Lixumia a dwòg: enstriksyon pou itilize

Solisyon an pou administrasyon sc se transparan, san koulè.

Excipients: gliserin 85% - 18 mg, sodyòm acetate trihydrat - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, solisyon asid idroklorik 1 M oswa solisyon idwoksid Sodyòm 1 M - jiska pH 4.5, dlo d / ak - jiska 1 ml.

3 ml - katouch (1) - plim sereng (1) - pake katon.

Solisyon an pou administrasyon sc se transparan, san koulè.

Excipients: gliserin 85% - 18 mg, sodyòm acetate trihydrat - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, solisyon asid idroklorik 1 M oswa solisyon idwoksid Sodyòm 1 M - jiska pH 4.5, dlo d / ak - jiska 1 ml.

3 ml - katouch (1) - plim sereng (1) - pake katon.
3 ml - katouch (1) - plim sereng (2) - pake nan bwat katon.
3 ml - katouch (1) - plim sereng (6) - pake nan bwat katon.

Solisyon an pou administrasyon sc se transparan, san koulè.

Excipients: gliserin 85% - 18 mg, sodyòm acetate trihydrat - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, solisyon asid idroklorik 1 M oswa solisyon idwoksid Sodyòm 1 M - jiska pH 4.5, dlo d / ak - jiska 1 ml.

Solisyon an pou administrasyon sc se transparan, san koulè.

Excipients: gliserin 85% - 18 mg, sodyòm acetate trihydrat - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, solisyon asid idroklorik 1 M oswa solisyon idwoksid Sodyòm 1 M - jiska pH 4.5, dlo d / ak - jiska 1 ml.

3 ml - katouch (2) avèk yon solisyon 0.05 mg / ml (10 μg / dòz) ak 0.1 mg / ml (20 μg / dòz) - plim sereng (2) - pake nan bwat katon.

Endikasyon pou itilize

Kalite 2 dyabèt melitu nan granmoun yo reyalize kontwòl glisemi nan pasyan ki gen dyabèt melitu pa kontwole pa kontinyèl terapi ipoglikemik.

Objektif la nan Lixumia nan konbinezon ak sa ki annapre yo se oral hypoglycemic dwòg:

- yon dwòg oral ipoglisemi nan gwoup sulfonilurea,

- yon konbinezon de medikaman sa yo.

Lixumia preskri tou nan konbinezon ak ensilin fondamantal:

- nan konbinezon ak yon dwòg oral ipoglisemi nan gwoup la sulfonylurea.

Kontr

- Ogmantasyon sansiblite endividyèl a sibstans aktif oswa nenpòt ki èksipyan medikaman an.

- Peryòd la nan pwoblèm lèt (tete).

- Maladi grav nan aparèy la gastwoentestinal, ki gen ladan gastroparesis.

- Gwo ren echèk (clearance kreyatinin mwens pase 30 ml / min).

- Timoun ak adolesan ki poko gen 18 an.

Avèk yon istwa nan pankreatit, Lixumia ta dwe itilize avèk prekosyon.

Kouman yo itilize: dòz ak kou tretman an

Premye dòz Lixumia a se 10 mcg yon fwa pa jou pandan 14 jou. Lè sa a, yo ta dwe dòz la ap ogmante a yon dòz antretyen nan 20 mcg yon fwa nan yon jounen.

Lè yon medikaman ajoute nan yon terapi kontinyèl metformin, metformin ka kontinye san li chanje dòz li yo.

Lè Lixumia te ajoute nan yon terapi ki egziste deja ak yon dwòg oral ipoglisemi nan gwoup la sulfonylurea oswa nan yon konbinezon de yon dwòg oral ipoglisemi nan gwoup la sulfonylurea ak ensalon fondamantal, yon rediksyon dòz nan yon dwòg oral ipoglisaj nan gwoup la sulfonylurea oswa ensilin fondamantal ka konsidere kòm diminye risk pou yo ipoglisemi.

Itilize Lixumia pa mande pou siveyans espesyal konsantrasyon glikoz nan san an. Sepandan, lè yo itilize nan konbinezon ak yon dwòg oral hypoglycemic nan gwoup la sulfonylurea oswa ensalon fondamantal, ka kontwole konsantrasyon glikoz nan san oswa pwòp tèt ou-siveyans (kontwòl pa pasyan an) nan konsantrasyon glikoz nan san dwe oblije ajiste dòz la nan yon dwòg oral ipoglisaj nan gwoup la sulfonylurea oswa ensilin bazal.

Gwoup espesyal pou pasyan yo

Timoun ak adolesan ki poko gen 18 an: aktyèlman, sekirite ak efikasite nan dwòg la nan gwoup sa a nan pasyan pa te etidye.

Granmoun aje: ajisteman dòz pa obligatwa dapre laj pasyan an.

Pasyan ki gen echèk nan fwa: ajisteman dòz pa obligatwa nan pasyan ki gen ensifizans fwa.

Pasyan ki gen echèk ren: ajisteman dòz pa obligatwa nan pasyan ki gen twò grav echèk ren (clearance kreyatinin 50-80 ml / min) ak modere echèk ren (clearance kreyatin 30-50 ml / min). Pa gen okenn eksperyans ki ka geri avèk Lixumia nan pasyan ki gen ensifizans ren ren grav (clinin kreyotin mwens pase 30 ml / min) oswa ak fen-etap echèk ren, ak Se poutèt sa se itilizasyon dwòg la nan gwoup sa a nan pasyan kontr.

Lixumia administre 1 fwa chak jou nan 1 èdtan anvan premye manje a pandan jounen an oswa nan 1 èdtan anvan yon repa aswè. Si pwochen dòz la sote, li ta dwe administre nan 1 èdtan anvan pwochen repa.

Yo bay dwòg la lòt nan kwis, miray oswa zepòl nan vant. Lixumia pa ta dwe administre nan venn oswa nan misk.

Anvan w itilize, plim lan sereng Lixumia dwe estoke nan yon frijidè a yon tanperati ki gen 2-8 ° C nan anbalaj li pou li ka pwoteje li kont ekspozisyon nan limyè. Apre premye itilize a, plim lan sereng yo ta dwe konsève nan yon tanperati ki pa depase 30 ° C. Apre chak itilize, plim lan sereng yo ta dwe fèmen ak yon bouchon yo nan lòd yo pwoteje li nan ekspoze nan limyè. Plim lan sereng pa ta dwe estoke ak zegwi a tache. Pa sèvi ak plim lan sereng si li te jele.

Plim a Sereng Lixumia dwe dispoze apre 14 jou.

Aksyon farmakolojik

Aktif eleman nan Lixumia lixisenatide se yon agonist fò ak selektif nan glikag-tankou peptides reseptè-1 (GLP-1). Reseptè a GLP-1 se yon sib pou natif natal GLP-1, yon òmòn andojèn nan sekresyon entèn yo, ki potansyèl glikoz ki depann ensilin ensilin pa beta-selil nan ilo pankreyas yo. Se efè a nan lixisenatide ki asosye ak entèraksyon espesifik li yo ak GLP-1 reseptè, ki mennen ale nan yon ogmantasyon nan kontni an entrigan nan monophosphate siklik (CAMP). Lixisenatide stimul sekresyon nan ensilin pa selil beta nan ilo pankreyas nan repons a ipèglisemi. Lè konsantrasyon nan glikoz nan san an diminye nan valè nòmal, eksitasyon an nan sekresyon ensilin sispann, ki diminye risk pou yo ipoglisemi. Nan ipèglisemi, lixisenatide an menm tan siprime sekresyon nan glikagon, sepandan, reyaksyon pwoteksyon nan glikagòn sekresyon an repons a ipoglisemi rete.

Yon tandans aktivite insulinotropik nan lixisenatide te montre, tankou yon ogmantasyon nan ensilin biosynthesis ak eksitasyon nan selil beta nan ilo pankreyas nan bèt yo. Lixisenatide ralanti gastric decharjeman, kidonk diminye vitès ogmantasyon glikoz nan san apre yo fin manje. Efè a sou gastric vide ka kontribye tou nan pèdi pwa.

Lè yo bay yon fwa yon jou nan pasyan ki gen dyabèt melitu tip 2, lixisenatide amelyore kontwòl glisemi akòz rapidman devlope apre administrasyon li yo ak yon diminisyon pwolonje nan konsantrasyon glikoz nan san apre manje ak sou lestomak vid.

Release fòm, konpozisyon ak anbalaj

Solisyon an pou administrasyon sc se transparan, san koulè.

1 ml solisyon gen ladan:

sibstans aktif: lixisenatide - 0.05 mg,

excipients: glycerol 85% - 18 mg, sodyòm acetate trihydrat - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, idroklorik solisyon 1 M oswa solisyon idwoksid Sodyòm 1 M - jiska pH 4.5, dlo d / ak - jiska 1 ml

3 ml - katouch (1) - plim sereng (1) - pake katon.

Solisyon an pou administrasyon sc se transparan, san koulè.

1 ml solisyon gen ladan:

sibstans aktif: lixisenatide - 0.1 mg,

excipients: glycerol 85% - 18 mg, sodyòm acetate trihydrat - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, idroklorik solisyon 1 M oswa solisyon idwoksid Sodyòm 1 M - jiska pH 4.5, dlo d / ak - jiska 1 ml

3 ml - katouch (1) - plim sereng (1) - pake katon.
3 ml - katouch (1) - plim sereng (2) - pake nan bwat katon.
3 ml - katouch (1) - plim sereng (6) - pake nan bwat katon.

Solisyon an pou administrasyon sc se transparan, san koulè.

1 ml solisyon gen ladan:

sibstans aktif: lixisenatide - 0.05 mg,

excipients: glycerol 85% - 18 mg, sodyòm acetate trihydrat - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, idroklorik solisyon 1 M oswa solisyon idwoksid Sodyòm 1 M - jiska pH 4.5, dlo d / ak - jiska 1 ml

Solisyon an pou administrasyon sc se transparan, san koulè.

Nan 1 ml solisyon gen ladan:

sibstans aktif: lixisenatide - 0.1 mg,

excipients: glycerol 85% - 18 mg, sodyòm acetate trihydrat - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, idroklorik solisyon 1 M oswa solisyon idwoksid Sodyòm 1 M - jiska pH 4.5, dlo d / ak - jiska 1 ml

3 ml - katouch (2) avèk yon solisyon 0.05 mg / ml (10 μg / dòz) ak 0.1 mg / ml (20 μg / dòz) - plim sereng (2) - pake nan bwat katon.

