Clopidogrel yo

Farmakolojik gwoup

Ajan antitrombotik. Ajan antiplateks. Kòd ATX B01A C04.

Prevansyon ateroterapi nan granmoun

• nan pasyan ki te gen enfaktis myokad (kòmansman tretman an se kèk jou, men pa pita pase 35 jou apre kòmansman an), konjesyon serebral (kòmanse nan tretman an se 7 jou, men pa pita pase 6 mwa apre kòmansman an) oswa ki dyagnostike ak maladi a. atè periferik (domaj nan atè ak aterotromonik nan veso ki nan ekstremite ki pi ba yo),
• nan pasyan ki gen sendwòm koronè egi (ACS):
• ak sendwòm egi san yo pa elevasyon segman ST (enstab anjin oswa enfaktis myokad san onn Q), ki gen ladan nan pasyan ki te sibi manch pandan anjyoplasti korikolojis percutanit, nan konbinezon ak asid asetilsalisilik (ASA)
• ak enfaktis myokad egi ak yon elevasyon segman ST, an konbinezon ak asid asetilsalisilik (nan pasyan k ap resevwa medikaman estanda ak ki moun ki montre terapi tronbolit).

Prevansyon evènman aterotremonotik ak tromboembolik nan fibrilasyon atriyo:

• se klopidogrel nan konbinezon ak ASA endike nan pasyan granmoun ki gen orikulèr atirans, ki moun ki gen omwen yon faktè risk pou ensidan an nan evènman vaskilè, nan ki gen kontr nan tretman ak antagonist vitamin K (AVK) epi ki gen yon risk ki ba nan senyen, pou prevansyon nan aterotrombotik ak evènman tronbo ki gen ladan konjesyon serebral.

Dòz ak administrasyon an

Granmoun, ki gen ladan pasyan granmoun yo. Clopidogrel preskri 75 mg 1 fwa pa jou, kèlkeswa konsomasyon manje.

Tretman Clopidogrel nan pasyan ki gen ACS san yo pa ST segman leve (Pistès anjin enstab oswa veso myokad san yo pa vag Q sou ECG a) kòmanse ak yon dòz loading sèl nan 300 mg, ak Lè sa a, kontinye nan yon dòz 75 mg yon fwa nan yon jounen (ak asetilsalisilik asid (ASA) nan yon dòz 75 325 mg / jou). Depi itilize nan pi wo dòz ASA ogmante risk pou yo senyen, li rekòmande pa depase yon dòz asid asetilsalisilik nan 100 mg. Dire nan tretman pi bon pa te etabli. Benefis ki genyen nan lè l sèvi avèk dwòg la jiska 12 mwa yo te rapòte, epi yo te efè a maksimòm obsève apre 3 mwa nan tretman an.

Malad avèk enfaktis myokad egi avèk elevasyon segman ST clopidogrel preskri 75 mg yon fwa pa jou, kòmanse avèk yon sèl dòz loading nan 300 mg nan konbinezon ak ASA, avèk oswa san dwòg trombolytic. Tretman nan pasyan ki gen plis pase 75 ane kòmanse san yo pa yon dòz loading nan clopidogrel. Terapi konbine ta dwe kòmanse le pli vit ke posib apre aparisyon nan sentòm yo epi yo ta dwe kontinye pou omwen kat semèn. Benefis ki genyen nan lè l sèvi avèk yon konbinezon de clopidogrel ak ASA pou plis pase kat semèn ak maladi sa a pa te etidye.

Pou pasyan ki gen orikulèr atriyo, klopidogrel yo itilize nan yon sèl dòz 75 mg. Ansanm ak clopidogrel, yo ta dwe itilize nan ASA dwe kòmanse ak kontinye (nan yon dòz 75-100 mg pou chak jou).

Nan ka ta gen yon dòz manke:

• si mwens pase 12:00 pase depi moman li te nesesè pou pran pwochen dòz la, pasyan an ta dwe pran dòz la imedyatman, epi pwochen dòz la dwe deja pran nan moman abityèl la,
• si plis pase 12:00 pase, pasyan an ta dwe pran pwochen dòz la nan tan abityèl la men li pa double dòz la pou li kapab konpanse pou dòz ki manke a.

Renal echèk . Se eksperyans ki ka geri ou nan lè l sèvi avèk dwòg la nan pasyan ki gen echèk ren se limite.

Echèk nan fwa . Se eksperyans ki ka geri ou nan lè l sèvi avèk dwòg la nan pasyan ki gen maladi fwa modere ak posibilite pou dyatez emoraji a limite.

Reyaksyon negatif

Li te rapòte ke senyen te yon komen reyaksyon negatif e souvan ki te fèt nan premye mwa nan tretman an.

Yo distribye reyaksyon negatif pami ògàn yo, frekans ensidan yo defini konsa: souvan (soti ³ 1/100 rive ≤ 1/10), souvan (soti ³ 1/1000 rive ≤ 1/100), raman (de ³ 1/10 000 pou ≤ 1/1000), ra anpil (notifikasyon Abònman

Fòm dòz

Tablèt ki kouvri ak film 75 mg

Yon grenn gen ladan

sibstans aktif: clopidogrel hydrosulfate 97.857 mg,

ekivalan a clopidogrel 75.00 mg

excipients: lactose monohydrate (200 may), cellulose microcristalline (Avicel PH 101), hydroxipropyl cellulose (Klucel LF), cellulose microcristalline (Avicel PH 112), crospovidone (Collidon CL), lwil idwojèn legim kalite I (Sterotex-Dritex), sodyòm Lauryl sulfate

konpozisyon koki: laktoz monoidrat, ipromeloz 15 kP, gaz Titàn (E171), politoli glycol 4000, oksid fè wouj (E172), fè oksid jòn (E172), indigotine (E 132, digo karmin aliminyòm baryè FD&C ble nimewo 2)

Tablèt yo ki gen fim kouvri soti nan woz limyè a woz, kapsil ki gen fòm, ki make "93" sou yon bò ak "7314" sou lòt bò a.

Pwopriyete farmakolojik

Apre administrasyon oral, klopidogrel rapidman absòbe nan aparèy gastwoentestinal la. Mwayèn nivo plasma somè nan klopidogrel chanje (apeprè 2.2-2.5 ng / ml apre yon dòz sèl nan 75 mg) yo rive 45 minit apre yo fin pran dwòg la. Absòbsyon detèmine soti nan eliminasyon ren nan metabolit clopidogrel se omwen 50%.

Clopidogrel ak metabolit prensipal li (inaktif) sikile nan san an, fòme yon koneksyon revèsib ak pwoteyin plasma moun (98% ak 94%, respektivman). Obligatwa pa satire nan yon pakèt domèn konsantrasyon.

Clopidogrel sibi metabolis entansif nan fwa a. Clopidogrel se metabolize nan de fason prensipal: youn medyatè pa esteraz epi li mennen nan idroliz ak fòmasyon yon derive inaktif nan yon asid carboxylic (85% nan metabolites yo nan san an), lòt la medyatè pa divès kalite P450 sitokrom. Premyèman, klopidogrel metabolize nan yon metabolit entèmedyè, 2-oxo-clopidogrel. Ki vin apre metabolis nan metabolit la entèmedyè nan 2-oxo-clopidogrel mennen nan fòmasyon nan yon metabolit aktif, yon derive thiol nan clopidogrel. Chemen metabolik sa a medyatè pa CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ak CYP2B6. Metabolit la thiol aktif mare byen vit ak irevèrsibl reseptè plakèt, kidonk inibitasyon platlèt agrégation.

Cmax nan metabolit la aktif ogmante pa 2 fwa, tou de apre yon dòz loading sèl nan clopidogrel 300 mg, epi apre yo fin pran yon dòz antretyen nan 75 mg pou 4 jou. Cmax obsève apeprè 30-60 minit apre administrasyon an.

Apre w fin pran clopidogrel, apeprè 50% elimine nan pipi a ak apeprè 46% avèk matyè fekal nan 120 èdtan apre administrasyon an. Apre yon sèl dòz oral nan 75 mg, eliminasyon mwatye lavi a nan clopidogrel se apeprè 6 èdtan. Mwatye lavi nan metabolit prensipal (inaktif) sikile nan san an se 8 èdtan apre yon administrasyon yon sèl ak repete.

CYP2C19 enplike nan fòmasyon tou de yon metabolit aktif ak yon metabolit entèmedyè, 2-oxo-clopidogrel. Famasiinetik ak efè antiplatelet nan metabolit aktif nan clopidogrel varye depann sou janotip a CYP2C19.

Alel CYP2C19 * 1 koresponn ak yon metabolis konplètman fonksyonèl, pandan y ap alèl yo CYP2C19 * 2 ak CYP2C19 * 3 yo ki pa fonksyonèl. Allèl yo CYP2C19 * 2 ak CYP2C19 * 3 konte pou pifò nan alèl yo ak fonksyon redwi nan Ewopeyen an (85%) ak Azyatik (99%) metabolizers ralanti. Lòt alèl ki asosye avèk yon metabolis absan oswa diminye yo mwens komen ak enkli CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ak * 8. Prevalans nan alèl CYP2C19, ki kapab lakòz yon metabolis modere ak ralanti nan CYP2C19, te diferan depann sou ras / etnisite. Done limit literati disponib pou popilasyon Azyatik la, sa ki pa pèmèt nou evalye efè jenotipizasyon CYP2C19 sou rezilta klinik evènman yo.

Yon pasyan ki gen estati a nan yon metabolizer dousman ap gen de alèl ak pèdi fonksyon, jan sa dekri anwo a. Frekans la genotip nan ralanti CYP2C19 metabolizer a se apeprè 2% pou Ewopeyen yo, 4% nan ras la Afriken yo ak 14% ki gen orijin Chinwa. Gen tès pou detèmine janotip CYP2C19 pasyan an.

