Rapò Dyabèt

Nan atik la, nou konsidere enstriksyon yo pou itilize, pri ak analogue nan Sitagliptin.

Li pwodwi kòm monoidrat fosfat. Fòm lage li se fim-kouvwi tablèt.

Medikaman an gen diferans enpòtan nan aksyon famasi ak estrikti chimik soti nan analogue, osi byen ke dérivés nan alfa-inhibiteurs glikosidaz, biguanides ak sulfonylureas.

Anpèchman nan DPP 4 pa vle di nan "Sitagliptin" lakòz yon ogmantasyon nan konsantrasyon nan òmòn yo HIP ak GLP-1. Sa yo òmòn se nan mitan incretins. Se sekresyon yo te fè nan trip yo.

Kòm yon rezilta nan manje, konsantrasyon an nan òmòn sa yo ogmante. Incretins yo se yon pati nan sistèm nan fizyolojik ki kontwole sik pasyan ki lakay nan kò imen an. Yon doktè ta dwe chwazi analoji Sitagliptin lan.

Karakteristik nan farmakokinetik

Se dwòg la absòbe nan yon gwo pousantaj apre li fin itilize pa pasyan an. Zouti sa a gen yon byodisponibilite pafè 87%. Konsomasyon manje gra pa afekte siyifikasyon famasi dwòg la.

Se dwòg la elimine kòm yon pati nan pipi chanje. Apre yo fin fè resepsyon an sispann, li se elimine nan pipi a pandan semèn nan ak pipi (87%) ak poupou (13%).

Sa konfime pa enstriksyon pou itilize ak Sitagliptin. Analoges nan dwòg la se nan enterè anpil moun.

Endikasyon pou itilize dwòg la

Se dwòg la itilize nan aplikasyon an nan monoterapi, si se pasyan an dyagnostike ak dyabèt tip 2 mellitus. Medikaman sa a apwouve pou itilize kèlkeswa konsomasyon manje. Ka konbinezon an nan sitagliptin ak metformin dwe itilize kòm yon tretman konplèks nan prezans dyabèt tip II tip mouit.

An konjonksyon avèk Metformin, dòz la rekòmande nan dwòg la se 100 mg yon fwa nan yon jounen.

Si ou te rate moman administrasyon an, ou ta dwe bwè Sitagliptin pi vit ke posib. Sa a se akòz lefèt ke itilize nan yon dòz doub nan dwòg la pa pèmèt.

Bwè yon dwòg pi souvan pase rekòmande nan enstriksyon yo entèdi.

Dwòg la fè li posib kontwole nivo a sik nan kò a, sepandan, medikaman sa a pa geri dyabèt.

Ou dwe itilize medikaman an lè pasyan an byen, sispann tretman sèlman apre rekòmandasyon ak konsiltasyon doktè a.

Èske Citagliptin gen nenpòt analogue? Sou li anba a.

Enstriksyon pou itilize dwòg la

"Sitagliptin" se yon medikaman ki tolere trè byen lè yon pasyan pran li, pa sèlman kòm monoterapi, men kòm yon pati nan yon tretman konplè avèk lòt ajan ki gen pwopriyete ipoglisemi.

Dòz prensipal medikaman an elimine nan ren yo. Metòd sa a pou retire eleman aktif nan kò imen an egzije yon espesyalis pou kontwole sante kò sa a si pasyan an te gen ensifizans renal anvan li te itilize medikaman an. Si sa nesesè, dòz la pran ajiste. Si gen yon fòm grav nan ensifizans ren, ajisteman dòz medikaman an pa fèt.

Si yon pasyan gen modere echèk ren, dòz medikaman an pa ta dwe plis pase 50 miligram chak jou.Ka dwòg la dwe itilize a nenpòt ki lè, kèlkeswa pwosedi a, tankou dyaliz.

Lè yo itilize dwòg sa a kòm yon pati nan yon tretman konplèks, yo anpeche ensidan an nan sulfon-pwovoke ipoglisemi nan kò pasyan an, kantite lajan an nan sulfonylurea dérivés yo dwe pran yo dwe redwi.

Se dòz medikaman ki itilize detèmine pa doktè a ale le pli vit ke se yon egzamen konplè sou kò a nan pasyan an soufri nan dezyèm kalite dyabèt la fèt.

Si gen yon sispèk nan devlopman nan pankreatit nan kò pasyan an, li nesesè yo sispann itilize nan sitagliptin ak lòt dwòg ki ta ka lakòz yon vin pi grav nan patoloji la.

Anvan ou itilize medikaman an, yon espesyalis ta dwe enfòme pasyan an sou premye siy espesifik pankreatit yo.

Se konsa, li te di nan enstriksyon yo pou itilize nan "Sitagliptin." Pri, revizyon ak analogue yo pral prezante anba a.

Kontr

Itilize medikaman sa a ka lakòz yon enflamasyon grav nan pankreya ki nan kò imen an.

Si medikaman an pa itilize kòrèkteman, li ka lakòz anpil efè segondè nan kò a. Si sentòm yo an premye nan vyolasyon rive, ou ta dwe imedyatman konsilte yon espesyalis.

Sèvi ak dwòg la nan konfòmite strik ak enstriksyon yo ak nan kantite lajan ki kòrèk la preskri pa doktè a ale.

Lè yo itilize yon medikaman, li dwe pran an konsiderasyon ke gen yon seri antye de plizyè kontr:

• prezans nan premye kalite dyabèt,
• ipèrsansibilite
• ti bebe fè tan,
• ketoacidosis dyabetik,
• bay tete
• laj pasyan an gen mwens pase dizwitan.

Pri ak analogue yo pa endike nan enstriksyon yo pou yo itilize ak Sitagliptin.

Efè segondè posib

Pandan itilizasyon dwòg la nan imen, efè segondè byen kèk ka rive. Pami yo te note:

• angioedema,
• gratèl
• anafilaktik,
• doulè nan manb
• gratèl
• doulè nan do
• po vaskulit
• artraljya
• urtikarya
• Myalgie
• maladi po èksfolyatif, sendwòm Stevens-Johnson,
• maltèt
• pankreatit egi,
• aktivite ren yo ki gen pwoblèm, ensifizans ògàn sa a nan fòm egi, ki bezwen dyaliz,
• konstipasyon
• nasopharyngitis,
• vomisman
• enfeksyon nan sistèm respiratwa a.

Lè w ap itilize dwòg la, li nesesè estrikteman swiv rekòmandasyon yo nan enstriksyon yo, ou pa ka pran li si ou gen omwen youn nan kontr yo. Si anpwazònman oswa yon surdozaj rive kòm yon rezilta nan lè l sèvi avèk dwòg la, ou ta dwe imedyatman rele yon anbilans, depi fenomèn negatif sa yo ka lakòz pwoblèm sante enpòtan ki ka menm mennen nan lanmò.

Prensip ak metòd pou detekte dyabèt

Pou tretman an nan jwenti, lektè nou yo te avèk siksè itilize DiabeNot. Wè popilarite pwodwi sa a, nou te deside ofri l 'pou atansyon ou.

Dyagnostik dyabèt sikonstans lan konsiste nan fè yon egzamen konplè, pase tès ki nesesè yo ak egzamen an pa yon doktè pa yon endocrinologist. Li se anjeneral pa difisil fè tankou yon dyagnostik, kòm anpil pasyan ale nan klinik la deja ak yon maladi kouri.

Men metòd rechèch modèn ka rekonèt pa sèlman premye etap yo, kache nan dyabèt, men tou, kondisyon an anvan maladi sa a, ki te rele prediabetes oswa yon vyolasyon tolerans a idrat kabòn.

Metòd dyagnostik nan klinik yo

Doktè a kolekte yon anamnesi, idantifye faktè risk, eredite, koute plent, examines pasyan an, detèmine pwa li.

Sentòm yo te pran an konsiderasyon lè yo fè dyagnostik dyabèt:

• gwo swaf dlo konstan - polidipsya,
• twòp fòmasyon pipi - polyuria,
• pèdi pwa ak ogmante apeti - tipik pou dyabèt tip 1,
• vit, siyifikatif pran pwa - tipik pou dyabèt tip 2,
• swe, espesyalman apre yo fin manje,
• feblès jeneral, fatig,
• gratèl grav nan po a ki pa ka satisfè ak anyen,
• kè plen, vomisman,
• pathologies enfektye, tankou maladi po pustuleu, grin souvan nan bouch la oswa nan vajen, elatriye.

Li pa nesesè ke yon moun gen tout sentòm yo pwovoke, men si omwen 2-3 yo obsève an menm tan an, Lè sa a, li vo kontinye egzamen an.

Li ta dwe te note ke ak dyabèt tip 1, tout sentòm devlope rapidman epi pasyan an ka sonje dat egzak la aparisyon nan sentòm yo, ak kèk pasyan vin tèlman toudenkou malad ke yo fini nan swen entansif nan yon eta nan koma dyabetik. Pasyan ki gen sa a ki kalite dyabèt yo anjeneral moun ki poko gen 40-45 ane fin vye granmoun oswa timoun yo.

Kou a inaktif se pi plis karakteristik nan dyabèt tip 2 dyabèt, kidonk, nou pral pli lwen diskite sou dyagnostik la nan fòm sa a an patikilye nan idrat kabòn maladi metabolis.

Gwo enpòtans pou dyagnostik dyabèt tip 2 yo se faktè risk, ki enkli ladan:

• gen laj plis pase 40-45 ane,
• prediabetes oswa pwoblèm tolerans glikoz,
• ki twò gwo, obezite (BMI plis pase 25),
• ogmante lipid pwofil san,
• tansyon wo, san presyon pi wo a 140/90 mm RT. Atizay.,
• ba aktivite fizik
• fanm ki nan tan lontan yo te gen yon pwoblèm metabolis idrat kabòn pandan gwosès oswa te akouche yon timoun ki peze plis pase 4.5 kg,
• polikistik ovè.

Tout moun ki gen plis pase 40-45 ane ta dwe egzamine pou sik nan san segondè yon fwa chak 3 zan, ak moun ki gen obezite ak ak prezans nan omwen yon faktè risk - yon fwa chak ane.

Nan aparisyon dyabèt tip 2, eredite jwe yon wòl enpòtan. Egzistans maladi sa a nan fanmi ogmante chans pou yo devlope dyabèt tip 2. Estatistik yo di ke yon moun ki gen yon paran ki dyabetik ap tou malad nan 40% nan ka yo.

Fòm dòz

Tablèt ki kouvri ak film 25 mg, 50 mg oswa 100 mg

Yon grenn gen ladan

sibstans aktif - sitagliptin fosfat monoidrat 32,13 mg, 64,25 mg oswa 128,5 mg (ekivalan a 25 mg, 50 mg oswa 100 mg sitagliptin),

eksipyan: seliloz microcristalline, fosfat idwojèn kalsyòm (anidrid), san, croscarmellose sodyòm, stearat mayezyòm, fumarat stearyl sodyòm,

konpozisyon kouch fim Opadray® II Pink 85F97191 (pou yon dòz 25 mg), Opadray® II limyè bèlj 85F17498 (pou yon dòz 50 mg), Opadray® II Beige 85F17438 (pou yon dòz 100 mg): alkòl polibilik, Titàn E171, macrogol / polyéthylène glycol 3350, talk, fè (III) oksid jòn E172, fè (III) oksid wouj E172.

Tablèt 25 mg - Tablo yo gen wonn biconvex, ki kouvri avèk yon djenn fim woz, ki grave ak "221" sou yon bò epi ki lis sou lòt la.

Tablèt 50 mg - Tablèt yo se wonn, konvektyèlman, kouvwi ak yon manbràn fim nan koulè limyè bèj, ak grave nan "112" sou yon bò ak lis sou lòt la.

Grenn 100 mg - Tablèt yo won, biconvex, ki kouvri avèk yon kokiy fim bèlj, grave ak "277" sou yon bò ak lis sou lòt la.

Metòd rechèch laboratwa

Pou dyagnostik dyabèt tip 2, yo itilize plizyè kalite tès yo. Gen kèk teknik yo itilize kòm depistaj. Depistaj se yon etid ki vize pou idantifye maladi a nan premye etap yo, ki te fèt pa yon gwo kantite moun ki souvan pa gen sentòm evidan nan maladi a. Metòd ki pi serye pou dyagnostike dyabèt se detèminasyon glikolik emoglobin.

Emoglobin glycosylated se emoglobin eritroz ki tache yon molekil glikoz.Degre nan glikosilasyon depann sou konsantrasyon an nan glikoz nan san an, ki nan eryòm rete chanje pandan twa mwa lavi yo. Nòmal la nan glikobase emoglobin se 4.5-6.5% nan kantite total emoglobin.

Nan sans sa a, nan nenpòt ki lè, pousantaj la nan emoglobin sa yo reflete mwayèn nivo sik nan san nan pasyan an pou 120 jou anvan etid la. Sa a ede pa sèlman revele inaktif tip 2 dyabèt melitu, men tou, detèmine degre nan kontwòl maladi ak evalye konpetans nan terapi.

Metòd pou detekte dyabèt yo divize an debaz ak lòt.

Metòd prensipal yo enkli bagay sa yo:

1. detèminasyon nan nivo sik nan san, te pote soti: sou yon lestomak vid, 2 èdtan apre yo fin manje, anvan yo dòmi,
2. yon etid sou kantite emoglobin glikozil,
3. tès tolerans glikoz - pandan etid la, pasyan an bwè yon sèten kantite glikoz ak bay san nan dwèt la anvan ak 2 èdtan apre w fin pran bwason dyagnostik la. Tès sa a ede klarifye ki kalite maladi metabolis idrat kabòn, pèmèt ou yo fè distenksyon ant prediabetes soti nan dyabèt vre ,.
4. detèminasyon nan prezans nan sik nan pipi a - glikoz antre nan pipi a lè konsantrasyon li depase 8-9 detèminasyon,
5. analiz nan nivo a nan fruktozamin - pèmèt ou jwenn nivo sik la nan dènye 3 semèn yo,
6. etid konsantrasyon kèton nan pipi oswa san - detèmine aparisyon egi nan dyabèt oswa konplikasyon li yo.

Lòt metòd yo rele sa detèmine endikatè sa yo:

1. ensilin san - pou detèmine sansiblite tisi kò a ensilin,
2. otantantik nan selil pankreyas ak ensilin - revele yon kòz otoiminit nan dyabèt,
3. proinsulin - montre fonksyonalite pankreya yo,
4. ghrelin, adiponectin, leptin, resistin - endikatè nan background nan ormon nan tisi greseu, evalyasyon ki lakòz la nan obezite,
5. C-peptides - pèmèt ou jwenn pousantaj konsomasyon ensilin pa selil yo,
6. HLA tape - itilize yo idantifye patoloji jenetik.

Metòd sa yo rekole nan ka ta gen difikilte pou pandan dyagnostik la nan maladi a nan kèk pasyan, osi byen ke pou seleksyon an nan terapi. Se randevou a nan metòd adisyonèl deside sèlman pa doktè a.

Pwopriyete farmakolojik

Famakokinetik

Apre administrasyon oral 100 mg sitagliptin, konsantrasyon maksimòm lan (Cmax) reyalize nan seri de 1 a 4 èdtan nan moman administrasyon an. Zòn nan anba koub konsantrasyon-tan (AUC) ogmante nan pwopòsyon dòz la ak kantite lajan nan 8.52 μmol · èdtan lè w pran 100 mg oralman, Cmax se 950 nmol, mwatye lavi a (T1 / 2) se 12.4 èdtan. Plasman AUC sitagliptin la ogmante apeprè 14% apre pwochen dòz 100 mg medikaman an lè li rive nan eta ekilib apre li pran premye dòz la. Entèmedyè- ak entè-endividyèl koyefisyan yo variabilité AUC nan sitagliptin yo se ensiyifyan (5.8% ak 15.1%). Famakokinetik sitagliptin an jeneral nan moun ki an sante ak pasyan ki gen dyabèt tip 2 se menm jan an. Absòpsyon Biodisponibilite absoli sitagliptin la se apeprè 87%. Depi konsomasyon an konbine nan sitagliptin ak manje gra pa gen yon efè sou farmakokinetik la, medikaman an ka preskri kèlkeswa repa la.

Distribisyon. Volim mwayèn distribisyon an ekilib apre li pran yon sèl dòz 100 mg sitagliptin se apeprè 198 L. Fraksyon nan sitagliptin ki mare nan pwoteyin plasma se relativman ba, nan 38%.

Metabolism. Se sèlman yon ti fraksyon nan dwòg la te resevwa nan kò a metabolize. Apeprè 79% nan sitagliptin elimine chanje nan pipi a. Apeprè 16% nan dwòg la se elimine nan fòm lan nan metabolites li yo.Tras nan sis metabolit yo te jwenn ki pwobableman pa t 'afekte aktivite a nan efè a inhibition nan sitagliptin DPP-4 nan plasma. Anzim prensipal la ki patisipe nan metabolis la limite nan sitagliptin te jwenn yo dwe CYP3A4 ki enplike CYP2C8.

Elvaj. Apre administrasyon oral nan 14C-etikèt sitagliptin pa volontè ki an sante, yo te sou 100% nan dwòg la elimine pou 1 semèn ak poupou ak pipi nan 13% ak 87%, respektivman. Mwayèn lavi mwatye eliminasyon pou administrasyon oral yon dòz sèl nan 100 mg nan sitagliptin se apeprè 12.4 èdtan; clearance ren se apeprè 350 ml / min.

Se eskresyon an nan sitagliptin te pote soti sitou pa eskresyon pa ren yo pa mekanis a nan sekresyon aktif Echafodaj ki Sitagliptin se yon substrate pou transpòte nan kalite III anyon imen òganik (hOAT-3), ki ka patisipe nan eskresyon an nan sitagliptin pa ren yo. Patisipasyon an nan hOAT-3 nan transpò a nan sitagliptin pa te klinikman etidye. Sitagliptin tou se yon substra nan p-glikoprotein, ki ka tou pou patisipe nan eliminasyon ren an nan sitagliptin. Sepandan, cyclosporin, yon inibitè nan p-glikoprotein, pa diminye clearance ren nan sitagliptin. Sitagliptin se pa yon substra pou yon transporter katyonik òganik (OCT2), yon transpòtè anyonik òganik (OAT1), oswa transpòte pwoteyin (PEPT1 / 2).

Nan etid yo pousvitro, sitagliptin pa anpeche OAT3 (IC50 = 160 μM) oswa p-glikoprotein (jiska 250 μM) transfè medyatè nan konsantrasyon ki baze sou terapetik siyifikatif. Nan etid klinik yo, sitagliptin gen ti efè sou konsantrasyon ki gen nan plasma digoxin, sepandan, sitagliptin ka yon inhibitor modere nan p-glikoprotein.