Kalite 2 dyabèt melitu nan granmoun yo reyalize kontwòl glisemi nan pasyan ki gen dyabèt melitu pa kontwole pa kontinyèl terapi ipoglikemik.

Lixumia endike nan konbinezon ak sa ki annapre oral hypoglycemic dwòg yo:

- yon dwòg oral ipoglisemi nan gwoup sulfonilurea,

- yon konbinezon de medikaman sa yo.

Lixumia endike nan konbinezon ak ensilin fondamantal:

- an konbinezon ak metformin,

- nan konbinezon ak yon dwòg oral ipoglisemi nan gwoup la sulfonylurea.

Itilize Lixumia pandan gwosès ak alèt

Fi ki gen laj pou fè pitit.
Lixumia pa rekòmande pou fanm nan laj pou fè pitit ki pa sèvi ak kontraseptif.
Gwosès
Pa gen ase done sou itilizasyon Lixumia nan fanm ansent. Etid préclinique te montre repwodiksyon toksisite.
Risk potansyèl pou moun pa konnen.
Lixumia pa ta dwe itilize pandan gwosès. Olye de sa, ensilin rekòmande.
Si pasyan an vle vin ansent oswa gwosès ki te fèt, tretman ak Lixumia dwe sispann.
Lèt.
Li pa konnen si Lixumia pase nan lèt tete moun. Lixumia pa ta dwe itilize pandan lactation.
Fertility.
Etid preskrenik pa montre yon dirèk efè danjere sou fètilite.

Lixisenatide se yon agonis selektif nan GLP-1 reseptè (glikagon ki tankou peptide-1). Reseptè a GLP-1 se yon sib pou natif natal GLP-1, yon òmòn incretin andojèn ki potansyèl glikoz-depann sekresyon ensilin pa selil beta pankreyas.
Se efè a nan lixisenatide medyatè pa yon entèraksyon espesifik ak GLP-1 reseptè, ki mennen ale nan yon ogmantasyon nan entranki siklik monofosfat adenoz (cAMP).
Lixisenatide stimul sekresyon ensilin lè nivo sik nan san ogmante, men se pa ak normoglycemia, ki limite risk pou yo ipoglisemi.
An menm tan an, glikagòn sekresyon siprime. Avèk ipoglisemi, se yon mekanis rezèv glikag sekresyon kenbe.
Lixisenatide ralanti evakyasyon nan vant lan, diminye vitès la nan ki glikoz jwenn nan manje a se nan san an.
Efè farmakodinamik.
Lè yo itilize yon fwa chak jou nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, lixisenatide amelyore kontwòl glisemi akòz efè yo imedya ak pwolonje nan bese konsantrasyon glikoz apre manje ak sou yon lestomak vid.
Sa a te efè sou glikoz postprandyal konfime nan yon etid 4-semèn, an konparezon ak liraglutide 1.8 mg yon fwa nan yon jounen nan konbinezon ak metformin. Diminisyon nan nivo inisyal la nan endikatè a PPK 0: 30-4: 30 h
Plasma glikoz apre yon repa tès te:
-12.61 èdtan * mmol / L (-227.25 èdtan * mg / dL) nan gwoup la lixisenatide ak –4.04 èdtan * mmol / L (–72.83 èdtan * mg / dl) nan gwoup liraglutide la.
Sa a te konfime tou nan yon etid 8 semèn konpare ak liraglutide preskri anvan manje maten nan konbinezon ak glargine ensilin avèk oswa san metformin.
Efikasite nan klinik ak sekirite.
Efè Lixumia sou kontwòl glisemi konpare ak exenatide yo te evalye nan sis randomized, doub-avèg, esè fo medikaman ki te kontwole ak yon sèl randomized, etid louvri-etikèt ak kontwòl aktif.
Etid yo enkli 3825 pasyan ki gen dyabèt tip 2 (2445 pasyan yo te randomize yo sèvi ak lixisenatide), 48.2% nan gason ak 51.8% nan fanm yo.
768 pasyan (447 randomized yo sèvi ak lixisenatide) te ≥65 ane fin vye granmoun, ak 103 pasyan yo (57 randomized yo sèvi ak lixisenatide) te ≥75 ane fin vye granmoun.
Nan etid yo fini faz III, li te note ke nan fen peryòd tretman prensipal la 24-semèn, plis pase 90% nan popilasyon an pasyan yo te kapab kenbe yon dòz antretyen nan Lixumia 20 μg yon fwa nan yon jounen.
Kontwòl glize.
Lòt terapi konbinezon lè l sèvi avèk dwòg antidiabetik oral.
Nan fen peryòd tretman prensipal la 24-semèn, Lixumia nan konbinezon ak metformin, sulfonylurea, pioglitazone, oswa yon konbinezon de medikaman sa yo te montre yon diminisyon estatistik enpòtan nan plasma jèn HbA1c, san manje glikoz Plasma ak 2 èdtan postprandial glikoz apre yon repa tès konpare ak plasebo. Diminisyon nan HbA1c te enpòtan lè yo te medikaman an administre yon fwa nan yon jounen, kèlkeswa si li te itilize nan maten an oswa nan aswè an.
Yo te ekspoze sa a HbA1c nan etid ki dire lontan ki dire jiska 76 semèn.
Lòt tretman an konbinezon sèlman ak metformin.
Tablo 2: etid ki gen plasebo yo konbine avèk metformin (rezilta 24 semèn).
Nan yon etid ki gen kontwòl aktif nan fen peryòd tretman prensipal 24-semèn lan, itilize nan Lixumia yon fwa nan yon jounen te montre yon diminisyon nan nivo HbA1c -0.79% konpare ak -0.96% lè w ap itilize Exenatide de fwa nan yon jou, ak yon diferans mwayèn nan tretman. 0.17% (95% entèval konfyans (CI): 0.033, 0.297) ak yon pousantaj ki sanble nan pasyan ki reyalize yon nivo HbA1c nan mwens pase 7% nan gwoup la lixisenatide (48.5%)
ak nan gwoup la exenatide (49,8%).
Pandan peryòd tretman prensipal 24-semèn lan, ensidans nan kè plen te 24.5% nan gwoup la lixisenatide konpare ak 35.1% nan gwoup la exenatide de fwa nan yon jou, ak ensidans la nan sentòm ipoglis ak lixisenatide te 2.5% konpare ak 7.9% nan gwoup la exenatide.
Nan yon etid louvri etikèt 24-semèn, lixisenatide te bay anvan repa prensipal la epi yo pa te enferyè a lixisenatide bay anvan manje maten kòm yon pati nan rediksyon an.
HbA1c (chanjman nan limit mwayèn lan nan nivo inisyal la: -0.65% konpare ak 0.74%). Yo te obsève yon diminisyon menm jan nan HbA1c malgre repa prensipal la (manje maten, manje midi, oswa dine). Nan fen etid la, 43.6% (gwoup repa prensipal) ak 42.8% (gwoup manje maten) nan pasyan reyalize mwens pase 7% HbA1c. Noze te rapòte nan 14.7% ak 15.5% nan pasyan yo, ak sentòm ipoglisemi nan 5.8% ak 2.2% nan pasyan nan repa prensipal la ak gwoup manje maten, respektivman.
Lòt tretman an konbinezon sèlman ak sulfonilurea oswa nan konbinezon ak metformin.
Tablo 3: etid ki gen pozisyon an plasebo nan konbinezon ak sulfonilurea (rezilta 24 semèn).
Lòt tretman an konbinezon sèlman ak pioglitazone oswa nan konbinezon ak metformin.
Nan yon etid nan klinik nan pasyan ki pa t 'reyalize kontwòl sou pioglitazòn, adisyon nan lixisenatide pioglitazone nan konbinezon avèk oswa san metformin nan fen peryòd la tretman prensipal 24-ane lakòz yon diminisyon nan HbA1c soti nan debaz la pa 0.90% konpare ak yon diminisyon. soti nan nivo inisyal la nan 0.34% nan gwoup la fo medikaman. Nan fen peryòd tretman prensipal 24-semèn lan, 52.3% nan pasyan k ap resevwa lixisenatide te gen yon HbA1
c te mwens pase 7% konpare ak 26,4% nan gwoup plasebo.
Pandan peryòd tretman prensipal 24-semèn lan, kè plen te jwenn nan 23.5% nan gwoup la lixisenatide konpare ak 10.6% nan gwoup plasebo, ka yo nan ipoglisemi sentòm nan 3.4% nan pasyan trete yo ak lixisenatide, konpare ak 1.2% nan. gwoup plasebo.
Lòt tretman konbinezon ki gen ensilin fondamantal Lixumia, preskri nan konbinezon ak ensilin fondamantal pou kont li, oswa nan konbinezon ak ensilin fondamantal ak metformin, oswa nan konbinezon ak ensilin fondamantal ak sulfonylurea, a nan diminye estatistik siyifikatif nan HbA1c ak 2 èdtan glikoz postprandyal apre tès la. manje kont plasebo.
Tablo 4: etid ki gen plasebo yo konbine avèk ensilin fondamantal (rezilta 24 semèn).
Yon etid klinik te fèt nan pasyan ki pa te deja resevwa ensilin, ki moun ki te manke kontwòl nan ajan antidyetik oral. Etid sa a enkli yon peryòd preparasyon pou 12-semèn ak administrasyon ensilin glargine ak titr ak yon peryòd tretman 24-semèn pandan ki pasyan yo te resevwa swa lixisenatide oswa plasebo nan konbinezon ak glargine ensilin ak metformin avèk oswa san thiazolidinediones. Pandan peryòd sa a, glargine ensilin te toujou ap ogmante.
Pandan peryòd preparasyon pou 12 semèn yo, adisyon ak titr glargine ensilin te lakòz yon diminisyon nan HbA1c nan apeprè 1%.
Adisyon an nan lixisenatide lakòz yon siyifikativman pi gwo diminisyon nan HbA1 soti nan 0.71% nan gwoup la lixisenatide konpare ak 0.40% nan gwoup la fo medikaman. Nan fen peryòd la tretman 24-semèn, 56.3% nan pasyan lè l sèvi avèk lixisenatide te gen yon nòt HbA1 nan mwens pase 7% konpare ak 38.5% nan gwoup la fo medikaman.
Pandan peryòd tretman 24-semèn lan, 22.4% nan pasyan trete yo ak lixisenatide rapòte omwen yon sentòm ipoglis, konpare ak 13.5% nan gwoup la fo medikaman.
Ensidans nan ipoglisemi ogmante sitou pandan 6 premye semèn yo nan tretman nan gwoup la lixisenatide, ak Lè sa a, te menm jan ak gwoup la fo medikaman.
Jèn plasma glikoz.
Nan yon etid plasebo-kontwole nan fen peryòd la tretman 24-semèn, jèn rediksyon plasma glikoz nan debaz reyalize ak tretman Lixumia varye soti nan 0.42 mmol / L a 1.19 mmol / L.
Nivo glasid la.
Tretman Lixumia a lakòz yon diminisyon nan 2 èdtan glikoz postprandyal apre yon repa tès, estatistik siperyè a plasebo, kèlkeswa tretman an de baz yo.
An jeneral, nan tout etid kote nivo mezi glikoz la te mezire, ak Lixumia nan fen peryòd tretman 24-semèn lan, rediksyon nan debaz la te nan a ranje ant 4.51 ak 7.96 mmol / L. Soti nan 26.2% a 46.8% nan pasyan yo, 2 èdtan postprandial glikoz nivo a te anba a 7.8 mmol / L (140.4 mg / dl).
Pwa kò a.
Nan fen peryòd tretman prensipal la 24-semèn, terapi Lixumia nan konbinezon ak metformin ak / oswa sulfonylurea nan tout esè kontwole mennen nan yon chanjman fiks nan pwa kò sòti nan -1.76 kg a -2.96 kg. Yon chanjman nan pwa kò a soti nan nivo inisyal la nan seri a soti nan -0.38 kg a -1.80 kg te tou obsève nan pasyan k ap resevwa lixisenatide nan konbinezon ak yon dòz eksepsyonèlman ki estab nan ensilin fondamantal, oswa nan konbinezon ak metformin oswa sulfonylurea.
Nan pasyan ki premye te kòmanse lè l sèvi avèk ensilin, nan gwoup la lixisenatide, pwa kò rete prèske chanje, pandan y ap nan gwoup la plasebo yon ogmantasyon te montre.
Nan etid alontèm ki dire jiska 76 semèn, pèdi pwa te estab.
Pèdi pwa pa depann sou frekans la nan kè plen ak vomisman.
Fonksyon selil Beta.
Etid klinik nan Lixumia montre amelyore fonksyon selil beta tankou yon mezi evalyasyon fonksyon evalyasyon selil beta omeostatik (HOMO-β / HOMA-β).
Te Recovery nan premye faz nan sekresyon ensilin ak amelyorasyon nan dezyèm faz la nan sekresyon ensilin an repons a yon piki nan bolven nan venn nan glikoz apre yon dòz sèl nan Lixumia nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 (n = 20).
Evalyasyon nan sistèm kadyovaskilè.
Nan tout esè faz III ki te kontwole plasebo, pasyan ki gen dyabèt tip 2 pa t montre yon ogmantasyon nan batman kè an mwayèn.
Nan yon etid plasebo-kontwole faz III, te gen yon diminisyon nan presyon an mwayèn sistolik ak diastolic, respektivman, nan 2.1 mm RT. Atizay. ak jiska 1.5 mm RT. Atizay.
Meta-analiz de tout endepandamman etabli evènman kadyovaskilè (lanmò akòz rezon kadyovaskilè, nonfatal enfaktis myokad, konjesyon serebral ki pa fè pitit, entène lopital akòz angi enstab, entène lopital akòz ensifizans kadyak ak revaskulizasyon nan atè kardyovaskulèr) nan 8 plasebo-kontwole esè nan faz nan III, ki enkli 2,673 pasyan ki gen dyabèt tip 2 k ap resevwa lixisenatide ak 1,448 pasyan k ap resevwa placebo te montre yon rapò risk pou 1.03 (95% entèval konfyans 0.64, 1.66) pou lixis Atid konpare ak plasebo.
Nimewo a nan evènman nan tras nan klinik te piti (1.9% nan pasyan k ap resevwa lixisenatide ak 1.8% nan pasyan k ap resevwa plasebo), li pa pèmèt konklizyon serye.
Ensidans nan evènman kadyovaskilè endividyèl (lixisenatide kont plasebo) te: lanmò akòz kòz kadyovaskilè (0.3% konpare ak 0.3%), ki pa fatal enfaktis myokad (0.4% konpare ak 0.4. %), ki pa fatal konjesyon serebral (0.7% konpare ak 0.4%), entène lopital akòz anjin enstab (0 konpare ak 0.1%), entène lopital akòz ensifizans kadyak (0.1% konpare ak 0) , kadyak revitalizasyon atè (0.7% kont 1.0%).
Famakokinetik: Absòpsyon.
Apre administrasyon lar nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, pousantaj absòpsyon nan lixisenatide se vit, kèlkeswa dòz la administre. Kèlkeswa dòz la ak si wi ou non lixisenatide te itilize nan yon sèl dòz oswa miltip, nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, tmax an mwayèn se soti nan 1 a 3.5 èdtan. Ki gen rapò ak administrasyon lar nan lixisenatide nan vant la, fant janm oswa zepòl, pa gen okenn klinikman diferans siyifikatif nan to a nan absòpsyon.
Distribisyon.
Lixisenatide gen yon degre modere nan obligatwa (55%) nan pwoteyin moun.
Volim aparan distribisyon an apre administrasyon lar nan lixisenatide (Vz / F) se apeprè 100 L.
Biotransformasyon ak eskresyon.
Kòm yon peptides, lixisenatide se eskretye ​​pa glomerular filtraj ki te swiv pa tubwofè reabsorpsyon ak plis metabolik pann, ki mennen ale nan fòmasyon nan pi piti peptides ak asid amine, ki fè yo ankò enkli nan pwoteyin metabolis. Apre administrasyon de dòz miltip nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, mwayèn eliminasyon final la mwatye lavi te apeprè 3 èdtan ak mwayèn clearance nan aparan (CL / F) te sou 35 l / h.
Popilasyon espesyal:
Pasyan ki gen fonksyon ren ren.
Nan pasyan ki gen fonksyon ren nòmal ak pasyan ki gen twò grav fonksyònman ren (clearance kreyatinin kalkile nan fòmil la Cockcroft-Gault, 50-80 ml / min), pa te gen okenn diferans enpòtan nan Cmax ak PPK nan lixisenatide. Nan pasyan ki gen modèn fonksyon ren (clearance kreyatinin nan 30-50 ml / min), endikatè a AUC (zòn anba koub la) ogmante pa 24%, ak nan pasyan ki gen twoub grav ren (clearance kreyatin nan 15-30 ml / min) - pa 46 %
Pasyan ki gen pwoblèm fonksyon fwa.
Depi lixisenatide se sitou elimine pa ren yo, pasyan ki gen egi oswa kwonik ki gen fonksyon ren byen pa te patisipe nan syans farmakokisetik. Disfonksyon epatik pa atann pou afekte famasiyinetik lixisenatid.
Pòl
Sèks pa gen okenn efè klinikman enpòtan sou famakokinik yo nan lixisenatide.
Ras.
Baze sou rezilta yo nan syans farmakokinetik nan pasyan nan Blan ras la, Japonè ak Chinwa, orijin etnik pa gen yon efè klinikman siyifikatif sou famakokinik yo nan lixisenatide.
Pasyan ki granmoun aje yo.
Laj pa gen yon efè klinikman enpòtan sou famakokinik yo nan lixisenatide. Nan yon etid farmakokinetik nan granmoun aje ki pa dyabetik pasyan yo, itilize nan lixisenatide 20 μg nan gwoup la nan pasyan granmoun aje (11 pasyan ki gen laj 65 a 74 ane ak 7 pasyan ki gen laj ≥75 ane), ki mennen ale nan yon ogmantasyon mwayèn nan PPC a nan lixisenatide pa 29%, konpare ak 18 pasyan ki gen laj 18 a 45 ane, li pwobableman ki asosye avèk redwi fonksyon ren nan gwoup la granmoun aje.
Pwa kò a.
Pwa kò a pa gen yon efè klinikman enpòtan sou endikatè a PPK nan lixisenatide.

