dòz la rekòmande nan Invokana yo pral 100 mg oswa 300 mg yon fwa chak jou.

Si yo itilize canagliflozin kòm yon adjwen nan lòt dwòg (nan adisyon a ensilin oswa dwòg ki amelyore pwodiksyon li yo), Lè sa a, dòz pi ba yo posib diminye chans pou ipoglisemi.

Nan kèk ka, gen pouvwa pou yon gwo pwobabilite pou devlope negatif reyaksyon negatif nan dwòg Invocana la. Yo kapab asosye avèk yon diminisyon nan volim entravascular. Sa a pouvwa ap postèrna vètij, atè oswa ortostatik ipotansyon.

Nou ap pale de pasyan sa yo ki:

1. te resevwa diiretik Anplis de sa,
2. gen pwoblèm ak fonksyone nan ren modere,
3. yo gen laj fin vye granmoun (plis pase 75 an).

Nan sans de sa a, kategori sa yo nan pasyan yo ta dwe konsome canagliflozin nan yon dòz 100 mg yon fwa anvan manje maten yo.

Moun sa yo ki pasyan ki pral fè eksperyans siy ipovolemi ap trete pran an kont ajisteman nan kondisyon sa a anvan yo kòmanse terapi canagliflozin.

Pasyan ki resevwa 100 ml dwòg Invokan epi tolere li byen, epi yo bezwen plis kontwòl sik nan san, yo pral transfere nan yon dòz ki rive jiska 300 mg nan canagliflozin.

Surdozaj

Sentòm pa gen okenn ka li te ye nan surdozaj nan canagliflozin. Dòz sèl nan canagliflozin, rive 1600 mg nan moun ki ansante ak 300 mg de fwa chak jou pou 12 semèn nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, yo te jeneralman byen tolere.

Tretman Nan ka yon surdozaj nan dwòg la, li nesesè pote soti nan mezi abityèl yo sipò, pou egzanp, yo retire sibstans ki pa Peye-absòbe soti nan aparèy la gastwoentestinal, fè klinik obsèvasyon ak pote soti nan tretman antretyen pran an kont kondisyon klinik pasyan an. Canagliflozin te pratikman pa elimine pandan 4 èdtan dyaliz. Canagliflozin pa sipoze elimine pa dyaliz peritoneal.

Kontr:

Invokana nan dwòg pa kapab itilize nan kondisyon sa yo:

• ipèrsansibilite a canagliflozin oswa yon lòt sibstans ki te itilize kòm yon oksilyè,
• dyabèt tip 1.
• ketoacidosis dyabetik,
• echèk ren ren grav
• echèk grav fwa,
• gwosès ak lèt,
• timoun ki poko gen 18 an.

Pandan gwosès ak bay tete, etid sou reyaksyon kò a nan Invocana nan dwòg pa te fèt. Nan eksperyans bèt, li pa te jwenn ke canagliflozin gen yon endirèk oswa dirèk efè toksik sou sistèm repwodiksyon an.

Sepandan, de tout fason, itilize nan dwòg la pa fanm pandan peryòd sa a nan lavi yo trè pa rekòmande, paske engredyan prensipal la aktif se kapab rantre nan lèt tete ak pri a nan tretman sa yo ka enjustifye.

Entèaksyon ak lòt medikaman ak alkòl:

Canagliflozin pa pwovoke ekspresyon izo CYP450 sistèm lan (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 ak 1A2) nan yon kilti nan epatozit imen. Li te tou pa anpeche isoansim nan sitokrom P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 oswa 2E1) ak chetif inibit CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, dapre etid laboratwa lè l sèvi avèk mikrosomaz fwa imen. Nan etid vitro yo te montre ke canagliflozin se yon substra nan dwòg metabolize anzim UGT1A9 ak UGT2B4 ak transpòtè dwòg nan P-glikoprotein (P-gp) ak MRP2. Canagliflozin se yon inibitè ki fèb nan P-gp.

Canagliflozin pase minim metabolis oksidatif. Se konsa, efè a klinikman siyifikatif nan lòt dwòg sou famakokinetik a nan canagliflozin nan sistèm sitochrome P450 a se fasil.

Konpozisyon ak pwopriyete:

Nan 1 grenn Invocan, fim-kouvwi 100 mg, gen ladan:

Sibstans aktif: 102.0 mg canagliflozin emiidrat, ki se ekivalan a 100.0 mg nan canagliflozin. Excipients (core): cellulose microcrystalline 39.26 mg, anidrid lactose 39.26 mg, croscarmellose sodium 12.00 mg, hyprolose 6.00 mg, magnésium stearate 1.48 mg. Excipients (koki): Opadry II lank 85F92209 jòn (an pati ki konpoze de alkòl polyvinyl, ki pasyèlman idrolize, 40.00%, gaz Titàn 24.25%, macrogol 3350 20.20%, talk 14.80%, fè oksid jòn (%). E172) 0.75%) - 8.00 mg.

Nan 1 grenn Invocan, fim-kouvwi 300 mg, gen ladan:

306,0 mg canagliflozin emiidrat, ki ekivalan a 300.0 mg canagliflozin. Excipients (core): cellulose microcristalline 117.78 mg, anidrid lactose 117.78 mg, croscarmellose sodium 36.00 mg, hyprolose 18.00 mg, magnésium stearate 4.44 mg. Excipients (koki): Opadray II 85F18422 blan koloran (alkòl polivinik, ki pasyèlman idrolize, 40.00% gaz Titàn 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talk 14.80%) - 18.00 mg .

Tablèt ki kouvri ak film.

Dwòg Invokana ki nesesè pou tretman dyabèt tip 2 nan granmoun. Terapi enplike nan yon konbinezon ak rejim alimantè strik, osi byen ke fè egzèsis regilye.

Yo pral amelyore glikemi a siyifikativman gras a monoterapi, osi byen ke avèk tretman konbine avèk lòt ajan ipoglisemi.

Lage fòm

Se medikaman an distribye nan fòm lan nan tablèt kouvwi ak yon kouch fim jòn oswa blan. Grenn kapsil ki gen fòm varye selon dòz la.

Si pwodwi a gen 100 mg nan sibstans la aktif, grenn nan se jòn. Sou yon bò gen inscription "CFZ la", sou lòt la dòz la preskri. Si medikaman an gen 300 mg canagliflozin, kapsil yo koulè blan. Gravure fèt selon prensip yo menm.

Famakodinamik ak famasi

Sibstans aktif la se yon inibitè nan transpòte glikoz Na depandan an. Akòz pwopriyete sa a, se reabsorpsyon nan sik rafine redwi ak papòt ren an pou sik redwi. Kòm yon rezilta, eskresyon nan idrat kabòn nan pipi a ogmante. Pandan etid la, lè w ap pran 300 mg nan dwòg la anvan manje nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, te gen yon ralentissement nan absòpsyon nan trip yo nan sik ak yon diminisyon nan glikoz akòz ren ak mekanism ekstrakalis.

Enpòtan! Efikasite nan dwòg la pa depann sou konsomasyon manje.

Se dwòg la karakterize pa absòpsyon aktif. 60 minit apre administrasyon an, konsantrasyon maksimòm nan eleman aktif la obsève. Tan an li pran yo retire mwatye sibstans lan pran apeprè 10.5 èdtan si ou pran 100 mg nan Invokana ak 13 èdtan si ou pran 300 mg. Byodisponibilite medikaman an se 65%. Aktif obligatwa ak pwoteyin tou se obsève - 99%.