Pa te gen okenn diferans siyifikatif nan ekspoze a metabolit aktif la ak nan repwesyon an mwayèn nan agregasyon platlèt (PAT) ant ultrafin, vit ak mwayen metabolizers. Nan metabolizers ralanti, ekspoze a nan metabolit la aktif se pi ba nan 63-71% konpare ak metabolizers vit. Apre aplike rejim nan 300 mg / 75 mg dòz, se yon diminisyon nan repons lan antiplatelet nan metabolizers dousman obsève, ak PAT an mwayèn (5 μM ADP) ke yo te 24% (24 èdtan) ak 37% (jou 5) konpare ak 39% PAT (24 èdtan) ) ak 58% (jou 5) nan metabolizers vit ak 37% (24 èdtan) ak 60% (jou 5) nan metabolizers mwayen. Lè ralanti metabolizers yo nan rejim nan 600 mg / 150 mg, ekspoze a nan metabolit aktif la pi gran pase nan rejim nan 300 mg / 75 mg. Anplis de sa, PAT se 32% (24 èdtan) ak 61% (jou 5), ki se pi plis pase sa yo nan metabolizers ralanti ki te sou rejim nan 300 mg / 75 mg, men menm jan ak lòt gwoup nan metabolizer CYP2C19 ki sou rejim nan 300 mg / 75. mg Yon rejim dòz apwopriye pou popilasyon pasyan sa a pa te etabli.

Ekspozisyon nan yon metabolit aktif redwi pa 28% nan metabolizers mwayen ak pa 72% nan metabolizers ralanti, pandan y ap repwesyon nan agregasyon plakèt (5 μM ADP) diminye ak yon diferans nan PAT nan 5.9% ak 21.4%, respektivman, lè yo konpare ak vit. metabolizers.

Famasokinetik metabolit aktif nan clopidogrel nan sa yo (ki gen pwoblèm nan fwa ak fonksyon ren) popilasyon espesyal se enkoni.

Pwoblèm fonksyon ren

Apre repete dòz clopidogrel nan 75 mg chak jou nan pasyan ki gen maladi ren grav (clearance kreyatin ki soti nan 5 a 15 ml / min), repwesyon nan agregasyon plakèt ki te koze pa ADP (adenosine difosfat) se pi fèb (25%) pase nan sijè an sante, sepandan, ekstansyon an nan tan. senyen se menm jan ak tan an senyen nan matyè an sante ki te resevwa 75 mg nan clopidogrel chak jou. Anplis de sa, gen bon tolerans nan klinik nan tout pasyan yo.

Fonksyon fwa febli

Apre dòz repete nan clopidogrel nan 75 mg pou chak jou pou 10 jou nan pasyan ki gen grav pwoblèm ki genyen nan fonksyon fwa, anpèchman nan platlèt agrégation ki te koze pa ADP se menm jan ak sa ki nan sijè an sante. Prolongation an mwayèn nan senyen tan nan tou de gwoup se chanje tou.

Clopidogrel se yon précurseur a sibstans aktif, yonn nan metabolites yo ki se yon inhibiteur de agrégation platelet.Clopidogrel metabolize pa anzim CYP2C19, sa ki lakòz fòmasyon yon metabolit aktif ki inibit agregasyon plakèt. Metabolit la aktif clopidogrel oaza inibit obligatwa nan adenozin difosfat (ADP) li P2Y12 reseptè plakèt li yo ak deklanchman an ki vin apre nan konplèks la glikoprotein GPIIb / IIIa ki te koze pa ADP, kidonk anpeche agrégation platlèt. Akòz irevèrsiblite obligatwa, plakèt ki afekte yo domaje pou tout rès lavi yo (apeprè 7-10 jou), epi fonksyon nòmal plato a retabli nan yon vitès ki koresponn a sik la. Agrégation plakèt koze pa agonis lòt pase ADP se tou siprime pa bloke anplifikasyon nan aktivasyon plakèt pa ekspoze a lage ADP.

Depi metabolit aktif la te fòme lè l sèvi avèk CYP450 anzim, kèk nan yo ki polimorfik oswa siprime pa lòt konpoze medsin, se pa tout pasyan yo gen plakèt degre sipresyon ase.

Dòz repete nan 75 mg pou chak jou soti nan premye jou a mennen nan yon anpèchman enpòtan nan agrégation platlèt ki te koze pa ADP. Efè inhibition a intensification progressivement Et rive nan yon eta ekilib nan 3-7 jou. Nan etap nan ekilib, se nivo an mwayèn nan anpèchman obsève nan yon dòz 75 mg pou chak jou ak chenn nan 40% a 60%. Agregasyon plakèt ak tan senyen retounen piti piti nan nivo orijinal li, anjeneral 5 jou apre yo anile tretman an.

Prevansyon evènman aterotombwo:

- nan pasyan ki gen enfaktis myokad (apati plizyè jou pou rive.)

Dòz ak administrasyon an

Clopidogrel-Teva preskri oralman kèlkeswa konsomasyon manje.

Pou granmoun ak pasyan granmoun aje, clopidogrel-Teva se preskri nan yon dòz sèl nan 75 mg.

Nan sendwòm egi san kardyovaskulèr san yo pa ogmante segman ST a (enstab anjin oswa veso myokad san san onn Q), medikaman an preskri ak yon sèl dòz loading de 300 mg. Dòz la antretyen se 75 mg pou chak jou (nan konbinezon ak asetilsalisilik asid nan yon dòz 75-325 mg / jou) pou 12 mwa. Se maksimòm efè a ka geri obsève apre 3 mwa. Li pa rekòmande depase yon dòz asid asetilsalisilik plis pase 100 mg, akòz yon risk ogmante nan senyen.

Nan enfaktis myokad egi ak yon ogmantasyon nan segman ST a, medikaman an preskri nan yon dòz 75 mg pa jou (nan konbinezon ak asetilsalisilik asid) kòmanse avèk yon dòz sèl loading 300 mg, avèk oswa san dwòg trombolytic. Nan pasyan ki gen plis pase 75 an, tretman Clopidogrel-Teva fèt san yo pa itilize yon sèl dòz loading. Yo ta dwe terapi konbinezon ap kòmanse pi vit ke posib apre aparisyon nan sentòm yo epi yo kontinye pou omwen 4 semèn.

Avèk fibrilasyon atrial, medikaman an preskri kòm yon dòz sèl nan 75 mg, nan konbinezon ak asetilsalisilik asid 75-100 mg chak jou.

Si ou sote pran medikaman an mwens pase 12 èdtan nan orè regilye a, pasyan an ta dwe pran dòz la imedyatman, ak Lè sa a, pran dòz la pwochen nan tan an nòmal pwograme yo. Si plis pase 12 èdtan te pase, pasyan an ta dwe pran yon dòz medikaman an nan moman abityèl la pwograme, pa ta dwe pran yon dòz doub.

Pwoblèm fonksyon ren

Eksperyans tretman Clopidogrel nan pasyan ki gen ren fonksyon ren limite. Se poutèt sa, nan ka a nan pasyan sa yo, dwòg la ta dwe itilize ak prekosyon.

Fonksyon fwa febli

Eksperyans nan itilizasyon medikaman an nan pasyan ki gen fonksyon fwa nan pwoblèm gravite modere, ki gen tandans fè dyatèz emoraji, limite. Nan sans sa a, nan popilasyon sa a, dwòg la ta dwe itilize avèk prekosyon.

Efè segondè yo

Senyen se reyaksyon negatif ki pi komen anrejistre nan tras klinik ak nan peryòd apre maketing la, kote li te anrejistre sitou nan premye mwa tretman an.

Yo make anba a reyaksyon negatif yo note nan esè klinik oswa rapòte nan rapò espontane.

Kontr

- Hypersensitivity nan sibstans la aktif oswa eleman yo nan dwòg la

- malfonksyònman grav nan fwa

- senyen egi (ilsè nan lestomak, emoraji entrakranyen)

- entolerans galakto, deficiency lactate lapp oswa malabsorsyon glikoz-galakto

- gwosès ak pwoblèm lèt

- timoun ki poko gen 18 an

Entèaksyon dwòg

Antikoagilan nan bouch: itilizasyon similtane nan clopidogrel ak anti-kowagilan oral pa rekòmande, depi konbinezon sa a ka ogmante senyen. Malgre lefèt ke pran 75 mg nan clopidogrel pou chak jou pa chanje famakokinetik yo nan S-warfarin oswa entènasyonal rapò a normalize (INR) nan pasyan pran warfarin pou yon tan long, pou yo sèvi ak similtane nan clopidogrel ak warfarin ogmante risk pou yo senyen akòz efè nan tou de sou emostazi. dwòg la.

Inhibiteurs glikoprotein IIb / IIIa: clopidogrel ta dwe itilize avèk prekosyon nan pasyan yo ki ap resevwa ansanm inhibiteurs IIb / IIIa glikoprotein.

Asid asetilsalisilik (ASA): ASA pa chanje anpèchman clopidogrel-pwovoke nan agregasyon platlèt pwovoke pa ADP, sepandan, clopidogrel amelyore efè a nan ASA sou agregasyon platlèt pwovoke pa kolagen an. Sepandan, administrasyon an similtane nan ASA nan 500 mg de fwa nan yon jounen pandan tout jounen an pa lakòz yon ogmantasyon siyifikatif nan tan senyen akòz clopidogrel. Ant klopidogrel ak asid asetilsalisilik, yon entèraksyon famasi se posib, ki mennen nan yon risk ogmante nan senyen. Se poutèt sa, yo ta dwe itilize nan similtane nan dwòg sa yo dwe te pote soti avèk prekosyon. Sepandan, clopidogrel ak ASA preskri yo ansanm pou jiska yon ane.