Pasyan ki gen echèk ren. Nan pasyan ki gen twò grav echèk ren (clearance kreyatin KK 50-80 ml / min) pa te gen okenn ogmantasyon klinikman enpòtan nan konsantrasyon nan sitagliptin nan plasma san konpare ak gwoup kontwòl la nan volontè ki an sante. Yo te fè yon ogmantasyon apeprè 2-pliye nan AUC pou sitagliptin nan pasyan ki gen echèk modere ren (CC 30-50 ml / min), yo te yon ogmantasyon 4-pliye nan AUC obsève nan pasyan ki gen ensifizans ren grav (CC mwens pase 30 ml / min) ak pasyan ki gen fen-etap ensifizans ren ki te sou emòdyaliz, konpare ak gwoup kontwòl la. Se poutèt sa, yo reyalize yon konsantrasyon ki ka geri nan dwòg la nan plasma san nan pasyan ki gen ensifizans ren modere ak grav, ajisteman dòz yo mande yo. Sitagliptin nan yon ti mezi se elimine pandan emodializ (13.5% nan dòz la pou yon sesyon dyaliz 3-4 èdtan, ki te kòmanse 4 èdtan apre yo fin pran dwòg la).

Pasyan ki gen echèk fwa. Nan pasyan ki gen modere ensifizans epatik (7-9 pwen sou echèl Timoun-Pugh), ajisteman dòz la pa obligatwa. Pa gen okenn done klinik sou itilizasyon sitagliptin nan pasyan ki gen ensifizans epatik grav (plis pase 9 pwen sou echèl Timoun-Pugh). Sepandan, akòz lefèt ke sitagliptin se prensipalman elimine pa ren yo, youn pa ta dwe atann yon chanjman enpòtan nan farmakokinetik la nan sitagliptin nan pasyan ki gen grav enfimite epatik.

Laj fin vye granmoun. Pa gen okenn nesesite pou ajisteman dòz depann de laj. Nan pasyan granmoun aje (65-80 ane), plasma konsantrasyon nan sitagliptin yo se 19% pi wo pase nan pi piti pasyan yo.

Timoun. Etid sou itilizasyon sitagliptin nan timoun yo pa te fèt.

Sèks, ras, endèks mas mas. Pa gen okenn nesesite pou ajiste dòz dwòg la selon sèks, ras oswa IMC. Karakteristik sa yo pa t 'gen yon efè klinikman enpòtan sou farmakokinetik la nan sitagliptin.

Kalite 2 dyabèt. Famakokinetik sitagliptin lan se jeneralman menm moun ki an sante ak pasyan ki gen dyabèt tip 2. Etid nan klinik yo te jwenn ke sèks, ras ak pwa kò pa gen yon efè siyifikatif klinik sou farmakokinetik la nan sitagliptin.

Famakodinamik

Janvye se yon manm nan klas la nan dwòg oral ipoglisèm rele dipeptidil peptidaz 4 (DPP-4) inhibiteurs, ki amelyore kontwòl glisemi nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt pa ogmante nivo nan òmòn aktif nan fanmi an incretin. Onesmòn nan fanmi an incretin, ki gen ladan glikagon ki tankou peptide-1 (GLP-1) ak glikoz-depann peptides ensinotropik (HIP), se sekrete nan trip la pandan jounen an, nivo yo ogmante nan repons a konsomasyon manje. Incretins yo se yon pati nan sistèm nan fizyolojik entèn pou kontwole omeyostazi glikoz. Avèk nivo glikoz nòmal oswa ki wo nan san, òmòn nan fanmi incretin la kontribye nan yon ogmantasyon nan sentèz ensilin, osi byen ke sekresyon li yo pa selil beta pankreyas yo akòz siyal mekanism entranchil ki asosye ak siklik AMP (adenosine monofosfat).

Etid GLP-1 oswa DPP-4 inhibiteurs nan modèl bèt ki gen dyabèt tip 2 te montre amelyore sansiblite glikoz nan β selil ak eksitasyon nan sentèz ensilin. Te gen yon ogmantasyon nan absòpsyon glikoz ak yon ogmantasyon nan pwodiksyon ensilin. GLP-1 ede tou siprime sekresyon ogmante nan glucagon pa selil alfa pankreyas. Yon diminisyon nan konsantrasyon glucagon kont background nan nan yon ogmantasyon nan nivo ensilin kontribye nan yon diminisyon nan pwodiksyon glikoz nan fwa a, ki finalman mennen nan yon diminisyon nan glisemi.

Nan yon konsantrasyon ki ba nan glikoz nan san, efè yo ki nan lis incretins sou lage ensilin ak yon diminisyon nan sekresyon glucagon pa obsève. Efè eksitasyon GLP-1 ak entèfas depann de nivo glikoz nan san an. Pa gen okenn eksitasyon nan pwodiksyon ensilin oswa repwesyon de pwodiksyon an nan glikagon GLP-1 ak yon nivo ki ba nan glikoz nan san an. GLP-1 ak entèfas estimile pwodiksyon ensilin sèlman lè nivo glikoz nan san an kòmanse depase nòmal la. GLP-1 ak HIP pa afekte liberasyon glucagon an pou reponn a ipoglisemi. Nan kondisyon fizyolojik, se aktivite an nan incretins limite pa anzim DPP-4 a, ki rapidman idrolize incretins ak fòmasyon nan pwodwi inaktif.

Januvia anpeche idroliz nan incretins pa anzim DPP-4 a, kidonk ogmante konsantrasyon yo Plasma nan fòm yo aktif nan GLP-1 ak HIP. Pa ogmante nivo nan incretins, Januvia ogmante liberasyon an glikoz-depandan nan ensilin ak ede diminye sekresyon nan glikagon. Nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 melitu ak ipèglisemi, chanjman sa yo nan sekresyon nan ensilin ak glokagon mennen nan yon diminisyon nan nivo a nan emoglobin glikozil НbА1С ak yon diminisyon nan konsantrasyon nan plasma nan glikoz, detèmine sou yon lestomak vid ak apre yon tès estrès. Efè glikoz ki depann de sitagliptin lan diferan de efè sulfonylureas, ki ogmante liberasyon ensilin menm nan nivo glikoz ki ba epi ki ka mennen nan ipoglisemi nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak matyè an sante. Sitagliptin se yon inibitè trè selektif nan anzim DPP-4 a, epi nan konsantrasyon ki ka geri ou li pa anpeche anzim yo ki pre relasyon DPP-8 oswa DPP-9.

Rezime yon atik syantifik sou medikaman ak swen sante, otè a nan yon travay syantifik la se Kim S., Kim Yin Zhuo, Lee K.D., Park C. H., Kim Y.I., Lee Y.S., Chung S.Ch. ., Lee S.Ch.

Pou tretman dyabèt tip 2 mellitus (T2DM), bonè inisyasyon nan terapi konbinezon ak dwòg ipoglisemi yo rekòmande. Nan yon jijman multikente, doub-avèg, owaza nan gwoup paralèl yo, yo te konpare efikasite ak sekirite sitagliptin ak metformin kòm yon konbinezon fiks (Sit / Met) ak glimepiride kòm premye tretman pou pasyan ki gen dyabèt tip 2. Metòd Pasyan ki gen T2DM (ki gen laj> 18 ane) yo te randomize resevwa Sith / Met oswa glimepiride nan lespas 30 semèn apre peryòd la inisyal lave.Prensipal objektif la se te chanjman ki fèt nan nivo HbA1 soti nan debaz la. Segondè ekstremite enkli done ki sòti nan pasyan ki reyalize objektif la nan trete glimepiride HbA1c (n = 145). Apre 30 semèn nan tretman an, konbinezon an Sit / Met depase glimepiride nan bese nivo a HbA1c (1.49 ak 0.71%, respektivman, diferans lan entèrnoupe nan 0.78%, p nan glimepiride (40.1%, p nan glimepiride (diferans nan seri a vle di nan 23,5 mg / dl, p nan ipoglisemi ak pran pwa yo te estatistik siyifikativman pi ba nan gwoup la sit / met konpare ak glimepiride (5.5% konpare ak 20.1%, 0.83 kg konpare ak 0.90 kg, respektivman, pou nan tou de konparezon, valè p avèk glimepiride, randevou Sit / Met kòm terapi inisyal la 30 semèn apre kòmansman etid la bay plis make amelyorasyon nan kontwòl glisemi ak pwa kò, pandan y ap te gen yon diminisyon nan ensidans la ipoglisemi.

Tèks nan yon papye syantifik sou sijè a "efikasite a ak sekirite nan yon konbinezon fiks de sitagliptin / metformin konpare ak glimepiride nan pasyan ki gen kalite dyabèt 2 mellitus: yon sant gwoup ak etid doub-avèg"

Efikasite ak sekirite nan yon konbinezon fiks de sitagliptin / metformin konpare ak glimepiride nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 melitu: sant sitye doub owaza.

Kim S. SL 2, Kim I. CHL 2, Lee C. 3, Park C.H. 4, Kim Y.I. 5, Lee Y.S. 7, Chung S.Ch. 6, Lee S. Pati 8

1 Depatman andokrinoloji ak metabolis, Depatman Terapi, Lopital Inivèsite Eta Busan, Kore di sid

2 Enstiti pou Rechèch Biyomedikal, Busan State University Clinic, Kore di sid

3 Depatman andokrinoloji ak metabolis, Depatman Terapi, lopital Daedong, Kore di sid

4 Depatman andokrinoloji ak metabolis, Depatman Terapi, Busan Peck Lopital, University of Inje, College of Medicine, University of Inje, Busan, Kore di sid

5 Depatman andokrinoloji ak metabolis, Depatman Terapi, Ulsan Inivèsite Lopital, Kore di sid

6 Depatman andokrinoloji ak metabolis, Depatman Terapi, Dongkang Medical Center, Kore di sid

7 Depatman andokrinoloji ak metabolis, Depatman Terapi, Dongguk Inivèsite Kolèj Medsin, Gyeongju, Kore di sid

8 MSD Kore di Ltd, Seoul, Kore di sid

Pou tretman dyabèt tip 2 mellitus (T2DM), bonè inisyasyon nan terapi konbinezon ak dwòg ipoglisemi yo rekòmande. Nan yon jijman multikente, doub-avèg, owaza nan gwoup paralèl yo, yo te konpare efikasite ak sekirite sitagliptin ak metformin kòm yon konbinezon fiks (Sit / Met) ak glimepiride kòm premye tretman pou pasyan ki gen dyabèt tip 2.

Metòd Pasyan ki gen T2DM (ki gen laj> 18 ane) yo te randomize yo resevwa Sith / Met oswa glimepiride pou 30 semèn apre peryòd la inisyal lave. Prensipal objektif la se te chanjman ki fèt nan nivo HbA1 soti nan debaz la. Segondè ekstremite enkli done pasyan yo

* Atik sa a disponib piblikman dapre kondisyon lisans Creative ki pa Peye-Komèsyal la ki pèmèt ou itilize, distribye ak repwodui done nan nenpòt fason, depi travay orijinal la byen referansye.

Founisè tretman HbA1c mwen pa ka jwenn sa ou bezwen? Eseye sèvis seleksyon literè a.

8 MSD Kore di Ltd, Seoul, Kore di sid, Kore di sid

Bonè inisyasyon nan terapi konbinezon lè l sèvi avèk antihipèrglisemi ajan rekòmande pou trete dyabèt tip 2 (T2D). Prezantite sant entèdikasyon doub-avèg etid paralèl-gwoup la egzamine efikasite ak sekirite nan yon sitagliptin ak metformin konbinezon dòz-fiks (Sita / Met) konpare ak glimepiride nan pasyan T2D kòm tretman premye.

Metòd Kalite 2 pasyan dyabèt (ki gen laj> 18 ane) yo te randomize Sita / Met oswa glimepiride pou 30 semèn apre yon lave-off peryòd kouri. Prensipal pwen final la te chanje soti nan debaz (CFB) nan HbA1c. Segondè ekstremite enkli pwopòsyon pasyan yo pou reyalize objektif objektif HbA1c

Konklizyon. Konpare ak gLimepiride, Sita / Met kòm yon premye tretman ki mennen nan siyifikativman pi gwo amelyorasyon nan kontwòl glisemi ak chanjman pwa kò, ak yon ensidans pi ba nan ipoglisemi, sou 30 semèn.

glimepirid, ipoglisemi, metformin, sitagliptin fosfat

J Dyabèt. 2017, 9: 412-422. doi: 10.1111 / 1753-0407.12432

Chay klinik ak ekonomik nan dyabèt ak tretman li kontinye ap yon pwoblèm enpòtan pou kominote medikal la 1, 2. prévalence la an jeneral nan dyabèt nan 2014 nan mitan granmoun te 9%, 90% nan ka sa yo, se dyabèt tip 2 (T2DM. ) Nan Kore di sid, dapre Pwogram Verifikasyon Nasyonal Sante ak Nitrisyon, an 2011.prévalence estime a nan dyabèt melitu nan pasyan ki gen laj> 30 ane te 10.5% ki baze sou done sou jèn Plasma glikoz (GF) sèlman ak 12.4% ki baze sou done sou nivo nan GF ak HbA1c.

Pou dyabèt melitu, gen yon korelasyon fò nan prezans nan maladi a ak devlopman nan mikwo- ak konplikasyon macro-vaskilè ki mennen ale nan domaj nan ògàn ak tisi, konplikasyon sa yo yo anrejistre nan 30-50% nan pasyan yo, epi yo risk lajman asosye ak ipoglisemi deja idantifye. Depi terapi glisemi se sitou ki vize pou prevansyon konplikasyon mikrovaskulèr, relasyon ki genyen ant kontwòl glisemi ak konplikasyon makrovaskulèr se yon ti kras pi fèb 7-9. Malgre sa, avantaj pou kontwole entansite kontwòl glisemi nan premye etap tretman dyabèt se posibilite pou kenbe kontwòl pou yon deseni oswa plis menm avèk mwens entansif tretman 10, 11. Sa yo jwenn ki sot pase yo sipòte yon chanjman nan prensip tretman anvè reyisit bonè nan objektif glisemi nan pasyan ki gen dyabèt tip 2.

Algorithm tretman devlope pa Asosyasyon Ameriken an Endocrinolog nan klinik (AACE) rekòmande pou kòmansman bonè nan metformin terapi konbinezon ak yon premye HbA1c nivo> 7.5% (58 mmol / mol), depi reyisi yon nivo HbA1c nan 9.0% (75 mmol / mol), depi pasyan sa yo fasil reyalize nivo sib HbA1c ak metformin monoterapi. Se konsa, kòmansman an byen bonè nan konbine

terapi ak dwòg ipoglisemi ak divès kalite mekanis nan aksyon pouvwa gen yon opsyon patikilyèman efikas pou pasyan ki gen kalite 2 dyabèt.

Nan aktyèl pratik klinik, dérivés sulfonyl-ure 17-19 yo souvan itilize kòm terapi inisyal pou estimile sekresyon ensilin nan pasyan ki gen dyabèt tip 2. Akòz kapasite li nan amelyore sekresyon ensilin (ki se yon pwoblèm ki byen li te ye nan T2DM), glimepiride te itilize kòm monoterapi premye liy nan anpil peyi, ki gen ladan Kore di. Men, akòz pi gwo pousantaj nan mòtalite an jeneral konpare ak metformin, enkyetid sou sekirite nan sulfonylurea dérivés 20, 21 leve. Anplis de sa, devlopman nan ipoglisemi ak yon ogmantasyon nan pwa kò yo te note ak itilize nan glimepiride. Sitagliptin, yon oral ki pisan trè selektif dipeptidil peptidase (DPP) inibitè, te premye medikaman ki anrejistre nan klas sa a nan trete pasyan granmoun ki gen dyabèt tip 2. Sitagliptin amelyore sekresyon ensilin epi redwi konsantrasyon glucagon atravè yon òmòn-nouvo siyal chemen, mekanis nan aksyon nan dwòg sa a depann sou nivo a glikoz 23, 24. Synergies, gwo efikasite ak bon tolerans nan konbinezon a nan konbinezon de sitagliptin ak metformin (Sit / Met) nan pasyan yo te demontre. ak T2DM 25, 26. Sepandan, te deja pa gen okenn etid sou konbinezon an fiks Sit / Met te fèt nan Kore di.

Objektif etid prezante nan Kore di te etidye efikasite ak sekirite nan premye tretman Sit / Met FDC konpare ak glimepiride nan pasyan ki gen dyabèt tip 2.

Te etid la prezante multikente alèt doub-avèg nan gwoup paralèl ki te fèt soti nan, 6 me 2010, 29 oktòb 2013 nan 21 sant klinik nan Kore di sid pou 39 semèn (nimewo idantifikasyon CLinicaLtriaLs.gov Ш: NCT00993187, pwotokòl nan konpayi an MK-0431A Merk. -202). Pasyan yo te randomize 1: 1 pou yon terapi 30-semèn apre yon si ou vle peryòd endiksyon 6-peryòd / éroudin peryòd ak yon obligatwa 2 semèn peryòd endiksyon pou terapi senp avèg medsin (Fig. 1, A). Etid sa a te fèt dapre sa

Fig. 1. Etidye ak Distribisyon Pasyan Distribisyon

Yon - enfòmasyon detaye sou distribisyon pasyan yo, B - Sit / Met EyO - sitagliptin ak metformin nan yon konbinezon fiks, AE - yon fenomèn endezirab, SNA - yon fenomèn endezirab grav.

* Yo te fèmen sant rechèch klinik la paske yo te ranvwaye chèchè a nan pwòp volonte li gratis epi li te enposib transfere pasyan an nan yon lòt sant klinik. Parennaj la deside fèmen sant klinik sa a epi eskli pasyan an pandan peryòd seleksyon an pou etid klinik la.

avèk estanda nan Règ pou fè bon kalite tras nan klinik, dispozisyon ki nan Deklarasyon Helsinki a ak aplikab lwa eta a ak / oswa règleman lokal yo. Anvan etid la, yo te jwenn apwobasyon yon komite etik endepandan nan chak sant rechèch, ansanm avèk konsantman enfòme ekri chak pasyan.

dapre kondisyon rechèch yo oswa ekspoze pasyan an nan risk dapre chèchè a oswa obsèvasyon medikal. Pasyan yo te eskli nan etid la pandan peryòd la Entwodiksyon nan plasebo oswa pandan randomizasyon si nivo a GPN oswa rezilta yo nan yon analiz de jèn kapil san glikoz nan yon sant klinik yo te mwens pase 110 mg / dl oswa pi wo pase 300 mg / dl, respektivman.

Premye peryòd entwodiksyon an enkli pasyan granmoun (> 18 ane fin vye granmoun) ak T2DM ki pa te ansent, pa t 'bay tete-manje, ak pou moun te gen yon pwobablite ki ba anpil pou KONSEPSYON pandan etid la oswa peryòd nan obsèvasyon nan klinik. Kritè seleksyon nan vizit la tès depistaj enkli yon nivo HbA1c soti nan> 7.0 (53 mmol / mol) nan 6.5 (48 mmol / mol) nan 7.0 (53 mmol / mol) jiska 14 jou, dwòg imunomodulan, operasyon pou ... anestezi jeneral (nan lespas 30 jou anvan yo kòmanse nan etid la oswa entèvansyon te planifye), kòm byen ke nenpòt ki opsyon pou terapi eksperimantal (nan 8 semèn anvan yo kòmanse nan etid la).