Endikasyon ak kontr

Yon endikasyon dirèk pou itilize nan dwòg la se ensilin-depandan dyabèt melitu. Sèvi ak se posib nan fòm lan nan monoterapi nan konbinezon ak fè egzèsis ak yon rejim alimantè espesyal. Epitou, medikaman an preskri nan terapi konbinezon ak lòt dwòg antidyabetik.

Kontr yo itilize gen ladan entolerans nan eleman yo nan dwòg la. Li se tou pa rekòmande yo sèvi ak dwòg la pou ren ak echèk nan fwa, maladi kwonik grav kwonik. Timoun ak adolesan, dyabèt melitus tip 1, gwosès ak pwoblèm lèt, se rezon ki fè tou pou refize medikaman sa a.

Efè segondè yo

Efè endezirab rive relativman rarman - 2% nan ka yo. Ka efè segondè ki pi komen dwe rele polyuria - yon ogmantasyon nan volim nan pipi elimine. Epitou, pasyan an ka pote plent nan kè plen, swaf grav, konstipasyon.

Mwens komen yo se maladi enflamatwa nan sistèm nan jenito. Anjeneral obsève balanit, vulvovaginitis, balanopostit, sistit. Grate sou po a, ipotansyon, raman rive.

Dòz ak surdozaj

Se tretman rekòmande yo kòmanse avèk yon dòz 100 mg chak jou. Si pasyan an sibi terapi san efè segondè, men kontwòl konplè konsantrasyon sik nan san pa reyalize, ka dòz la ap ogmante a 300 miligram pou chak jou. Si yo itilize Invokana kòm yon eleman nan tretman konbine, ajisteman dòz nan parmit dwòg se nesesè.

Dòz se ra anpil. Pasyan ki gen dyabèt tip 2 tolere 600 mg chak jou. Si deteryorasyon nan kondisyon pasyan an pandan w ap pran medikaman an toujou rive, Lè sa a, gen yon bezwen pou lavaj gastric ak itilize nan sorbe.

Entèaksyon

Lè konbine avèk diuretins, yon ogmantasyon nan efè yo obsève. Sa a se manifeste pa yon ogmantasyon nan diuresi, ki ka pwovoke dezidratasyon an. Epitou, itilize nan dwòg ak lòt ajan ipoglisemi ogmante risk pou yo devlope yon diminisyon twòp nan sik nan san.

Atansyon! Pou anpeche ipoglisemi, yo siveye konstan glikoz ak ajisteman dòz la.

Invokana reyaji avèk pwovizwa anzim (barbiturrat, rifampicin, fenytin, karbamazepin, Ritonavir). Sa a se manifeste pa yon diminisyon nan efè ipoglisemi.

Chanjman nan farmakokinik yo pa obsève lè konbine avèk kontraseptif oral, Metformin. Se poutèt sa, fon sa yo ka konbine.

Gen yon sèl analoji dwòg devlope nan engredyan aktif la - Vokanamet. Ranplasan pou aksyon famasi yo konsidere kòm nan deskripsyon an konparatif.

Non dwòg la	Aktif eleman	Maksimòm efè ki ka geri ou (èdtan)	Manifakti
Vokanamet	Canagliflozin, metformin	24	Janssen Ortho LLS / Janssen-Silag S.p.A. pou "Johnson & Johnson, LLC", USA / Itali / Larisi
Victoza	liraglutide	24	Novo Nordisk, A / T, Denmark
Jardins	empagliflozin	24	Beringer Ingelheim Pharma GmbH & co KG, Almay

Medikaman sa yo pa mwens efikas. Men, se seleksyon endepandan nan yon medikaman kategorikman pa rekòmande.

Opinyon pasyan yo ki te itilize medikaman an.

Dwòg "Invokana la" te avize m 'pa yon andokrinolojis. Pri a wo, men efè a se aparan. Sik nan san an nan limit anwo nan nòmal epi yo pa ogmante, ki se trè bon!

Konstantin, 47 an

Kèk ane de sa, mwen te dyagnostike ak dyabèt tip 2. Li te trete pa Metformin, men li pa t 'ede. Lè sa a, doktè a preskri Invocana la. Gen nivo sik la estabilize epi mwen santi mwen pi bon.

Mwen gen dyabèt pou yon tan long. Mwen te eseye anpil dwòg, kèk pa t 'ede nan tout. Dènyèman, doktè a rekòmande dwòg "Invokana la". Nan premye pri a pè m ', men deside achte l'. Rezilta a pa t 'long nan ap vini an. Sik pratikman pa ogmante, li santi bon.

Valeria, 63 zan

Pri a nan dwòg la nan rubles nan kèk vil nan Federasyon Larisi la:

Vil	Invokana 100 mg N30	Invokana 300 mg N30
Moskou	2653	4444
Chelyabinsk	2537,90	4226,10
Saint Petersburg	3010	4699
Ulyanovsk	2511,70	4211,10
Tomsk	2477	4185
Saratov	2531	4278

Pri medikaman an wo anpil. Sa a pou anpil pasyan vin rezon ki fè yo refize tretman ak dwòg la.

Konklizyon

Malgre lefèt ke Invokana se yon dwòg chè, li se yon siksè nan mitan dyabetik. Efikasite ak yon ti kantite efè segondè yo se avantaj siyifikatif nan dwòg la.

Dyabèt bezwen tretman ki kòrèk la. Konplèks la nan terapi dwòg, nitrisyon ak fè egzèsis fè egzèsis yon bon efè ipoglisemi. Regilye medikaman ak konfòmite ak tout preskripsyon nan andokrinolojis la se kle nan siksè pou nenpòt ki pasyan yo. Ou ka jwenn plis enfòmasyon nan videyo sa a:

Fòm dòz:

Nan yon 300 mg konprime fim ki gen ladan:
306,0 mg canagliflozin emiidrat, ki ekivalan a 300.0 mg canagliflozin.
Excipients (core): cellulose microcristalline 117.78 mg, lactose anhydre 117.78 mg, croscarmellose sodium 36.00 mg, hyprolose 18.00 mg, stearate magnésium 4.44 mg.
Excipients (shell): Opadray II 85F18422 blan lank (alkòl polivinik, ki pasyèlman idrolize, 40.00% gaz Titàn 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talk 14.80%) - 18.00 mg.

Deskripsyon:
Dòz 100 mg: grenn kapsil ki gen fòm *, kouvwi ak yon kouch fim jòn, grave sou yon bò ak CFZ ak sou lòt la ak 100.
* Sou yon koup transvèsal, nwayo a grenn se blan oswa prèske blan.
Dòz 300 mg: grenn kapsil ki gen fòm kouvwi ak yon manbràn fim nan blan oswa prèske blan koulè, grave sou yon bò ak CFZ ak sou lòt la 300.