Heparin: clopidogrel pa mande pou yon chanjman nan dòz la nan eparin oswa pa afekte efè a nan èparin sou koagulasyon san. Sèvi ak similè èparin pa afekte anpèchman agregasyon platlèt la ki te koze pa klopidogrel. Ant clopidogrel ak eparin, yon entèraksyon famasi se posib, ki mennen nan yon risk ogmante nan senyen. Se poutèt sa, yo ta dwe itilize nan similtane nan dwòg sa yo dwe te pote soti avèk prekosyon.

Ajan tronkolitik: sekirite nan ajan ko-administrasyon klopidogrel ak ajan trombolik fibrin espesifik ak ki pa fibrin-espesifik ak eparin nan pasyan ki gen enfraksyon aksidan myokad. Frekans la nan senyen klinikman enpòtan rete menm jan ak sa yo obsève ak itilize nan ajan trombolytic ak èparin ansanm ak ASA.

Dwòg anti-enflamatwa steroidyen (NSAIDs): itilize nan konbine nan clopidogrel ak naproxen ogmante pèt san san inaktif nan aparèy la gastwoentestinal. Sepandan, akòz mank nan ase syans klinik sou entèraksyon ak lòt NSAIDs, li se kounye a pa klè si wi ou non risk la ogmante nan san ijans se karakteristik nan tout NSAIDs. Se poutèt sa, itilize nan similtane nan NSAIDs (ki gen ladan COX-2 inhibiteurs) ak clopidogrel mande pou prekosyon.

Yon lòt terapi konkouran: depi klopidogrel se metabolize a metabolit aktif li yo ki pasyèlman lè l sèvi avèk CYP2C19, li espere ke itilize nan dwòg ki siprime aktivite a nan anzim sa a ap mennen nan yon diminisyon nan konsantrasyon dwòg nan metabolit la aktif nan clopidogrel. Siyifikasyon nan klinik nan entèraksyon sa a se pa klè.Kòm yon prekosyon, itilizasyon an similtane nan dwòg ki siprime CYP2C19 ta dwe abandone.

Dwòg ki siprime CYP2C19 gen ladan omeprazole ak esomeprazole, fluvoxamine, fluoksiti, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine ak chloramphenicol.

Inhibiteurs ponp pwoton (PPIs):

Omeprazol nan yon dòz 80 mg yon fwa nan yon jounen, pran swa ansanm ak clopidogrel, oswa avèk yon entèval 12 èdtan ant dòz de dwòg, diminye ekspoze a nan metabolit la aktif pa 45% (dòz loading) ak 40% (dòz antretyen). Yon diminisyon soti nan 39% (loading dòz) ak 21% (dòz antretyen) ki asosye avèk yon diminisyon nan repwesyon nan agregasyon plakèt. Esomeprazol, pran anmenmtan ak clopidogrel, espere tou pou redwi ekspozisyon metabolis aktif la. Kòm yon prekosyon, omeprazole oswa esomeprazole pa ta dwe itilize ansanm ak clopidogrel.

Mwens diminye prononcée nan ekspozisyon metabolite yo obsève nan ka pantoprazole ak lansoprazole.

Plasma konsantrasyon nan metabolit la aktif yo redwi pa 20% (loading dòz) ak pa 14% (dòz antretyen) pandan tretman ak pantoprazole nan yon dòz 80 mg yon fwa nan yon jounen. Sa a te akonpaye pa yon diminisyon nan anpèchman an mwayèn nan agregasyon platlèt pa 15% ak 11%, respektivman. Sa vle di ke klopidogrel ka itilize ak pantoprazole.

Pa gen okenn prèv ki montre lòt asid nan lestomak bese dwòg, tankou blockers resèt H2 (ak eksepsyon nan cimetidine, ki se yon CYP2C19 inibitè) oswa antiasid, entèfere ak klopidogrel aktivite antiplatelet.

Lòt medikaman:

Yo pa obsève okenn entèraksyon famasi klinikman lè wap pran clopidogrel ak atenolol oswa nifedipine oswa avèk toude sibstans sa yo. Sèvi ak similtane nan fenobarbital oswa estwojèn tou pa afekte siyifikativman aktivite a farmakodinamik nan clopidogrel.

Famakokinetik digoxin ak teofilin la pa chanje avèk itilizasyon similtane ak clopidogrel.

Antiasid pa chanje degre nan absòpsyon nan clopidogrel.

Fenyitin ak tolbutamid, ki metabolize avèk CYP2C9, kapab itilize san danje avèk clopidogrel.

Etid sou entèaksyon klopidogrel ak lòt dwòg, anjeneral preskri pou pasyan ki gen aterotromonik (anplis medikaman yo diskite pi wo a), pa te fèt. Sepandan, pou pasyan k ap patisipe nan esè klinik nan clopidogrel ki te pran, ansanm ak clopidogrel, yon gran varyete dwòg, pa te gen okenn klinikman siyifikatif entèraksyon negatif. Medikaman sa yo gen ladan diiretik, beta-blockers, anjyotansen-konvèti anzim inhibiteurs (ACE inhibiteurs), antagonist kalsyòm, kolestewòl bese dwòg, kowonè vasodilatatè, dwòg antidiabetik (ki gen ladan ensilin), anti-konviltikal, ak GPII blockers. Reseptè IIIa.

Enstriksyon espesyal

Senyen ak maladi ematolojik

Akòz risk pou senyen ak reyaksyon ematolojik negatif pandan tretman an, si sentòm klinik yo sijere senyen, yo ta dwe fè yon tès san jeneral ak / oswa lòt tès apwopriye imedyatman. Menm jan ak lòt ajan antiplacheti, clopidogrel ta dwe itilize avèk prekosyon nan ka pasyan ki ka nan risk pou yo ogmante senyen ki asosye avèk chòk, chiriji oswa lòt kondisyon pathologie, osi byen ke nan pasyan trete ak ASA, heparin, IIb glicoprotein inhibiteurs / IIIa oswa dwòg ki pa estewoyid anti-enflamatwar (NSAIDs), ki gen ladan COX-2 inhibiteurs. Pasyan yo ta dwe kontwole ak anpil atansyon pou nenpòt ki siy senyen, ki gen ladan senyen occult, espesyalman nan premye semèn yo nan tretman ak / oswa apre pwosedi anvayisan kè oswa operasyon.Yo pa rekòmande pou yo itilize menm jan ak clopidogrel ak anti-kowagilan oral yo, paske sa ka ogmante senyen.

Si pasyan an dwe sibi entèvansyon ochwa, epi efè antiplateks la tanporèman endezirab, clopidogrel ta dwe sispann 7 jou anvan operasyon an. Anvan nenpòt operasyon planifye ak pran nenpòt nouvo dwòg, pasyan yo ta dwe avèti terapis ak dantis ke yo ap pran clopidogrel.

Clopidogrel prolongation tan senyen e yo ta dwe itilize avèk prekosyon nan pasyan ki gen chanjman pathologie predispoze pou senyen (espesyalman gastwoentestinal ak nan fèmen).

Pasyan yo ta dwe enfòme ke lè w ap pran Clopidogrel-Teva (pou kont li oswa nan konbinezon ak ASA), li ka pran plis tan yo sispann senyen an, epi yo ke yo ta dwe enfòme doktè yo si yo fè eksperyans nenpòt ki inatandi (pa kote oswa dire) senyen. .

Trombotik tronbipitanopènik (TTP)

Trè raman, ka trombotik tronbopenopènik purpur (TTP) te rapòte apre yo fin itilize nan dwòg Clopidogrel-Teva a, epi pafwa apre yon ekspoze kout. Li karakterize pa thrombocytopenia ak microangiopathic anemi emolitik, akonpaye pa chanjman newolojik, malfonksyònman ren, oswa lafyèv. TTP se yon kondisyon ki menase lavi ki egzije pou tretman imedya, ki gen ladan plasmajè.

Li te rapòte ke pran clopidogrel mennen nan devlopman nan akeri emofili. Yo ta dwe posibilite pou devlope emofili akeri pou yo konsidere ak yon konfime izole ogmantasyon nan aktive tan tronboplastin pasyèl (APTT), avèk oswa san senyen. Tretman nan pasyan ki gen yon dyagnostik konfime nan akeri emofili ak kontwòl nan kondisyon yo ta dwe te pote soti nan espesyalis, ak clopidogrel yo ta dwe elimine.

Recent ischemic stroke

Akòz mank de done, dwòg la pa ka rekòmande nan 7 premye jou yo apre yon konjesyon serebral egi.

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)

Pharmacogenetics: Nan pasyan ki gen ralanti CYP2C19 metabolizers, clopidogrel pwodui mwens metabolites aktif nan dòz yo rekòmande, epi li gen yon efè pi piti sou plakèt fonksyon. Gen tès pou detèmine jenotip CYP2C19 nan pasyan yo.

Depi fòmasyon nan metabolit aktif clopidogrel rive, an pati, ak patisipasyon an nan CYP2C19, li espere ke pou yo sèvi ak medikaman ki anpeche aksyon sa a anzim ap mennen nan yon diminisyon nan konsantrasyon an nan metabolites sa yo. Enpòtans nan klinik sa a entèraksyon pa gen ankò yo te detèmine. Kòm yon prekosyon, itilize nan fò oswa medyòm-aji inhibiteurs CYP2C19 pa rekòmande ansanm ak medikaman sa a.

Reyaksyon alèjik Lakwa

Depi reyaktivite kwa ki mennen nan yon reyaksyon alèjik ki te rapòte nan mitan thienopyridines, li ta dwe evalye si pasyan an gen yon istwa de ipersensibilite ak lòt thienopyridines, tankou ticlopidine ak prasugrel. Nan pasyan ki gen yon istwa de ipèrsansibilite nan lòt thienopyridines, yo ta dwe siveyans ak anpil atansyon pandan tretman pou siy hypersensibilite nan clopidogrel.