Lòt kritè esklizyon enkli ipèrsansibilite oswa kontr nan itilize nan nenpòt ki sulfonylurea dérivés, DPP-4 inhibiteurs oswa biguanides, kreyatin serom> 1.5 mg / dl nan gason ak> 1.4 mg / dl nan fanm, trigliserid pi wo a 500 mg / dl, move balans nan òmòn tiwoyid-enteresan, maladi fwa nan faz aktif (eksepte pou epatoz gra), maladi kadyovaskilè, yon rezilta pozitif nan yon analiz de viris la iminodefisyans moun, maladi nan sistèm ematopoyezik la, yon istwa nan neoplasm malfezan, yon tès gwosès pipi pozitif, endis mas kò (BMI)> 35 kg / m2, oswa kondisyon ki ta ka mennen nan konfòmite ki pa

Pandan tout peryòd la entwodiksyon / érosion, pasyan yo te avize sou rejim alimantè ak fè egzèsis, ak enstriksyon sou itilize nan mèt glikoz nan san. Pandan peryòd plasebo a, pasyan yo te pran tablèt plasebo ki koresponn a Sit / Met nan yon konbinezon fiks (FDC) 50/500 mg (1 konprime pandan manje maten ak aswè), nan konbinezon ak yon grenn plasebo ki koresponn a 1 mg glimepiride (1 fwa pou chak jou jouk repa maten an).

Pandan peryòd tretman an, gwoup eksperimantal la te pran sit / rankontre nan yon konbinezon fiks (Yanumet, Merck & co, Inc., West Point, PA, USA) 50/500 mg 2 fwa nan yon jounen oral pandan manje ak yon dòz trant ant 50 / 1000 mg 2 fwa nan yon jounen pou yon peryòd 4 semèn. Jiska 8yèm semèn apre premye peryòd 4 semèn yo, yo te pèmèt titrasyon avèk yon rediksyon dòz Sit / Met FDC nan ka ta gen entolerans, Lè sa a, pa gen okenn chanjman dòz yo te pèmèt. Tablèt plasebo ki koresponn ak glimepiride (Merck & co, Inc., InvaGen Pharmaceuticals, Happodge, New York, USA) te oblije pran yon fwa pa jou. Pasyan ki soti nan gwoup kontwòl la te resevwa glimepirid nan yon premye dòz 1 mg / jou ak yon titrasyon jiska 6 mg / jou pou 8 premye semèn yo nan diskresyon chèchè a, dapre rekòmandasyon yo nan ADA a (Ameriken Asosyasyon Dyabèt, Ameriken Asosyasyon Diabetologists). Tablèt plasebo ki koresponn ak chita / rankontre FDC yo te oblije pran 2 fwa nan yon jounen.Pou asire yon rejim avèg, yo te itilize yon apwòch ak de kalite plasebo: (1) pasyan ki soti nan gwoup Cit / Met FDC yo te resevwa tablèt Cit / Met FDC 50/500 mg ak / oswa tablèt Sit / Met FDC 50/1000 mg ak plasebo ki koresponn ak glimepiride, ( 2) pasyan ki soti nan gwoup la glimepiride te resevwa 2 tablèt plasebo ki koresponn a chita / metrize FDC 50/500 mg ak / oswa sit / met FDC 50/1000 mg ak glimepiride tablèt (yo te dòz la detèmine ki baze sou titration) 1 oswa 2 mg.

Aderans a tretman an

Pou satisfè kritè seleksyon yo pandan peryòd entwodiksyon an, yo te egzije yon nivo 85% aderans a tretman (kalkile baze sou kalkil la nan tablèt plasebo pran nan yon rejim senp avèg). Pandan tout peryòd tretman an, yo te evalye aderans terapi nan itilize fòmil sa a: pousantaj aderans = (aktyèl kantite tretman jou / kantite egzijans jou tretman an) x 100.

Randomization / Distribisyon / Blind Mode

Yon Statistikyen ki pat patisipe nan etid la te prepare plan Randomization yo. Nan fen plasebo peryòd entwodiksyon an (vizite 5), tout pasyan ki gen done ki te satisfè kritè seleksyon yo te jwenn yon nimewo plasman vwazen nan katalòg apwopriye ki te bay pa DreamCIS (Seoul, Kore). Preparasyon pou mòd avèg ak anvlòp sele avèk kòd yo te apwovizyone pa Merck Sharp & Dohme (West Point, PA, USA). Etid sa a te doub avèg, sa vle di. Chèchè, enfimyè, famasyen ak pasyan yo pa t 'gen enfòmasyon sou tretman an te resevwa.

Evalyasyon ak kritè pèfòmans

Evalyasyon sou efikasite ipoglisemi terapi a te baze sou nivo HbA1c, GPN ak nivo tolerans dwòg etid la. Ekstrèm efikasite prensipal la se te chanjman nan nivo HbAlc nan debaz la nan semèn 30 nan terapi. Segondè ekstremite enkli chanjman nan nivo GPN nan debaz nan nivo nan semèn 30 ak pwopòsyon an nan pasyan ki te rive nan yon sib nivo HbA1c nan mwens pase 7% (53 mmol / mol) nan semèn 30.

Endpoint sekirite enkli ensidans la nan epizòd ipoglisemi ak chanjman nan pwa kò soti nan debaz. Yo te evalye an jeneral sekirite ak tolerans ki baze sou ki kantite tretman ki gen rapò ak evènman negatif (AEs), rezilta yo nan yon tès san byochimik (ki gen ladan nivo a nan alanin aminotransferase, aspartate minotransferase, bilirubin total ak fosfatazin asid), ematolojik tès san (ki gen ladan konte jeneral san, leykosit fòmil. ak kantite absoli nan neutrofil), endikatè prensipal yo nan eta a nan kò a ak jeneral analiz pipi.

About 139 pasyan nan chak gwoup ki ka geri (yon total de 278 pasyan) yo te oblije detèmine vre valè diferans lan mwayèn nan 0.4% nan chanjman ki fèt nan nivo HbA1c soti nan debaz nan 30 semèn nan tretman ant Sit / Met FDC a ak gwoup glimepiride ak yon nivo siyati bilateral ak 0.05. Kalkil sa a te baze sou yon estimasyon de devyasyon estanda (SD) 1% pou mezire chanjman nan nivo HbA1c de baseline pou 30 semèn tretman an, pran an kont sipozisyon 90% pouvwa ak 5% pasyan yo ki pa ka evalye done yo.

Yon analiz final pwen prensipal pou konpare gwoup ki ka geri yo konfime siperyorite yon sèl tretman te fè lè l sèvi avèk analiz covariance (ANCOVA) pou yon echantiyon konplè nan pasyan pou analiz (FAS) ak yon p mwen valè. Èske pa jwenn sa ou bezwen? Eseye sèvis seleksyon literè a.

Nan 628 pasyan ki gen dyabèt tip 2 ki te fè tès depistaj pou patisipasyon nan etid sa a, done yo te eskli, 292 ki rete yo te randomize (147 nan Sit / Met FDC gwoup la ak 145 glimepiride gwoup). 229 pasyan yo konplete etid la (gade fig. 1, B). Pousantaj nan elèv ki kite elèv la te 17.7% nan Sit / Met FDC gwoup la ak 25.5% nan gwoup la glimepiride.

Karakteristik debaz yo te jeneralman konparab ant de gwoup yo (gade nan tablo 1), ak eksepsyon de yon dire yon ti kras pi long nan T2DM nan sit la / rankontre FDC (4.6 ak 3.9 ane).Gen laj vle di nan pasyan yo te 54.8 ak 53.1 ane nan gwoup yo Sith / MetFDC ak glimepiride, respektivman; HbA1c mwayèn nivo a te 8.0% (64 mmol / mol) nan gwoup la Sith / Met FDC ak 8.1% (64%) mmol / mol) nan gwoup glimepiride. Okòmansman, 38.8 ak 43.3% nan pasyan pa t 'deja resevwa terapi ipoglisemi nan sit la / Met FDC ak gwoup glimepiride, respektivman. Enfòmasyon sou pran dwòg la

Tablo 1. Premye karakteristik demografik ak klinik pasyan yo

Mwen Endikatè mwen chita / Kontre FDC (n = 147) 1 Glimepirid (n = 145) 1 Total (n = 292) 1

Laj, ane 54.8 ± 8.5 53.1 ± 9.2 53.9 ± 8.9

Sèks Gason Fanm 81 (55.1) 66 (44.9) 84 (57.9) 61 (42.1) 165 (56.5) 127 (43.5)

Pwa kò a, kg 67.3 ± 8.8 67.7 ± 10.4 67.5 ± 9.6

BMI, kg / m2 25.2 ± 2.7 25.0 ± 2.8 25.1 ± 2.7

Duration nan kalite 2 dyabèt melitu, ane 4.6 ± 4.6 3.9 ± 3.7 4.2 ± 4.2

HbA1c% mmol / mol 8.0 ± 0.9 64.0 ± 9.8 8.1 ± 0.9 65.0 ± 9.8 8.0 ± 0.8 64.0 ± 8.7

GPN, mg / dl 171,5 ± 41,2 168,3 ± 39,4 169,9 ± 40,3

GFR 75.9 ± 11.7 76.7 ± 16.2 76.2 ± 13.3

Kolestewòl total, mg / dl 176,1 ± 34,9 171,0 ± 32,4 173,5 ± 33,7

Kolestewòl LDL, mg / dl 97.3 ± 33.0 95.0 ± 28.1 96.2 ± 30.6

Kolestewòl HDL, mg / dL 48.2 ± 11.0 48.8 ± 10.1 48.5 ± 10.5

Trigliserid, mg / dl 150.5 ± 88.2 134.1 ± 72.1 142.3 ± 80.8

GARDEN, mmHg 125.3 ± 11.2 126.3 ± 13.2 125.8 ± 12.2

DBP, mmHg 76.7 ± 8.1 77.7 ± 8.5 77.2 ± 8.3

Previous ipoglisemi terapi Wi Non 90 (61.2) 57 (38.8) 82 (56.6) 63 (43.4) 172 (58.9) 120 (41.1)

Previous terapi 118 (80.3) 123 (84.8) 241 (82.5)

Dwòg ipolipidemik 65 (44.2) 66 (45.5) 131 (44.9)

Inibitè PAC 43 (29.3) 43 (29.7) 86 (29.5)

Medikaman antiplateks 57 (38.8) 53 (36.6) 110 (37.7)

Remake byen Sof si gen lòt endike, done yo te prezante kòm mwayèn ± devyasyon estanda (pa) oswa n (%). Sit / te kontwole EyO - sitagliptin ak metformin nan yon konbinezon fiks, DBP - dyagnostik presyon san, GPN - jèl Plasma glikoz, RAS - renin-anjyotansin sistèm, CAD - sistolèn tansyon, GMI - endèks mas kò, GFR - glomerular filtraj pousantaj, kolestewòl Kolestewòl LDL se lipoprotein ba dansite, kolestewòl HDL se kolestewòl segondè lipoprotein dansite.

Tablo 2. Rezime dòz maksimòm, final ak mwayèn nan glimepiride

Kantite pasyan ki genyen 141

Vle di Dòz ± RMS

devyasyon (hey) 2.0 ± 1.3

Nimewo nan pasyan (%) ak maksimòm

Kantite pasyan yo (%) avèk dòz final la

80.3% nan pasyan yo nan Sit / Met FDC gwoup la ak 84.8% nan pasyan yo nan gwoup la glimepiride prezante istwa a nan dwòg yo, ki pi souvan mansyone lipid dwòg yo, ki te swiv pa frekans nan dwòg antitrombotic ak medikaman ki afekte sistèm renin-angiotensin.

Nan toude gwoup yo, pami pasyan yo te gen yon wo nivo de respè pou tretman (> 90%). Pifò pasyan yo te pran dwòg etid la pou plis pase 24 semèn. Dire an mwayèn nan dwòg la nan nenpòt ki dòz te menm jan an nan tou de gwoup ki ka geri ou (175.6 jou nan sit la / Met FDC gwoup ak 166.6 jou nan gwoup la glimepiride).

Posesyon dòz nan gwoup glimepiride a

Mwayèn preskri dòz la nan glimepiride te 2.0 mg (ranje: 1.0-6.0 mg). Dòz maksimòm nan 1 mg te asiyen nan 46.1% (65/141) nan pasyan yo, epi sèlman 17.7% (25/141) nan pasyan yo te resevwa dòz maksimòm nan 6 mg (Tab 2). Dòz final la nan glimepiride te 1 mg nan 49.6% (70/141) ak 6 mg nan 17.0% (24/141) nan pasyan yo.

Analiz Pèfòmans (FAS)

Prensipal pwen final la

Nan semèn 30, mwayèn HbA1c valè diminye soti nan valè inisyal la: 8% (64 mmol / mol) a 6.5%

Sitagliptin / Metformin FDC A

90 80 70 60 50 40 30 20 10

p mwen pa jwenn sa ou bezwen? Eseye sèvis seleksyon literè a.

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

5 6 7 8 (0W) (2W) (4W) (8W)

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

Fig. 2. Endikatè efikasite ak sekirite pandan peryòd tretman an nan gwoup sitagliptin ak metformin nan yon konbinezon fiks (FDC) oswa glimepiride (A, B, G)

Chanjman an konparezon ak valè inisyal yo nan (A) HbA1c nan analiz la konplè popilasyon (FAS), (B) jèn Plasma glikoz (GPN) nan FAS, ak (D) pwa kò nan popilasyon an nan pasyan ki te resevwa omwen yon dòz dwòg la etidye (APaT). Pwopòsyon pasyan ki te rive nan sib HbA1c de 7 ak 6.5% nan semèn 30 (FAS) (B). Nimewo nan pasyan ki gen omwen 1 Episode nan ipoglisemi (popilasyon APaT) (D). Done yo vle di ± estanda erè nan vle di a (SEM) (B, D, D) oswa mwayèn ± SEM (A, C).

Diferans = -14.7% p mwen pa ka jwenn sa ou bezwen? Eseye sèvis seleksyon literè a.

Nan semèn 30, yo te sib HbA1 ^ nivo a nan mwens pase 7.0% (53 mmol / mol) reyalize nan yon estatistik siyifikativman pi gwo pwopòsyon nan pasyan nan Sit / Met FDC gwoup la.

konpare ak gwoup la glimepiride (81.2 ak 40.1%, p medyan (36.5 mwa)

Tan pran pou fè dyagnostik dyabèt: medyan (24.8 kg / m2) BMI: 65 zan: medyan (56 ane) laj: medyan (7.8%)

■ Inisyal valè HbA1c (%): mwen pa ka jwenn sa ou bezwen? Eseye sèvis seleksyon literè a.

■ Stratum: san hypoglycemic dwòg

■ Stratum: pran dwòg ipoglisemi

Fig. 3. analiz sougwoup

Graf la montre diferans ki genyen ant opsyon tretman (glimepiride mwens sitagliptin ak metagin nan yon konbinezon fiks) an relasyon ak nivo nan HbA1c nan diferan sougwoup, detèmine sou baz la nan karakteristik sa yo premye demografik ak antropometrik. Yo te fè yon diminisyon enpòtan konpare ak valè inisyal la nan tout sougwoup nan tou de gwoup ki ka geri ou. Nan toulède gwoup ki ka geri yo, avèk pi gwo valè inisyal HbA1c, yo te note yon diminisyon pi pwononse nan endikatè sa a nan nivo premye a. Diferans entèraksyon an relasyon ak chanjman ki fèt nan limit mwayèn nan debaz nan semèn nan 30 te jeneralman menm bagay la tou nan tout sou-gwoup idantifye sou baz laj, sèks, endèks mas kò (BMI) ak dire pi lontan nan tip 2 dyabèt melitu.

Tablo 3. Rezime evènman negatif

Aswa / Met FDC Glimepiride

(n = 146) (n = 144) glimepiride (95% CI +)

Rezilta fatal 0 (0) 0 (0)

Grav evènman negatif 8 (5.5) 9 (6.3) -0.8 (-7.7, 5.0)

Evènman negatif ki asosye avèk pran dwòg * 37 (25.3) 39 (27.1) -1.7 (-11.9.8.4)

Evènman negatif (pasyan ki gen> 1 ensidan) 88 (60.3) 101 (70.1) -9.9 (-20.6, 1.1)

Evènman negatif detekte pandan tretman (> 5% nan pasyan yo)

Maladi gastwoentestinal 51 (34.9) 27 (18.8) 16.2 (6.0, 26.0)

Dispèpsi 19 (13.0) 9 (6.3)

Dyare 15 (10.3) 4 (2.8)

10 kè kontan (6.8) 4 (2.8)

Doulè nan vant 4 (2.7) 0 (0.0)

Maladi enfektye ak parazit 31 (21.2) 32 (22.2) -1.0 (-9.0, 11.0)

Nasofarinajit (8.9) 17 (11.8)

Enfeksyon nan aparèy respiratwa siperyè 12 (8.2) 4 (2.8)

Maladi metabolik ak manje 14 (9.6) 33 (22.9) -13.3 (5.0, 22.0)

Ipoglisemi 8 (5.5) 29 (20.1)

Diminye apeti 6 (4.1) 0 (0.0)

Rezilta yo nan syans laboratwa ak enstrimantal 8 (5.5) 15 (10.4) -4.9 (-1.0, 12.0)

Ogmantasyon glikoz nan san 0 (0,0) 6 (4,2)

Vyolasyon nan sistèm nève 14 (9.6) 9 (6.3) 3.3 (-10.0, 3.0)

Vètij 5 (3.4) 2 (1.4)

Maladi tisi ak tisi konjonktif 10 (6.8) 11 (7.6) 2.0 (-7.0, 2.0)

Maladi nan po a ak lar 4 (2.7) 10 (6.9) -4.2 (-1.0, 10.0)

Sispansyon terapi preskri akòz evènman negatif 8 (5.5) 8 (5.6) -0.1 (-5.8, 5.6)

Sispansyon nan terapi akòz terapi ki gen rapò ak evènman negatif. 7 (4.8) 3 (2.1) 2.7 (-1.8, 7.8)

Discontinuation nan terapi akòz evènman grav negatif 1 (0.7) 1 (0.7) 0

Remake byen Amwenske endike yon lòt jan, yo prezante kantite patisipan nan chak gwoup, yo bay pousantaj nan parantèz. Malgre ke pasyan an te kapab gen 2 oswa plis evènman negatif, done yo pasyan nan chak kategori yo te anrejistre sèlman 1 tan. * Definisyon pa chèchè a ke posib, pwobableman oswa definitivman ki gen rapò ak administrasyon an dwòg. 95% konfyans entèval (CI) yo te kalkile dapre metòd la nan M1eSpep ak IgtPep. Chita / rankontre EyO, sitagliptin ak metformin nan yon konbinezon fiks.