Pwopriyete farmakolojik:

Efè farmakodinamik
Nan esè klinik yo, apre yon sèl ak plizyè administrasyon oral nan canagliflozin pa pasyan ki gen dyabèt tip 2, papòt ren an pou glikoz te dòz-depandan redwi, ak eskresyon glikoz nan ren yo ogmante. Valè inisyal la nan papòt la ren pou glikoz te sou 13 mmol / L, diminye nan maksimòm nan 24 èdtan papòt la ren ren mwayèn nan glikoz te obsève ak itilize nan canagliflozin nan yon dòz 300 mg yon fwa nan yon jounen ak alan soti nan 4 a 5 mmol / L, ki endike yon risk ki ba nan ensidan. ipoglisemi pandan tretman an. Nan etid faz I nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ki te resevwa canagliflozin nan yon dòz 100 mg oswa 300 mg, yon diminisyon nan papòt ren an pou glikoz te mennen nan yon ogmantasyon nan eskresyon nan glikoz nan ren yo pa 77-119 g / jou, eskresyon nan obsève nan glikoz nan ren yo koresponn ak yon pèt soti nan 308 476 kcal / jou. Yon diminisyon nan papòt ren an pou glikoz ak yon ogmantasyon nan ekskresyon nan glikoz pa ren yo pèsiste pandan peryòd tretman 26-semèn nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 melitu. Te gen yon ogmantasyon modere nan volim chak jou pipi (aspirasyon)
Biodisponibilite mwayèn absoli nan canagliflozin se apeprè 65%. Manje manje ki gen anpil grès pa afekte famakokinetik canagliflosin lan, konsa canagliflosin ka pran avèk oswa san manje. Sepandan, pran an kont kapasite nan canagliflozin diminye ogmantasyon nan postprandyal glisemi akòz yon ralentissement nan absòpsyon nan glikoz nan trip la, li rekòmande yo pran canagliflozin anvan premye manje a.

Distribisyon
Volim an mwayèn nan distribisyon canagliflozin nan ekilib apre yon sèl perfusion nan venn nan moun ki an sante te 83.5 L, ki endike yon distribisyon vaste nan tisi yo. Canagliflosin lajman asosye ak pwoteyin plasma (99%), sitou ak albumin. Kominikasyon ak pwoteyin yo pa depann de konsantrasyon nan canagliflozin nan plasma. Kominikasyon avèk pwoteyin plasma a pa chanje anpil nan pasyan ki gen ensifizans ren oswa epatik.

Metabolism
O-glucuronidation se chemen prensipal la pou metaglamis canagliflozin. Glukuronidasyon fèt sitou avèk patisipasyon UGT1A9 ak UGT2B4 ki rive jiska de metabolit inaktif O-glucuronide. Yon ogmantasyon nan AUC nan canagliflozin (pa 26% ak 18%) te obsève nan pasyan transpòtè nan UGT1A9 * 3 ak UGT2B4 * 2 alèl yo, respektivman. Efè sa a pa atann pou gen siyifikasyon klinik. Metabolis CYP3A4-medyatè (oksidatif) nan canagliflozin nan kò imen an minim (apeprè 7%).

Elvaj
Apre yo te pran yon sèl dòz 14C-canagliflozin pa volontè sante oral, 41.5%, 7.0% ak 3.2% nan administre dòz la radyo-aktif te detekte nan poupou a kòm canagliflosin, hydroxylated metabolit ak O-glucuronide metabolite, respektivman.Sikilasyon an entero-epatik nan canagliflozin te neglijab.
Apeprè 33% nan administre dòz la radyo-aktif te jwenn nan pipi a, sitou kòm O-glucuronide metabolites (30.5%). Mwens pase 1% nan dòz la se elimine kòm chanjan canagliflozin pa ren yo. Clearance ren ki sèvi avèk canagliflozin nan dòz 100 mg ak 300 mg alan soti nan 1.30 a 1.55 ml / min.
Kanagliflozin refere a dwòg ki gen clearance ki ba, mwayèn clearance a sistemik se apeprè 192 ml / min nan moun ki an sante apre yo fin administrasyon nan venn.

Gwoup espesyal pou pasyan yo
Pasyan ki gen fonksyon ren ren
Cmax nan canagliflozin ogmante modera pa 13%, 29%, ak 29% nan pasyan ki gen fonksyon ren ren, modere, ak grav, respektivman, men se pa nan pasyan ki sou emodiyaliz. Konpare ak volontè an sante, canagliflozin serik AUC ogmante pa sou 17%, 63% ak 50% nan pasyan ki gen twò grav, modere ak grav echèk ren, respektivman, men li te menm bagay la nan volontè ki an sante ak pasyan ki gen fen-etap ensifizans ren kwonik (CRF). )
Retrè nan canagliflozin atravè dyaliz te minim.

Pasyan ki gen pwoblèm fonksyon fwa
Apre itilize nan canagliflozin nan yon dòz 300 mg, yon fwa konpare ak pasyan ki gen fonksyon fwa nòmal nan pasyan ki gen andikap klas yon fonksyon fwa dapre echèl la Child-Pugh (pwoblèm fonksyon fwa mal), Cmax ak AUC ∞ te ogmante pa 7% ak 10%, respektivman, ak diminye pa 4% ak ​​ogmante pa 11%, respektivman, nan pasyan ki gen pwoblèm klas B fonksyon fwa dapre echèl la Child-Pugh (pwoblèm fonksyon fwa nan severite modere). Diferans sa yo pa konsidere kòm klinikman enpòtan. Ajisteman dòz la nan pasyan ki gen twoub oswa modere echèk nan fwa pa obligatwa. Pa gen okenn eksperyans klinik ak itilizasyon medikaman an nan pasyan ki gen grav andikap epatik (klas C sou echèl Timoun-Pugh), Se poutèt sa, se itilize nan canagliflozin nan gwoup sa a nan pasyan kontr.

Pasyan ki granmoun aje (≥65 zan)
Dapre rezilta yo nan yon analiz popilasyon an popilasyon an, laj pa t 'gen yon efè klinikman siyifikatif sou famakokinetik yo nan canagliflozin.

Timoun (
Etid farmakokinetik canagliflozin nan timoun yo pa te fèt.

Lòt gwoup pasyan yo
Pa gen okenn ajisteman dòz ki baze sou sèks, ras / etnisite oswa endèks mas kò yo mande yo. Karakteristik sa yo pa t 'gen yon efè klinikman enpòtan sou farmakokinetik nan canagliflozin, dapre rezilta yo nan analiz la popilasyon farmakokinetik.

Kontr

• Hypersensitivity nan canagliflozin oswa nenpòt ki èksipyan nan dwòg la,
• dyabèt tip 1.
• ketoacidosis dyabetik,
• ren echèk ak pous glomerul filtraj (GFR) 2,
• ensifizans fwa grav
• entolerans laktoz, deficiency lactase, malabsorsyon glikoz-galaktoz,
• kadyak kwonik III - IV klas fonksyonèl (klasifikasyon NYHA),
• gwosès ak peryòd la nan tete, timoun ki poko gen 18 ane ki gen laj.

Avèk swen
Avèk yon istwa nan mezi siklozido dyabetik

Itilize pandan gwosès ak pandan w ap bay tete

Peryòd bay tete
Se itilize nan canagliflozin kontr pou fanm pandan bay tete. Dapre done farmakodinamik / toksikolojik ki disponib nan etid bèt, canagliflozin pase nan lèt tete. Li pa konnen si canagliflozin pase nan lèt moun.

Dòz ak administrasyon an

Dòz sote
Si yo rate yon dòz, li ta dwe pran pi vit ke posib, men yon dòz doub pa ta dwe pran nan yon sèl jou.

Kategori espesyal nan pasyan yo
Timoun ki poko gen 18 lane
Sekirite ak efikasite nan canagliflozin nan timoun yo pa te etidye.