Pwoblèm fonksyon ren

Eksperyans tretman Clopidogrel nan pasyan ki gen ren fonksyon ren limite. Se poutèt sa, nan ka a nan pasyan sa yo, dwòg la ta dwe itilize ak prekosyon.

Fonksyon fwa febli

Eksperyans nan itilizasyon medikaman an nan pasyan ki gen fonksyon fwa nan pwoblèm gravite modere, ki gen tandans fè dyatèz emoraji, limite. Nan sans sa a, nan popilasyon sa a, dwòg la ta dwe itilize avèk prekosyon.

Gwosès ak pwoblèm lèt

Akòz mank de enfòmasyon nan klinik sou efè clopidogrel pandan gwosès, li ta bon pou yo pa sèvi ak clopidogrel pandan gwosès kòm yon prekosyon.

Etid pre-klinik yo pa te revele okenn efè dirèk oswa endirèk kontrè nan dwòg la sou gwosès, anbriyon / devlopman fetis la, akouchman oswa devlopman apre akouchman.

Li pa konnen si clopidogrel pase nan lèt tete moun. Etid pre-klinik yo montre ke clopidogrel pase nan lèt tete. Kòm yon prekosyon, tete pa ta dwe kontinye pandan tretman ak clopidogrel-Teva.

Etid preskrenik pa montre ke clopidogrel afekte fètilite.

Karakteristik nan efè a nan dwòg la sou kapasite nan kondwi yon machin oswa mekanism ki kapab danjere

Akòz ensidan an ki pa aksidan vètij oswa efè segondè ra anpil, medikaman an ta dwe itilize avèk prekosyon lè wap kondwi ak opere machin.

Pwopriyete farmakolojik

farmakodinamik. Clopidogrel oaza blòk obligatwa ADP pou reseptè plakèt yo ak deklanchman konplèks glikoproteyin (GP) IIb / IIIa e konsa li anpeche agregasyon platlèt la. Clopidogrel tou inibit agregasyon platlèt ki te koze pa lòt faktè. Medikaman an pa afekte aktivite PDE a.

Clopidogrel irevèrsibl modifye reseptè plaj ADP, ak Se poutèt sa plakèt rete ki pa fonksyonèl pandan tout lavi, epi li se fonksyon nòmal retabli apre renouvèlman plakèt (apeprè 7 jou pita). Statistikman enpòtan ak anrejistreman dòz-depandan nan agrégation platlèt te note 2 èdtan apre administrasyon oral nan yon dòz sèl nan clopidogrel. Repete administrasyon nan yon dòz 75 mg mennen nan yon anpèchman enpòtan nan agrégation platlèt. Efè a entansifye progresivman, epi li se yon eta ki estab reyalize apre 3-7 jou. Anplis, nivo an mwayèn nan anpèchman nan agrégation anba enfliyans a yon dòz 75 mg se 40-60%. Agregasyon plakèt ak tan senyen retounen nan debaz an mwayèn 7 jou apre yo fin kanpe clopidogrel.

Famakokinetik Apre w fin pran yon dòz 75 mg, klopidogrel rapidman absòbe nan aparèy dijestif la. Sepandan, konsantrasyon li yo nan plasma san se neglijab epi apre 2 èdtan apre administrasyon pa rive limit limit la (0.025 μg / l).

Clopidogrel rapidman metabolize nan fwa a. Metabolit prensipal li yo se yon derive inaktif nan asid karboksilik ak kont pou apeprè 85% nan konpozisyon an sikile nan plasma san. C_max nan metabolit sa a nan Plasma san apre dòz repete nan clopidogrel nan yon dòz 75 mg se sou 3 mg / l epi li se reyalize 1 èdtan apre administrasyon an.

Famakokinetik yo nan metabolit prensipal la te montre yon relasyon lineyè nan seri a dòz clopidogrel 50-150 mg. Clopidogrel ak metabolit prensipal li yo irevèrsibl mare pwoteyin plasma nan vitro (98 ak 94%, respektivman). Kosyon sa a ap toujou enstale nan vitro sou yon pakèt konsantrasyon.

Apre w fin pran, apeprè 50% nan dòz la pran se elimine nan pipi a ak sou 46% ak poupou nan 120 èdtan apre administrasyon an. T_½ metabolis prensipal la se 8 èdtan

Konsantrasyon nan metabolit prensipal la nan plasma san se siyifikativman pi wo nan pasyan granmoun aje (plis pase 75 ane) konpare ak volontè ki an sante jèn. Sepandan, gwo konsantrasyon plasma pa te akonpaye pa chanjman nan agregasyon plakèt ak tan senyen. Konsantrasyon nan metabolit prensipal la nan plasma san lè w pran 75 mg / jou se siyifikativman pi ba nan pasyan ki gen maladi ren grav (clearance kreyatinin (CC) 5-15 ml / min) konpare ak pasyan ki gen maladi ren modere (CC 30-60 ml / min ) ak volontè an sante.Malgre ke efè inhibition sou ADP-pwovoke agrégation platlèt redwi (25%) konpare ak volontè ki an sante, yo te tan an senyen pwolonje nan limit la menm jan ak volontè ki an sante ki te resevwa clopidogrel nan yon dòz 75 mg / jou.

prevansyon ateroterapi nan granmoun:

• nan pasyan yo apre myokad enfaktis (nan konmansman an nan tretman - kèk jou pita, men pa pita pase 35 jou apre kòmansman an), serebral konjesyon serebral (nan konmansman an nan tretman - 7 jou, men pa pita pase 6 mwa apre kòmansman an) oswa ak yon dyagnostike maladi periferik. atè (domaj nan atè yo ak aterotrubwoz nan veso nan ekstremite yo pi ba),
• nan pasyan ki gen sendwòm koronè egi (ACS):
• ak ACS san yo pa ogmante segman S-T (enstab anjin Pèk oswa veso myokad san san onn Q), ki gen ladan nan pasyan ki te sibi manch pandan vulgar angioplasty kowonè, an konbinezon ak asetilsalisilik asid,
• ak enfaktis myokad egi ak yon elevasyon nan segman S-T, nan konbinezon ak asetilsalisilik asid (nan pasyan k ap resevwa medikaman estanda ak ki moun ki yo montre terapi trombolytic).

Prevansyon nan aterotrombotik ak evènman tronkomobil ak fibrilasyon Ariyal: se clopidogrel nan konbinezon ak asetilsalisilik asid ki endike pou pasyan granmoun ki gen orikulèr atriyal, ki moun ki gen omwen yon faktè risk pou ensidan an nan evènman vaskilè, kontr nan tretman ak antagonist san K, ak risk ki ba nan pwofilaktik ak veso sangen ak prevansyon sikilasyon san. ak evènman tromboembolik, ki gen ladan konjesyon serebral.

APLIKASYON

granmoun, ki gen ladan pasyan granmoun aje. Clopidogrel preskri 75 mg 1 fwa pa jou, kèlkeswa konsomasyon manje.

Tretman Clopidogrel nan pasyan ki gen ACS san yo pa ogmante segman an S - T (enstab anjin Pèk oswa veso myokad san yo pa Q onn sou ECG a) kòmanse ak yon dòz loading sèl nan 300 mg, ak Lè sa a, ap kontinye nan yon dòz 75 mg yon fwa nan yon jounen (ak asetilsalisilik asid nan yon dòz 75– 325 mg / jou). Depi itilize nan pi wo dòz asid asetilsalisilik ogmante risk pou yo senyen, li rekòmande pa depase yon dòz 100 mg. Dire nan tretman pi bon pa te etabli. Benefis ki genyen nan lè l sèvi avèk dwòg la jiska 12 mwa yo te rapòte, epi yo te efè a maksimòm reyalize apre 3 mwa nan tretman an.

Pou pasyan ki gen egi enfaktis myokad ak elevasyon nan segman S-T, clopidogrel preskri 75 mg yon fwa pa jou, kòmanse avèk yon sèl dòz loading de 300 mg nan konbinezon ak asetilsalisilik asid, avèk oswa san medikaman trombolitik. Tretman nan pasyan ki gen plis pase 75 ane kòmanse san yo pa yon dòz loading nan clopidogrel. Yo ta dwe terapi konbinezon ap kòmanse pi vit ke posib apre aparisyon nan sentòm yo ak yo ta dwe kontinye pou omwen 4 semèn. Benefis ki genyen nan lè l sèvi avèk yon konbinezon de clopidogrel ak asid asetilsalisilik pou plis pase 4 semèn pa te etidye nan maladi sa a.

Nan pasyan ki gen fibrilasyon atrap, yo itilize clopidogrel nan yon sèl dòz 75 mg. Ansanm ak clopidogrel, itilize nan asid asetilsalisilik ta dwe te kòmanse ak kontinye (nan yon dòz 75-100 mg / jou).

Nan ka ta gen yon dòz manke:

• si mwens pase 12 èdtan pase nan moman li nesesè pou pran pwochen dòz la, pasyan an ta dwe pran dòz la imedyatman, epi dòz la ta dwe pran nan tan abityèl la,
• si plis pase 12 èdtan pase, pasyan an dwe pran pwochen dòz la nan moman abityèl la, men li pa double dòz la pou li kapab konpanse pou dòz ki manke a.

Renal echèk. Eksperyans ki ka geri avèk dwòg la nan pasyan ki gen ensifizans ren se limite.

Echèk nan fwa. Eksperyans terapetik la nan sèvi ak dwòg la nan pasyan ki gen maladi fwa modere ak risk pou yo dyatez emoraji a limite.

Efè segondè yo

senyen te rapòte ke yo dwe yon reyaksyon komen negatif e souvan ki te fèt nan premye mwa nan tretman an.