Pou lòt endikatè (fonksyon vital, analiz byochimik nan san, lipid Plasma oswa lòt paramèt ematolojik), chanjman klinikman enpòtan soti nan nivo inisyal la oswa diferans ki genyen ant gwoup yo pa te anrejistre.

Plizyè entèvyou etid an plizyè sant nan pasyan Koreyen ak dyabèt tip 2 demontre siperyorite nan Sith / Met FDC sou glimepiride an tèm de bese nivo HbA1c ak GPN apre yon 30 semèn tretman premye. Yon nivo HbA1c sib nan mwens pase 7.0% (53 mmol / mol) te reyalize nan yon pwopòsyon estatistik siyifikativman pi gwo nan pasyan ki nan Sit / Met FDC gwoup la. Malgre ke tou de opsyon tretman amelyore kontwòl glisemi, terapi glimepiride mennen nan yon ogmantasyon nan pwa kò, pandan y ap ak sit / met, yo te yon ti tay diminye obsève ak ipoglisemi mwens pwononse. An jeneral, tou de opsyon tretman yo te byen tolere.

Pou terapi konbinezon ak sitagliptin ak metformin, efikasite te deja montre an tèm de akonplisman ase glisemi

kontwòl, bon tolerans, yon efè net sou pwa kò ak yon risk ki ba nan ipoglisemi 25, 26, 28. Nan etid la prezan, done adisyonèl yo te jwenn sou itilizasyon Sit / Met nan yon konbinezon fiks nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt. An akò avèk pratik aktyèl klinik nan Kore, glimepiride se yon medikaman premye liy pou dyabèt tip 2. Rezilta etid aktyèl la sijere ke FDC / Chita / asiste gen yon avantaj nan randevou premye tretman pou pasyan ki gen dyabèt tip 2 sou monoterapi ak glimepiride. Bay rekòmandasyon yo kounye a sou itilize nan terapi konbinezon nan premye etap yo byen bonè nan tretman nan pasyan ki fail reyalize nivo yo sib nan HbA1c, rezilta sa yo yo se gwo enpòtans klinik pou jesyon an nan pasyan dyabèt nan Kore di.

Nan etid anvan evalye efikasite a ak sekirite nan terapi konbinezon ak sitagliptin ak metformin nan popilasyon an Koreyen, efikasite la ak bon tolerans nan konbinezon sa a te konfime. Yon etid resan konpare efikasite nan kontwòl glisemi nan metformin ki baze sou terapi konbinezon ak sitagliptin, yon dérivés sulfonylurea (glimepiride oswa

avèk modifye gliclazide) oswa pioglitazon nan 116 pasyan kretyen ki pat trete, yon kontwòl glisemi menm jan ak twa konbinezon sa yo te demontre nan yon pakèt nivo nivo HbA1c. Nan yon lòt etid, pasyan Koreyen ki te deja resevwa terapi konbinezon (doub oswa trip konbinezon ak metformin) te resevwa yon amelyorasyon estatistik enpòtan nan kontwòl glisemi pandan tretman ak sitagliptin nan yon dòz 100 mg / jou. Nan gwoup la ki chanje soti nan glimepiride nan sitagliptin, frekans nan epizod nan ipoglisemi diminye, konsa, nan pasyan ki gen ipokirmi repete jèn, ka yon opsyon ki sanble tretman chanjman dwe konsidere. Malgre efikasite demontre terapi konbinezon an, pa gen okenn etid sou sit / te rankontre nan yon konbinezon fiks ki te deja nan Kore, e etid la prezante se premye nan kalite li yo.

Efè benefisye yo nan lè l sèvi avèk konbinezon fiks-dòz te deja te demontre pou lòt de-eleman konbinezon dwòg pou tretman T2DM. Nan yon etid randomize, miltiplikasyon etid nan gwoup paralèl yo, 209 pasyan Koreyen yo pa te reyalize bon jan kontwòl sou T2DM, malgre metformin monoterapi, glimepiride / metformin FDC te itilize nan dòz ki ba oswa dòz metformin dòz (nan lespas 24 semèn), glimepiride / metformin FDC depase titrasyon. dòz metformin an relasyon ak kontwòl glisemi. Yon revizyon anpirikman ki baze konkli ke metformin / pioglitazone FDC se efikas nan pasyan ki gen ensilin ki reziste dyabèt, ki moun ki echwe pou pou reyalize objektif tretman ki te satisfè estanda yo rekòmande nan swen pandan monoterapi. Nan yon analiz vaste retrospektiv nan yon baz done nan 16.928 pasyan yo, li te jwenn ke ak rosiglitazone / metformin FDC, te gen yon amelyorasyon estatistik enpòtan nan aderans tretman konpare ak rejim tretman ki te gen ladan 2 dwòg. An jeneral, itilizasyon FDC pa sèlman kapab amelyore aderans a terapi, men tou, yo gen yon pwofil tolerans pi favorab, gen plis pratik pou pasyan yo, epi gen yon potansyèlman pi wo pri-efikasite. Itilize FD / Met FDC nan etid ki prezante a kapab youn nan faktè ki te enfliyanse gwo aderans tretman an.

Prèske 40% nan pasyan yo enkli nan etid la pa te deja resevwa terapi ipoglisemi. Efikasite nan tretman inisyal la ak Sit / Met FDC nan pasyan deja trete te evalye nan plizyè syans anvan 35-37.Efikasite a ak sekirite nan Sit / Met FDC konpare ak pioglitazone dènyèman te etidye nan de etid vaste ki enplike apeprè 500 pasyan yo, chak nan yo ki konfime yon amelyorasyon estatistik enpòtan nan kontwòl glisemi ak Sit / Met 35, 37. Anplis de sa ,.

Nan pasyan yo nan gwoup la sit / met, yo te yon diminisyon nan pwa kò obsève, pandan y ap nan pasyan ki soti nan gwoup la pioglitazone, pwa kò ogmante. Nan yon lòt etid doub-avèg, randomized nan 1250 pasyan deja trete yo, yo te pran Sith / Met FDC oswa metformin, dapre rezilta li yo, premye Sith / Met FDC terapi a konpare ak metformin monoterapi te pi benefisye an tèm de kontwòl glisemi, ak endikatè menm jan an nan pèdi pwa yo te anrejistre ak yon ensidans pi ba nan doulè nan vant ak dyare. De pi bonè esè klinik byen fèt nan pasyan ki deja trete ak T2DM apre 18 oswa 24 semèn nan sit / met terapi te montre yon amelyorasyon pi pwononse nan kontwòl glisemi pase nan ka a nan monoterapi ak yon dwòg ak / oswa plasebo. Ak sa a efè pozitif pèsiste pandan tout peryòd tretman an, ki te dire jiska 2 zan. Bay entwodiksyon peryòd la lave-soti egzije nan konsepsyon etid la, siperyè Van / Met FDC efè a anrejistre nan etid aktyèl la ka pasyèlman reflete lefèt ke anpil pasyan pa te resevwa tretman anvan.

Nan gwoup la glimepiride, yo te yon ensidans pi wo nan ipoglisemi konpare ak sit la / Met FDC gwoup (20.1 ak 5.5%). Depi nan plis pase 46% nan pasyan dòz maksimòm oswa final la nan dwòg la te 1 mg ak sèlman sou 17% nan pasyan yo te resevwa 6 mg kòm dòz la maksimòm oswa final, rezilta sa yo yo se byen atann. Malgre ke etid aktyèl la pèmèt titr nan yon dòz glimepiride nan diskresyon nan doktè yo, li ta dwe te note ke akòz nati a doub-avèg nan etid la, doktè yo pa t 'gen enfòmasyon sou tretman an espesifik. Se konsa, etid sa a reflete pratik aktyèl la nan passivement ogmante dòz la nan glimepiride. Yon reyalite enteresan an se ke nan gwoup glimepiride a, lè yo aplike dòz relativman ba, yo te yon ensidans pi wo nan ipoglisemi obsève. Bay enkyetid yo ki asosye ak ipoglisemi, pou yo sèvi ak yon rejim sulfonilurea terapi derive ka reta reyisit nan nivo a sib glisemi. Anplis de sa, pou ipoglisemi a ki te koze pa sulfonyl-ure dérivés, yon depandans dòz te demontre, kòm byen ke yon korelasyon envès ak ogmantasyon nan IMC, ki ka yon eksplikasyon posib pou ogmantasyon nan pwa kò nan gwoup la glimepiride nan etid sa a.

Nan Sit / Met FDC gwoup la, yo te yon frekans relativman ba nan sispansyon nan terapi konpare ak gwoup la glimepiride (17.7 ak 25.5%). Malgre ke pousantaj elèv ki abandone nan tou de gwoup yo sanble segondè, yo bay dire a nan etid la (39 semèn), valè sa a se nan yon seri akseptab.

Etid la prezante konpare efikasite a ak sekirite nan monoterapi (glimepiride) ak de-eleman terapi (Sit / Met FDC). Yon nimewo nan syans anvan yo tou konpare monoterapi ak terapi konbinezon 31, 36, 37, konsa

nenpòt dout sou chwa a nan dwòg nan etid sa a yo enjustifye. Anplis de sa, lefèt ke glimepiride se kounye a yon dwòg premye-liy nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 nan Kore di se yon rezon anplis pou itilize li nan gwoup la konparezon nan etid la prezan.

Malgre ke 628 pasyan yo te tès depistaj pou etid sa a, se sèlman 292 moun ki te randomize nan nenpòt ki gwoup ki ka geri ou.Pifò ka kote pasyan yo pa te enkli nan rezilta tès depistaj yo te akòz trè ba oswa segondè HbA1c valè, ki ba clinin kreyinin, ak lòt paramèt ki pa t satisfè kritè seleksyon an. Karakteristik yo ki nan anpil pasyan pa t 'satisfè kritè yo espesifye pandan peryòd la Entwodiksyon akòz nivo ki ba nan HbA1c, ki te pwobableman akòz chanjman nan vi a nan pasyan pandan peryòd la 6 semèn entwodiksyon. Sa a konfime efè benefisye nan yon vi ansante sou kou a nan dyabèt. Anplis de sa, kòm deja diskite, titr ak ogmante dòz glimepiride ta ka ensifizan, ki ta ka tou afekte rezilta yo nan etid la.

An konklizyon, li ta dwe te note ke itilize nan terapi konbinezon nan premye etap yo byen bonè nan tretman konfòm ak estanda modèn nan swen medikal pou dyabèt. Etid la kounye a se premye a evalye sekirite a ak efikasite nan Sit / Met nan yon konbinezon fiks konpare ak glimepiride nan pasyan Koreyen ak T2DM kòm terapi inisyal. Rezilta yo nan etid sa a sijere ke chita / rankontre FDC ka yon bon opsyon premye tretman pou pasyan ki gen kalite 2 dyabèt konpare ak monoterapi glimepiride. Plis etid yo bezwen evalye efè alontèm Sit / Met FDC ak efè sa a konbinezon sou fen-pwen yo nan sistèm nan kadyovaskilè, osi byen ke mòtalite nan mitan pasyan ki gen T2DM.

■ Konbinezon Sit / Met la kòm terapi inisyal la bay yon amelyorasyon plis pwononse nan jèn kontwòl glisemi ak jèn Plasma glikoz (GPN) 30 semèn apre kòmansman an konpare ak glimepiride. Anplis de sa, ak itilize nan sit / met, yo te fè yon ti tay diminye nan pwa kò ak mwens pwononse ipoglisemi konpare ak terapi glimepiride.

■ Etid aktyèl la evalye pou premye fwa sekirite ak efikasite Sit / Met nan yon fiks

konbinezon konpare ak glimepirid nan pasyan Koreyen ki gen dyabèt tip mellitus tip 2 (T2DM) kòm premye terapi.

■ Rezilta estatistik enpòtan nan etid la: konbinezon an nan sit / rankontre kòm terapi inisyal la bay yon amelyorasyon plis pwononse nan nivo yo nan HbA1c ak GPN 30 semèn apre kòmansman an konpare ak glimepiride. Terapi Glimepiride te mennen nan yon ogmantasyon nan pwa kò, pandan y ap itilize nan sit / met te montre yon diminisyon ti tay ak ipoglisemi mwens pwononse.

■ Ki sa etid sa a bay: Etid sa a premye evalye sekirite a ak efikasite nan konbinezon an Sit / Met konpare ak monoterapi glimepiride kòm yon premye tretman nan pasyan Koreyen ak dyabèt tip 2.

Etid sa a te finanse pa MSD Entènasyonal GmbH, yon sipòtè de Merck & co, Inc. (Kenilworth, New Jersey, USA). Patwone a te patisipe nan konsepsyon rechèch la, koleksyon, revizyon ak analiz done yo, osi byen ke nan ekri rapò an. Asistans nan ekri tèks medikal la te bay pa Tejas Tirodkar (Cactus Kominikasyon, Mumbai, peyi Zend). Asistans sa a te finanse pa MSD Kore di Ltd Otè yo remèsye tout chèchè yo ki te patisipe nan etid la: Young Sik Choi (Evanjelik Klinik nan Inivèsite Kosin), Jong Ryeal Hahm (Klinik nan Inivèsite Eta Gyeongsang), Mi Kyung Kim (Maryknoll Medical Center), Ja Young Park (Klinik Busan St Mary la.) ), Sung Rae

Cho (Fatima Klinik nan Changwon), Kyung Mook Choi (Guro Klinik nan Kore di Inivèsite), Dae Jung Kim (Aju University Klinik), Ki Young Lee (Gil Medical Center nan Gachon University), Chong Hwa Kim (Klinik Ilsan, Sèvis Sante Asirans Eta) ), Dong Jun Kim (Ilsan Peck Klinik, University of Inje), Choon Hee Chung (Separe Klinik Kretyen pou Wongju), Ji Oh Mok (Lopital Phocong nan Sun-Chun-hyang University) ak Sung Hee Choi (Klinik Bundang, Inivèsite Eta nan Seoul).

SJL se yon anplwaye nan MSD Kore di Ltd, tout lòt otè pa gen okenn konfli enterè yo dwe divilge.

Etid sa a anrejistre nan baz done Cli-NicalTrials.gov (ID: NCT00993187).

ENFMASYON POU LEJAN OTORIS

Kim nan Joo, Depatman andokrinoloji ak metabolis, Depatman Terapi, Lopital Inivèsite Eta Busan, Kore di sid Imèl: [email protected]

1. Asosyasyon Ameriken pou Dyabèt. Dyagnostik ak klasifikasyon nan dyabèt melitu. Swen Dyabèt. 2014, 37 (SuppL 1): S81-90.

2. Miller B.R., Nguyen H., Hu C.J., Lin C., Nguyen Q.T. Nouvo dwòg ki parèt ak objektif pou dyabèt tip 2: Revize prèv yo. Mwen Sante Dwòg Benefis. 2014, 7: 452-63.

3. ganizasyon Mondyal Lasante. Fèy Enfòmasyon sou Dyabèt. 2015. URL: http: // www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/ (dat aksè 1 fevriye 2016).

4. Jeon J.Y., Ko S.H., Kwon H.S., et al. Prevalans nan dyabèt ak prediabetes dapre jèn plasma glikoz ak HbA1c. Dyabèt Metab J. 2013, 37: 349-57.

5. Cade W.T. Maladi dyabèt ki gen rapò ak mikrovaskulèr ak macrovascular yo nan anviwònman terapi fizik la. Phys Ther. 2008, 88: 1322-35.

6. Stratton I.M. Adler A.I., Neil H.A.W., et al. Asosyasyon glycaemia ak konplikasyon macrovaskulèr ak mikrovaskulèr nan dyabèt tip 2 (UKPDS 35): etid obsèvasyon fiti. BMJ. 2000, 321: 405-12.

7. Aksyon kontwole kadyo-vaskilè Risk nan gwoup etid Dyabèt, Gerstein H.C, Miller M.E., et al. Efè glikoz entansif bese nan dyabèt tip 2. N Engl J Med. 2008, 358: 2545-59.

8. Advan Collaborative Group, Patel A., MacMahon S. et al. Entansif kontwòl glikoz nan san ak rezilta vaskilè nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt. N Engl J Med. 2008, 358: 2560-72.

9. Duckworth W., Abraira C., Moritz T., et al. Kontwòl glikoz ak konplikasyon vaskilè nan veteran ki gen kalite 2 dyabèt. N Engl J Med. 2009, 360: 129-39.

10. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Entansif kontwòl san-glikoz ak sulfonylureas oswa ensilin konpare ak tretman konvansyonèl ak risk pou konplikasyon nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 (UKPDS 33). Lancet. 1998, 352: 837-53.

11. Holman R.R., Paul S.K., Bethel M.A., Matthews D.R., et al. 10-ane swivi nan entansif kontwòl glikoz nan kalite 2 dyabèt. N Engl J Med. 2008, 359: 1577-89.

12. Riddle M.C., Yuen K.C. Re-evalye objektif ensiloterapi: Pèspektiv nan gwo esè klinik yo. Endocrinol Metab Clin North Am. 2012, 41: 41-56.

13. Algoritm AACE pou jere dyabèt. Task Force sou nouvo algorithm nan dyabèt konplè. Endocr Pract. 2013, 19 (Suppl. 2): 1-48.

14. Derosa G., Maffioli P. konsiderasyon pasyan yo ak sèvis piblik klinik nan yon konbinezon dòz fiks nan saxagliptin / metformin nan tretman an nan kalite 2 dyabèt. Dyabèt Metab Syndr Obes. 2011, 4: 263-71.

15. Ameriken Asosyasyon Dyabèt. Apwòch a tretman glisemi. Swen Dyabèt. 2015, 38 (Suppl. 1): S41-88.

16. Defronzo R.A. Banting konferans. Soti nan triyonvirateto oktès la menasan: yon nouvo paradigm pou tretman dyabèt tip 2 mellitus. Dyabèt. 2009, 58: 773-95.

17. Suk J.H., Lee C.W., Son S.P., et al. Estati aktyèl la nan preskripsyon nan kalite 2 pasyan dyabetik soti nan lopital jeneral nan Busan. Dyabèt Metab J. 2014, 38: 230-9.

18. Davis S.N. Wòl nan glimepiride nan jesyon an efikas nan dyabèt tip 2. J Dyabèt Konplikasyon. 2004, 18: 367-76.

19. Korytkowski M.T. Sulfonilrea tretman dyabèt tip 2 mellitus: konsantre sou glimepiride. Famasiyoterapi 2004, 24: 606-20.

20. Currie J. J., Poole C. D., Evans M., Peters J. R., et al. Mòtalite ak lòt rezilta enpòtan ki gen rapò ak dyabèt ak ensilin vs lòt

terapi antiipèglisemi nan dyabèt tip 2. J Clin Endocrinol Metab. 2013, 98: 668-77.