Pasyan ki granmoun aje yo
Pasyan ki gen laj 75 lane yo ta dwe bay 100 mg yon fwa chak jou kòm yon premye dòz. Fonksyon nan ren ak risk pou yo ipovolemi ta dwe konsidere.

Pwoblèm fonksyon ren
Nan pasyan ki gen twoub grav ren (estime to glomerul filtraj (GFR) soti nan 60 a 90 ml / min / 1.73 m 2), ajisteman dòz pa obligatwa.
Nan pasyan ki gen fonksyon ren ren ak GFR soti nan 45 a 60 ml / min / 1.73 m 2, itilize nan dwòg la nan yon dòz 100 mg yon fwa nan yon jounen rekòmande.
Kanagliflozin pa rekòmande pou pasyan ki gen ren fonksyon ren ak GFR 2, fen etap kwonik ensifizans ren (CRF), oswa nan pasyan sou dyaliz, depi li espere ke canagliflozin pral efikas nan popilasyon sa yo pasyan yo.

Efè segondè

Reyaksyon negatif ki asosye avèk yon diminisyon nan volim entravaskulèr
Frekans nan tout reyaksyon negatif ki asosye avèk yon diminisyon nan volim entravaskulèr (vajè postiral, ortostatik ipotansyon, ipotansyon atè, dezidratasyon ak etoudisman) te 1.2% lè w ap itilize canagliflozin nan yon dòz 100 mg, 1.3% lè w ap itilize canagliflosin nan yon dòz 300 mg ak 1.1% ak plasebo. Frekans la nan reyaksyon negatif ki asosye ak yon diminisyon nan entravascular volim lè w ap itilize dwòg Invokana a ® te konparab ak sa yo lè lè l sèvi avèk dwòg konparezon nan de esè aktivman kontwole.
Nan yon etid sou risk kadyovaskilè, ki enplike pasyan an mwayèn pasyan ki pi gran ak ki gen yon prévalence pi wo nan parallèle maladi, ensidans la nan reyaksyon negatif ki asosye ak yon diminisyon nan entravascular volim te 2.8% lè w ap itilize canagliflozin nan yon dòz 100 mg, 4 , 6% lè w ap itilize canagliflozin nan yon dòz 300 mg ak 1.9% lè w ap itilize plasebo.
Dapre rezilta yo nan yon analiz jeneralize, pasyan k ap resevwa "bouk" diiretik, pasyan ki gen ensifizans ren modere (GFR soti nan 30 a 60 ml / min / 1.73 m 2) ak pasyan ki gen laj> 75 ane te gen yon ensidans pi wo nan sa yo endezirab. reyaksyon. Nan pasyan ki te resevwa "bouk" diiretik, frekans lan te 3.2% lè w ap itilize canagliflozin nan yon dòz 100 mg, 8.8% nan yon dòz 300 mg ak% 4.7 nan gwoup kontwòl la. Nan pasyan ki gen GFR 2 baz, frekans lan te 4.8% lè w ap itilize canagliflozin nan yon dòz 100 mg, 8.1% nan yon dòz 300 mg, ak 2.6% nan gwoup kontwòl la. Nan pasyan 75 ane ki gen laj ak pi gran, frekans lan te 4.9% lè w ap itilize canagliflozin nan yon dòz 100 mg, 8.7% nan yon dòz 300 mg ak 2.6% nan gwoup kontwòl la.
Lè y ap fè yon etid sou risk kadyovaskilè, frekans nan retrè dwòg akòz ensidan an nan reyaksyon negatif ki asosye avèk yon diminisyon nan entravaskulèr volim, ak frekans nan tankou reyaksyon grav grav ak itilize nan canagliflozin pa t 'ogmante.

Hypoglycemia lè yo itilize kòm yon adjwen nan terapi ensilin oswa ajan ki amelyore sekresyon li yo
Ensidans ipoglisemi a te ba (100 mg, 300 mg ak plasebo ®, respektivman; yo te obsève ipoglisemi grav nan 1.8%, 2.7% ak 2.5% nan pasyan k ap resevwa Invocana ® nan yon dòz 100 mg, 300 mg ak plasebo, respektivman Lè w ap itilize canagliflozin kòm yon adjwen nan dérivat sulfonylurea, yo te obsève ipoglisemi 4.1%, 12.5% ​​ak 5.8% nan pasyan ki te resevwa Invocana ® nan yon dòz 100 mg, 300 mg ak plasebo, respektivman.

Enfeksyon chanpiyon nan jenital yo
Kandidoz vulvovaginitis (tankou vulvovaginitis ak vulvovaginal enfeksyon chanpiyon) te obsève nan 10.4%, 11.4% ak ​​3.2% nan fanm ki te resevwa dwòg Invokana a ® nan yon dòz 100 mg, 300 mg ak plasebo. Pifò rapò sou candidias vulvovaginal ki gen rapò ak premye kat mwa yo apre kòmanse tretman canagliflozin. Pami pasyan trete ak canagliflozin, 2.3% te gen plis pase yon epizòd enfeksyon. 0.7% nan tout pasyan sispann pran canagliflozin akòz candidov vulvovaginitis.
Kandidoz balanit oswa balanopostit te obsève nan 4.2%, 3.7% ak 0.6% nan moun ki te resevwa dwòg Invokana a ® nan yon dòz 100 mg, 300 mg ak plasebo. Pami pasyan trete ak canagliflozin, 0.9% te gen plis pase yon epizòd enfeksyon. 0.5% nan tout pasyan sispann pran canagliflozin akòz candida balanitis oswa balanoposthitis. Fimosis te rapòte nan 0.3% nan moun ki pa t 'sikonsi. Nan 0.2% nan ka yo, pasyan ki te resevwa canagliflozin te sikonsi.

Enfeksyon nan aparèy urinè
Enfeksyon nan aparèy urinè yo te obsève nan 5.9%, 4.3% ak 4.0% nan pasyan ki te resevwa dwòg Invokana a ® nan yon dòz 100 mg, 300 mg ak plasebo. Pifò enfeksyon yo te grav oswa modere nan severite; frekans nan reyaksyon grav grav pa t 'ogmante. Pasyan yo reponn a tretman estanda ak kontinye resevwa terapi canagliflozin. Frekans lan nan enfeksyon renouvlab pa t 'ogmante ak itilize nan canagliflozin.

Ka zo kase zo yo
Nan yon etid sou kadyovaskilè rezilta nan 4.327 pasyan ki gen yon dyagnostike maladi kadyovaskilè oswa gwo risk kadyovaskilè, ensidans la nan ka zo kase nan zo te 16.3, 16.4, ak 10.8 pou chak 1,000 pasyan-ane nan 100 mg dòz Invocana ®. ak 300 mg ak plasebo, respektivman. Yon move balans nan ensidan an nan ka zo kase ki te fèt nan 26 premye semèn yo nan terapi.
Nan yon analiz konbine nan lòt etid sou dwòg Invokana ® a, ki enkli sou 5800 pasyan ki gen kalite 2 dyabèt soti nan popilasyon jeneral la, pa te gen okenn diferans ki genyen nan risk pou yo ka zo kase ki gen rapò ak kontwòl.
Apre 104 semèn nan tretman, canagliflozin pa t 'yon move efè sou dansite mineral nan zo yo.