Reyaksyon negatif yo distribye nan mitan ògàn, frekans ensidan yo defini konsa: souvan (soti nan ≥1 / 100 rive ≤1 / 10), souvan (soti nan ≥1 / 1000 rive ≤1 / 100), raman (soti nan ≥1 / 10,000 pou ≤ 1/1000), trè raman (ki soti nan sistèm sikilatwa ak lenfatik yo: raman - tronbipatitèn, leykopèni, eozinofilya, netropeniya, enkli netropeni grav, trè raman - tronbotin tronbopenopenik, anastasy aplantik, panctopenia, agranulocytosis .

Sou pati nan sistèm iminitè a: trè raman - maladi serik, reyaksyon anafilaktoid, enkoni - kwa-ipèrsansibilite ant tiyopiridin (tankou ticlopidine, prasugrel) (gade ENSTRIKSYON ESPESYAL).

Soti nan psyche a: trè raman - alisinasyon, konfizyon.

Soti nan sistèm nève a: raman - entrakranyen senyen (nan kèk ka, fatal), maltèt, parestezi, vètij, trè raman - yon chanjman nan gou.

Soti nan bò a nan ògàn nan vizyon: Rahman - senyen nan zòn nan je (konjonktival, OCULAR, rès).

Sou pati ògàn odyans lan: raman - vètij.

Soti nan veso yo: souvan - yon ematom, trè raman - emoraji enpòtan, senyen soti nan blesi a chirijikal, vaskulit, atè ipotansyon.

Soti nan sistèm respiratwa a: souvan - nosebleeds, trè raman - senyen nan aparèy respiratwa a (hemoptysis, kwonik emoraji), bronchospasm, entèstisyal nemoni, nemoni eozinofil.

Soti nan sistèm dijestif la: souvan - gastwoentestinal senyen, dyare, doulè nan vant, dispèpsi, souvan - ilsè nan vant ak ilsè duodnal, doulè, vomisman, anvi vomi, konstipasyon, flatulans, raman - retroperitoneal emoraji, trè raman - gastwoentestinal ak fatal emoraji retroperitoneal, pankreatit, kolit (patikilyèman ulceratif oswa lenfosit), stomatit.

Soti nan sistèm nan epatobiliary: trè raman - egi ensifizans fwa, epatit, rezilta nòmal nan endikatè fonksyon fwa.

Sou pati nan po a ak lar tisi: souvan - lar emoraji, raman - gratèl, gratèl, entravèr emoraji (purpur), trè raman - bullous dèrmatoz (toksik necrolysis epidermal, Stevens-Johnson sendwòm, multiforme epidemi), angioedema, cutanée oswa èksfolyativ. , urtikèr, sendwòm hypersensitivity dwòg, gratèl dwòg ak eosinophilia ak manifestasyon sistemik (DRESS sendwòm), ekzema, lichen plan.

Soti nan sistèm nan mis: trè raman - emoraji mis yo (emartroz), atrit, artralj, myaljya.

Soti nan ren yo ak sistèm urin: Rahman - ematurya, trè raman - glomerulonefrit, ogmante kreyatinin nan san an.

Kondisyon jeneral ak reyaksyon nan sit piki a: souvan - senyen nan sit piki a, trè raman - lafyèv.

Syans laboratwa: raman - pwolonje tan senyen, yon diminisyon nan kantite netwofil ak plakèt.

ENSTRIKSYON ESPESYAL

senyen ak kondisyon pathologie ki asosye avèk maladi ematolojik. Si sentòm senyen yo te note pandan itilizasyon medikaman an, yo ta dwe fè yon tès san anpil ak / oswa lòt tès apwopriye imedyatman. Tankou lòt ajan antiplatèl, clopidogrel ta dwe itilize ak anpil atansyon nan pasyan ki gen yon risk ogmante nan senyen akòz chòk, operasyon oswa lòt kondisyon pathologie, osi byen ke nan ka a nan pasyan lè l sèvi avèk asid asetilsalisilik, heparin, IIb / IIIa inhibiteurs glikoprotein oswa NSAIDs, an patikilye COX-inhibiteurs 2 oswa selektif serotonin retak inibitè (SSRIs). Li nesesè pou w siveye manifestasyon senbòl senyen nan pasyan yo, ki gen ladan senyen kache, espesyalman nan premye semèn tretman ak / oswa apre pwosedi anvayisan sou kè ak entèvansyon chirijikal.Yo pa rekòmande pou yo itilize menm jan ak clopidogrel ak anti-kowagilan oral yo, paske sa ka ogmante entansite senyen an.

Nan ka yon entèvansyon chirijikal planifye, ki tanporèman pa mande pou itilize nan ajan antiplatèl, yo ta dwe tretman ak clopidogrel sispann 7 jou anvan operasyon an. Pasyan yo ta dwe enfòme doktè, ki gen ladan dantis, ke yo ap pran clopidogrel, anvan yo preskri nenpòt operasyon yo oswa anvan yo sèvi ak yon nouvo medikaman. Clopidogrel prolongation dire a nan senyen, kidonk li ta dwe itilize ak anpil atansyon nan pasyan ki gen yon risk ogmante nan senyen (espesyalman gastwoentestinal ak nan je).

Pasyan yo ta dwe avèti ke pandan tretman ak clopidogrel (pou kont li oswa nan konbinezon ak asetilsalisilik asid), senyen pouvwa sispann pita pase nòmal, e ke yo ta dwe enfòme doktè a sou chak ka nan etranj (nan plas oswa dire) senyen.

Trombotik tronbopenopenik. Ka trombotik tronbopenopènik purpur (TTP) te raman detekte apre yo fin itilize clopidogrel, pafwa menm apre li fin itilize kout tèm. TTP manifeste pa thrombocytopenia ak microangiopathic anemi emolitik ak manifestasyon newolojik, malfonksyònman ren, oswa lafyèv. TTP se potansyèlman yon kondisyon ki ka fatal, ak Se poutèt sa mande pou tretman imedya, ki gen ladan plasmajè.

Achte emofili. Te devlopman nan akeri emofili apre yo fin itilize nan clopidogrel te rapòte. Lè konfime prolongation nan tan izole aktive tronboplastin pasyèl (APTT) avèk oswa san senyen, yo ta dwe devlopman nan emofili akeri yo sispèk. Pasyan sa yo dwe sispann itilize clopidogrel epi konsilte yon espesyalis pou jwenn tretman apwopriye.

Dènyèman soufri ischemic konjesyon serebral. Akòz done ase, li pa rekòmande pou yo preskri clopidogrel nan premye 7 jou yo apre yon konjesyon serebral egi.

Cytochrome P450 2C19 (CYP 2C19). Famakojenetik. Pasyan ki gen jenetikman redwi fonksyon CYP 2C19 gen yon konsantrasyon pi ba nan metabolit aktif nan clopidogrel nan plasma san yo ak yon mwens pwononse efè antiplèl la. Gen tès ki ka idantifye jenotip CYP 2C19 nan yon pasyan.

Depi se klopidogrel konvèti nan metabolit aktif li yo ki pasyèlman pa aksyon an nan CYP 2C19, itilize nan dwòg ki diminye aktivite a nan anzim sa a se chans pou mennen a yon diminisyon nan konsantrasyon nan metabolit la aktif nan clopidogrel nan plasma san. Sepandan, siyifikasyon klinik la nan entèraksyon sa a pa te eluside. Se poutèt sa, kòm yon mezi prevantif, itilizasyon an similtane nan fò ak modere inhibiteurs CYP 2C19 ta dwe evite (gade entèaksyon).

Entèraksyon alèjik kwa. Pasyan yo ta dwe tcheke pou yon istwa de ipèrsansibilite ak lòt thienopyridines (tankou ticlopidine, prasugrel), depi te gen rapò sou kwa-alèji ant thienopyridines (gade efè regilye).

Thienopyridines ka koze modere ak sevè reyaksyon alèjik, tankou angioedema, gratèl, ematolojik kwa-reyaksyon (tronbopenitna, netropeni).

Pasyan ki gen reyaksyon alèjik ak / oswa ematolojik lè w ap itilize yon medikaman nan gwoup la thienopyridine ka gen yon risk ogmante nan reyaksyon yo menm lè w ap itilize lòt thienopyridines. Se poutèt sa, pasyan sa yo ta dwe kontwole seryezman.

Gwoup espesyal pou pasyan yo. Se eksperyans ki ka geri ou ak clopidogrel nan pasyan ki gen echèk ren, kidonk, pasyan sa yo ta dwe preskri dwòg la ak prekosyon (gadeAPLIKASYON).

Eksperyans itilize medikaman an nan pasyan ki gen maladi nan fwa modere ak posibilite pou dyatez emoraji a limite. Se poutèt sa, yo ta dwe clopidogrel preskri sa yo pasyan ki gen prekosyon (gade APLIKASYON).

Excipients. Clopidogrel-Teva gen laktoz. Pasyan ki gen maladi ki eritye ki ra tankou entolerans galakto, deficiency lazè Lapp oswa pwoblèm glann-galaktoz absòpsyon pa ta dwe pran medikaman sa a.

Prekosyon espesyal pou eliminasyon dechè. Ou ta dwe elimine rezidi dwòg oswa dechè ki pa itilize yo dapre règleman lokal yo.

Sèvi ak li pandan gwosès ak alèt. Akòz mank de enfòmasyon nan klinik, itilize nan clopidogrel pandan gwosès se endezirab pou fanm ansent (prekosyon).

Etid sou bèt yo pa te revele yon efè dirèk oswa endirèk negatif sou gwosès, anbriyon / devlopman fetis la, akouchman ak devlopman apre akouchman.