21. Morgan C. L., J. Mukherjee, Jenkins-Jones S., Holden S. E., et al. Asosyasyon ant premye liy monoterapi ak sulfonilrura kont metformin ak risk pou tout mòtalite ak evènman kadyovaskilè: yon retrospektiv, obsèvasyon etid. Dyabèt Obes Metab. 2014, 16: 957-62.

22. Genit S. Èske sulfonylureas rete yon akseptab-premye liy ajoute-sou terapi metformin nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt? Non, li lè pou avanse pou pi! Swen Dyabèt. 2015, 38: 170-5.

23. Plosker G.L. Sitagliptin: Yon revizyon nan sèvi ak li yo nan pasyan ki gen dyabèt melitu 2 tip. Dwòg 2014, 74: 223-42.

24. Herman G.A., Bergman A., Stevens C., et al. Efè ofsingle dòz oral nan sitagliptin, yon dipeptidil peptidase-4 inibitè, sou incretin ak nivo glikoz Plasma apre yon tès oral tolerans glikoz nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt. J Clin Endocrinol Metab. 2006, 91: 4612-9.

25. Goldstein B.J., Feinglos M.N., Lunceford J.K. Johnson J., et al., Sitagliptin 036 Gwoup Etid. Efè inisyal terapi konbinezon ak sitagliptin, yon peptidaz-4 dipeptidil inibitè, ak metformin sou kontwòl glisemi nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt. Swen Dyabèt. 2007, 30: 1979-87.

26. Charbonnel B., Karasik A., Liu J., Wu M., et al., Sitagliptin Etid 020 Gwoup. Efikasite ak sekirite nan dipeptidil peptidaz-4 inibitè sitagliptin la ajoute nan terapi kontinyèl metformin nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ki mal kontwole ak metformin pou kont li. Swen Dyabèt. 2006, 29: 2638-43.

27. Miettinen O., Nurminen M. Analiz konparatif de pousantaj. Stat Med. 1985, 4: 213-26.

28. Chwieduk C.M. Sitagliptin / metformin konbinezon fiks-dòz: Nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 melitu. Dwòg 2011, 71: 349-61.

29. Lee Y.K., Song S.O., Kim K.J., et al. Efikasite glisemi nan metformin ki baze sou doub-konbinezon terapi ak sulphonylurea, pioglitazone, oswa DPP4-inibitè nan dwòg-nayif kalite koreyen 2 dyabèt pasyan yo. Dyabèt Metab J. 2013, 37: 465-74.

30. Chung H.S., Lee M.K. Efikasite nan sitagliptin lè ajoute nan terapi kontinyèl nan sijè Koreyen ak kalite 2 dyabèt melitu. Dyabèt Metab J. 2011, 35: 411-7.

31. Kim H.S., Kim D.M., Cha B.S., et al. Efikasite nan glimepiride / metformin fiks-dòz konbinezon vs metformin uptitration nan kalite 2 pasyan dyabetik ki mal kontwole sou ba-dòz metformin monoterapi: yon randomized, etikèt louvri, gwoup paralèl, miltip etid nan Kore di. J Dyabèt Envesti. 2014, 5: 701-8.

32. Derosa G., Salvadeo S.A. Pioglitazone ak metformin konbinezon fiks-dòz nan dyabèt tip 2 mellitus: yon revizyon prèv ki baze sou nan plas li nan terapi. Evid Nwayo. 2008, 2: 189-98.

33. Vanderpoel D.R., Hussein M.A., T. Watson-Heidari, Perry A. Aderans a yon konbinezon dòz fiks idroklorur maleate / metformin rosiglitazone nan sijè ki gen dyabèt melitus tip 2: yon analiz baz done retrospektiv. Clin Ther. 2004, 26: 2066-75.

34. Bain S.C. Tretman dyabèt tip 2 mellitus ak ajan administre oralman: pwogrè nan terapi konbinezon. Endocr Pract. 2009, 15: 750-62.

35. Perez-Monteverde A., T. Seck, Xu L., et al. Efikasite ak sekirite nan sitagliptin ak konbinezon an dòz fiks de sitagliptin ak metformin vs. pioglitazon nan dwòg dwòg nayif ki gen dyabèt tip 2. Int J Clin Pract. 2011, 65: 930-8.

Fine-akor kalite dyabèt 2 terapi mellitus

| i Amaryl '1 * 1 mwen Amaryl' j Amaryl ■ Amaryl '

II 1 tmr-lm ■ 'mwen Ts 1 IM HTM', p. "Ane, n!

I 1 iHNOF '^ yifiÖ ^ O

Plis pase 15 ane nan itilize nan Russia1

Doub mekanis nan aksyon: eksitasyon nan sekresyon ensilin ak yon diminisyon nan rezistans ensilin2

Redui glisemi nan konbinezon ak yon risk ki ba nan ipoglisemi ak glimepiride nan pratik reyèl nan klinik nan Larisi 3-5

Pratik administrasyon: 1 grenn 1 tan pou chak jou2

Varyete de dòz medikal pou pratik2

Ekonomik fòm lage - 90 tablèt nan yon sèl pake6 * *

Enstriksyon kout pou pratik medikal

D nan dwòg AMARIL a ®

Non komès nan preparasyon an: Amaril®. Non entènasyonal entènasyonal: glimepiride. Dòz fòm ak konpozisyon: tablèt. Amaryl® 1.2.3.4 mg: 1 grenn gen 1.2.3.4 mg glimepiride, respektivman. Gwoup farmakoterapi: ipoglisemi ajan pou administrasyon oral III jenerasyon sulfonylurea gwoup. Endikasyon pou itilize: dyabèt tip 2 mellitus (nan monoterapi oswa kòm yon pati nan terapi konbinezon ak metformin oswa ensilin). Dòz ak administrasyon: tablèt Amaril ® yo pran antye san yo pa moulen, bwè anpil likid ™ (apeprè 0.5 tas). Premye dòz la se 1 mg glimepirid 1 fwa pa jou. Li rekòmande pou ogmante dòz la anba siveyans regilye nan konsantrasyon glikoz nan san ak annakò avèk etap sa yo ogmante dòz: 1 mg-2 mg-Zmg-4 mg-6 mg-8 mg ak entèval nan 1-2 semèn. Li se pran anvan yon manje maten konplè oswa repa prensipal la. Kontr: dyabèt tip 1, siklo dyabetik, kozacozoz, prekomèt dyabetik ak koma, ipèrsansibilite nan glimepirid oswa nan nenpòt nan eleman oksilyè nan dwòg la, nan sulfonylureas lòt oswa sulfonamid, gwosès ak pwoblèm lèt, andikap grav, enfeksyon grav nan ren, timoun yo. laj (mank done klinik sou itilizasyon), maladi ereditè ki ra (entolerans galaktoz, defisi lactase oswa malabsip glikoz-galaktòs btsiya). Avèk prekosyon: nan premye semèn tretman an, nan prezans faktè risk pou devlopman ipoglisemi (gade enstriksyon konplè pou itilizasyon medikal medikaman an), pou maladi entèrantr, chanjman nan fòm pasyan yo, glikoz-6-fosfat deidrogenaz, ak malabsorsyon gastwoentestinal (entesten blokaj, parezi entestinal).Enstriksyon espesyal: nan premye semèn tretman an, risk pou ipoglisemi a ka ogmante - yo dwe siveye glikemi atansyon. Nan ka gen kondisyon estrès klinik espesyal (chòk, entèvansyon chirijikal, enfeksyon ak tanperati febril), yon transfè tanporè nan terapi ensilin ka nesesè. Entèaksyon ak lòt dwòg: se glimepiride metabolize pa sitokrom P4502C9 (CYP2C9), ki ta dwe pran an kont lè yo itilize ansanm ak pwovizwa (eg refampicin) oswa inhibiteurs (tankou fluconazole) CYP2C9. Pou entèraksyon ak lòt dwòg, gade enstriksyon yo konplè pou itilize medikal la nan dwòg la. Side efè: ipoglisemi. Nan kèk ka ki ra: noze, vomisman, enkonfò nan epigastrium a, dyare, yon ogmantasyon pasajè nan aktivite nan anzim nan fwa ak / oswa kolestazis, epatit, pasajè vizaj defisyans akòz yon chanjman nan konsantrasyon glikoz nan san, tronbòs-kadavopenya, leykopopi, anemi emolitik, erythrocytopenia, granulocytopenia , agranulocytosis, pancytopenya, pruritus, urtikèr, gratèl sou po, vaskulin alèjik, fotosansibilite. Surdozaj: surdozaj egi, osi byen ke tretman pwolonje ak dòz twò wo nan glimepiride, ka mennen nan grav, ki menase lavi ipoglisemi. Le pli vit ke yon surdozaj detekte, ou dwe imedyatman enfòme doktè ou. Ipoglisemi ka prèske toujou rapidman sispann pa konsomasyon imedya nan idrat kabòn. Kòd ATX: A10BB12. Dat ekspirasyon: 3 zan. Anvan randevou a, ou dwe li enstriksyon yo pou itilize medikal medikaman an

1. Sètifika enskripsyon nan dwòg Amaril® pou itilizasyon medikal П П N015530 / 01. 2. Enstriksyon pou itilize medikal Amaril®, pou chak, nimewo P N015530 / 01-131216.3. Ametov A.C. ak eoavt. Posiblite pou yo sèvi ak glimepiride inisye sik-bese terapi. Rezilta yon etid obsèvasyon Amaril-MONO. Dyabèt, 2013: Non 3. 4. Glinkina I.V. et al., Efikasite ak sekirite nan konbinezon an gratis nan glimepiride ak metformin nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt nan pratik reyèl nan klinik: yon pwogram obsèvasyon // efikas farmakoterapi. Endocrinology 2/2012: 16-20.5. Zaitseva N.V. et al., <Konbine terapi ak glimepiride ak metformin nan pasyan ki gen dyabèt tip 2. Rezilta etid obsèvasyon Ris la + Farmateka. - 2014. - Non 16.6. www.apteka.ru, dènye aksè nan sit la - 07/06/2017. "Pri a nan yon grenn nan yon pakè No 90 se 25% pi ba pase pri nan yon grenn nan yon No pakè 30 pou dòz konparab. # Apwòch la klasik nan tretman dyabèt tip 2 mellitus: eksitasyon nan sekresyon ensilin ak> rediksyon nan rezistans ensilin. Enfòmasyon fèt pou pwofesyonèl sante ...

Reprezantasyon kadav Sanofi-aventis JSC (Frans) 125009, Moskou, ul. Tverskaya, D. 22. Telefòn: (495) 721-14-00, faks: (495) 721-14-11, www.sanofi.ru.SARU.GLI.17.06.0953

36. Reasner C., Olansky L., T. Seck T. et al. Efè nan terapi inisyal ak konbinezon an dòz fiks de sitagliptin ak metformin konpare ak monoterapi metformin nan pasyan ki gen kalite dyabèt 2 melitu. Dyabèt Obes Metab. 2011, 13: 644-52.

37. Wainstein J., Katz L., Engel S.S, et al. Premye terapi avèk konbinezon dòz fiks la nan sitagliptin ak metformin nan pi gwo amelyorasyon nan kontwòl glisemi konpare ak pioglitazòn

monoterapi nan pasyan ki gen dyabèt tip 2. Dyabèt Obes Metab. 2012, 14: 409-18.

Famakoloji

Metformin + sitagliptin se yon konbinezon de sibstans ki sou aktif (DV) ak yon konplemantè (konplemantè) mekanis nan aksyon - sitagliptin, yon DPP-4 inibitè, ak metformin, yon reprezantan nan klas la biguanide. Yo itilize li pou amelyore kontwòl glisemi nan pasyan ki gen dyabèt tip 2.

Lè yo administre oralman, sitagliptin se yon inibitè aktif trè selektif DPP-4, ki gen entansyon pou tretman dyabèt melitu tip 2. Efè famasi klas la nan dwòg - inhibiteurs DPP-4 medyatè pa activation de incretins. Pa inhibition DPP-4, sitagliptin ogmante konsantrasyon an nan de li te ye òmòn aktif nan fanmi an incretin: GLP-1 ak HIP.Incretins yo se yon pati nan sistèm nan fizyolojik entèn pou kontwole omeyostazi glikoz. Nan konsantrasyon glikoz nòmal oswa ki wo nan san, GLP-1 ak entèfas ogmante sentèz la ak sekresyon nan ensilin pa selil yo beta pankreyas. GLP-1 tou siprime sekresyon an nan glucagon pa pankreyas alfa selil, konsa diminye sentèz la glikoz nan fwa a. Sa a mekanis nan aksyon diferan de mekanis a nan aksyon nan sulfonylurea dérivés, ki ankouraje liberasyon an nan ensilin menm nan konsantrasyon ki ba glikoz nan san, ki se plen ak devlopman nan sulfonylinduced ipoglisemi pa sèlman nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt melitu, men tou, nan moun ki an sante. Pou ou kab vin yon inikitè trè selektif ak efikas nan anzim la DPP-4, sitagliptin nan konsantrasyon ki ka geri ou pa anpeche aktivite a nan anzim yo ki gen rapò DPP-8 oswa DPP-9. Sitagliptin diferan nan estrikti chimik ak aksyon famasi soti nan analogue nan GLP-1, ensilin, sulfonylurea dérivés oswa meglitinides, biguanides, agonist reseptè gamma aktive pa peroksis proliferator (PPARγ), alfa-glukozidaz inibitè ak amilin analogues.

Metformin se yon dwòg ipoglisemi ki ogmante tolerans glikoz nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, bese konsantrasyon glikoz fondamantal ak postprandyal. Fòmil farmakolojik li yo nan aksyon diferan de mekanis yo nan aksyon nan ajan hypoglycemic oral nan lòt klas yo.

Metformin diminye sentèz la nan glikoz nan fwa a, absòpsyon nan glikoz nan trip yo ak ogmante sansiblite ensilin pa amelyore absorption periferik ak itilizasyon glikoz. Kontrèman ak dérivés sulfonilrasi, metformin pa lakòz ipoglisemi nan pasyan ki gen dyabèt melitu tip 2 oswa nan moun ki an sante (avèk eksepsyon nan kèk sikonstans, gade "Restriksyon sou itilizasyon an" Metformin) epi yo pa lakòz ipèrinsulinemya. Pandan tretman ak metformin, sekresyon ensilin pa chanje, pandan y ap konsantrasyon nan ensilin sou yon lestomak vid ak valè a chak jou nan konsantrasyon an plasma nan ensilin ka diminye.

Administrasyon oral yon sèl dòz sitagliptin bay pasyan ki gen dyabèt melitu 2 tip mennen nan yon repwesyon nan aktivite an nan DPP-4 anzim a pou 24 èdtan, ki se te akonpaye pa yon ogmantasyon de a twa fwa nan konsantrasyon an nan sikile GLP-1 aktif ak HIP, yon ogmantasyon nan konsantrasyon nan plasma ensilin ak C-peptides, yon diminisyon nan konsantrasyon nan glokagon ak. jèn konsantrasyon plasma glikoz, osi byen ke yon diminisyon nan anplitid nan fluctuations glisemi apre glikoz oswa loading manje.

Administrasyon an nan sitagliptin nan yon dòz chak jou nan 100 mg pou 4-6 mwa siyifikativman amelyore fonksyon an nan selil beta pankreyas nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 mellitus 2, kòm evidans chanjman ki koresponn nan makè HOMA-β (evalyasyon nan omeyostazi nan modèl-β), rapò a. pwinsulin / ensilin, evalyasyon repons selil beta pankreya yo daprè panèl repete tès pou tolerans manje. Dapre etid klinik nan faz II ak III, efikasite kontwòl glisemi sitagliptin nan rejim 50 mg 2 fwa pa jou te konparab ak efikasite rejim 100 mg yon fwa pa jou.

Nan yon etid, plasebo-kontwole, doub-avèg, doub-fo 4-peryòd etid kwa-etid nan volontè an sante, efè sitagliptin an konbinezon ak metformin, oswa sèlman sitagliptin, oswa sèlman metformin, oswa plasebo sou chanjman ki fèt nan konsantrasyon plasma nan GLP-1 aktif ak total GLP-1 ak glikoz apre administrasyon yo te etidye. manje. Valè mwayèn pondere nan konsantrasyon nan GLP-1 aktif 4 èdtan apre yon repa ogmante apeprè 2 fwa apre yo fin pran sèlman sitagliptin oswa sèlman metformin konpare ak plasebo. Administrasyon konbine nan sitagliptin ak metformin asire yon somasyon nan efè a ak yon ogmantasyon 4-pliye nan konsantrasyon nan GLP-1 aktif konpare ak dinamik yo ki nan gwoup la plasebo.

Travay Biwo sitagliptin pou kont li te akonpaye pa yon ogmantasyon nan konsantrasyon nan sèlman aktif GLP-1 akòz anpèchman nan DPP-4 anzim a, pandan y ap administrasyon nan metformin pou kont li te akonpaye pa yon ogmantasyon simetrik nan konsantrasyon nan total ak aktif GLP-1. Done yo jwenn reflete diferan mekanis kache ogmantasyon nan konsantrasyon aktif GLP-1 apre yo fin pran de medikaman sa yo. Rezilta etid la demontre tou ke li te sitagliptin, epi li pa metformin, ki te bay yon ogmantasyon nan konsantrasyon aktif GLP-1.

Nan etid yo nan volontè ki an sante, pran sitagliptin pa te akonpaye pa yon diminisyon nan konsantrasyon glikoz ak pa t 'lakòz ipoglisemi, ki konfime nati a glikoz-depandan nan efè a ensayotropik ak repwesyon nan sentèz glucagon.

Nan yon etid owaza, medikaman ki kontwole ki gen pasyan ki gen tansyon wo, itilizasyon konbine medikaman antiipèrtansif (youn oswa plis nan lis la: ACE inhibiteurs, ARA II, BKK, beta-blockers, diiretik) avèk sitagliptin te jeneralman byen tolere pa pasyan yo. Nan kategori sa a nan pasyan yo, sitagliptin te montre yon ti tay ipotansiv efè: nan yon dòz chak jou nan 100 mg, sitagliptin redwi valè an mwayèn chak jou pou pasyan ekstèn nan SBP pa 2 mm Hg. konpare ak gwoup plasebo a. Nan pasyan ki gen tansyon nòmal, yo pa obsève okenn efè ipotansiv.

Efè sou kadyak electrophysiology

Nan yon etid randomized, ki te fè fas a kwazman nan volontè ki an sante, sitagliptin te itilize yon fwa nan yon dòz 100 oswa 800 mg (8-pliye depase dòz la rekòmande) oswa plasebo. Apre w fin pran dòz la rekòmande ki ka geri ou nan nenpòt ki efè nan dwòg la sou dire a nan entèval la QT, kòm nan moman sa a nan C plasma li yo._max , ak nan lòt pwen nan verifikasyon nan tout etid la, yo pa te obsève. Apre enjèstyon nan 800 mg, ogmantasyon maksimòm nan plasebo-ajiste chanjman an vle di nan dire a nan entèval la QT konpare ak valè inisyal la 3 èdtan apre w pran medikaman an te 8 ms. Yo te fè yon ogmantasyon ki sanble klinikman ensiyifyan. Apre w fin pran 800 mg, plasma C valè an_max Sitagliptin te apeprè 11 fwa pi plis pase valè ki koresponn lan apre yo fin pran yon dòz ka geri nan 100 mg.