Chanjman nan laboratwa
Ogmante sodyòm konsantrasyon potasyòm
Chanjman an mwayèn nan konsantrasyon nan potasyòm serik nan valè inisyal la te 0.5%, 1.0% ak 0.6% lè w ap itilize dwòg la Invokana ® nan dòz 100 mg, 300 mg ak plasebo, respektivman. Ka ogmante konsantrasyon potasyòm sewòm (> 5.4 mEq / L ak 15% pi wo pase konsantrasyon inisyal la) nan 4.4% nan pasyan k ap resevwa canagliflozin nan yon dòz 100 mg, nan 7.0% nan pasyan k ap resevwa canagliflozin nan yon dòz 300 mg , ak 4.8% nan pasyan k ap resevwa plasebo. An jeneral, ogmantasyon nan konsantrasyon potasyòm te ti kras (® nan dòz 100 mg, 300 mg ak plasebo, respektivman. Chanjman an mwayèn nan konsantrasyon an azòt ure soti nan valè inisyal la te 17.1%, 18.0% ak 2.7% lè w ap itilize dwòg la Invokana ® dòz de 100 mg, 300 mg ak plasebo, respektivman. Chanjman sa yo te anjeneral obsève nan lespas 6 semèn de inisyasyon nan terapi. Imedyatman, konsantrasyon an nan kreyinin piti piti diminye nan valè orijinal li yo, ak konsantrasyon nan azòt ure rete stab.
Pwopòsyon nan pasyan ki gen yon diminisyon pi enpòtan nan GFR (> 30%) konpare ak nivo inisyal la obsève nan nenpòt ki etap nan tretman te 2.0% lè w ap itilize canagliflozin nan yon dòz 100 mg, 4.1% lè w ap itilize dwòg la nan yon dòz 300 mg ak 2. , 1% ak plasebo. Rediksyon sa yo nan GFR yo te souvan pasaj, e nan fen etid la, yo te yon diminisyon menm jan an nan GFR obsève nan mwens pasyan yo: 0.7% lè w ap itilize canagliflozin nan yon dòz 100 mg, 1.4% lè w ap itilize medikaman an nan yon dòz 300 mg ak 0.5% nan aplikasyon plasebo.
Apre kanpe canagliflozin, chanjman sa yo nan paramèt laboratwa sibi dinamik pozitif oswa retounen nan nivo orijinal yo.

Chanjman nan konsantrasyon kolestewòl la
Vle di chanjman nan LDL nan konsantrasyon inisyal la konpare ak plasebo yo te 0.11 mmol / L (4.5%) ak 0.21 mmol / L (8.0%) lè w ap itilize canagliflozin nan dòz 100 mg ak 300 mg, respektivman. Te gen yon ogmantasyon ki pi piti nan konsantrasyon an nan kolestewòl total soti nan valè inisyal la konpare ak plasebo - 2.5% ak 4.3% lè w ap itilize canagliflozin nan dòz 100 mg ak 300 mg, respektivman. Ogmantasyon nan HDL nan konsantrasyon inisyal la konpare ak plasebo te 5.4% ak ​​6.3% lè w ap itilize canagliflozin nan dòz 100 mg ak 300 mg, respektivman. Ogmantasyon nan konsantrasyon nan kolestewòl pa asosye ak HDL soti nan valè inisyal la konpare ak plasebo te 0.05 mmol / L (1.5%) ak 0.13 mmol / L (3.6%) lè w ap itilize canagliflozin nan dòz 100 mg ak 300 mg, respektivman. Rapò a nan LDL / HDL pa t 'chanje ak itilize nan dwòg la Invokana ® konpare ak plasebo. Konsantrasyon nan apolipoprotein B, ki kantite patikil LDL ak konsantrasyon nan kolestewòl ki pa asosye ak HDL ogmante nan yon limit pi piti konpare ak chanjman nan konsantrasyon LDL.

Ogmante konsantrasyon emoglobin
Chanjman mwayèn nan konsantrasyon emoglobin soti nan valè inisyal la te 4.7 g / l (3.5%), 5.1 g / l (3.8%) ak 1.8 g / l (-1.1%) lè yo te aplike canagliflozin nan dòz 100 mg, 300 mg ak plasebo, respektivman. Yo te obsève yon ti kras ogmantasyon konparab nan chanjman pousantaj mwayèn nan kantite globil wouj nan san ak ematokrit nan debaz la. Nan fen tretman, 4.0%, 2.7% ak 0.8% nan pasyan k ap resevwa tretman ak Invocana ® nan dòz 100 mg, 300 mg ak plasebo, respektivman, te gen yon konsantrasyon emoglobin pi wo pase limit la anwo nan nòmal.

Ogmantasyon konsantrasyon fosfat sewòm
Lè w ap itilize dwòg la Invokana ®, yo te yon ogmantasyon dòz-depandan nan konsantrasyon nan fosfat serik. Nan 4 etid klinik, chanjman yo mwayèn nan konsantrasyon nan fosfat serik te 3.6%, 5.1% ak 1.5% lè w ap itilize canagliflozin nan dòz 100 mg, 300 mg ak plasebo, respektivman. Ka ogmante konsomasyon fosfat sewòm nan plis pase 25% valè inisyal la nan 0.6%, 1.6% ak 1.3% nan pasyan ki te resevwa tretman ak Invocana ® nan dòz 100 mg, 300 mg ak plasebo, respektivman.

Diminye serik konsantrasyon asid asid
Avèk itilizasyon canagliflozin nan dòz 100 mg ak 300 mg, yo te obsève yon diminisyon modere nan konsantrasyon mwayèn nan asid asid ki soti nan nivo inisyal la (−10.1% ak −10.6%, respektivman) ak plasebo yo, avèk itilizasyon yon ti ogmantasyon nan konsantrasyon mwayèn nan premye (1.9%). Diminisyon nan konsantrasyon asid asid asid nan gwoup yo canagliflozin te maksimòm oswa fèmen nan maksimòm nan semèn 6 ak pèsiste nan tout terapi. Yon ogmantasyon pasaj nan konsantrasyon asid asid nan pipi a te note. Dapre rezilta yo nan yon analiz konbine nan itilize nan canagliflozin nan dòz 100 mg ak 300 mg, li te montre ke ensidans nan nefolitioz pa te ogmante.

Sekirite kadyo-vaskilè
Pa te gen okenn ogmantasyon nan risk kadyovaskilè ak canagliflozin konpare ak gwoup la plasebo.

Reyaksyon negatif nan gwoup pasyan espesyal
Pasyan ki granmoun aje yo
Pwofil sekirite nan pasyan granmoun aje se jeneralman ki konsistan avèk sa pou pasyan jenn. Pasyan ki gen plis pase 75 ane te gen yon ensidans pi wo nan evènman negatif ki asosye avèk yon diminisyon nan volim entravaskulèr (postural vètij, ortostatik ipotansyon, ipotansyon atè) - 4.9%, 8.7% ak 2.6% lè w ap itilize dwòg la Invokana ® nan dòz. 100 mg, 300 mg ak plasebo, respektivman. Te gen yon diminisyon nan GFR pa 3.6%, 5.2% ak 3.0% lè w ap itilize dwòg Invokana a ® nan dòz 100 mg, 300 mg ak plasebo, respektivman.