Yo pa konnen si klopidogrel elimine nan lèt manman an. Etid sou bèt yo montre ke clopidogrel pase nan lèt tete; se poutèt sa, tete ta dwe elimine pandan tretman avèk clopidogrel.

Fertility. Eksperyans nan bèt laboratwa pa t 'revele yon efè negatif nan clopidogrel sou fètilite.

Timoun. Clopidogrel-Teva pa preskri pou timoun yo.

Kapasite a enfliyanse pousantaj reyaksyon an lè wap kondwi machin oswa lòt mekanism. Clopidogrel pa afekte oswa gen yon ti efè sou kapasite nan kondwi machin oswa lòt mekanism.

Entèaksyon yo

antikoagulan oral yo. Yo pa rekòmande pou yo itilize menm jan ak clopidogrel ak anti-kowagilan oral yo, paske tankou yon konbinezon ka ogmante entansite senyen an. Malgre ke itilize nan clopidogrel nan yon dòz 75 mg / jou pa chanje pwofil la famasi nan S-warfarin oswa entènasyonal rapò a normalize (INR) nan pasyan ki te trete ak warfarin pou yon tan long, pou yo itilize similtane nan clopidogrel ak warfarin ogmante risk pou yo senyen akòz endepandan. efè sou emostazi.

Glikoprotein IIb / IIIa inhibiteurs. Clopidogrel ta dwe itilize avèk prekosyon nan pasyan ki gen yon risk ogmante nan senyen akòz chòk, operasyon oswa lòt kondisyon pathologie nan ki IIb / IIIa inhibiteurs reseptè glikoprotein yo te itilize ansanm.

Asid asetilsalisilik. Asid asetilsalisilik pa chanje efè inhibition a clopidogrel sou ADP-indwi agrégénation agrégation, men clopidogrel amelyore efè asid asetilsalisilik asid sou agrégation plakèt pwovoke pa kolagen an. Sepandan, itilizasyon an similtane nan 500 mg asid asetilsalisilsik 2 fwa nan yon jounen pou 1 jou pa te lakòz yon ogmantasyon siyifikatif nan tan senyen, pwolonje akòz clopidogrel. Depi famasi entèraksyon ant clopidogrel ak asetilsalisilik asid se posib ak yon risk ogmante nan senyen, itilize nan similtane nan medikaman sa yo mande pou prekosyon. Malgre sa, gen eksperyans nan pran clopidogrel ak asetilsalisilik asid ansanm pou jiska yon ane.

Heparin. Li te rapòte ke clopidogrel pa mande pou ajisteman dòz nan eparin epi yo pa afekte efè a nan èparin sou koagulasyon. Itilizasyon similtane nan èparin pa t 'chanje efè a inhibition nan clopidogrel sou agrégation platlèt. Depi entèraksyon farmakodinamik ant clopidogrel ak eparin se posib ak yon risk ogmante nan senyen, itilize nan similtane nan medikaman sa yo mande pou prekosyon.

Ajan tronkolitik.Sekirite nan itilize similtane nan clopidogrel, fibrin-espesifik oswa fibrin-espesifik ajan trombolytic ak èpparin te etidye nan pasyan ki gen egi enfaktis myokad. Frekans la nan senyen klinikman enpòtan te menm jan ak ki detekte ak itilizasyon an similtane nan dwòg tronbolitik ak èparin ak asid asetilsalisilik.

NSAIDs. Yo te rapòte itilizasyon ansanm avèk clopidogrel ak naproxen pou ogmante kantite san senap gastwoentestinal la. Sepandan, akòz mank de etid sou entèraksyon an nan dwòg la ak lòt NSAIDs, li pa gen ankò yo te detèmine si wi ou non risk pou yo senyen gastwoentestinal ogmante lè yo itilize ak tout NSAIDs. Se poutèt sa, prekosyon obligatwa lè w ap itilize NSAIDs, an patikilye COX-2 inhibiteurs, ak clopidogrel.

Selektif serikin retak inibitè (SSRIs). Etandone lefèt ke SSRI afekte aktivasyon plakèt ak ogmante risk pou yo senyen, itilize similtane nan SSRIs ak clopidogrel mande pou prekosyon.

Konbinezon ak lòt medikaman. Depi klopidogrel konvèti an metabolit aktif li an pati pa aksyon CYP 2C19, itilizasyon dwòg ki diminye aktivite sa a anzim gen chans pou mennen a yon diminisyon nan konsantrasyon nan metabolit aktif nan clopidogrel nan plasma san. Siyifikasyon klinik sa a entèraksyon pa te elucidated. Se poutèt sa, kòm yon mezi prevantif, itilizasyon an similtane nan fò ak modere CYP inhibiteurs 2C19 ta dwe evite.

Dwòg ki anpeche aktivite a nan CYP 2C19 gen ladan omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoksiti, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxacarbazepine ak chloramphenicol.

Inibitè ponp pwoton. Konsantrasyon nan metabolit aktif la nan san an diminye ak itilizasyon an similtane oswa yon entèval 12 èdtan ant dòz clopidogrel ak omeprazole nan yon dòz 80 mg. Sa a diminye te akonpaye pa yon diminisyon nan repwesyon nan agregasyon plakèt. Se Esomeprazole espere antre nan yon entèraksyon ki sanble ak clopidogrel.

Yon diminisyon mwens pwononse nan konsantrasyon nan metabolit la nan san an te note ak pantoprazole oswa lansoprazole.

Entèraksyon famasetik klinikman enpòtan ak itilize nan clopidogrel ansanm ak atenolol, nifedipine, oswa avèk tou de dwòg pa te idantifye. Anplis de sa, aktivite a farmakodinamik nan clopidogrel rete nòmalman chanje pandan w ap itilize fenobarbital ak estwojèn.

Efè yo nan digoxin oswa teofilin pa chanje pandan y ap itilize nan clopidogrel.

Antiasid pa t 'afekte nivo a absòpsyon nan clopidogrel.

Efikasite nan aksyon antitrombotic nan clopidogrel ka redwi pa prèske mwatye lè konbine avèk inhibiteurs ponp pwoton. Nan ka sa a, erè a nan administrasyon sou tan pa afekte diminye nan efikasite nan clopidogrel. Yo pa rekòmande konbinezon clopidogrel ak ponp inhibiteur pwoton.

Metabolit karboksil klopidogrel ka anpéché aktivite aktivite sitokrom P450 2C9. Sa ka potansyèlman ogmante nivo plasma nan dwòg tankou phenytoin ak tolbutamide, ak lòt moun ki metabolize lè l sèvi avèk sitokrom P450 2C9. Malgre sa, rezilta yo nan yon etid klinik endike ke fenitoin ak tolbutamide ka san danje yo itilize ansanm ak clopidogrel.

Ak eksepsyon de enfòmasyon sou entèraksyon ak medikaman espesifik yo bay pi wo a, etid sou entèraksyon an nan clopidogrel ak dwòg ki yo anjeneral preskri bay pasyan ki gen ateroterapi yo pa te fèt.Sepandan, pasyan ki te patisipe nan etid yo nan klinik clopidogrel itilize lòt dwòg an menm tan an, ki gen ladan diiretik, β-adrenoreceptor blokan, ACE inhibiteurs, antagonist kalsyòm, ajan bese kolestewòl, vasodilatris kardyovaskulèr, dwòg antidiabetik (ki gen ladan ensilin), antiepileptic dwòg, òmòn terapi ak antagonist GPIIb / IIIa, ki pa gen okenn prèv klinik siyifikatif efè negatif.

OVERDOSE

avèk yon surdozaj nan clopidogrel, yon ogmantasyon nan tan senyen ak konplikasyon ki vin apre posib. Nan ka senyen, tretman sentòm yo rekòmande.

Antidot Clopidogrel se enkoni. Si koreksyon imedya tan pwolonje senyen an nesesè, efè clopidogrel ka sispann ak transfizyon nan mas plaks.

Enstriksyon pou itilize clopidogrel-teva

Tablèt - 1 grenn:

Sibstans ki aktif: clopidogrel - 75 mg,

7 oswa 10 pcs. - ti anpoul (2, 4, 8, 9, 12) - pake nan bwat katon.

Apre administrasyon oral nan yon dòz 75 mg, klopidogrel rapidman absòbe nan aparèy dijestif la. Sepandan, konsantrasyon an nan san plasma ogmante yon ti kras epi apre 2 èdtan apre administrasyon pa rive nan yon nivo ki ka detèmine (0.025 μg / L).

Entans metabolize nan fwa a. Metabolit prensipal la se yon derive inaktif nan asid karboksilik ak fè moute sou 85% nan sibstans lan an kòmanse sikile nan plasma a. Cmax sa a metabolit nan plasma san apre repete dòz clopidogrel se sou 3 mg / l epi li se obsève apeprè 1 èdtan apre administrasyon an.

Se famasietikinetik nan metabolit prensipal la karakterize pa yon relasyon lineyè nan seri a dòz clopidogrel 50-150 mg.

Clopidogrel ak metabolit prensipal la irevèrsibl mare nan pwoteyin plasma nan vitro (98% ak 94%, respektivman). Relasyon sa a rete insekr nan vitro sou yon pakèt konsantrasyon.

Apre enjèstyon nan klopidogrel 14C-ki make, apeprè 50% nan dòz la pran se elimine nan pipi a ak apeprè 46% ak poupou pou 120 èdtan. T1 / 2 nan metabolit prensipal la se 8 èdtan.

Konpare ak volontè an sante jenn ti gason, konsantrasyon nan plasma nan metabolit prensipal la se siyifikativman pi wo nan pasyan granmoun aje (75 ane ki gen laj ak pi gran), ki pa gen okenn chanjman ki fèt nan agrégation platlèt ak senyen tan.