Rezilta yo nan yon etid byekivalans nan volontè ki an sante te montre ke tablèt konbinezon (metformin + sitagliptin) 500/50 mg ak mg / 50 mg se ekivalan a administrasyon an separe nan dòz ki apwopriye yo nan sitagliptin ak metformin.

Bay bioequivalence a pwouve nan tablèt yo ak dòz ki pi ba yo ak pi wo nan metformin, tablèt ak yon dòz entèmedyè nan metformin (metformin + sitagliptin) 850/50 mg te tou bay bioquivalence, depi ke yo te konbinezon an dòz fiks konbine nan grenn lan.

Sitagliptin. Biodisponibilite absoli sitagliptin la se apeprè 87%. Lè w ap pran sitagliptin an menm tan an tankou yon manje gra pa afekte famakokinik yo nan konbinezon an.

Metformin. Biodisponibilite absoli nan metformin lè yo pran sou yon lestomak vid nan yon dòz 500 mg se 50-60%. Rezilta yo nan etid nan yon dòz sèl nan metformin nan dòz soti nan 500 a 1500 mg ak soti nan 850 a 2550 mg endike yon vyolasyon pwopòsyonèl dòz ak ogmante dòz, ki se plis chans akòz absòpsyon redwi pase eskresyon akselere. Lòd pou mete ansanm ak manje diminye vitès la ak kantite lajan pou absòbe metformin, kòm evidans yon diminisyon nan Plasma C_max pa apeprè 40%, yon diminisyon nan AUC sou apeprè 25%, ak yon reta 35 minit nan rive C_max apre yon dòz sèl nan metformin nan yon dòz 850 mg ansanm ak manje konpare ak valè yo nan paramèt yo ki koresponn apre yo fin pran yon dòz menm jan an nan dwòg la sou yon lestomak vid. Siyifikasyon klinik la nan bese paramèt yo famakokinetik pa te etabli.

Sitagliptin. Mwayen V_ss apre yon sèl piki iv, 100 mg sitagliptin nan volontè ki an sante se apeprè 198 l. Fraksyon nan sitagliptin reversibleman obligatwa nan pwoteyin plasma a se relativman ti (38%).

Metformin. V_d metformin apre yon dòz sèl oral 850 mg an mwayèn (654 ± 358) l. Metformin sèlman nan yon limit trè ti mare pwoteyin plasma. Metformin se pasyèlman ak tanporèman distribye nan globil wouj nan san. Lè w ap itilize metformin nan dòz rekòmande ak mòd, Plasma C_ss (anjeneral C_max pa te depase 5 μg / ml menm apre yo fin pran maksimòm dòz yo.

Sitagliptin. Apeprè 79% nan sitagliptin elimine chanje pa ren yo, transfòmasyon metabolik minim.

Apre yo te administre 14 C-etikèt sitagliptin oral, apeprè 16% nan administre radyoaktivite a te elimine kòm metabolites sitagliptin. Trase konsantrasyon nan 6 metabolites sitagliptin yo te idantifye ki pa kontribye nan plasma DPP-4 aktivite inhibition a nan sitagliptin. Nan etid yo in vitro izoens yo nan sistèm sityokrom CYP3A4 ak CYP2C8 yo idantifye kòm moun prensipal ki enplike nan metabolis limite nan sitagliptin.

Metformin. Apre yon sèl administrasyon iv volontè sante metformin, prèske tout dòz la administre te elimine chanje pa ren yo. Chanjman metabolik nan fwa a ak eskresyon ak kòlè pa rive.

Sitagliptin. Apre 14 C-etikèt sitagliptin te vale pa volontè ki an sante, prèske tout nan radyoaktivite a prezante te elimine nan kò a nan yon semèn, ki gen ladan 13% nan trip yo ak 87% nan ren yo. Mwayèn T_1/2 sitagliptin ak administrasyon oral 100 mg se apeprè 12.4 èdtan, clearance ren se apeprè 350 ml / min.

Eskresyon nan sitagliptin se te pote soti sitou nan ekskresyon ren pa mekanis nan sekresyon aktif Echafodaj ki Sitagliptin se yon substrate nan transporter la nan anyon òganik imen nan twazyèm kalite la (hОAT-3), ki se patisipe nan eliminasyon an nan sitagliptin pa ren yo. Siyifikasyon klinik la nan patisipasyon nan hOAT-3 nan transpò a nan sitagliptin pa te etabli. P-gp ka patisipe nan eliminasyon ren nan sitagliptin (kòm yon substra), sepandan, P-gp inhibiteurs cyclosporin la pa diminye clearance ren nan sitagliptin.

Metformin. Renmen clearance nan metformin depase clearance kreyatin la pa 3.5 fwa, ki endike sekresyon ren aktif kòm wout prensipal la nan eskresyon. Apre w fin pran metformin, apeprè 90% nan medikaman absòbe yo elimine pa ren yo pandan premye 24 èdtan yo nan yon T Plasma_1/2 apeprè 6.2 èdtan, nan san an valè sa a pwolonje a 17.6 èdtan, ki endike patisipasyon an posib nan globil wouj nan san kòm yon lò distribisyon potansyèl.

Famakokinetik nan gwoup pasyan endividyèl yo

Kalite 2 Pasyan Dyabèt

Sitagliptin. Famakokinetik sitagliptin lan nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 se menm jan ak famakokinik yo nan moun ki an sante.

Metformin. Avèk konsève fonksyon ren, paramèt yo famasi apre yon administrasyon yon sèl ak repete nan metformin nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 melitu ak moun ki an sante yo se menm bagay la, dwòg la pa akimile lè w ap pran dòz ka geri.

Konbinezon an nan metformin + sitagliptin pa ta dwe preskri bay pasyan ki gen echèk ren (al gade "Kontr").

Sitagliptin. Nan pasyan ki gen echèk modere ren, yon ogmantasyon apeprè 2-pliye nan Plasman AUC nan sitagliptin te note, ak nan pasyan ki gen etap grav ak tèminal (sou emodiyaliz), ogmantasyon nan AUC te 4-pli konpare ak valè yo kontwòl nan moun ki an sante.

Metformin. Nan pasyan ki gen fonksyon diminye ren (clearance kreyatinin) T_1/2 prolongation, ak clearance ren ren diminye nan pwopòsyon yon diminisyon nan clearance kreyinin.

Sitagliptin. Nan pasyan ki gen modere ensifizans epatik (7-9 pwen sou echèl Timoun-Pugh), valè mwayèn AUC ak C_max sitagliptin apre yon dòz sèl nan 100 mg ogmante pa sou 21 ak 13%, respektivman, konpare ak moun ki an sante. Diferans sa a pa klinikman enpòtan. Pa gen okenn done klinik sou itilizasyon sitagliptin nan pasyan ki gen ensifizans epatik grav (plis pase 9 pwen sou echèl Timoun-Pugh). Sepandan, ki baze sou wout la majorite ren nan eskresyon, chanjman siyifikatif nan famakokinetics yo nan sitagliptin nan pasyan ki gen grav ensifizans epatik yo pa prevwa.

Metformin. Etid yo sou paramèt yo famasi nan metformin nan pasyan ki gen echèk fwa pa te fèt.

Sitagliptin. Dapre analiz done farmakokinetik nan esè klinik faz I ak II, sèks pa t 'gen yon efè klinikman enpòtan sou paramèt yo famasi nan sitagliptin.

Metformin. Paramèt yo farmakokinetik nan metformin pa t 'diferan siyifikativman nan moun ki ansante ak pasyan ki gen dyabèt tip 2 melitu ki baze sou sèks. Dapre kontwole esè klinik, efè yo hypoglycemic nan metformin nan gason ak fanm yo te menm jan an.

Sitagliptin. Dapre popilasyon an analiz famasokinetik nan done ki sòti nan esè klinik nan faz I ak II, laj la nan pasyan yo pa t 'gen yon efè klinikman enpòtan sou paramèt yo famasi nan sitagliptin. Konsantrasyon nan sitagliptin nan pasyan granmoun aje (65-80 ane) te apeprè 19% pi wo pase nan pasyan jèn.

Metformin. Done limite nan etid farmakokinetik kontwole metformin nan ki an sante moun ki granmoun aje sijere ke clearance total plasma yo redwi, T_1/2 prolonje, ak valè C_max ogmante konpare ak jenn moun an sante. Done sa yo vle di ke ki gen rapò ak laj chanjman ki nan famakokinetics yo nan metformin yo akòz yon diminisyon nan ekskrete fonksyon ren.

Tretman ak konbinezon an nan metformin + sitagliptin pa endike pou granmoun aje a laj ≥80 ane, eksepte moun ki gen clearance kreyatin la endike ke fonksyon ren pa redwi (gade "Prekosyon", Metformin).

Etid sou konbinezon metformin + sitagliptin nan timoun yo pa te fèt.

Sitagliptin. Dapre analiz done farmakokinetik nan esè klinik yo nan faz I ak II, ras pa t 'gen yon efè klinikman enpòtan sou paramèt yo farmakokinetik nan sitagliptin, ki gen ladan reprezantan nan ras yo Blan ak Mongoloid, reprezantan ki nan peyi nan Amerik Latin nan ak lòt gwoup etnik ak ras.

Metformin. Etid sou efè potansyèl ras yo sou paramèt famasi nan metformin pa te fèt. Selon etid kontwole metformin nan pasyan ki gen dyabèt melitu tip 2, efè ipoglisemi a te konparab nan reprezantan ki nan Blan, ras yo Negroid ak peyi nan Amerik Latin nan.

Sitagliptin. Selon analiz konplèks ak popilasyon paramèt famakokinetik nan esè klinik yo nan faz I ak II, BMI pa t 'gen yon efè klinikman enpòtan sou paramèt yo famasi nan sitagliptin.

Itilize nan sibstans ki sou Metformin + Sitagliptin

Se konbinezon an nan metformin + sitagliptin endike kòm yon terapi kòmanse pou pasyan ki gen kalite 2 dyabèt melitu amelyore kontwòl glisemi, si rejim alimantè ak fè egzèsis pa pèmèt ase kontwòl.

Se konbinezon an nan metformin + sitagliptin endike kòm yon sipleman nan rejim nan rejim alimantè ak fè egzèsis amelyore kontwòl glisemi nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt ki pa te reyalize ase kontwòl sou background nan nan monoterapi ak metformin oswa sitagliptin, oswa apre yon tretman konbine san siksè ak de DV.

Konbinezon de metformin + sitagliptin endike pou pasyan ki gen dyabèt tip 2 melitus yo amelyore kontwòl glisemi nan konbinezon ak sulfonylurea dérivés (konbinezon trip: metformin + sitagliptin + sulfonylurea derive) lè rejim alimantè ak fè egzèsis konbine avèk de nan twa medikaman sa yo: metformin, sitagliptin oswa sulfonylurea dérivés pa mennen nan kontwòl ase glikemi.

Konbinezon metformin + sitagliptin la endike pou pasyan ki gen dyabèt tip 2 ki amelyore kontwòl glisemi nan konbinezon ak tiazolidinadyon (agonist reseptè PPARγ aktive pa proliferator peroksisòm), lè rejim nan rejim ak fè egzèsis konbine avèk de nan twa medikaman sa yo: metformin, sitagliptin oswa tiazolidin pa mennen nan bon jan kontwòl glisemi.

Se konbinezon an nan metformin + sitagliptin ki endike pou pasyan ki gen dyabèt tip 2 mellitus amelyore kontwòl glisemi nan konbinezon ak ensilin, lè rejim alimantè a ak fè egzèsis rejim nan konbinezon ak ensilin pa mennen nan kontwòl glikoz adekwa.

Restriksyon sou aplikasyon an

Sèvi ak granmoun aje yo

Konbinezon an nan metformin + sitagliptin. Depi wout prensipal la nan eliminasyon sitagliptin ak metformin se ren yo ak fonksyon an èkskretyon nan ren yo diminye avèk laj, prekosyon yo pou randevou a nan konbinezon metformin + sitagliptin la ogmante nan pwopòsyon ak laj. Pasyan granmoun aje sibi atansyon seleksyon dòz ak siveyans regilye nan fonksyon ren (gade "Prekosyon", ... Siveyans fonksyon ren).

Sitagliptin. Selon etid klinik yo, efikasite ak sekirite sitagliptin nan pasyan granmoun aje (> 65 ane) te konparab ak efikasite ak sekirite nan jèn pasyan yo (PM, pa rekòmande pou itilize pandan gwosès.

Pa gen okenn etid eksperimantal sou konbinezon an nan metformin + sitagliptin evalye efè a sou fonksyon repwodiktif.

Sitagliptin. Sitagliptin pa t 'montre teratogenicity pandan òganojenèz lè administre oralman nan rat nan dòz chak jou jiska 250 mg / kg oswa nan lapen nan dòz jiska 125 mg / kg (ki depase ekspozisyon an Plasma nan imen pa 32 ak 22 fwa, respektivman, apre yo fin pran dòz la rekòmande chak jou ka geri nan 100 mg) . Yon ti kras ogmantasyon nan frekans nan malformasyon nan zo kòt yo nan pitit yo te note (absans, ipoplazi, deviation) lè yo administre oralman nan dòz chak jou nan 1000 mg / kg (ki depase ekspoze a nan imen pa sou 100 fwa apre yo fin pran dòz la rekòmande chak jou nan 100 mg). Te gen yon ti tay diminye nan pwa kò nan pitit pitit rat nan toulède sèks pandan li tete epi yon diminisyon nan to a nan pran pwa nan fen bay tete nan gason ak administrasyon oral nan 1000 mg / kg dòz chak jou nan sitagliptin fanm fenmèl. Sepandan, etid eksperimantal repwodiktif pa toujou correspond dirèkteman ak efè sitagliptin sou fonksyon repwodiktif moun.

Metformin. Metformin pa t 'demontre tepatogenik lè yo administre oralman nan rat nan dòz chak jou jiska 600 mg / kg. Sa a depase ekspoze a Plasma nan imen pa 2 ak 6 fwa (nan rat ak lapen, respektivman) apre w fin pran maksimòm dòz rekòmande chak jou ka geri nan 2000 mg. Valè konsantrasyon Plasma nan fetis la endike yon pati nan transfè placenta.

Etid eksperimantal yo detèmine sekresyon nan eleman yo nan konbinezon a nan metformin + sitagliptin nan lèt tete pa te fèt. Selon etid sou konpozan endividyèl yo, yo fèmen ase sitagliptin ak metformin nan lèt tete rat yo. Pa gen okenn done sou sekresyon nan sitagliptin nan lèt tete moun. Se poutèt sa, konbinezon an nan metformin + sitagliptin pa ta dwe preskri pandan lèt la.

Efè segondè nan Metformin + Sitagliptin

Nan etid ki te kontwole plasebo, tretman konbinezon ak sitagliptin ak metformin te jeneralman byen tolere pa pasyan ki gen dyabèt melitu tip 2. Ensidans la nan efè segondè ak tretman konbine avèk sitagliptin ak metformin te konparab ak frekans lan lè yo pran metformin nan konbinezon ak plasebo.

Tretman konbine avèk sitagliptin ak metformin

Nan yon etid ki gen 24 semèn sou fo medikaman ki kontwole medikaman, premye etid la nan konbinezon terapi konbine avèk gwoup monoterapi metformin yo (500 oswa 1000 mg 2 fwa nan yon jounen) nan sit terapi konbine ak sitagliptin ak metformin (sitagliptin 50 mg + metformin 500 oswa 1000 mg 2 fwa nan yon jounen). , sitagliptin (100 mg yon fwa chak jou) oswa plasebo, reyaksyon negatif sa yo ki asosye ak medikaman an yo te obsève, yo obsève ak yon frekans nan ≥1% nan gwoup la tretman konbinezon ak pi souvan pase nan gwoup la plasebo: dyare (sitagliptin + metformin - 3.5%, metformin - 3.3%, sitagliptin - 0%, plasebo - 1.1%), kè plen (1.6, 2.5, 0 ak 0.6%), dispèpsi (1.3, 1.1, 0 ak 0%), flatulans (1.3, 0.5, 0 ak 0%), vomisman (1.1, 0.3, 0 ak 0%), maltèt (1.3, 1.1, 0.6) ak 0%) ak ipoglisemi (1.1, 0.5, 0.6 ak 0%).

Ajoute sitagliptin a terapi aktyèl metformin

Nan yon etid ki gen 24 semèn, yo te kontwole medikaman, lè yo te ajoute sitagliptin nan yon dòz 100 mg / jou pou tretman aktyèl la avèk metformin, sèl reyaksyon negatif ki asosye ak ko-administrasyon an te obsève avèk yon frekans ≥1% nan gwoup tretman avèk sitagliptin ak pi souvan pase nan gwoup plasebo a, te gen noze (sitagliptin + metformin - 1.1%, plasebo + metformin - 0.4%).

Ipoglisemi ak reyaksyon negatif nan aparèy gastwoentestinal la

Nan etid plasebo-kontwole nan tretman konbine avèk sitagliptin ak metformin, ensidans la nan ipoglisemi (kèlkeswa relasyon an kozatif) nan gwoup yo terapi konbinezon te konparab ak frekans lan nan gwoup yo tretman nan metformin konbine avèk plasebo (1.3–1.6 ak 2.1% respektivman). Frekans la nan reyaksyon negatif reyaksyon ki soti nan aparèy la gastwoentestinal (kèlkeswa rapò a kòz-efè) nan gwoup yo tretman konbine nan sitagliptin ak metformin te konparab ak frekans lan nan gwoup yo monformer metformin: dyare (sitagliptin + metformin - 7.5%, metformin - 7.7%), noze (4.8, 5.5%), vomisman (2.1, 0.5%), doulè nan vant (3, 3.8%). Nan tout etid, reyaksyon negatif nan fòm lan nan ipoglisemi yo te anrejistre sou baz tout rapò sou klinikman eksprime sentòm ipoglisemi, yon mezi adisyonèl nan konsantrasyon glikoz nan san pa te nesesè.

Tretman konbine avèk sitagliptin, metformin ak yon dérivés sulfonylurea

Nan yon etid ki gen 24 semèn, yo te kontwole medikaman ak plasebo lè l sèvi avèk sitagliptin nan yon dòz 100 mg / jou kont background nan nan tretman aktyèl la konbine avèk glimepiride nan yon dòz ≥4 mg / jou ak metformin nan yon dòz ≥1500 mg / jou, reyaksyon sa yo negatif yo te obsève ak yon frekans nan. ≥1% nan gwoup tretman an avèk sitagliptin ak pi souvan pase nan gwoup plasebo: ipoglisemi (sitagliptin - 13.8%, plasebo - 0.9%), konstipasyon (1.7 ak 0%).