Efè segondè Liksumiya

Ti deskripsyon sou pwofil sekirite a.
Plis pase 2,600 pasyan nan 8 gwo etid kontwole plasebo oswa etid faz III ak kontwòl aktif te resevwa Lixumia swa nan monoterapi oswa nan konbinezon ak metformin, sulfonylurea (avèk oswa san metformin) oswa fondamantal ensilin (avèk oswa san metformin oswa ak sulfonylurea oswa oswa san li).
Reyaksyon negatif ki pi souvan rapòte pandan esè klinik yo te noze, vomisman, ak dyare. Reyaksyon yo te sitou modere ak pasajè.
Te genyen tou ka ipoglisemi (lè Lixumia te itilize nan konbinezon ak sulfonilurea ak / oswa ensilin fondamantal) ak maltèt.
Reyaksyon alèjik yo te obsève nan 0.4% nan pasyan lè l sèvi avèk Lixumia.
Anba la a gen reyaksyon negatif ki te rive avèk yon frekans> 5%, si frekans ensidan an te pi wo nan mitan pasyan k ap resevwa Lixumia pase nan mitan pasyan k ap resevwa tout dwòg konparezon yo, enkli tou reyaksyon negatif ak yon frekans nan ≥1% nan gwoup la nan pasyan k ap resevwa Lixumia, si frekans ensidan an te 2 fwa pi wo pase frekans lan nan mitan gwoup la nan pasyan k ap resevwa tout konparezon dwòg yo.
Reyaksyon negatif te etabli nan esè fo medikaman ki te kontwole ak faz III ak kontwòl aktif pandan tout peryòd tretman an (ki gen ladan peryòd ki depase peryòd tretman prensipal 24-semèn nan etid ak ≥76 semèn nan tretman an tout antye).
Trè souvan (≥1 / 10):
- ipoglisemi (nan konbinezon ak sulfonilurea ak / oswa ensilin fondamantal)
maltèt
- anvi vomi, vomisman, dyare
Souvan (≥1 / 100 anvan - grip, enfeksyon nan aparèy respiratwa siperyè, sistit, enfeksyon viral
- ipoglisemi (an konbinezon ak metformin sèlman)
- vètij, somnolans
- dispèpsi
- doulè nan do
- gratèl nan sit piki a
Rahman (≥1 / 1000 an - reyaksyon anafilaktik
- urtikèr