Pasyan ki gen GFR de 45 a 60 ml / min / 1.73 m 2
Nan pasyan ki gen yon valè inisyal GFR 45-60 ml / min / 1.73 m 2, frekans nan evènman negatif ki asosye ak yon diminisyon nan entravascular volim te 4.6%, 7.1% ak 3.4% lè w ap itilize dwòg la Invokana ® nan dòz. 100 mg, 300 mg ak plasebo, respektivman. Konsomasyon kreyatinin serik ogmante pa 4.9%, 7.3% ak 0.2% lè w ap itilize dwòg Invokana ® a nan dòz 100 mg, 300 mg ak plasebo, respektivman. Konsomasyon nitwojèn ure sere ogmante pa 13.2%, 13.6% ak 0.7% lè w ap itilize dwòg Invokana ® la nan dòz 100 mg, 300 mg ak plasebo, respektivman. Pwopòsyon nan pasyan ki gen yon gwo diminisyon nan GFR (> 30%) nan nenpòt ki lè nan tretman an te 6.1%, 10.4% ak ​​4.3% lè w ap itilize medikaman Invocana a ® nan dòz 100 mg, 300 mg ak plasebo, respektivman.Nan fen etid la, pwopòsyon sa a te 2.3%, 4.3% ak 3.5% lè w ap itilize dwòg Invokana ® a nan dòz 100 mg, 300 mg ak plasebo, respektivman.
Frekans la nan ogmantasyon nan konsantrasyon sewòm potasyòm (> 5.4 mEq / L ak 15% nan valè inisyal la) te 5.2%, 9.1% ak 5.5% lè w ap itilize dwòg la Invokana ® nan dòz 100 mg, 300 mg ak plasebo, respektivman. . Raman, pi wo ogmantasyon nan seramik konsantrasyon potasyòm yo te obsève nan pasyan ki gen twoub modere ren ki te deja gen yon ogmantasyon nan konsantrasyon nan potasyòm serik ak / oswa yo te trete ak plizyè dwòg diminye eskresyon potasyòm, tankou potasyòm-epari diiretik ak anjyotansin-konvèti anzim anzim. An jeneral, ogmantasyon sa a nan konsantrasyon te pasajè e li pa te mande pou tretman espesifik.
Konsantrasyon nan fosfat serik ogmante pa 3.3%, 4.2% ak 1.1% lè w ap itilize dwòg Invokana a ® nan dòz 100 mg, 300 mg ak plasebo, respektivman. Frekans la nan ogmantasyon nan konsantrasyon nan fosfat sewòm (> 1.65 mmol / L ak 25% pi wo pase valè inisyal la) te 1.4%, 1.3% ak 0.4% lè w ap itilize dwòg Invokana a ® nan dòz 100 mg, 300 mg ak plasebo. , respektivman. An jeneral, ogmantasyon sa a nan konsantrasyon te pasajè e li pa te mande pou tretman espesifik.

Post-enskripsyon done
Tablo 1 montre evènman negatif yo anrejistre pandan obsèvasyon apre enskripsyon an. Evènman negatif yo sistematize parapò ak chak nan sistèm ògàn yo selon frekans ensidan lè l sèvi avèk klasifikasyon sa yo: trè souvan (> 1/10), souvan (> 1/100,> 1/1000,> 1/10000,

Surdozaj

Tretman
Nan ka ta gen yon surdozaj, li nesesè pote soti nan mezi abityèl sipò yo, pou egzanp, yo retire sibstans ki pa Peye-absòbe soti nan aparèy la gastwoentestinal, fè klinik obsèvasyon ak pote soti nan tretman antretyen pran an kont kondisyon nan klinik nan pasyan an. Canagliflozin te pratikman pa elimine pandan 4 èdtan dyaliz. Canagliflozin pa sipoze elimine pa dyaliz peritoneal.

Entèaksyon ak lòt dwòg
Evalyasyon entèraksyon in vitro
Metabolis nan canagliflozin rive sitou pa glucuronidation via UDF-glucuronosyltransferases UGT1A9 ak UGT2B4.
Nan etid yo in vitro canagliflozin pa t anpeche isoenzim nan sitokrom P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9) e li pa te ankouraje isoenzim 1A2, 2C19, 2B6, 3A4 .. Canagliflozin fèb inhibite CYP3A4 in vitrosepandan, nan esè klinik yo pa t 'jwenn entèraksyon klinikman siyifikatif. Canagliflozin pa espere chanje metabolis clearance nan parallèle dwòg itilize metabolize pa sa yo isoenzymes.
Canagliflozin se yon substra nan P-glikoprotein (P-gp) ak chetif inibit P-gp-medyatè transpò digoxin.

Nan vivo evalyasyon entèraksyon
Efè lòt dwòg sou canagliflozin
Cyclosporine, hydrochlorothiazide, kontraseptif oral (levonorgestrel + ethinyl estradiol), metformin, ak probenecid pa t 'gen yon efè klinikman enpòtan sou farmakokinetik nan canagliflozin.
Rifampicin. Itilize an similtane nan rifampikin, yon endikatè ki pa selektif nan yon kantite anzim nan fanmi UGT yo ak transpòtè dwòg, ki gen ladan UGT1A9, UGT2B4, P-gp ak MRP2, redwi ekspoze a nan canagliflozin, sa ki ka mennen nan yon diminisyon nan efikasite li yo. Si li nesesè pou yo preskri yon endikatè anzim fanmi UGT ak transpòtè dwòg (pou egzanp, rifampikin, phenytoin, barbiturates, phenobarbital, ritonavir, carbamazepine, efavirenz, St John's gout detache) ansanm ak canagliflozin, li nesesè pou kontwole konsantrasyon nan glify hemoglobin HbA1c nan yon dòz 100 mg yon fwa nan yon jounen, epi bay posibilite pou ogmante dòz la nan canagliflozin 300 mg yon fwa nan yon jounen, si gen plis kontwòl glisemi ki nesesè. Pou pasyan ki gen GFR soti nan 45 a 60 ml / min / 1.73 m 2, k ap resevwa medikaman Evokana a ® nan yon dòz 100 mg ak dwòg-endikatè nan fanmi UGT anzim, epi ki moun ki bezwen plis kontwòl glisemi, ou ta dwe konsidere randevou a nan lòt ajan ipoglis.

Tablo 2: Efè ko-administrasyon dwòg sou ekspozisyon canagliflozin

Medikaman anjeneral	Konkonm Dòz 1	Dòz canagliflozin 1	Jewometrik rapò vle di (Rapò de endikatè nan randevou tretman parallèle / san li) Pa gen efè = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Max (90% CI)
Nan ka sa yo, ajisteman dòz canagliflozin pa obligatwa:
Cyclosporin	400 mg	300 mg 1 fwa pou chak jou pou 8 jou	1,23 (1,19–1.27)	1,01 (0,91–1,11)
Levonorgestrel + etinil estradiol	levonorgestrel 0.15 mg etinil estradiol 0.03 mg	200 mg 1 fwa pou chak jou pou 6 jou	0,91 (0,88–0,94)	0,92 (0,84–0,99)
Hydrochlorothiazide	25 mg 1 fwa pou chak jou pou 35 jou	300 mg 1 fwa pou chak jou pou 7 jou	1,12 (1,08–1,17)	1,15 (1,06–1,25)
Metformin	2000 mg	300 mg 1 fwa pou chak jou pou 8 jou	1,10 (1,05–1,15)	1,05 (0,96–1,16)
Probenecid	500 mg 2 fwa pou chak jou pou 3 jou	300 mg 1 fwa pou chak jou pou 17 jou	1,21 (1,16–1,25)	1,13 (1,00–1,28)
Rifampicin	600 mg 1 fwa pou chak jou pou 8 jou	300 mg	0,49 (0,44–0,54)	0,72 (0,61–0,84)

1. Inite dòz yo, sof si yo endike otreman.
2. AUCinf pou preparasyon dòz sèl ak AUC₂₄ - pou medikaman preskri nan fòm lan nan dòz miltip.