Nan maladi ren grav (CC 5-15 ml / min), konsantrasyon nan metabolit prensipal la nan plasma a san pi ba pase nan maladi ren modere (CC 30-60 ml / min) ak nan volontè ki an sante. Malgre ke efè inhibition sou ADP-pwovoke agrégation platlèt te redwi konpare ak sa yo ki an volontè ki an sante, tan an senyen ogmante nan limit ki menm jan ak sa yo ki an volontè ki an sante.

Anpoulan Regleman Plakèt. Oaza entravés obligatwa nan adenosine difosfat (ADP) nan resektè plakèt ak aktivasyon nan konplèks la GPIIb / IIIa, konsa angrè agregasyon platlèt. Li te tou inibit agregasyon platlèt ki te koze pa agonis lòt pa bloke ogmante aktivite plakèt pa lage ADP. Pa afekte aktivite PDE a.

Clopidogrel irevèrsibl chanje reseptè yo ADP sou plakèt, se konsa plakèt rete ki pa fonksyonèl nan tout "lavi" yo, epi li se nòmal fonksyon retabli jan yo ap renouvle (apre sou 7 jou).

Endikasyon pou itilize nan clopidogrel-

Prevansyon konplikasyon tronbotik nan pasyan ki gen enfaktis myokad, konjesyon serebral serebral, oswa okulyonyon periferik atè. Nan konbinezon ak asetilsalisilik asid pou prevansyon konplikasyon tronbotik nan sendwòm egi kowonè a: avèk segman ST ki gen posiblite pou terapi tronbolitik, san elevasyon segman ST (enstabilite anjin Pèk, veso myokad san Q vag),nan pasyan sibi stenting.

Prevansyon konplikasyon tronbotik ak tronkololojik, ki gen ladan konjesyon serebral, ak fibrilasyon atri (fibrilasyon atriya) nan prezans omwen yon faktè risk pou devlopman konplikasyon vaskilè, enkapasite yo pran anticoagulan endirèk ak risk la ki ba nan senyen (nan konbinezon ak asetilsalisilik asid).

Clopidogrel-teva itilize nan gwosès ak timoun yo

Etid klinik apwopriye ak kontwole estrikti sekirite nan clopidogrel pandan gwosès pa te fèt. Aplikasyon se posib sèlman nan ka ijans.

Li pa konnen si klopidogrel ak lèt ​​tete se elimine nan imen. Si sa nesesè, itilize pandan lactation ta dwe deside sou revokasyon an bay tete.

Nan etid eksperimantal sou bèt lè l sèvi avèk clopidogrel nan dòz 300-500 mg / kg / jou, pa gen okenn efè terazojèn ak efè negatif sou fètilite ak devlopman fetis la. Li te etabli ke clopidogrel ak metabolites li yo elimine nan lèt tete.

Clopidogrel Teva Dòz

Pran oralman 1 tan / jou.

Dòz inisyal ak antretyen an se 75 mg / jou. Dòz la loading se 300 mg / jou.

Rejim aplikasyon an depann de endikasyon yo ak sitiyasyon klinik la.

Clopidogrel yo itilize avèk prekosyon avèk yon risk ogmante nan senyen akòz chòk, entèvansyon chirijikal, ak maladi nan sistèm nan emostazi. Avèk entèvansyon yo te planifye (si gen yon efè antiplatelet endezirab), yo ta dwe elimine clopidogrel 7 jou anvan operasyon an.

Yo itilize Clopidogrel avèk prekosyon nan pasyan ki gen twoub epatik grav, kote dyatèz emoraji a ka rive.

Lè sentòm senyen twòp (senyen jansiv, menoreji, ematurya) parèt, se yon etid sou sistèm emostaz la (tan senyen, konte plakèt, tès aktivite plakèt fonksyon). Se regilye siveyans nan endikatè laboratwa nan aktivite fonksyonèl fwa rekòmande.

Sèvi ak prekosyon ansanm ak warfarin, eparin, NSAIDs, pou yon tan long - ak asetilsalisilik asid, paske kounye a, sekirite yon aplikasyon konsa pa te finalman etabli.

Nan etid eksperimantal yo, pa gen okenn efè kanserojèn ak jenotoksik yo te detekte.

Enfliyans sou kapasite nan kondwi machin ak mekanism kontwòl

Efè clopidogrel sou kapasite nan kondwi machin ak mekanism kontwòl pa te etabli.

Surdozaj

Avèk yon surdozaj nan clopidogrel, yon ogmantasyon nan tan senyen ak konplikasyon ki vin apre yo ka obsève. Nan ka senyen, tretman sentòm yo rekòmande.

Antidot nan aksyon an nan clopidogrel se enkoni. Si ou bezwen imedyatman ajiste tan an senyen pwolonje, efè a nan clopidogrel ka sispann pa transfizyon nan mas plato.

Sèvi ak li pandan gwosès oswa pandan wap bay lèt

Akòz mank nan done klinik sou itilize nan clopidogrel pandan gwosès, li se endezirab preskri fanm ansent (prekosyon).

Etid sou bèt yo pa te revele yon efè dirèk oswa endirèk negatif sou gwosès, anbriyon / devlopman fetis la, akouchman ak devlopman apre akouchman.

Li se konnen si wi ou non clopidogrel se elimine nan lèt tete. Etid sou bèt yo montre ke clopidogrel elimine nan lèt manman an, se konsa li ta dwe elimine bay tete pandan tretman avèk clopidogrel.

Eksperyans nan bèt laboratwa pa t 'revele yon efè negatif nan clopidogrel sou fètilite.

Clopidogrel-Teva pa preskri pou timoun yo.

Karakteristik aplikasyon an

Senyen ak kondisyon pathologie ki asosye ak maladi ematolojik.

Si pandan itilizasyon medikaman an gen sentòm ki endike posiblite pou senyen, yo ta dwe fè yon tès san anpil ak / oswa lòt tès apwopriye imedyatman. Menm jan ak lòt ajan antiplayer, clopidogrel ta dwe itilize avèk prekosyon nan pasyan ki gen yon risk ogmante nan senyen akòz chòk, operasyon oswa lòt kondisyon pathologie, osi byen ke nan pasyan lè l sèvi avèk ASA, heparin, IIb / IIa inhibiteurs glikoprotein oswa ki pa estewoyid dwòg anti-enflamatwa, an patikilye COX-inhibiteurs. 2 oswa selektif serotonin retak inibitè (SSRIs) oswa lòt dwòg ki ka ogmante risk pou yo senyen (eg, pentoks ... ifillin). Li nesesè pou w siveye manifestasyon senbòl senyen nan pasyan yo, ki gen ladan senyen kache, espesyalman nan premye semèn tretman ak / oswa apre pwosedi anvayisan sou kè ak entèvansyon chirijikal. Yo pa rekòmande pou yo itilize menm jan ak klopidogrel ak anticoagulan oral yo, paske li ka ogmante entansite senyen an.

Nan ka yon entèvansyon chirijikal planifye, tanporèman egzije pou itilize nan ajan antiplatelet, tretman ak clopidogrel ta dwe sispann 7 jou anvan operasyon an. Pasyan yo ta dwe rapòte bay doktè, ki gen ladan dantis ke yo ap pran clopidogrel, anvan yo preskri nenpòt operasyon yo oswa anvan yo sèvi ak yon nouvo medikaman. Clopidogrel prolongation dire a nan senyen, kidonk li ta dwe itilize avèk prekosyon nan pasyan ki gen yon risk ogmante nan senyen (espesyalman gastwoentestinal ak nan je).

Pasyan yo ta dwe avèti ke pandan tretman ak clopidogrel (pou kont li oswa nan konbinezon ak ASA), senyen pouvwa sispann pita pase nòmal, e ke yo ta dwe enfòme doktè a sou chak ka nan etranj (nan plas oswa dire) senyen.

Trombotik trombozopènik purpur (TTP).

Trè raman, te gen ka trombotik tronbytopenik purpur (TTP) apre yo fin itilize nan clopidogrel, pafwa menm apre yo fin itilize tèm kout li yo. TTP manifeste pa thrombocytopenia ak microangiopathic anemi emolitik ak manifestasyon newolojik, malfonksyònman ren, oswa lafyèv. TTP se potansyèlman yon kondisyon ki ka fatal, ak Se poutèt sa mande pou tretman imedya, ki gen ladan plasmajè.

Te devlopman nan akeri emofili apre yo fin itilize nan clopidogrel te rapòte. Lè konfime prolongation nan tan izole aktive tronboplastin pasyèl (APTT) avèk oswa san senyen, yo ta dwe devlopman nan emofili akeri yo sispèk. Pasyan sa yo ta dwe sispann itilize clopidogrel epi konsilte yon espesyalis pou jwenn tretman apwopriye.

Dènyèman soufri ischemic konjesyon serebral.

Akòz done ase, li pa rekòmande pou yo preskri clopidogrel nan premye 7 jou yo apre yon konjesyon serebral egi.

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19).

Famakojenetik. Nan pasyan ki gen jenetikman redwi fonksyon nan CYP2C19, yon konsantrasyon pi ba nan metabolit la aktif nan clopidogrel nan plasma ak yon mwens pwononse efè antiplachis yo obsève. Gen tès pou idantifye jenotip CYP2C19 pasyan an.

Depi se klopidogrel konvèti nan metabolit aktif li yo ki pasyèlman pa aksyon an nan CYP2C19, itilize nan dwòg ki diminye aktivite a nan anzim sa a se chans pou mennen a yon diminisyon nan konsantrasyon nan metabolit aktif nan clopidogrel nan plasma. Sepandan, siyifikasyon klinik la nan entèraksyon sa a pa te eluside. Se poutèt sa, kòm yon mezi prevantif, itilizasyon an similtane nan fò ak modere inhibiteurs CYP2C19 ta dwe evite (gadeSeksyon "Entèaksyon ak lòt pwodwi medsin ak lòt kalite entèraksyon").