Deskripsyon reyaksyon endividyèl yo:
Ipoglisemi.
Nan pasyan k ap pran Lixumia nan monoterapi, ipoglisemi sentòm ki te fèt nan 1.7% nan pasyan k ap resevwa lixisenatide, ak nan 1.6% nan pasyan k ap resevwa plasebo. Lè Lixumia te itilize nan konbinezon sèlman ak metformin pandan tout peryòd tretman an, ipoglisemi sentòm ki te fèt nan 7.0% nan pasyan k ap resevwa lixisenatide ak 4.8% nan pasyan k ap resevwa plasebo.
Nan pasyan k ap pran Lixumia an konbinezon ak sulfonilurea ak metformin, ipoglisemi sentòm ki te fèt nan 22.0% nan pasyan k ap resevwa lixisenatide ak 18,4% nan pasyan k ap resevwa plasebo (3.6% diferans absoli) pandan tout peryòd la tretman. Lè Lixumia te itilize nan konbinezon ak ensilin fondamantal avèk oswa san metformin pandan tout peryòd tretman an, ipoglisemi sentòm ki te fèt nan 42.1% nan pasyan k ap resevwa lixisenatide ak nan 38,9% nan moun ki te resevwa plasebo (3.2% nan diferans lan absoli).
Lè Lixumia te itilize nan konbinezon sèlman ak sulfonilurea pandan tout peryòd tretman an, sentòm ipoglisemi ki te fèt nan 22.7% nan pasyan k ap resevwa lixisenatide, konpare ak 15.2% k ap resevwa plasebo (7.5% diferans absoli). Lè Lixumia te itilize nan konbinezon ak sulfonileari ak ensalon fondamantal, ipoglis sentòm ki te fèt nan 47.2% nan pasyan k ap resevwa lixisenatide konpare ak 21.6% k ap resevwa plasebo (25.6% nan diferans lan absoli).
An jeneral, pandan peryòd tretman an antye nan etid plasebo-kontwole nan faz III, ensidans la nan ipoglisemi sentòm grav te Rahman (0.4% nan pasyan trete yo ak lixisenatide ak 0.2% nan pasyan trete ak plasebo).
Vyolasyon nan aparèy la gastwoentestinal.
Pandan peryòd tretman prensipal 24-semèn lan, anvi vomi ak vomisman yo te pi souvan rapòte reyaksyon negatif. Ensidans nan kè plen te pi wo nan gwoup la lixisenatide (26.1%) konpare ak gwoup la plasebo (6.2%), ak ensidans nan vomisman te pi wo nan gwoup la lixisenatide (10.5%) konpare ak gwoup la fo (1.8 %).
Reyaksyon yo te sitou modere ak pasajè e ki te fèt nan 3 premye semèn yo apre yo te kòmanse tretman an. Imedyatman, sou semèn kap vini yo, frekans lan piti piti diminye.
Reyaksyon nan sit piki a.
Pandan peryòd tretman prensipal 24-semèn lan, yo te jwenn reyaksyon nan sit piki a nan 3.9% nan pasyan k ap resevwa Lixumia, ak reyaksyon nan sit piki a yo te jwenn tou nan 1.4% nan pasyan k ap resevwa plasebo.
Pifò reyaksyon yo te modere nan entansite epi anjeneral pa sispann tretman an.
Iminogenicite
Akòz pwopriyete imunojen potansyèl dwòg ki gen pwoteyin oswa peptides, apre tretman ak Lixumia, pasyan yo ka devlope antikò liysenatide, ak nan fen peryòd tretman prensipal la 24-nan plasebo-kontwole etid nan 69.8% nan pasyan k ap resevwa lixisenatide, pozisyon antikò pozitif te etabli. Nan fen peryòd tretman tout 76 semèn yo, pousantaj pasyan seropozitif yo te menm jan an. Nan fen peryòd tretman prensipal 24-semèn nan, nan 32.2% nan pasyan ki gen estati pozitif antikò, konsantrasyon nan antikò te pi wo pase limit ki pi ba nan quantification, ak nan fen tout peryòd la tretman 76-a nan 44.7% nan pasyan yo, konsantrasyon nan antikò te pi wo pase limit ki pi ba nan quantification. . Apre sispann tretman an, obsèvasyon plizyè seropozitif kontinye, nan 3 mwa pousantaj la diminye apeprè 90%, epi apre 6 mwa oswa plis - jiska 30%.
Chanjman nan HbA1c soti nan debaz te menm jan kèlkeswa estati antikò (pozitif oswa negatif).
Nan pasyan ki gen mezi HbA1c ki te resevwa lixisenatide, 79.3% te swa yon sitiyasyon antikò negatif oswa konsantrasyon nan antikò te mwens pase limit ki pi ba nan quantification, pandan y ap 20,7% ki rete nan pasyan yo te gen yon konsantrasyon konsantrasyon quantified.Nan sougwoup de pasyan yo (5.2%) avèk pi gwo konsantrasyon antikò, mwayèn pousantaj amelyorasyon HbA1c nan semèn 24 ak semèn 76 te nan seri mezi klinikman siyifikatif, sepandan, te gen yon variabilite repons glisemi, e% 1.9 pa te gen okenn diminisyon HbA1c.
Estati a nan antikò (pozitif oswa negatif) pa pèmèt yo predi yon diminisyon nan HbA1c nan pasyan endividyèl.
Pa te gen okenn diferans nan pwofil la sekirite jeneral nan pasyan yo, kèlkeswa estati antikò, ak eksepsyon nan yon ogmantasyon nan kantite reyaksyon nan sit la piki (sou peryòd la tretman tout antye, 4.7% nan pasyan ki gen yon pozisyon antikò pozitif, konpare ak 2.5% nan. pasyan seronegatif). Pifò reyaksyon nan sit piki a te grav, kèlkeswa estati antikò.
Pa te gen okenn kwa-reactivité konpare ak swa glucagon natif natal oswa andojèn GLP-1.
Reyaksyon alèjik.
Pandan peryòd tretman prensipal 24 semèn yo, yo te jwenn reyaksyon alèjik petèt ki asosye ak lixisenatide (tankou reyaksyon anafilaktik, angioedèm, ak urtikèr) nan 0.4% nan pasyan trete yo ak lixisenatide, pandan ke posib reyaksyon alèjik ki te fèt mwens pase nan 0.1% nan pasyan k ap resevwa plasebo.
Reyaksyon anafilaktik yo te etabli nan 0.2% nan pasyan k ap resevwa lixisenatide, konpare ak absans la nan reyaksyon nan gwoup la fo medikaman.
Pifò nan reyaksyon alèjik etabli yo nan severite yo te twò grav. Yon ka reyaksyon anafilaktoz te etabli pandan esè klinik lixisenatid.
Batman kè.
Nan etid ki enplike volontè an sante, yo te yon ogmantasyon pasajè nan batman kè obsève apre yo fin administrasyon nan 20 μg nan lixisenatide. Aritmi kadyak, an patikilye, takikardya (0.8% konpare ak retrè dwòg.
Pandan peryòd tretman prensipal 24 semèn yo, ensidans sispansyon akòz evènman negatif te 7.4% nan gwoup Lixumia konpare ak 3.2% nan gwoup plasebo. Reyaksyon negatif ki pi komen yo ki te lakòz sispansyon nan tretman nan gwoup la lixisenatide te noze (3.1%) ak vomisman (1.2%).
Rapòte sispèk reyaksyon negatif.
Li enpòtan pou rapòte reyaksyon negatif sispèk apre enskripsyon dwòg la. Sa pèmèt ou kontinye kontwole balans benefis / risk medikaman an. Travayè sante yo mande pou rapòte nenpòt reyaksyon negatif ke yo sispèk nan sistèm rapò nasyonal la.