Efè canagliflozin sou lòt dwòg
Nan esè klinik yo nan volontè an sante, canagliflozin pa t 'gen yon efè ekilib siyifikatif sou farmakokinetik yo nan metformin, kontraseptif oral (levonorgestrel + etinyl estradiol), glibenclamide, simvastatin, parasetamol, hydrochlorothiazide ak warfarin.
Digoxin. Itilize yon konbinezon canagliflozin (300 mg yon fwa pa jou pou 7 jou) ak digoksin (0.5 mg nan 1ye jou ak 0.25 mg pou 6 pwochen jou yo) te lakòz yon ogmantasyon nan AUC ak Cmax nan digoksin pa 20% ak 36% %, respektivman, petèt akòz P-gp-medyatè entèraksyon. Pasyan k ap pran digoksin oswa lòt sibozoz kadyak (eg, digitoksin) ta dwe byen kontwole.

Tablo 3: Efè canagliflozin sou ekspozisyon nan dwòg parallèle

Medikaman anjeneral	Konkonm Dòz 1	Dòz canagliflozin 1	Jewometrik rapò vle di (Rapò de endikatè nan randevou tretman parallèle / san li) Pa gen efè = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Max (90% CI)
Nan ka sa yo, ajisteman dòz medikaman yo pa obligatwa:
Digoxin	0.5 mg 1 fwa nan premye jou a, Lè sa a, 0.25 mg 1 fwa pou chak jou pou 6 jou	300 mg yon fwa chak jou nan 7 jou	digoksin	1,20 (1,12–1,28)	1,36 (1,21–1,53)
Levonorgestrel + etinil estradiol	levonorgestrel 0.15 mg etinil estradiol 0.03 mg	200 mg yon fwa chak jou nan 6 jou	levonorgestrel	1,06 (1,00–1,13)	1,22 (1,11–1,35)
			etinil estradiol	1,07 (0,99–1,15)	1,22 (1,10–1,35)
Glibenclamide	1.25 mg	200 mg yon fwa chak jou nan 6 jou	glibenclamide	1,02 (0,98–1,07)	0,93 (0,85–1,01)
Hydrochlorothiazide	25 mg yon fwa chak jou nan lespas 35 jou	300 mg yon fwa chak jou nan 7 jou	idroklorotiazid	0,99 (0,95–1,04)	0,94 (0,87–1,01)
Metformin	2000 mg	300 mg yon fwa chak jou nan 8 jou	metformin	1,20 (1,08–1,34)	1,06 (0,93–1,20)
Paracetamol	1000 mg	300 mg 2 fwa nan yon jounen nan lespas 25 jou	parasetamol	1,06 3 (0,98–1,14)	1,00 (0,92–1,09)
Simvastatin	40 mg	300 mg yon fwa chak jou nan 7 jou	simvastatin	1,12 (0,94–1,33)	1,09 (0,91–1,31)
Vafarin	30 mg	300 mg yon fwa chak jou nan lespas 12 jou	(R) - warfarin	1,01 (0,96–1,06)	1,03 (0,94–1,13)
			(S) -warfarin	1,06 (1,00–1,12)	1,01 (0,90–1,13)
			INR	1,00 (0,98–1,03)	1,05 (0,99–1,12)

1. Inite dòz yo, sof si yo endike otreman
2. AUC_inf pou preparasyon dòz sèl ak AUC_24h - pou medikaman preskri kòm dòz miltip
3. AUC_0-12h

Efè sou rezilta tès laboratwa a
Analiz nan 1,5-AG
Ogmante eskresyon nan glikoz pa ren yo ki anba enfliyans a canagliflozin ka mennen nan yon fo diminisyon nan konsantrasyon an nan 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG) epi fè pèfòmans li endesi. Se poutèt sa, konsantrasyon nan 1,5-AG pa ta dwe itilize evalye kontwòl glisemi nan pasyan k ap resevwa Invocana ®. Pou plis enfòmasyon, li rekòmande pou w kontakte manifakti tès 1.5-AG.

Analiz glikoz nan pipi
Bay mekanis nan aksyon nan canagliflozin, nan pasyan k ap resevwa dwòg la Invokana ®, rezilta a nan yon tès glikoz nan pipi a pral pozitif.

Enstriksyon espesyal

Dyetoik ketoacidosis (DKA)
Pasyan ki gen yon istwa nan mezi kitosacidoz dyabetik te eskli nan esè klinik yo. Se Atansyon avize yo sèvi ak Invokana nan dwòg ® nan pasyan ki gen yon istwa nan DKA. Nan anpil pasyan, yo te jwenn kondisyon ki ogmante risk pou yo DKA (pou egzanp, enfeksyon, sispansyon nan terapi ensilin).

Kalite 1 dyabèt
Pasyan ki gen dyabèt tip 1 ki ap pran dwòg la Invokana ®, yon risk ogmante nan DKA. Nan yon esè klinik ki dire 18 semèn, DKA te rive nan pasyan 5.1% (6/117), 9.4% (11/117), ak 0.0% (0/117) lè yo te itilize medikaman Invokana ® nan dòz 100 mg, 300 mg ak plasebo, respektivman. An koneksyon avèk ensidan an nan DKA, entène lopital nan 12 pasyan yo te mande, nan 5 nan yo konsantrasyon nan glikoz nan san an te anba a 13.9 mmol / L.

Kalite 2 dyabèt
Lè w ap itilize dwòg la Invokana ® nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt melitu, ka DKA yo rapòte. Selon etid klinik yo, se devlopman reyaksyon negatif grav, tankou ketoacidosis dyabetik, asetoksonoz, asid metabolik, nan 0.09% (10/10687) nan pasyan k ap resevwa tretman ak Invocana ®, tout pasyan yo te entène lopital. Ka yo ki gen ketoacidoz dyabetik ki te fèt nan pasyan ki gen yon konsantrasyon glikoz nan san anba a 13.9 mmol / L yo te anrejistre tou pandan pòs-anrejistreman obsèvasyon an.
Se poutèt sa, nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 mellitus ki gen metabolik asidoz, yo ta dwe yon dyagnostik nan DKA dwe sipoze, menm si konsantrasyon nan glikoz nan san ki anba a 13.9 mmol / L. Yo nan lòd yo anpeche dyagnostik anreta ak asire bon jesyon pasyan, pasyan k ap resevwa dwòg la Invokana ® yo ta dwe teste pou keton nan ka ta gen sentòm metabolik asidoz, tankou souf kout, anvi vomi, vomisman, doulè nan vant, konfizyon, frwiti. move souf, fatig etranj ak somnolans.
Nan pasyan ki gen dyabèt melitus tip 2 ak DKA, ou ta dwe sispann imedyatman lè l sèvi avèk dwòg la Invokana ®. Konsiderasyon yo ta dwe bay sispansyon terapi ak Invocana ® nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt melitu nan lopital pou operasyon vaste oswa nan ka ta gen maladi grav grav. Ou ka rekòmanse terapi avèk Invocana ® si kondisyon pasyan an estabilize.