Tretman konbine avèk sitagliptin, metformin ak agonist PPARγ

Dapre yon etid plasebo-kontwole lè l sèvi avèk sitagliptin nan yon dòz 100 mg / jou kont background nan nan tretman aktyèl la konbine avèk rosiglitazone ak metformin, nan 18 semèn nan tretman sa yo reyaksyon negatif yo te obsève ki asosye ak pran, obsève ak yon frekans nan ≥1% nan gwoup la tretman ak sitagliptin ak pi souvan. pase nan gwoup plasebo a: maltèt (sitagliptin - 2.4%, plasebo - 0%), dyare (1.8, 1.1%), noze (1.2, 1.1%), ipoglisemi (1) , 2, 0%), vomisman (1,2, 0%). Nan semèn 54th nan tretman konbine, reyaksyon sa yo negatif yo te obsève ki asosye ak administrasyon, obsève ak yon frekans nan ≥1% nan gwoup la tretman ak sitagliptin ak pi souvan pase nan gwoup la plasebo: maltèt (sitagliptin - 2.4%, plasebo - 0%) , ipoglisemi (2.4, 0%), enfeksyon nan aparèy respiratwa siperyè (1.8, 0%), noze (1.2, 1.1%), tous (1.2, 0%), enfeksyon chanpiyon nan po a ( 1,2, 0%), èdèm periferik (1,2, 0%), vomisman (1,2, 0%).

Tretman konbine avèk sitagliptin, metformin ak ensilin

Nan yon etid ki gen 24 semèn, yo te kontwole medikaman ak plasebo lè l sèvi avèk sitagliptin nan yon dòz 100 mg / jou kont background nan nan tretman aktyèl la konbine avèk metformin nan yon dòz ≥1500 mg / jou ak yon dòz konstan nan ensilin, sèl reyaksyon negatif ki asosye ak pran dwòg la ak obsève ak yon frekans nan ≥1%. gwoup tretman an ak sitagliptin ak pi souvan pase gwoup la ak plasebo te gen ipoglisemi (sitagliptin - 10.9%, plasebo - 5.2%). Nan yon lòt etid 24-semèn nan ki pasyan yo te resevwa sitagliptin kòm terapi adjwen ak terapi ensilin (avèk oswa san metformin), sèl reyaksyon negatif yo obsève ak yon frekans nan ≥1% nan gwoup la tretman ak sitagliptin ak metformin, ak pi souvan pase nan gwoup la fo medikaman ak. metformin te vomisman (sitagliptin ak metformin - 1.1%, plasebo ak metformin - 0.4%).

Nan yon analiz jeneralize nan 19 doub-avèg, esè klinik randomize sou itilize sitagliptin (nan yon dòz 100 mg / jou) oswa yon dwòg kontwòl (aktif oswa plasebo), ensidans la nan pankreatit egi te 0.1 ka pou chak 100 pasyan-ane nan tretman nan chak gwoup (gade "Mezi prekosyon ").

Pa gen okenn devyasyon klinik siyifikatif nan siy enpòtan anpil oswa ECG (ki gen ladan dire a nan entèval la QTc) yo te obsève ak terapi konbine ak sitagliptin ak metformin.

Reyaksyon negatif akòz itilizasyon sitagliptin lan

Nan pasyan, pa te gen okenn reyaksyon negatif akòz administrasyon sitagliptin, frekans ki te ≥1%.

Reyaksyon negatif akòz itilize metformin

Reyaksyon negatif yo obsève nan gwoup metformin nan> 5% nan pasyan yo ak pi souvan pase nan gwoup plasebo a se dyare, anvi vomi / vomisman, flatulans, astenya, dispèpsi, malèz nan vant, ak maltèt.

Pandan siveyans pòs-anrejistreman nan itilize nan konbinezon an nan metformin + sitagliptin oswa sitagliptin, ki se yon pati nan li, nan monoterapi ak / oswa nan terapi konbinezon ak lòt dwòg ipoglisemi, lòt evènman negatif yo te revele. Depi done sa yo te jwenn volontèman nan yon popilasyon nan gwosè ensèten, frekans lan ak relasyon kozatif nan evènman sa yo negatif ak terapi pa ka detèmine. Evènman negatif sa yo gen ladan reyaksyon ipersansibilite, incl. anaphylaxis, angioedema, gratèl sou po, urtikarya, po vaskulit, maladi po èksfolyant, ki gen ladan sendwòm Stevens-Johnson, pankratit egi, ki gen ladan fòm emoraji ak necrotik ki gen yon rezilta fatal ak ki pa fatal, pwoblèm ren fonksyònman, ki gen ladan egzat fwa dyaliz pafwa. ), enfeksyon nan aparèy respiratwa siperyè, nasopharyngit, konstipasyon, vomisman, maltèt, artraljya, myalj, doulè nan janm, doulè nan do, gratèl.

Chanjman nan laboratwa

Sitagliptin. Frekans la nan devyasyon nan paramèt laboratwa nan gwoup tretman yo ak sitagliptin ak metformin te konparab ak frekans lan nan gwoup yo tretman ak plasebo ak metformin. Pifò, men se pa tout esè klinik yo te note yon ti ogmantasyon nan konte selil san blan (apeprè 200 / μl konpare ak plasebo, kontni an mwayèn nan kòmansman tretman 6600 / μl), akòz yon ogmantasyon nan kantite netwofil yo. Chanjman sa a pa konsidere klinikman enpòtan.

Metformin. Nan kontwole etid klinik nan metformin ki dire 29 semèn, yon diminisyon nan konsantrasyon an nòmal nan syanokobalamin (vitamin B₁₂) nan valè subnormal nan serom san nan apeprè 7% nan pasyan yo, san yo pa manifestasyon klinik. Yon diminisyon menm jan akòz mal dezenfekte selektif nan vitamin B₁₂ (savwa, yon vyolasyon nan fòmasyon nan yon konplèks ak Castle la faktè entèn ki nesesè pou absòpsyon nan vitamin B₁₂), trè raman mennen nan devlopman anemi ak se fasil korije pa abolisyon nan metformin oswa yon konsomasyon adisyonèl nan vitamin B.₁₂ (gade "Prekosyon").

Entèaksyon

Sitagliptin ak metformin

Administrasyon an similtane nan dòz miltip nan sitagliptin (50 mg 2 fwa nan yon jounen) ak metformin (1000 mg 2 fwa nan yon jounen) pa t 'akonpaye pa chanjman enpòtan nan paramèt yo famasi nan sitagliptin oswa metformin nan pasyan ki gen kalite dyabèt 2 melitu.

Etid sou efè a interdjun sou paramèt yo famasi nan konbinezon an nan metformin + saxagliptin pa te fèt, sepandan, yon kantite ase nan syans ki sanble yo te pote soti pou chak nan eleman yo nan konbinezon an - sitagliptin ak metformin.

Nan etid sou entèraksyon ak lòt dwòg, sitagliptin pa t 'gen yon efè klinikman enpòtan sou farmakokinetik yo nan metformin, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarin, oswa kontraseptif oral. Baze sou done sa yo, sitagliptin pa anpeche izoens yo nan CYP3A4, CYP2C 8 oswa CYP2C 9. Done in vitro endike sitagliptin lan pa siprime izo CYP2D6, CYP1A 2, CYP2C 19 ak CYP2B 6 epi li pa pwovoke CYP3A4.

Selon yon analiz popilasyon farmakokinetik nan pasyan ki gen dyabèt tip 2, terapi parallèle pa t 'gen yon efè klinikman enpòtan sou famakokinetik sitagliptin la. Etid la evalye yon kantite dwòg pi souvan itilize pa pasyan ki gen dyabèt tip 2 melitu, ki gen ladan medikaman ipololesterolèmik (staten, fibrat, ezetimibe), ajan antiplatèl (clopidogrel), medikaman antiipèrtanseur (ACE inhibiteurs, ARA II, beta-blockers, BKK, hydrochlorothiazide, analgesic ak NSAIDs (naproxen, diclofenac, anticropressin, celecoproxin, celecoproxin ak anti-anti-dwòg, celecoproxin ak anti-enflamatwa) ), anti-histamin (cetirizine), inhibiteurs ponp pwoton (omeprazole, lansoprazole) ak pou tretman pou malfonksyònman erectile (sildenafil).

Yon ogmantasyon nan AUC (11%) kòm byen ke mwayèn C te note_max (18%) digoksin lè konbine avèk sitagliptin. Sa a pa konsidere ogmantasyon klinikman enpòtan, sepandan, pandan y ap siveyans digoxin, se siveyans pasyan rekòmande.

Yon ogmantasyon nan AUC ak C te note_max sitagliptin pa 29 ak 68%, respektivman, ak konbine sèl administrasyon oral la nan saxagliptin nan yon dòz 100 mg ak cyclosporine (yon fò P-gp inibitè) nan yon dòz 600 mg. Chanjman sa yo nan paramèt famasi yo nan sitagliptin pa klinikman enpòtan.

Glibenclamide: nan yon etid nan entèraksyon dwòg-dwòg nan sèl dòz metformin ak glibenclamide nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 melitu, pa gen okenn chanjman nan paramèt yo farmakokinetik ak famasi nan metformin te obsève. Chanjman nan AUC ak C_max glibenclamide te trè varyab. Pa gen ase enfòmasyon (yon sèl dòz) ak enkonsistans nan konsantrasyon nan plasma nan glibenclamide ak efè yo farmakodinamik obsève kesyon siyifikasyon nan klinik nan entèraksyon sa a.

Furosemide: nan yon etid sou entèraksyon nan entè-dwòg nan yon sèl dòz metformin ak furosemide nan volontè ki an sante, yo te yon chanjman nan paramèt yo famasi nan tou de dwòg. Furosemide ogmante valè C_max metformin nan plasma ak san antye pa 22%, valè AUC nan metformin nan san antye pa 15%, san yo pa chanje clearance nan ren nan dwòg la. C valè_max ak AUC nan furosemide, nan vire, diminye pa 31 ak 12%, respektivman, ak T_1/2 diminye pa 32% san yo pa chanjman enpòtan nan clearance ren nan furosemid. Pa gen okenn enfòmasyon sou entèraksyon an entè-dwòg nan de dwòg ak pwolonje itilize jwenti.

Nifedipine: lè etidye entèaksyon dwòg-dwòg nan nifedipine ak metformin apre yon dòz sèl nan dwòg pa volontè ki an sante, yon ogmantasyon nan plasma C._max ak AUC nan metformin pa 20 ak 9%, respektivman, kòm byen ke yon ogmantasyon nan kantite lajan an nan metformin elimine pa ren yo. T_max ak T_1/2 metformin pa chanje. Li baze sou yon ogmantasyon nan absòpsyon nan metformin nan prezans nifedipine. Efè a nan metformin sou famakokinik la nan nifedipine se minim.

Preparasyon katikik: dwòg katyonik (sa vle di, amiloride, digoksin, morfin, procainamide, quinidine, kinin, ranitid, triamètr, trimetoprim oswa vankomisin) sekrete pa sekrè Echafodaj ki ka konpoze teyorikman ak metformin, konpetisyon pou yon sistèm renal pataje transpò ren. Yon konpetisyon menm jan an te obsève ak administrasyon an similtane nan metformin ak cimetidine pa volontè ki an sante nan yon sèl ak etid dòz miltip, ak yon ogmantasyon 60% nan konsantrasyon C._max metformin nan plasma ak san antye; ak yon ogmantasyon 40% nan AUC nan metformin nan plasma ak san antye. Nan yon etid nan dòz sèl nan T_1/2 metformin pa chanje. Metformin pa te afekte famakokinetik yo nan cimetidine. Ak byen ke sa yo entèraksyon entè-dwòg yo se sitou nan enpòtans teyorik (ak eksepsyon nan cimetidine), siveyans atansyon nan pasyan an ak dòz ajisteman nan konbinezon a nan metformin + sitagliptin ak / oswa pi wo a nan medikaman katyonik elimine pa plon yo tubil ren nan ka nan administrasyon similtane yo rekòmande.

Lòt moun: kèk medikaman gen potansyèl ipèrglisemi epi yo ka entèfere ak etabli kontwòl sou glisemi. Men sa yo enkli tiazid ak diiretik lòt, kortikoterapi, fenotiazin, òmòn tiwoyid, estrojèn, kontraseptif oral, fenitoin, asid nikotinik, senpatikòm, BKK ak isoniazid. Lè preskri medikaman ki nan lis la nan yon pasyan k ap resevwa yon konbinezon de metformin + sitagliptin, yo dwe siveye paramèt kontwòl glisemi.

Pandan ke volontè sante yo te pran metformin ak propranolol oswa metformin ak ibipwofèn, pa gen okenn paramèt famasi nan medikaman sa yo yo te obsève.

Se sèlman yon pati ensiyifyan nan metformin mare nan pwoteyin plasma, Se poutèt sa, entèraksyon yo entè-dwòg nan metformin ak dwòg ki aktivman mare nan pwoteyin plasma (salisilat, sulfonamid, klanfenikol ak probenecid) yo se fasil, kontrèman ak sulfonylureas, ki tou mare nan pwoteyin plasma.

Dòz ak administrasyon an

Janvye ka pran san yo pa konsidere manje.

Premye dòz rekòmande a se 100 mg yon fwa pa jou.

Pa gen okenn ajisteman dòz egzije lè w ap itilize Januvia nan konbinezon ak metformin ak / oswa yon agonist PPARγ (thiazolidinediones). Dwòg yo ta dwe pran an menm tan an.

Lè w ap itilize Januvia nan konbinezon ak sulfonylurea oswa ensilin, pi ba dòz sulfonilurea oswa ensilin ka konsidere kòm diminye risk pou yo ipoglisemi.

Lè w ap sote yon dòz Januvia, pasyan an ta dwe pran li le pli vit ke li sonje sa. Pa pran yon dòz doub medikaman an nan jou admisyon an.

Pasyan ki gen echèk ren. Pasyan ki gen twoub ren yon ti jan (CC ≥ 50 ml / min, apeprè korespondan nan yon nivo plasma kreinin ≤1.7 mg / dL nan gason, ≤1.5 mg / dL nan fanm) pa bezwen ajisteman dòz nan Januvia.

Pou pasyan ki gen modere echèk ren (CC ≥ 30 ml / min, men 1.7 mg / dl, men ≤3 mg / dl nan gason,> 1.5 mg / dl, men ≤2.5 mg / dl nan fanm), dòz Januvia se 50 mg youn yon fwa pa jou.

Pou pasyan ki gen echèk grav ren (CC 3 mg / dl nan gason,> 2.5 mg / dl nan fanm), osi byen ke ak yon etap tèminal nan patoloji ren, ki egzije pou hemodiyaliz oswa dyaliz peritoneal, dòz la nan Januvia se 25 mg yon fwa pa jou. Januvia ka itilize kèlkeswa tan dyaliz la.

Pasyan ki gen echèk fwa. Pa gen ajisteman dòz nan Januvia egzije nan pasyan ki gen twò grav a modere andikap epatik. Medikaman an pa te etidye nan pasyan ki gen ensifizans grav fwa.

Pasyan ki granmoun aje yo. Pa gen okenn ajisteman dòz ki nesesè pou pasyan granmoun aje. Itilizasyon Januvia nan pasyan ki gen plis pase 75 ane pa te etidye.

Gen laj pou timoun yo. Li pa rekòmande pou itilize Januvia pou timoun ak adolesan ki poko gen 18 an akòz mank de etid klinik sou sekirite ak efikasite nan gwoup laj sa a.

Posibilite nan aplikasyon konplèks

Sitagliptin pa anpeche aktivite Rosiglitazone, Simvastatin, Metformin ak Vafarin. Li kapab itilize pa fanm ki regilyèman sèvi ak kontraseptif oral. Si li preskri nan paralèl ak Dioksin, Lè sa a, posiblite yo nan lèt la yo se yon ti kras ogmante, sepandan, chanjman sa yo pa mande pou ajisteman dòz.

Se "sitagliptin" pèmèt yo dwe itilize ansanm ak inhibiteurs (paekzanp, ak "ketoconazole") ak ak cyclosporine. Efè a nan dwòg la nan sitiyasyon sa yo se pa kritik epi yo pa chanje kondisyon sa yo nan sèvi ak yo.

Depi nan tretman an dyabèt tip 2, se yon chaj doub te fè sou ren yo, chwazi yon konplèks nan dwòg, li nesesè pran an kont kapasite yo ak kondisyon.

"Sitagliptin" se non entènasyonal dwòg la, sinonim komès li yo se "Januvia".

Pandan esè klinik yo, medikaman ki baze sou sitagliptin pa t 'gen yon efè siyifikatif ak siyifikatif sou syans yo famasi nan Rosiglitazon, Simvastatin, Metformin, kontraseptif oral, vafarin ak Glibenclamide.

Lè w ap itilize preparasyon ki baze sou sitagliptin, anpèchman nan isoenzymes CYP2C9, CYP3A4 ak CYP2C8 pa rive. Anplis de sa, medikaman sa yo pa anpeche anzim sa yo: CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 ak CYP2D6. "

Sèvi ak similtane nan "Metformin" ak "Sitagliptin" pa pote chanjman siyifikatif nan farmakokinetik la nan sibstans la aktif nan lèt la nan dyabèt melitu.

Yanumet konbine a ka konsidere kòm yon analòg nan sitagliptin sitagliptin, li gen ladan metformin ak sitagliptin.

Gen yon dwòg ak menm sibstans ki sou yo aktif - metformin ak sitagliptin - sa a "Velmetia." Lòt analogue nan "Yanumet" gen yon aksyon ki sanble ak kòd ATC:

• Avandamet
• Glibomet,
• Douglimax
• Tripride.

An akò avèk revi pasyan yo ap itilize medikaman sa yo pou tretman yo, yo afekte nivo sik la nan kò imen an, sepandan, yo mande pou yo gen yon kontwòl strik sou kondisyon yo akòz aparans posib anpil efè segondè.

Pri a nan medikaman an depann sou anbalaj la ak rejyon an nan peyi a. Varye ant 1596-1724 rubles. Pri a nan analogique nan sitagliptin Yanumet se soti nan 1,680 rubles.

Dapre rapò sou fowòm divès kalite, dwòg la se pi souvan preskri dyabetik nan yon etap bonè nan patoloji la. Kòmantè yo nan espesyalis ak pasyan yo montre ke gen yon gwo kantite sibtilite nan lè l sèvi avèk incretinomimetic.

"Sitagliptin" se yon dwòg nouvo jenerasyon, se pa tout doktè gen anpil eksperyans nan sèvi ak li yo. Jiska dènyèman, Metformin te lajman itilize, men kounye a Januvia preskri kòm monoterapi. Avèk yon kantite ase posiblite, li pa apwopriye pou konplete li ak medikaman tankou Metformin.