Pa gen okenn eksperyans ki ka geri avèk itilizasyon lixisenatid nan pasyan ki gen dyabèt melitu kalite 1; li pa ta dwe itilize nan pasyan sa yo.
Lixisenatide pa ta dwe itilize nan trete dyabozyozetoozidoz.
Egi pankreatit.
Itilizasyon agonist reseptè peptid-1 tankou glikagòn (GLP-1) te asosye avèk yon risk pou devlope pankreatit egi.
Plizyè evènman nan pankreatit egi yo te rapòte ak itilize nan lixisenatide, byenke yon relasyon kozatif pa te etabli.
Li nesesè pou enfòme pasyan yo sou sentòm tipik pankreatit egi: pèsistan, gwo doulè nan vant. Si yo sispèk pankreatit, li nesesè yo sispann itilize lixisenatide, si se pankreatit egi konfime, itilize nan lixisenatide pa ta dwe rekòmanse. Atansyon yo dwe egzèse lè yo itilize nan pasyan apre pankreatit.
Maladi gastwoentestinal ki grav.
Itilizasyon agonist nan GLP-1 reseptè yo kapab asosye ak reyaksyon negatif nan aparèy la gastwoentestinal.
Lixisenatide pa te etidye nan pasyan ki gen maladi gastwoentestinal grav, ki gen ladan gastroparesis grav, ak pou rezon sa a, itilize nan lixisenatide pa rekòmande.
Pwoblèm fonksyon ren.
Gen limite eksperyans ki ka geri ou nan pasyan ki gen modere fonksyon ren (clearance kreyatinin 30-50 ml / min), epi pa gen okenn eksperyans ki ka geri nan pasyan ki gen grav fon ki gen ren (clinin kreyinin mwens pase 30 ml / min) oswa nan pasyan nan etap nan tèminal nan maladi a. ren yo. Nan pasyan ki gen modere fonksyon ren, Lixumia ta dwe itilize avèk prekosyon. Nan pasyan ki gen grav fon ki gen ren oswa nan pasyan nan etap nan tèminal nan maladi ren, itilize pa rekòmande (al gade "Dòz ak Administrasyon" ak "Famokokinik").
Ipoglisemi.
Pasyan k ap resevwa Lixumia ak sulfonilurea oswa ensilin bazal ka gen yon risk ogmante nan ipoglisemi. Pou diminye risk pou yo ipoglisemi, li posib diminye dòz la nan sulfonylurea oswa ensilin bazal (al gade "Dòz ak Administrasyon"). Lixumia pa ta dwe itilize nan konbinezon ak ensalon fondamantal ak sulfonylurea akòz risk pou ogmante nan ipoglisemi.
Medikaman an menm tan an
Ralanti evakyasyon kontni gastric ak itilizasyon lixisenatide ka diminye pousantaj absòpsyon medikaman yo bay nan bouch. Nan pasyan k ap resevwa medikaman oral ki bezwen rapid absòpsyon gastwoentestinal, siveyans klinik, oswa medikaman ki gen yon endèks etwat ki ka geri, Lixumia ta dwe itilize avèk prekosyon. Rekòmandasyon espesyal konsènan itilizasyon medikaman sa yo bay nan seksyon "Dwòg Interactions".
Popilasyon enkonu.
Lixisenatide pa te etidye nan konbinezon ak dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) inhibiteurs.
Gen eksperyans limite nan pasyan ki gen ensifizans kadyak konjestif.
Si moun nan dezydrate.
Pasyan k ap resevwa tretman ak Lixumia ta dwe avize sou risk potansyèl de dezidratasyon akòz reyaksyon negatif nan aparèy la gastwoentestinal ak pran prekosyon pou fè pou evite hypovolemia.
Excipients.
Medikaman an gen metacresol, ki ka lakòz reyaksyon alèjik.
Fi ki gen laj pou fè pitit.
Lixumia pa rekòmande pou fanm nan laj pou fè pitit ki pa sèvi ak kontraseptif.
Gwosès
Pa gen ase done sou itilizasyon Lixumia nan fanm ansent. Etid préclinique te montre repwodiksyon toksisite.
Risk potansyèl pou moun pa konnen.
Lixumia pa ta dwe itilize pandan gwosès. Olye de sa, ensilin rekòmande.
Si pasyan an vle vin ansent oswa gwosès ki te fèt, tretman ak Lixumia dwe sispann.
Lèt.
Li pa konnen si Lixumia pase nan lèt tete moun. Lixumia pa ta dwe itilize pandan lactation.
Fertility.
Etid preskrenik pa montre yon dirèk efè danjere sou fètilite.
Karakteristik nan efè a nan dwòg la sou kapasite nan kondwi yon machin oswa mekanism ki kapab danjere.
Lyskumia pa afekte oswa gen yon ti efè sou kapasite nan kondwi yon machin oswa machin. Lè yo pran nan konbinezon ak sulfonilurea oswa ensilin bazal, pasyan yo ta dwe avize pran prekosyon pou fè pou evite ipoglisemi pandan y ap kondwi oswa lè l sèvi avèk machin.

Kondisyon depo.
Sere nan yon tanperati ki nan 2 degre C a 8 degre C nan yon kote ki fè nwa. Pa jele. Kenbe lwen frizè a.
Apre premye itilize a, plim lan sereng ka itilize pou 14 jou nan yon tanperati ki pa depase 30 degre C. Pa jele.
Kenbe lwen kote timoun yo rive.

Enstriksyon pou itilize sereng plim Lixumia
Anvan w sèvi ak plim lan sereng Lixumia, li avèk atansyon enstriksyon yo.
Kenbe sa yo enstriksyon medikal pou itilize medikal pou referans nan lavni.
Lixumia se yon plim sereng pre-ranpli pou piki ki gen 14 dòz. Chak dòz gen 10 μg oswa 20 μg de lixisenatide nan 0.2 ml.
• Fè yon sèl piki pou chak jou.
• Chak plim sereng Lixumium gen 14 dòz ki ranpli davans. Chak dòz pa oblije mezire.
• Anvan ou itilize plim sereng lan, konsilte doktè ou sou fason pou administre medikaman an.
• Si li konplètman enposib pou swiv enstriksyon yo tèt ou, oswa ou pa ka okipe plim lan sereng (pa egzanp, si ou gen pwoblèm vizyon), pran èd deyò.
• Plim sa a se pou yon sèl moun sèlman. Pataje entèdi.
• Toujou tcheke etikèt pou asire ke sereng Lixumia yo pa melanje. Tcheke tou pou depo ekspire.
Sèvi ak dwòg la mal ka danjere.
• Pa eseye retire likid nan katouch la avèk yon sereng. Enfòmasyon sou Zegwi (si ou vle)
• Itilize sèlman zegwi apwouve pou itilize ak Lixumia. Sèvi ak zegwi jetab soti nan 29 a 32 nan plim sereng Lixumia a.Li pral pi bon si ou mande doktè ou sou longè a ak kalib nan zegwi yo.
• Si yo enjekte ou avèk èd deyò, ou dwe pran swen pou w pa blese moun ki gen yon zegwi. Sinon, transmisyon enfeksyon an posib.
• Pou chak piki, itilize yon nouvo zegwi pou anpeche kontaminasyon Lixumia ak acha posib.

Endikasyon de Lixumia nan dwòg

Kalite 2 dyabèt melitu nan granmoun yo reyalize kontwòl glisemi nan pasyan ki gen dyabèt melitu pa kontwole pa kontinyèl terapi ipoglikemik.

Lixumia endike nan konbinezon ak sa ki annapre oral hypoglycemic dwòg yo:

• metformin
• yon dwòg ipoglisèm oral nan gwoup sulfonilurea,
• yon konbinezon dwòg sa yo.

Lixumia endike nan konbinezon ak ensilin fondamantal:

• nan monoterapi,
• an konbinezon ak metformin,
• nan konbinezon ak yon dwòg oral ipoglisemi nan gwoup la sulfonylurea.

Rejim Dòz

Premye dòz la se 10 mikrogram Lixumia yon fwa pa jou pou 14 jou.

Lè sa a, yo ta dwe dòz la nan Lixumia ap ogmante a 20 mcg yon fwa nan yon jounen. Dòz sa a sipòte.

Lè Lixumia te ajoute nan yon terapi metformin ki deja egziste, Metformin ka kontinye san li chanje dòz li yo.

Lè Lixumia te ajoute nan yon terapi ki egziste deja ak yon dwòg oral hypoglycemic nan gwoup la sulfonylurea oswa nan yon konbinezon de yon dwòg oral ipoglisemi nan gwoup la sulfonylurea ak ensilin fondamantal, diminye risk pou yo ipoglisemi, ou ka konsidere diminye dòz la nan yon dwòg oral ipoglisaj nan gwoup la sulfonylurea oswa seksyon fondamantal ensilin. Enstriksyon espesyal ").

Itilize Lixumia a dwòg pa mande pou espesyal siveyans nan konsantrasyon nan glikoz nan san an. Sepandan, lè yo itilize nan konbinezon ak yon dwòg oral hypoglycemic nan gwoup la sulfonylurea oswa ensalon fondamantal, ka kontwole konsantrasyon glikoz nan san oswa pwòp tèt ou-siveyans (kontwòl pa pasyan an) nan konsantrasyon glikoz nan san dwe oblije ajiste dòz la nan yon dwòg oral ipoglisaj nan gwoup la sulfonylurea oswa ensilin bazal.

Gwoup espesyal pou pasyan yo

Timoun ak adolesan ki poko gen 18 an

Kounye a, sekirite a ak efikasite nan Lixumia nan dwòg nan pasyan ki poko gen laj 18 yo pa te etidye.

Moun ki granmoun aje yo

Pa gen okenn ajisteman dòz ki nesesè selon laj la nan pasyan an.

Pasyan ki gen echèk fwa

Pa gen okenn ajisteman dòz nesesè nan pasyan ki gen ensifizans fwa.

Pasyan ki gen ensifizans renal

Ajisteman dòz la pa obligatwa nan pasyan ki gen twò grav echèk ren (clearance kreyatinin 50-80 ml / min) ak modere echèk ren (clearance kreyatinin 30-50 ml / min).

Pa gen okenn eksperyans ki ka geri avèk itilizasyon Lixumia dwòg la nan pasyan ki gen ensifizans ren ren grav (clinin kreyònn mwens pase 30 ml / min) oswa ak fen-etap ensifizans ren, ak Se poutèt sa itilize nan Lixumia nan dwòg nan gwoup sa a nan pasyan se kontr.

Lixumia nan dwòg yo administre 1 tan pou chak jou nan 1 èdtan anvan premye manje a pandan jounen an oswa nan 1 èdtan anvan yon repa aswè. Si pwochen dòz la sote, li ta dwe administre nan 1 èdtan anvan pwochen repa. Lixumia nan dwòg yo bay subcutan nan ren an, miray oswa zepòl. Lixumia nan dwòg pa ka bay venn ak nan misk. Anvan w itilize, plim lan sereng Lixumia dwe estoke nan yon frijidè a yon tanperati ki gen 2-8 ° C nan anbalaj li pou li ka pwoteje li kont ekspozisyon nan limyè. Apre premye itilize a, plim lan sereng Lixumia ta dwe konsève nan yon tanperati ki pa depase 30 ° C. Apre chak itilize, plim lan sereng Lixumium ta dwe fèmen ak yon bouchon yo nan lòd yo pwoteje li nan ekspoze nan limyè. Pen Sereng Lixumia a pa ta dwe estoke ak zegwi a tache. Pa sèvi ak plim lan sereng Lixumia si li te jele.

Plim a Sereng Lixumia dwe dispoze apre 14 jou.

Efè segondè

Frekans la nan reyaksyon negatif (HP) te detèmine jan sa a: trè souvan: ≥10%, souvan: ≥1% - 76 semèn) ki te fèt ak yon frekans nan> 5% (si frekans yo te pi wo nan pasyan ki pran Lixumia konpare ak pasyan yo ... pran tout lòt dwòg konparezon, tankou plasebo), osi byen ke avèk yon frekans> 1% nan pasyan nan gwoup Lixumia a, si frekans yo te plis pase 2 fwa ensidans HP sa a nan pasyan k ap resevwa nenpòt nan medikaman yo konpare (tankou plasebo) .