Kanserogenite ak mutagènite
Done pre-klinik pa demontre yon danje espesifik nan imen yo, dapre rezilta yo nan syans famasi nan sekirite, toksisite nan dòz repete, jenotoksisite, repwodiktif ak ontogenetic toksisite.

Fertility
Efè canagliflozin sou fètilite imen pa te etidye. Yo pa t obsève efè sou fètilite nan etid sou bèt.

Ipoglisemi ak itilizasyon similtane ak lòt dwòg ipoglisemi
Li te montre ke itilize nan canagliflozin kòm monoterapi oswa kòm yon adjwen nan ajan ipoglisemi (itilize nan ki pa akonpaye pa devlopman nan ipoglisemi), raman mennen nan devlopman nan ipoglisemi. Li konnen sa ensilin ak ajan ipoglisemi ki amelyore sekresyon li yo (pa egzanp, sulfonilrous dérivés) lakòz devlopman ipoglisemi. Lè w ap itilize canagliflozin kòm yon adjwen nan terapi ensilin oswa pa vle di nan amelyore sekresyon li yo (pou egzanp, sulfonylurea dérivés), ensidans la nan ipoglisemi te pi wo pase ak plasebo.
Se konsa, yo nan lòd yo diminye risk pou yo ipoglisemi, li rekòmande diminye dòz la nan ensilin oswa ajan ki amelyore sekresyon li yo.

Diminisyon nan volim entravascular
Canagliflozin gen yon efè dyurèz lè li ogmante ekskresyon nan glikoz pa ren yo, sa ki lakòz diurèz osmotik, ki ka mennen nan yon diminisyon nan volim entravaskulèr. Pasyan ki ka gen plis sansib a reyaksyon negatif ki asosye ak yon diminisyon nan entravascular volim gen ladan pasyan k ap resevwa "bouk" diiretik, pasyan ki gen fonksyon ren ren nan modere severite, ak pasyan ki gen laj> 75 ane.
Nan etid nan klinik canagliflozin, yon ogmantasyon nan frekans la nan reyaksyon negatif ki asosye ak yon diminisyon nan entravascular volim (eg, vètij postiral, ortostatik ipotansyon, oswa ipotansyon atè) te pi souvan obsève pandan twa premye mwa yo lè 300 mg nan canagliflozin te itilize. Pandan sis premye semèn tretman canagliflozin la, te genyen ka yon ti ogmantasyon mwayèn nan kreyatinin sewòm ak yon diminisyon parallèle nan GFR estime akòz yon diminisyon nan volim entravaskulèr. Nan pasyan predispoze nan yon pi gwo diminisyon nan volim entravaskulèr, jan sa endike anwo a, te gen pafwa yon diminisyon pi enpòtan nan GFR (> 30%), ki te imedyatman rezoud ak entèdiksyon detanzantan mande nan tretman canagliflozin.
Pasyan yo ta dwe rapòte sentòm klinik nan diminye volim entravaskulèr. Reyaksyon negatif sa yo souvan te lakòz sispansyon pou itilize canagliflozin e souvan avèk kanagliflozin kontinye itilize yo te korije pa yon chanjman nan rejim nan pran antiipèrsents dwòg (ki gen ladan diiretik). Nan pasyan ki gen yon diminisyon nan volim entravaskulèr, kondisyon sa a ta dwe ajiste anvan tretman ak canagliflozin. Anvan preskri dwòg Invokana a ®, li nesesè evalye fonksyon ren. Li rekòmande pou plis siveyans souvan nan fonksyon ren nan pasyan ki gen GFR mwens pase 60 ml / min / 1.73 m 2. Itilizasyon canagliflozin nan pasyan ki gen GFR mwens pase 45 ml / min / 1.73 m 2 se kontr.
Atansyon yo ta dwe itilize ak canagliflozin nan pasyan pou moun yon diminisyon nan san presyon akòz pran medikaman an kapab yon risk, pou egzanp, nan pasyan ki gen maladi kadyovaskilè li te ye, nan pasyan ki gen eGFR 2, nan pasyan ki pran medikaman antiipèrtanseur, ak atè ipotansyon nan istwa nan pasyan ki gen boule dyuretik nan pasyan granmoun aje (> 65 ane fin vye granmoun).

Ogmantasyon ematokrit
Sou background nan nan itilize nan canagliflozin, yo te yon ogmantasyon nan ematokrit obsève, Se poutèt sa yo ta dwe prekosyon egzèse lè w ap itilize medikaman an nan pasyan ki gen ematokrit ogmante.

Enfeksyon chanpiyon nan jenital yo
Depi anpèchman nan transpòte nan glikoz kalite 2 sodyòm-depann akonpaye pa yon ogmantasyon nan eskresyon nan glikoz pa ren yo, ensidan an nan vulvovaginitis candid nan fanm ak balanit ak balanoposthitis nan gason rapòte nan etid klinik. Pasyan yo (gason ak fanm) ki gen yon istwa nan enfeksyon jenital chanpiyon yo te gen plis chans yo devlope enfeksyon sa a. Balanitis oswa balanoposthitis devlope, premye nan tout, nan gason ki pa t 'sikonsi, ka nan fimois yo te rapòte tou. Nan 0.2% nan ka yo, pasyan yo sibi sikonsizyon. Nan pifò ka yo, yo te trete enfeksyon an ak ajan antifonjik lokal ki preskri pa yon doktè oswa pran sou pwòp yo kont background nan nan terapi canagliflozin kontinyèl.

Ensifizans kadyak
Eksperyans itilize dwòg la nan ensifizans kadyak kwonik nan klas la III fonksyonèl (dapre klasifikasyon nan NYHA) se limite. Pa gen okenn eksperyans avèk itilizasyon medikaman an nan klas fonksyonèl kwonik IV (klasifikasyon NYHA).

Enfliyans sou kondwi yon machin ak ap travay ak fòmil
Li pa te jwenn ke canagliflozin kapab afekte kapasite nan kondwi machin ak travay ak mekanis.Sepandan, pasyan yo ta dwe okouran de risk pou yo ipoglisemi lè w ap itilize canagliflozin kòm yon adjwen nan terapi ensilin oswa medikaman ki amelyore sekresyon li yo, nan yon risk ogmante pou yo devlope reyaksyon negatif ki asosye ak diminye volim entravaskulèr (postural vètij) ak pwoblèm kapasite jere machin ak mekanism pou devlopman reyaksyon negatif yo.

Regleman pou Vakans Famasi yo

Manifakti
Pwodiksyon fòm dòz fini an:
Janssen-Ortho LLC, 00778, State Road, 933 km 0.1 Maimi Ward, Gurabo, Puerto Rico.
Anbalaj, anbalaj ak echapman kontwòl:
Janssen-Silag S.p.A., Itali,
Adrès legal: Cologno Monzeze, Milan, ul. M. Buonarotti, 23.
Adrès aktyèl: 04100, Borgo San Michele, Latina, ul. S. Janssen.

Holder Sètifika Enskripsyon, Reklamasyon .ganizasyon
Johnson & Johnson LLC, Larisi, 121614, Moskou, ul. Krylatskaya, 17/2

Vèsyon sa a nan enstriksyon yo valab nan 04,29.2016