Clopidogrel yo ta dwe itilize avèk prekosyon nan pasyan ki pran menm tan pwodwi ki se yon substra pou CYP2C8 sitwonom.

Entèraksyon alèjik kwa.

Pasyan yo ta dwe tcheke pou yon istwa nan ipèrsansibilite ak lòt thienopyridines (tankou ticlopidine, prasugrel), depi te gen rapò sou kwa-alèji ant thienopyridines (gade seksyon "Reyaksyon negatif").

Thienopyridines ka koze modere ak sevè reyaksyon alèjik, tankou angioedema, gratèl, ematolojik kwa-reyaksyon (tronbopenitna, netropeni).

Pasyan ki te gen yon istwa nan reyaksyon alèjik ak / oswa reyaksyon ematolojik lè w ap itilize yon dwòg nan gwoup la thienopyridine ka gen yon risk ogmante nan reyaksyon yo menm lè w ap itilize lòt thienopyridines. Se poutèt sa, pou pasyan sa yo ta dwe ak anpil atansyon obsève.

Gwoup espesyal pou pasyan yo.

Ki ka geri eksperyans ak clopidogrel nan pasyan ki gen ren a limite, Se poutèt sa, pasyan sa yo ta dwe preskri dwòg la ak prekosyon (gade Seksyon "Dòz ak Administrasyon").

Eksperyans la nan lè l sèvi avèk dwòg la nan pasyan ki gen maladi nan fwa modere epi posiblite pou dyatez emoraji limite. Se poutèt sa, clopidogrel yo ta dwe preskri bay pasyan sa yo ak prekosyon (gade Seksyon "Dòz ak Administrasyon").

Clopidogrel-Teva gen laktoz. Pasyan ki gen maladi éréditèr ra tankou entolerans galaktoz, Lapp Defisi lactase oswa pwoblèm malabsòpsyon glikoz-galaktoz pa ta dwe pran medikaman sa a.

Prekosyon espesyal konsènan eliminasyon dechè

Ou dwe elimine rezidi dwòg oswa dechè ki pa itilize yo dapre règleman lokal yo.

Entèaksyon ak lòt dwòg ak lòt kalite entèraksyon

Dwòg ki ka ogmante risk pou yo senyen

Gen yon risk ogmante nan senyen kòm yon rezilta nan potentiation nan efè yo nan dwòg. Sèvi ak prekosyon ak lòt medikaman ki ka ogmante risk pou yo senyen.

Anticoagulan oral. Yo pa rekòmande pou yo itilize menm jan ak clopidogrel ak anti-kowagilan oral yo, paske tankou yon konbinezon ka ogmante entansite senyen an. Malgre lefèt ke itilize nan clopidogrel nan yon dòz 75 mg pou chak jou pa chanje pwofil la famasi nan S-warfarin oswa entènasyonal rapò a normalize (INR) nan pasyan ki te trete ak warfarin pou yon tan long, pou yo sèvi ak similtane nan clopidogrel ak warfarin ogmante risk pou yo senyen akòz efè endepandan sou emostazi.

Glikoprotein IIb inhibiteurs, / IIIA . Clopidogrel ta dwe itilize avèk prekosyon nan pasyan ki gen yon risk ogmante nan senyen akòz chòk, operasyon oswa lòt kondisyon pathologie nan ki glikoprotein IIb, / IIIA inhibiteurs yo ansanm.

Asid asetilsalisilik (ASA). Asid asetilsalisilik pa chanje efè inhibition nan clopidogrel sou ADP-pwovoke agrégation platlèt, men clopidogrel amelyore efè a nan ASA sou kolagen an pwovoke agrégation platlèt. Sepandan, itilizasyon an similtane nan 500 mg nan ASA 2 fwa nan yon jounen pou yon sèl jou a pa te lakòz yon ogmantasyon siyifikatif nan tan senyen, pwolonje akòz clopidogrel. Depi famasi entèraksyon ant clopidogrel ak asetilsalisilik asid se posib ak yon risk ogmante nan senyen, itilize nan similtane nan medikaman sa yo mande pou prekosyon.Malgre sa, gen eksperyans nan pran clopidogrel ak ASA ansanm pou jiska yon ane.

Heparin. Li te rapòte ke clopidogrel pa mande pou ajisteman dòz nan eparin epi yo pa afekte efè a nan èparin sou koagulasyon. Itilizasyon similtane nan èparin pa t 'chanje efè a inhibition nan clopidogrel sou agrégation platlèt. Depi entèraksyon farmakodinamik ant clopidogrel ak eparin se posib ak yon risk ogmante nan senyen, itilize nan similtane nan medikaman sa yo mande pou prekosyon.

Ajan tronkolitik. Te sekirite a nan itilize nan similtane nan clopidogrel, fibrin-espesifik oswa fibrin-espesifik ajan trombolytic ak èpèsin te envestige nan pasyan ki gen egi enfaktis myokad. Frekans la nan senyen klinikman enpòtan te menm jan ak sa yo obsève ak itilizasyon an similtane nan dwòg trombolitik ak eparin ak ASA.

Dwòg anti-enflamatwa steroidyen (NSAIDs). Yo te rapòte itilizasyon ansanm avèk clopidogrel ak naproxen pou ogmante kantite san senap gastwoentestinal la. Sepandan, akòz mank de syans sou entèraksyon an nan dwòg la ak lòt NSAIDs, li se toujou pa klè, risk pou yo senyen gastwoentestinal ogmante lè yo itilize ak tout NSAIDs. Se poutèt sa, prekosyon ki nesesè lè w ap itilize NSAIDs, an patikilye COX-2 inhibiteurs, ak clopidogrel.

Selektif serikin retak inibitè (SSRIs). Etandone ke SSRI afekte aktivasyon plakèt ak ogmante risk pou yo senyen, itilize similtane nan SSRIs ak clopidogrel mande pou prekosyon.

Inhibiteurs ponp pwoton (PPIs).

Konsantrasyon nan metabolit aktif la nan san an diminye ak itilizasyon an similtane oswa yon entèval 12 èdtan ant dòz clopidogrel ak omeprazole nan yon dòz 80 mg. Sa a diminye te akonpaye pa yon diminisyon nan repwesyon nan agregasyon plakèt. Se Esomeprazole espere antre nan yon entèraksyon ki sanble ak clopidogrel.

Done anbig yo te rapòte sou entèraksyon farmakodinamik / famakokinetik ak risk kadyovaskilè. Nan sans sa a, clopidogrel ak omeprazole oswa esomeprazole ta dwe itilize avèk prekosyon.

Yon diminisyon mwens pwononse nan konsantrasyon nan metabolit la nan san an te obsève ak pantoprazole oswa lansoprazole. Clopidogrel ka itilize ak pantoprazole.

Pa gen okenn prèv ki montre lòt dwòg asid-bese, tankou blockers ponp pwoton oswa antiasid, afekte aktivite a anti-agrégation nan clopidogrel.

Antiasid pa afekte degre nan absòpsyon nan clopidogrel.

Konbinezon ak lòt medikaman. Depi clopidogrel vire nan metabolit aktif li an pati ki anba enfliyans a CYP2C19, itilize nan dwòg ki diminye aktivite a nan anzim sa a gen chans rive nan mennen nan yon diminisyon nan konsantrasyon nan metabolit la aktif nan clopidogrel nan plasma. Siyifikasyon klinik sa a entèraksyon pa te elucidated. Se poutèt sa, kòm yon mezi prevantif, itilizasyon an similtane nan fò ak modere inhibiteurs CYP2C19 ta dwe evite.

Preparasyon ki pisan oswa modere inhibiteurs nan aktivite CYP2C19 gen ladan omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoksiti, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, carbamazepine ak efavirenz.

Entèraksyon famasi nan klinik siyifikatif lè w ap itilize clopidogrel ansanm ak atenolol, nifedipine oswa avèk tou de dwòg pa te detekte. Anplis de sa, aktivite a farmakodinamik clopidogrel rete nòmalman chanje pandan w ap itilize fenobarbital ak estwojèn .

Pwopriyete farmakokinetik digoksin oswa teofilin pa t 'chanje ak itilize similtane ak clopidogrel.

Metabolit karboksil klopidogrel ka anpéché aktivite aktivite sitokrom P450 2C9.Sa a kapab ogmante nivo plasma nan dwòg tankou fenitoin ak tolbutamid, ak lòt moun ki metabolize lè l sèvi avèk sitokrom P450 2C9. Malgre sa, rezilta yon etid klinik endike sa fenitoin ak tolbutamide ka itilize san danje ak clopidogrel.

Medikaman ki se substrats nan sityokrom CYP2C8

Clopidogrel te rapòte pou ogmante ekspozisyon repaglinid nan volontè ki an sante. Yo ta dwe fè prekosyon pou yo itilize klopidogrel ak medikaman ke yo prensipalman metabolize pa CYP2C8 sitwokòm (eg repaglinide, paclitaxel) avèk prekosyon, yo bay risk pou ogmante konsantrasyon yo nan san plasma.

Ak eksepsyon de enfòmasyon sou entèraksyon ak medikaman espesifik yo bay pi wo a, etid sou entèraksyon an nan clopidogrel ak dwòg ki yo anjeneral preskri bay pasyan ki gen ateroterapi yo pa te fèt. Sepandan, pasyan ki te patisipe nan etid klinik klopidogrel te itilize lòt dwòg an menm tan, ki gen ladan diiretik, beta-blockers, ACE inhibiteurs, antagonist kalsyòm, kolestewòl bese dwòg, kardonyen vasodilatateur, dwòg antidiabetik (ki gen ladan ensilin), antijileptik, terapi ranplasman òmòn. ak antagonist GPIIb / IIIa, ki pa gen okenn prèv klèman siyifikatif efè negatif.