Maladi enfeksyon ak parazit

Grip, enfeksyon nan aparèy respiratwa siperyè.

Maladi metabolik ak nitrisyonèl

Ipoglisemi ki rive avèk sentòm klinik (lè Lixumia itilize nan konbinezon ak yon dwòg oral ipoglisèm nan gwoup la sulfonylurea ak / oswa ensilin fondamantal).

Twoub nan sistèm nève a

Maladi gastwoentestinal

Noze, vomisman, dyare.

Twoub misk ak tisi konjonktif

Nan pasyan k ap resevwa Lixumia nan monoterapi oswa nan konbinezon ak metformin, ipoglisemi ki gen manifestasyon klinik devlope souvan, ak frekans li nan pasyan ki te resevwa Lixumia te menm jan ak sa ki ak plasebo pandan tout peryòd tretman an.

Nan pasyan ki te enjekte ak Lixumia nan konbinezon ak yon dwòg oral ipoglisemi nan gwoup la sulfonylurea oswa ensalon fondamantal, ensidans la nan ipoglisemi ki rive ak sentòm klinik te trè souvan.

Pandan tout peryòd la nan tretman ak Lixumia, ensidans la nan ipoglisemi ki rive ak sentòm klinik te yon ti kras pi wo pase ak plasebo, lè Lixumia te itilize nan konbinezon:

• ak yon dwòg oral hypoglycemic nan gwoup la sulfonylurea ak metformin,
• ak monoterapi basal ensilin,
• avèk yon konbinezon ensilin fondamantal ak metformin.

Pandan tout peryòd tretman an, lè Lixumia te itilize nan konbinezon ak monoterapi ak yon dwòg oral hypoglycemic nan gwoup la sulfonylurea, ipoglisemi ak manifestasyon klinik ki te fèt nan 22.7% nan pasyan trete ak Lixumia ak nan 15,2% nan pasyan ki te resevwa plasebo.Lè Lixumia te itilize nan konbinezon trip ak yon oral dwòg hypoglycemic nan gwoup la sulfonylurea ak ensalon fondamantal, ipoglisemi ak manifestasyon nan klinik ki te fèt nan 47,2% nan pasyan trete ak lixisenatide, ak nan 21.6% nan pasyan trete ak plasebo.

An jeneral, sou tout peryòd la nan pran medikaman an nan faz III kontwole esè nan klinik, ensidans la nan ipoglisemi grav ak manifestasyon klinik koresponn ak gradyasyon "raman" (nan 0.4% nan pasyan k ap resevwa Lixumia ak nan 0.2% nan pasyan k ap resevwa plasebo) .

Maladi gastwoentestinal

Noze ak vomisman yo te pi komen HP rapòte pandan peryòd tretman prensipal 24-semèn lan. Ensidans an nan kè plen te pi wo nan pasyan trete ak Lixumia (26.1%) pase nan pasyan trete ak plasebo (6.2%). Ensidans nan vomisman te tou pi wo nan pasyan trete ak Lixumia (10.5%) pase nan pasyan trete ak plasebo (1.8%). HP sa yo te sitou modere ak pasajè e ki te fèt nan 3 premye semèn yo apre yo te kòmanse tretman an. Sou semèn kap vini yo, yo piti piti diminye.

Nan pasyan trete ak Lixumia, ensidans la nan kè plen te pi ba (24.5%) pase nan pasyan trete yo ak exenatide 2 fwa nan yon jounen (35,1%), ak frekans nan lòt HP nan aparèy la gastwoentestinal nan tou de. gwoup tretman yo te menm bagay la tou.

Reyaksyon nan sit piki a

Reyaksyon nan sit piki a pandan peryòd tretman 24-semèn yo te obsève nan 3.9% nan pasyan k ap resevwa Lixumia, pandan ke yo nan pasyan k ap resevwa plasebo yo, yo te obsève ak yon frekans nan 1.4%. Pifò reyaksyon yo te modere nan entansite epi anjeneral pa sispann tretman an.

Akòz pwopriyete potansyèlman imunojèn nan dwòg ki gen pwoteyin oswa peptides, apre tretman ak Lixumia nan pasyan, fòmasyon nan antikò liksenatide se posib. Nan fen peryòd tretman 24-semèn nan, nan plasebo-kontwole etid yo, 69.4% nan pasyan trete yo ak lixisenatide te gen rezilta pozitif pou prezans nan antikò liksenatide. Sepandan, chanjman nan endèks HbA 1c a, konpare ak sa anvan itilizasyon lixisenatide, te menm bagay la tou, kèlkeswa rezilta pozitif oswa negatif analiz la pou prezans antikò liyksenatid. Nan pasyan yo trete yo ak lixisenatide ki te gen yon nòt HbA 1c, 79.3% te gen yon tès negatif pou prezans nan antikò lixisenatide oswa titer nan antikò li a lixisenatide te anba limit ki pi ba pou quantification li yo, pandan y ap 20,7% ki rete nan pasyan yo te gen ... titè quantitatifs antikò pou lixisenatide.

Pa te gen okenn diferans ki genyen nan pwofil la sekirite jeneral nan pasyan depann sou estati a nan antikò lixisenatide, eksepte pou yon ogmantasyon nan frekans lan nan reyaksyon nan sit la piki nan antikò-pozitif pasyan yo. Pifò reyaksyon nan sit piki a te twò grav, kèlkeswa prezans oswa absans antikò pou lixisenatid.

Pa te gen okenn reyaksyon kwa-imunolojik ak glukagon natif natal oswa andojèn GLP-1.

Reyaksyon alèjik petèt ki asosye avèk itilizasyon lixisenatide (tankou reyaksyon anafilaktik, angioedema, ak urtikèr) pandan peryòd tretman prensipal 24 semèn yo te obsève nan 0.4% nan pasyan trete ak Lixumia, konpare ak mwens pase 0.1% nan pasyan yo. nan gwoup plasebo a.

Prematire sispansyon dwòg la

Frekans la nan sispansyon dwòg akòz reyaksyon negatif te 7.4% nan gwoup la Lixumia ak 3.2% nan gwoup la fo medikaman. HP ki pi souvan ki mennen nan retrè tretman nan gwoup la Lixumia yo te kè plen (3.1%) ak vomisman (1.2%).

Fòm dòz

Solisyon pou piki 0.05 mg / ml ak 0.1 mg / ml

1 ml solisyon gen ladan:

sibstans aktif - lixisenatide 0.05 mg oswa 0.10 mg

excipients: 85% gliserin, sodyòm acetate trihydrat, L-methionine, metacresol, idroklorik asid, idwoksid sodyòm, dlo pou piki.

Transparan likid ki pa gen koulè.

Pwopriyete farmakolojik

Apre administrasyon lar nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, pousantaj absòpsyon nan lixisenatide se vit, kèlkeswa dòz la administre. Kèlkeswa dòz la ak si wi ou non lixisenatide te itilize nan yon sèl dòz oswa miltip, nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, tmax an mwayèn se soti nan 1 a 3.5 èdtan. Ki gen rapò ak administrasyon lar nan lixisenatide nan vant la, fant janm oswa zepòl, pa gen okenn klinikman diferans siyifikatif nan to a nan absòpsyon.

Lixisenatide gen yon degre modere nan obligatwa (55%) nan pwoteyin moun.

Volim aparan distribisyon an apre administrasyon lar nan lixisenatide (Vz / F) se apeprè 100 L.

Biotransformasyon ak eskresyon

Kòm yon peptides, lixisenatide se eskretye ​​pa glomerular filtraj ki te swiv pa tubwofè reabsorpsyon ak plis metabolik pann, ki mennen ale nan fòmasyon nan pi piti peptides ak asid amine, ki fè yo ankò enkli nan pwoteyin metabolis.

Apre administrasyon de dòz miltip nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, mwayèn eliminasyon final la mwatye lavi te apeprè 3 èdtan ak mwayèn clearance nan aparan (CL / F) te sou 35 l / h.

Pasyan ki gen fonksyon ren ren

Nan pasyan ki gen minè (clinité kreyinin ki te kalkile nan fòmil Cockcroft-Gault, yo te 60-90 ml / min), modere (clearance kreyinin te 30-60 ml / min) ak grav raliment ren (clearance kreyinin te 15-30 ml / ... min), AUC (zòn nan anba konsantrasyon kont koub tan) ogmante pa 46%, 51% ak 87%, respektivman.

Pasyan ki gen pwoblèm fonksyon fwa

Depi lixisenatide se sitou elimine pa ren yo, pasyan ki gen egi oswa kwonik ki gen fonksyon ren byen pa te patisipe nan syans farmakokisetik. Disfonksyon epatik pa atann pou afekte famasiyinetik lixisenatid.

Sèks pa gen okenn efè klinikman enpòtan sou famakokinik yo nan lixisenatide.

Baze sou rezilta yo nan syans farmakokinetik nan pasyan nan Blan ras la, Japonè ak Chinwa, orijin etnik pa gen yon efè klinikman siyifikatif sou famakokinik yo nan lixisenatide.

Laj pa gen yon efè klinikman enpòtan sou famakokinik yo nan lixisenatide. Nan yon etid farmakokinetik nan granmoun aje ki pa dyabetik pasyan yo, itilize nan lixisenatide 20 μg nan gwoup la nan pasyan granmoun aje (11 pasyan ki gen laj 65 a 74 ane ak 7 pasyan ki gen laj ≥ 75 ane), ki mennen ale nan yon ogmantasyon mwayèn nan PPK a nan lixisenatide pa 29%, konpare ak 18 pasyan ki gen laj 18 a 45 ane, li pwobableman ki asosye avèk redwi fonksyon ren nan gwoup la granmoun aje.

Pwa kò a pa gen yon efè klinikman enpòtan sou endikatè a PPK nan lixisenatide.

Lixisenatide se yon agonis selektif nan GLP-1 reseptè (glikagon ki tankou peptide-1). Reseptè a GLP-1 se yon sib pou natif natal GLP-1, yon òmòn incretin andojèn ki potansyèl glikoz-depann sekresyon ensilin pa selil beta pankreyas.

Se efè a nan lixisenatide medyatè pa yon entèraksyon espesifik ak GLP-1 reseptè, ki mennen ale nan yon ogmantasyon nan entranki siklik monofosfat adenoz (cAMP). Lixisenatide stimul sekresyon ensilin lè nivo sik nan san ogmante, men se pa ak normoglycemia, ki limite risk pou yo ipoglisemi.

An menm tan an, glikagòn sekresyon siprime. Avèk ipoglisemi, se yon mekanis rezèv glikag sekresyon kenbe. Lixisenatide ralanti evakyasyon nan vant lan, diminye vitès la nan ki glikoz jwenn nan manje a se nan san an.

Lè yo itilize yon fwa chak jou nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, lixisenatide amelyore kontwòl glisemi akòz efè yo imedya ak pwolonje nan bese konsantrasyon glikoz apre manje ak sou yon lestomak vid.

Sa a te efè sou glikoz postprandyal konfime nan yon etid 4-semèn, an konparezon ak liraglutide 1.8 mg yon fwa nan yon jounen nan konbinezon ak metformin. Diminye a nan nivo inisyal la nan endèks la pp nan 0: 30-4: 30 h nan glikoz nan plasma apre repa tès la te:

–12.61 èdtan * mmol / L (-227.25 èdtan * mg / dL) nan gwoup lixisenatide

- 4.04 èdtan * mmol / L (–72.83 èdtan * mg / dL) nan gwoup liraglutide la. Sa a te konfime tou nan yon etid 8 semèn konpare ak liraglutide preskri anvan manje maten nan konbinezon ak glargine ensilin avèk oswa san metformin.

Efikasite nan klinik ak sekirite

Nan etid yo fini faz III, li te note ke nan fen peryòd tretman prensipal la 24-semèn, plis pase 90% nan popilasyon an pasyan yo te kapab kenbe yon dòz antretyen nan Lixumia 20 μg yon fwa nan yon jounen.

Lòt terapi konbinezon ak dwòg antidiabetik oral

Nan fen peryòd tretman prensipal 24-semèn ak Lixumia, nan konbinezon ak metformin, sulfonylurea, pioglitazone, oswa yon konbinezon de medikaman sa yo, te montre diminye estatistik siyifikatif nan jèn Plasma HbA1c ak 2 èdtan glikoz postprandyal apre yon repa tès konpare ak plasebo. Diminisyon nan HbA1c te enpòtan lè yo te medikaman an administre yon fwa nan yon jounen, kèlkeswa si li te itilize nan maten an oswa nan aswè an. Yo te ekspoze sa a HbA1c nan etid ki dire lontan ki dire jiska 76 semèn.

Nivo glikoz postprandyal

Tretman Lixumia mennen nan yon diminisyon nan 2 èdtan glikoz postprandyal apre yon repa tès, estatistik siperyè ak plasebo, kèlkeswa tretman an de baz yo.

Nan fen peryòd tretman prensipal la 24-semèn, terapi Lixumia nan konbinezon ak metformin ak / oswa sulfonylurea nan tout esè kontwole mennen nan yon chanjman fiks nan pwa kò sòti nan -1.76 kg a -2.96 kg.

Yon chanjman nan pwa kò a soti nan nivo inisyal la nan ranje ki soti nan - 0.38 kg a -1.80 kg te tou obsève nan pasyan k ap resevwa lixisenatide nan konbinezon ak yon dòz eksepsyonèlman ki estab nan ensilin fondamantal, oswa nan konbinezon ak metformin oswa sulfonylurea.

Nan pasyan ki premye te kòmanse lè l sèvi avèk ensilin, nan gwoup la lixisenatide, pwa kò rete prèske chanje, pandan y ap nan gwoup la plasebo yon ogmantasyon te montre. Nan etid alontèm ki dire jiska 76 semèn, pèdi pwa te estab.

Etid klinik nan Lixumia montre amelyore fonksyon selil beta tankou yon mezi evalyasyon fonksyon evalyasyon selil beta omeostatik (HOMO-β / HOMA-β).

Evalyasyon kadyo-vaskilè

Nan tout esè faz III ki te kontwole plasebo, pasyan ki gen dyabèt tip 2 pa t montre yon ogmantasyon nan batman kè an mwayèn.

Moun ki granmoun aje yo

Moun ki gen laj ≥70 ane

Lixisenatide amelyore siyifikativman nivo glikate emoglobin (HbA1c) (-0.64% konpare ak plasebo, 95% entèval konfyans (CI): -0.810% a -0.464%, p.

Efè segondè solisyon Lixumium

Rezime Profile Sekirite Sosyal

Plis pase 2,600 pasyan nan 8 gwo etid kontwole plasebo oswa etid faz III ak kontwòl aktif te resevwa Lixumia swa nan monoterapi oswa nan konbinezon ak metformin, sulfonylurea (avèk oswa san metformin) oswa fondamantal ensilin (avèk oswa san metformin oswa ak sulfonylurea) oswa san li).

Reyaksyon negatif ki pi souvan rapòte pandan esè klinik yo te noze, vomisman, ak dyare. Reyaksyon yo te sitou modere ak pasajè.

Te genyen tou ka ipoglisemi (lè Lixumia te itilize nan konbinezon ak sulfonilurea ak / oswa ensilin fondamantal) ak maltèt. Reyaksyon alèjik yo te obsève nan 0.4% nan pasyan lè l sèvi avèk Lixumia.

Anba la a gen reyaksyon negatif ki te rive avèk yon frekans> 5%, si frekans ensidan an te pi wo nan mitan pasyan k ap resevwa Lixumia pase nan mitan pasyan k ap resevwa tout medikaman yo konpare, te gen ladan tou reyaksyon negatif ak yon frekans ≥ 1% nan gwoup pasyan k ap resevwa Lixumia, si frekans ensidan an te 2 fwa pi wo pase frekans lan nan mitan gwoup la nan pasyan k ap resevwa tout konparezon dwòg yo.

Reyaksyon negatif te etabli nan esè fo medikaman ki te kontwole ak faz III ak kontwòl aktif pandan tout peryòd tretman an (ki gen ladan peryòd ki depase peryòd tretman prensipal 24-semèn nan etid ak ≥ 76 semèn nan tretman an tout antye).

• ipoglisemi (nan konbinezon ak sulfonilurea ak / oswa ensilin fondamantal)

• maltèt

• noze, vomisman, dyare

Souvan (≥ 1/100 a 5% grès payday bolsha zhalymsyz reactionar berylgen, chasè payda boli zhіlіgі barlyқ salistyru dwòg taryn alғan edelushіler toptara arasynda zhіlіlіndydydelda 1%

Placebo-baқılanatyn әne belsendi baқylanatyn III faz ғ zertteulerde bүkіl emdela kezeңi boyina (bүkіl emdeudің ≥ 76 aptasynda zertteulerde negizy-24

Enstriksyon espesyal

Nan pasyan k ap resevwa Lixumia nan monoterapi oswa nan konbinezon ak metformin, ipoglisemi ki gen manifestasyon klinik devlope souvan, ak frekans li nan pasyan ki te resevwa Lixumia te menm jan ak sa ki ak plasebo pandan tout peryòd tretman an.

Nan pasyan ki te enjekte ak Lixumia nan konbinezon ak yon dwòg oral ipoglisemi nan gwoup la sulfonylurea oswa ensalon fondamantal, ensidans la nan ipoglisemi ki rive ak sentòm klinik te trè souvan.

Pandan tout peryòd la nan tretman ak Lixumia, ensidans la nan ipoglisemi ki rive ak sentòm klinik te yon ti kras pi wo pase ak plasebo, lè Lixumia te itilize nan konbinezon:

- ak yon dwòg ipoglisemi oral nan gwoup la sulfonilurea ak metformin,

- avèk monoterapi ak ensilin bazal,

- avèk yon konbinezon ensilin fondamantal ak metformin.

Pandan tout peryòd tretman an, lè Lixumia te itilize nan konbinezon ak monoterapi ak yon dwòg oral hypoglycemic nan gwoup la sulfonylurea, ipoglisemi ak manifestasyon klinik ki te fèt nan 22.7% nan pasyan trete ak Lixumia ak nan 15,2% nan pasyan ki te resevwa plasebo. Lè Lixumia te itilize nan konbinezon trip ak yon oral dwòg hypoglycemic nan gwoup la sulfonylurea ak ensalon fondamantal, ipoglisemi ak manifestasyon klinik ki te fèt nan 47.2% nan pasyan trete ak lixisenatide ak nan 21.6% nan pasyan trete ak plasebo.

An jeneral, sou tout peryòd la nan pran medikaman an nan faz kontwole III esè klinik, ensidans la nan ipoglisemi grav ak manifestasyon klinik koresponn ak gradyasyon nan "rar".

Akòz pwopriyete potansyèlman imunojèn nan dwòg ki gen pwoteyin oswa peptides, apre tretman ak Lixumia nan pasyan, fòmasyon nan antikò liksenatide se posib. Nan fen peryòd tretman an 24-semèn, nan plasebo-kontwole syans, 69.4% nan pasyan trete yo ak lixisenatide te gen rezilta pozitif pou prezans nan antikò liyssidatide.Sepandan, chanjman nan endèks la HbA1c, konpare ak sa anvan itilizasyon lixisenatide, te menm bagay la tou, kèlkeswa rezilta a pozitif oswa negatif nan analiz la pou prezans nan antikò lixisenatide. Nan pasyan yo trete yo ak lixisenatide ak yon nòt HbA1c, 79.3% te gen yon tès negatif pou prezans nan antikò lixisenatide oswa titer nan antikò liksxisatat te anba limit ki pi ba nan quantification li yo, ak 20,7% ki rete nan pasyan yo te gen quantitative. titres detekte nan antikò pou lixisenatide.

Pa te gen okenn diferans ki genyen nan pwofil la sekirite jeneral nan pasyan depann sou estati a nan antikò lixisenatide, eksepte pou yon ogmantasyon nan frekans lan nan reyaksyon nan sit la piki nan antikò-pozitif pasyan yo. Pifò reyaksyon nan sit piki a te twò grav, kèlkeswa prezans oswa absans antikò pou lixisenatid.

Pa te gen okenn reyaksyon kwa-imunolojik ak glukagon natif natal oswa andojèn GLP-1.

Dòz ak administrasyon an

Premye dòz: dòz kòmanse ak 10 mcg Lixumia yon fwa nan yon jounen pou 14 jou.

Dòz antretyen: administrasyon yon dòz antretyen fiks Lixumia 20 mcg yon fwa nan yon jounen kòmanse nan 15 jou a.

Pou yon dòz antretyen, Lixumia solisyon piki nan 20 mcg yo itilize. Pou dòz la kòmanse, se yon solisyon nan 10 μg piki Lixumia itilize.

Liksumiya prezante yon fwa nan yon jounen, yon èdtan anvan nenpòt repa. Li pi bon, se piki a Lixumia fè chak jou anvan menm manje a, lè lè a ki pi bon nan administrasyon te chwazi. Si se yon dòz Lixumia rate, yo dwe fè yon piki yon sèl èdtan anvan pwochen repa.

Lè ou preskri Lixumia, anplis de resevwa tretman ak metformin, dòz aktyèl la nan metformin ka rete chanje.

Lè preskri Lixumia, nan adisyon a k ap resevwa tretman ak sulfonilurea oswa ensalon fondamantal, yon dòz sulfonylurea oswa ensilin bazal ka redwi a diminye risk pou yo ipoglisemi.

Lixumia pa ta dwe preskri nan konbinezon ak ensalon fondamantal ak sulfonylurea akòz risk la ogmante nan ipoglisemi (al gade "Esplikasyon espesyal").

Itilize Lixumia pa egzije yon siveyans espesyal nan nivo glikoz nan san. Sepandan, lè yo itilize nan konbinezon ak sulfonylurea oswa ensalon fondamantal, siveyans nan glikoz nan san oswa kontwole tèt-nan glikoz nan san yo ka nesesè yo nan lòd yo ajiste dòz la nan sulfonylurea oswa ensilin bazal.

Baze sou laj, ajisteman dòz pa obligatwa.

Pasyan ki gen fonksyon ren ren

Nan pasyan ki gen twoub oswa modere ki gen fonksyon ren, ajisteman dòz pa obligatwa. Pa gen okenn eksperyans ki ka geri nan pasyan ki gen grav fon ki gen ren (clearance kreyinin mwens pase 30 ml / min) oswa nan pasyan ki gen fen-etap maladi ren, ak pou rezon sa a, Lixumia pa rekòmande pou gwoup sa yo nan pasyan yo.

Pasyan ki gen pwoblèm fonksyon fwa

Pou pasyan ki gen fonksyon nan pwoblèm ki gen pwoblèm, ajisteman dòz pa obligatwa. Popilasyon Pedyat

Sekirite ak efikasite lixisenatid nan timoun ak adolesan ki poko gen 18 ane ki gen laj pa te etabli. Pa gen done ki disponib.

Route administrasyon an

Lycumum endike pou administrasyon lar nan vant kwis, oswa zepòl. Ou pa ka antre nan venn oswa nan misk.

Lixumia pa ta dwe itilize si li te jele. Liksumiya ka itilize ak zegwi jetab soti nan 29 a 32 kalib pou yon plim sereng. Zegwi plim Sereng yo pa enkli ladan li.

Li nesesè pou anseye pasyan an pou yo jete zegwi a apre chak itilizasyon an akò ak egzijans lejislasyon jete lokal yo epi sere plim sereng yo san yo pa mete yon zegwi. Sa ede anpeche kontaminasyon ak obstrue zegwi a. Plim lan fèt pou itilize pa yon sèl pasyan.

Yo dwe elimine nenpòt dwòg ak rès materyèl ki pa itilize yo dapre lwa jete lokal yo.

Nan absans syans konpatibilite, dwòg la pa ta dwe melanje ak lòt dwòg.

Entèaksyon dwòg

Lixisenatide se yon peptides ki pa te metabolize avèk patisipasyon sitokrom P450. Nan etid in vitro, lixisenatide pa t 'afekte aktivite a nan isoenzymes yo sitokrom P450 oswa transpòtè moun teste yo.

Ralanti evakyasyon kontni gastric ak itilizasyon lixisenatide ka diminye pousantaj absòpsyon medikaman yo bay nan bouch. Li nesesè pouw kontwole ak anpil atansyon pasyan k ap resevwa dwòg ak swa yon endèks etwat ki ka geri ou oswa dwòg ki mande pou fè atansyon siveyans klinik, espesyalman pandan kòmanse nan tretman ak lixisenatide. Pou lixisenatide, medikaman sa yo ta dwe pran nan fason nòmal. Si medikaman sa yo ta dwe pran ak manje, pasyan yo ta dwe avize yo pran yo ak manje chak fwa sa posib lè lixisenatide pa itilize.

Pou medikaman oral, tankou antibyotik, ki, espesyalman an tèm de efikasite, depann sou konsantrasyon an papòt, pasyan yo ta dwe avize yo pran omwen 1 èdtan anvan oswa 4 èdtan apre piki nan lixisenatide.

Fòm medikaman entè-soluble ki gen sibstans ki sansib a dijesyon nan vant lan ta dwe itilize 1 èdtan anvan oswa 4 èdtan apre piki nan lixisenatide.

Parasetamol te itilize kòm yon modèl dwòg yo nan lòd yo evalye efè a nan lixisenatide sou evakyasyon nan kontni gastric. Apre aplike yon sèl dòz paracetamol 1000 mg, zòn nan anba koub la (PPC) ak t1 / 2 nan parasetamol rete enchanjab, kèlkeswa lè a nan sèvi ak li yo (anvan oswa apre piki nan lixisenatide). Lè li te itilize 1 èdtan oswa 4 èdtan apre 10 μg nan lixisenatide, Cmax la nan parasetamol diminye, respektivman, pa 29% ak 31%, epi yo te tmax an mwayèn ralanti desann, respektivman, pa 2.0 ak 1.75 èdtan. Avèk itilizasyon 20 μg nan dòz antretyen an, yo te prevwa yon ralentissement plis nan tmax ak yon diminisyon nan Cmax nan parasetamol.

Pa gen efè sou Cmax ak tmax nan parasetamol te obsève lè parasetamol te itilize 1 èdtan anvan yo sèvi ak lixisenatide.

Bay done ki pi wo a, pa gen okenn bezwen pou ajisteman dòz nan parasetamol, men ekstansyon an Tmax ki te obsève lè yo te parasetamol 1-4 èdtan apre yo fin pran lixisenatide ta dwe konsidere lè se yon aparisyon vit nan aksyon ki nesesè.

Apre aplike yon dòz sèl nan yon kontraseptif oral (etinil estradiol 0.03 mg / levonorgestrel 0.15 mg) 1 èdtan anvan oswa 11 èdtan apre aplike 10 μg nan lixisenatide, Smax, PPC, t1 / 2 ak tmax nan etinyl estradiol ak levonorgestrel rete enchanjab.

Itilizasyon kontraseptif oral 1 èdtan oswa 4 èdtan apre itilizasyon lixisenatide pa afekte AUC ak t1 / 2 nan ethinyl estradiol ak levonorgestrel, pandan Cmax nan etinyl estradiol diminye, respektivman, pa 52% ak 39%, ak Cmax nan levonorgestrel diminye pa 46%, respektivman. ak 20%, ak valè an mwayèn nan tmax ralanti desann nan 1-3 èdtan.

Yon diminisyon nan Cmax gen enpòtans klinik limite, ak ajisteman dòz nan yon kontraseptif oral pa obligatwa.

Lè w ap itilize 20 μg nan lixisenatide nan konbinezon ak 40 mg nan atorvastatin nan maten an pou 6 jou, efè a atorvastatin pa t 'chanje, pandan y ap Cmax diminye pa 31% ak tmax ogmante pa 3.25 èdtan.

Yon ogmantasyon tankou tmax pa te obsève si yo te itilize atorvastatin nan aswè a, ak lixisenatide nan maten an, men PPK la ak Cmax nan atorvastatin, respektivman, ogmante pa 27% ak 66%.

Chanjman sa yo pa klinikman enpòtan, se poutèt sa, ajisteman dòz nan atorvastatin pa obligatwa lè li itilize nan konbinezon ak lixisenatide.

Vafarin ak lòt dérivés coumarin

Apre l sèvi avèk 25 mg nan warfarin ak dòz miltip lixisenatide 20 μg, pa te gen okenn efè sou AUC a oswa INR (entènasyonal rapò normalized), pandan y ap Cmax a diminye pa 19% ak tmax la ogmante a 7 èdtan.

Baze sou rezilta sa yo, yon ajisteman dòz nan warfarin pa obligatwa lè li itilize nan konbinezon ak lixisenatide, sepandan, siveyans souvan nan INR nan pasyan ki gen warfarin ak / oswa dérivés coumarin rekòmande pandan kòmansman an oswa nan fen tretman lixisenatide.

Aprè konbine itilizasyon lixisenatide 20 μg ak 0.25 mg digoxin nan eta ekilib, PPC nan digoksin pa chanje. Valè tmax nan digoxin ogmante pa 1.5 èdtan, ak valè a nan Cmax diminye pa 26%.

Baze sou rezilta sa yo, ajisteman dòz nan digoxin pa obligatwa lè li itilize nan konbinezon ak lixisenatide.

Apre itilizasyon konbine de lixisenatide 20 μg ak 5 mg ramipril pou 6 jou, ramipril la PPK ogmante pa 21%, pandan y ap Cmax la diminye pa 63%. Endis PPC ak Cmax nan metabolit aktif la (ramiprilat) pa t chanje. Tmax ramipril ak ramiprilat te ogmante apeprè 2.5 èdtan.

Baze sou rezilta sa yo, yon ajisteman dòz ramipril pa obligatwa lè li te itilize nan konbinezon ak lixisenatide.

Surdozaj

Pandan esè klinik yo, yo te bay dòz lixisenatid jiska 30 mcg de fwa chak jou bay pasyan ki gen dyabèt tip 2 nan yon etid 13 semèn. Yon ensidans ogmante nan latwoublay gastwoentestinal te obsève.

Nan ka yon surdozaj, dapre siy ak sentòm klinik yo, pasyan an ta dwe kòmanse apwopriye tretman ki bay sipò, ak dòz la nan lixisenatide ta dwe redwi a dòz la preskri.