Analogik “Sitagliptin” “Yanumet” la montre kòm yon adisyon a rejim aktivite fizik ak rejim alimantè, pou kontribiye nan pi bon kontwòl glisemi nan dyabèt tip 2. Kòmantè sou li yo se sitou pozitif.Sepandan, dyabetik di ke dwòg la ak analogue li yo pa toujou satisfè tout kondisyon yo, efikasite li yo diminye sou tan. Pwen an isit la se pa dejwe, men karakteristik sa yo nan maladi a: dezyèm kalite dyabèt se yon patoloji kwonik ki ap pwogrese.

Nou revize dwòg "Sitagliptin" pri a, revize ak analogue.

Surdozaj

Pandan esè klinik yo, yon dòz sèl sitagliptin nan yon dòz ki rive jiska 800 mg te jeneralman byen tolere pa volontè ki an sante. Chanjman minimòm nan entèval QT a, pa konsidere klinikman enpòtan, yo te obsève nan youn nan etid yo nan sitagliptin nan yon dòz chak jou nan 800 mg (gade "farmakodinamik", ... Efè sou kadyak electrophysiology) Dòz sou 800 mg / jou nan imen pa te etidye.

Nan esè klinik sou administrasyon repete nan sitagliptin (faz I), pa gen okenn reyaksyon negatif ki asosye ak tretman ak sitagliptin yo te obsève ak yon dòz chak jou nan jiska 400 mg pou 28 jou.

Nan ka ta gen yon surdozaj, li nesesè yo kòmanse mezi estanda sipò: retire toujou ki pa Peye-absòbe sitagliptin nan aparèy dijestif la, siveyans nan siy vital, ki gen ladan ECG, menm jan tou randevou a nan terapi sentòm si sa nesesè.

Sitagliptin mal dialize: selon etid klinik yo, se sèlman 13.5% dòz la ki te elimine pandan yon sesyon dyaliz 3-4 èdtan. Nan ka ta gen bezwen klinik, se lontan hemodialysis preskri. Pa gen okenn done sou efikasite dyaliz peritoneal.

Te genyen ka de surdozaj nan metformin, ki gen ladan administrasyon nan kantite depase 50 g (50,000 mg). Hypoglycemia te obsève nan apeprè 10% nan tout ka surdozaj, sepandan, yon lyen klè ak yon surdozaj nan metformin pa te etabli. Devlopman asidis laktik te akonpaye apeprè 32% nan tout ka dòz metformin (gade "Prekosyon", Metformin) Yon hemodiálise ijans se posib (metformin se dialize a yon vitès ki rive jiska 170 ml / min nan kondisyon nan emodinamik bon) akselere eliminasyon an nan metformin depase nan ka yon sipoze dòz.

Prekosyon Metformin + Sitagliptin

Metformin + sitagliptin konbinezon

Nan peryòd obsèvasyon apre anrejistreman an, yo te resevwa rapò sou devlopman pankreatit egi, ki gen ladan emoraji oswa necrotic ak rezilta fatal ak ki pa fatal, nan pasyan k ap pran sitagliptin (gade "Efè segondè", Obsèvasyon apre enskripsyon an).

Depi mesaj sa yo te resevwa volontèman nan yon popilasyon nan gwosè ensèten, li enposib fiable estimasyon frekans nan mesaj sa yo oswa etabli yon relasyon kòz ak dire a nan dwòg la. Pasyan yo ta dwe enfòme sou sentòm yo karakteristik pankreatit egi: pèsistan grav nan vant doulè. Manifestasyon nan klinik nan pankreatit disparèt apre sispann sitagliptin. Nan ka sispèk ke pankreatit, li nesesè yo sispann pran konbinezon a nan metformin + sitagliptin ak lòt dwòg ki ka danjere.

Siveyans fonksyon ren

Wout la pi pito pou elimine metformin ak sitagliptin se ekskresyon ren. Risk pou akimilasyon nan metformin ak devlopman nan asidik laktik ogmante nan pwopòsyon ak degre nan fonksyone ren ren, kidonk, konbinezon an nan metformin + sitagliptin pa ta dwe preskri bay pasyan ki gen yon konsantrasyon kreatinin serom pi wo pase ki gen rapò ak laj VGN. Nan pasyan granmoun aje, akòz yon diminye laj ki gen rapò ak nan fonksyon ren, youn ta dwe fè efò reyalize bon jan kontwòl glisemi nan dòz minimòm nan metformin + konbinezon sitagliptin. Nan pasyan granmoun aje, sitou moun ki gen plis pase 80, yo regilyèman kontwole ren fonksyon. Anvan ou kòmanse tretman ak yon konbinezon de metformin + sitagliptin, epi tou omwen yon fwa nan yon ane apre kòmanse tretman, avèk èd nan tès ki apwopriye yo, yo konfime nòmal fonksyon ren.Avèk yon chans ogmante nan devlope malfonksyònman ren, se siveyans fonksyon ren te pote soti pi souvan, epi lè li detekte, se konbinezon an nan metformin + sitagliptin anile.

Devlopman nan ipoglisemi ak itilize similtane ak sulfonylureas oswa ensilin

Menm jan ak lòt ajan ipoglisemi, yo te obsève ipoglisemi ak itilizasyon similtane nan sitagliptin ak metformin nan konbinezon ak ensilin oswa sulfonylurea dérivés (gade "efè segondè"). Pou diminye risk pou yo sulfonylinduced oswa ensilin-pwovoke ipoglisemi, yo dwe dòz la nan sulfonylurea oswa derive ensilin ap redwi.

Devlopman nan ipoglisemi ak itilize similtane ak sulfonylureas oswa ensilin

Nan etid klinik sou sitagliptin, tou de nan monoterapi ak nan konbinezon ak dwòg ki pa mennen nan devlopman nan ipoglisemi (sa vle di metformin oswa agonis PPARγ - thiazolidinediones), ensidans la nan ipoglisemi nan gwoup la nan pasyan yo ap pran sitagliptin te fèmen nan frekans lan nan gwoup la nan pasyan yo. pran yon plasebo. Menm jan ak lòt ajan ipoglisemi, yo te obsève ipoglisemi ak itilizasyon similtane nan sitagliptin nan konbinezon ak ensilin oswa sulfonylurea dérivés (gade "Efè segondè"). Pou diminye risk pou yo sulfonylinduced oswa ensilin-pwovoke ipoglisemi, yo dwe dòz la nan sulfonylurea oswa derive ensilin ap redwi.

Pandan siveyans pòs-anrejistreman nan itilize nan konbinezon an nan metformin + sitagliptin oswa sitagliptin, ki se yon pati nan li, nan monoterapi ak / oswa nan terapi konbinezon ak lòt ajan ipoglisemi, reyaksyon hypersensitivity yo te detekte. Reyaksyon sa yo enkli anaphylaxis, angioedema, maladi po èksfolyant, ki gen ladan Stevens-Johnson sendwòm. Depi done sa yo te jwenn volontèman nan yon popilasyon nan gwosè ensèten, frekans lan ak kozal relasyon ak terapi a nan sa yo reyaksyon negatif pa ka detèmine. Reyaksyon sa yo ki te fèt pandan 3 premye mwa yo apre yo te kòmanse nan tretman ak sitagliptin, gen kèk yo te obsève apre yo fin pran premye dòz la. Si yo sispèk devlopman yon reyaksyon hypersensitivity, li nesesè yo sispann pran konbinezon a nan metformin + sitagliptin, evalye lòt kòz posib nan devlopman nan evènman an negatif epi preskri lòt terapi bese lipid (gade "Kontr nan" ak "Efè segondè", Obsèvasyon apre enskripsyon an).

Asidoz laktik se yon konplikasyon metabolik ki ra, men ki grav ki devlope akòz akimilasyon nan metformin pandan tretman ak konbinezon an nan metformin + sitagliptin. Mòtalite nan asid asid la rive apeprè 50%. Devlopman asidoz laktik ka rive tou kont background nan nan kèk maladi somatik, an patikilye dyabèt melitu oswa nenpòt ki lòt kondisyon pathologie, akonpaye de ipoprensizyon grav ak ipoksi nan tisi ak ògàn. Se asidoz laktik karakterize pa yon konsantrasyon ogmante nan Laktat nan plasma a san (> 5 mmol / l), yon pH pH bese, latwouy elektwolit ak yon ogmantasyon nan entèval anyon, yon ogmantasyon nan rapò a nan lactate / piruvat. Si metformin se kòz asidoz, konsantrasyon plasma li se nòmalman> 5 μg / ml. Selon rapò, asidis laktik nan tretman metformin devlope trè raman (nan apeprè 0.03 ka pou chak 1000 pasyan-ane, ak yon pousantaj lanmò nan sou 0.015 ka pou chak 1000 pasyan-ane). Pou 20,000 pasyan-ane nan metformin tretman, pa gen okenn ka asidoz laktik yo te rapòte nan esè klinik yo.Ka li te ye ki te fèt sitou nan pasyan ki gen dyabèt melitu ak grav echèk ren, ki gen ladan patoloji grav ak ren ipoprufizyon, souvan nan konbinezon ak parallèle miltip somatik / chirijikal maladi ak polipharmacy. Risk pou yo devlope asidaktik laktis nan pasyan ki gen ensifizans kadyak ki egzije koreksyon medikaman enpòtan, espesyalman ak enstabilite anjin pèkri / ensifizans kadyak nan etap egi a, akonpaye pa ipoprofuzyon grav ak ipoksi, siyifikativman ogmante. Risk pou yo devlope asidoz laktik ogmante nan pwopòsyon ak degre nan fonksyone ren ren ak laj pasyan an, Se poutèt sa, kontwole bon jan nan fonksyon ren, osi byen ke itilize nan dòz la efikas minimòm de metformin, ka siyifikativman diminye risk pou yo asidis laktik. Siveyans atansyon sou fonksyon ren se espesyalman nesesè nan tretman an pasyan granmoun aje, ak pou pasyan ki gen plis pase 80 ane ki gen laj, tretman ak metformin kòmanse sèlman apre yo fin konfimasyon nan fonksyon ren adekwa dapre rezilta yo nan evalyasyon clearance kreyatin, depi pasyan sa yo ki gen plis risk pou yo devlope asid laktik. Anplis de sa, nan nenpòt ki kondisyon akonpaye pa devlopman nan ipoksemi, dezidratasyon oswa enfeksyon, metformin yo ta dwe imedyatman anile. Etandone ke ak pwoblèm fonksyon fwa, se èkskresyon lactate siyifikativman redwi, metformin pa ta dwe preskri bay pasyan ki gen siy klinik oswa laboratwa nan maladi fwa. Pandan tretman ak metformin, ta dwe konsomasyon alkòl dwe limite, depi alkòl potansyèl efè a nan metformin sou metabolis lactate. Anplis de sa, se tretman ak metformin tanporèman sispann pou dire a nan entravaskul syans radyoak ak entèvansyon chirijikal.

Aparisyon nan asidoz laktik se souvan difisil yo detekte, epi li se akonpaye sèlman pa ki pa espesifik sentòm tankou malèz, myalj, sendwòm detrès respiratwa, somnolans ogmante, ak sentòm dispèptik ki pa Peye-espesifik. Avèk yon agrave nan kou a nan asid asid, ipotèmi, atè ipotansyon, ak bradwarhythmia rezistan ka rantre nan sentòm yo susmansyone. Doktè a ak pasyan an ta dwe okouran de siyifikasyon posib sentòm sa yo, epi pasyan an ta dwe imedyatman enfòme doktè a nan aparans yo. Se tretman Metformin anile jiskaske sitiyasyon an netwaye yo.

Plasma konsantrasyon elektwolit, kèton, glikoz nan san yo detèmine, menm jan tou (dapre endikasyon) valè pH la nan san an, konsantrasyon nan Laktat. Pafwa, enfòmasyon konsantrasyon plasma metformin ka itil tou. Apre yo fin pasyan an itilize dòz la pi bon nan metformin, sentòm gastwoentestinal karakteristik nan premye etap yo premye nan tretman ta dwe disparèt. Si sentòm sa yo parèt, Lè sa a, yo gen plis chans yon siyal nan devlope asidis laktik oswa yon lòt maladi grav.

Si, pandan tretman ak metformin, konsantrasyon an nan Laktat nan plasma ven an san depase VGN, rete pa pi wo pase 5 mmol / l, sa a se pa patognomonik pou asidoz laktik ak pouvwa dwe akòz kondisyon tankou maladi sik, dyabèt mal kontwole yo oswa obezite twòp, oswa yon mezi teknik erè . Nan nenpòt ki pasyan ki gen dyabèt ak metabolik asidoz nan absans konfimasyon ketoacéidosis (ketonuria ak ketonemia), gen yon risk pou asidis laktik.

Asid laktik se yon kondisyon ki mande swen ijans nan yon etablisman medikal. Se tretman Metformin anile ak mezi ki nesesè nan terapi antretyen yo imedyatman te pote soti. Depi metformin se dialize nan yon vitès ki rive jiska 170 ml / min anba kondisyon nan emodinamik bon, se imedyaliz imedya rekòmande byen vit korije asidoz epi retire akimile metformin.Mezi sa yo souvan mennen nan disparisyon rapid nan tout sentòm asidis laktik ak restorasyon nan kondisyon pasyan an (gade. "Kontr").

Nan kondisyon nòmal, ak metformin monoterapi, ipoglisemi pa devlope, men devlopman li se posib kont background nan nan grangou, apre li fin fè gwo efò fizik san yo pa konpansasyon ki vin apre nan kalori boule, pandan y ap itilize nan lòt ajan ipoglis (dérivatèr sulfonylurea ak ensilin) ​​oswa alkòl. Nan yon pi gwo limit, devlopman nan ipoglisemi afekte ki pi gran, febli oswa apovri pasyan yo, pasyan ki abize alkòl, pasyan ki gen adrenal oswa ensifizans ipofaj. Ipoglisemi difisil pou rekonèt nan pasyan granmoun aje ak pasyan ki pran beta-blockers.

Konraktiv farmakoterapi ka yon move efè sou ren fonksyon oswa distribisyon metformin. Yo ta dwe preskri itilizasyon similtane nan dwòg ki negativman afekte fonksyon ren, emodinamik oswa distribisyon an nan metformin (tankou dwòg katyonik ke yo elimine nan kò a pa sekrè Echafodaj ki fèt) dwe preskri ak prekosyon (al gade "Entèaksyon", Metformin).

Syans radyolojik ak administrasyon entravaskulèr nan ajan ki gen yòd ki gen kontras (eg egzanp urografi iv, kolangiografi iv, anjyografik, tomografi konpitè avèk administrasyon iv nan ajan kontras)

Te administrasyon entravaskulèr nan yòd ki gen ajan kontras ki asosye ak devlopman nan asidis laktik nan pasyan k ap pran metformin, e yo ka lakòz aksidan ren grav (al gade "Kontr"). Se poutèt sa, pasyan ki pwograme pou yon etid sa ta dwe tanporèman sispann pran konbinezon de metformin + sitagliptin 48 èdtan anvan ak nan 48 èdtan apre etid la. Reouvè tretman an akseptab sèlman apre yon konfimasyon laboratwa nan nòmal fonksyon ren.

Vaskil efondreman (chòk) nan nenpòt ki etioloji, ensifizans kadyak egi, egi enfaktis myokad ak lòt kondisyon akonpaye pa devlopman nan ipoksemi ka deklanche devlopman nan asidoz laktik ak rès azotemi. Si kondisyon yo ki nan lis devlope nan pasyan an pandan tretman ak konbinezon an nan metformin + sitagliptin, yo ta dwe konbinezon an ap sispann imedyatman.

Yo ta dwe itilize nan konbinezon an nan metformin + sitagliptin pou dire a nan nenpòt ki entèvansyon chirijikal (ak eksepsyon nan manipilasyon ti ki pa mande pou restriksyon sou rejim nan bwè ak grangou) epi jiskaske yo manje nòmal la rekòmanse, se bay laboratwa konfimasyon yo jwenn nòmal fonksyon ren.

Alkòl potansyone metformin sou metabis asid laktik. Pasyan an ta dwe avèti sou danje ki genyen nan abi alkòl (yon dòz sèl nan gwo kantite oswa konsomasyon an konstan nan dòz piti) pou peryòd la tretman ak konbinezon an nan metformin + sitagliptin.

Fonksyon fwa febli

Depi gen li te ye ka nan devlopman asidis laktik nan pasyan ki gen fonksyon pwoblèm nan fwa, li pa rekòmande yo preskri yon konbinezon de metformin + sitagliptin nan pasyan ki gen siy klinik oswa laboratwa nan maladi fwa.

Konsantrasyon nan syanokobalamin (vitamin B₁₂) nan plasma san

Nan etid kontwole metformin ki dire 29 semèn, 7% nan pasyan yo te montre yon diminisyon nan konsantrasyon inisyal nòmal nan syanokobalamin (vitamin B₁₂) nan san plasma san devlopman sentòm klinik defisi. Yon diminisyon menm jan an pouvwa dwe akòz mal dezenfekte selektif nan vitamin B₁₂ (savwa, yon vyolasyon nan fòmasyon nan konplèks la ak Castle la faktè entèn ki nesesè pou absòpsyon nan vitamin B₁₂), trè raman mennen nan devlopman anemi ak se fasil korije pa abolisyon nan metformin oswa yon konsomasyon adisyonèl nan vitamin B.₁₂. Lè trete ak konbinezon de metformin + sitagliptin, li rekòmande yo tcheke paramèt ematolojik nan san an chak ane, ak nenpòt ki devyasyon ki te parèt yo ta dwe etidye ak korije. Vitamin B Defisyans Pasyan yo₁₂ (akòz rediksyon konsomasyon oswa absòpsyon vitamin B.₁₂ oswa kalsyòm) li rekòmande pou detèmine konsantrasyon plasma nan vitamin B.₁₂ nan entèval nan 2-3 ane.

Chanjman nan estati klinik pasyan ki gen dyabèt sikre kalite 2 ki kontwole byen

Si anomali laboratwa oswa sentòm klinik nan maladi a (an patikilye, nenpòt ki kondisyon ki pa ka idantifye klèman) parèt nan yon pasyan ki te deja kontwole dyabèt tip 2 kòmsadwa kòmsadwa pandan tretman ak konbinezon an nan metformin + sitagliptin, ta dwe asid ketoacidos oswa asid laktik dwe imedyatman ekskli imedyatman. Evalyasyon nan kondisyon pasyan an ta dwe gen ladan tès san pou elektwolit ak kèton, konsantrasyon nan glikoz nan san an, menm jan tou (dapre endikasyon) pH la nan san an, konsantrasyon plasma nan lactate, piruvat ak metformin. Avèk devlopman nan asidoz nan nenpòt ki etyoloji, ou ta dwe imedyatman sispann pran konbinezon an nan metformin + sitagliptin epi pran mezi ki apwopriye yo korije asidoz.

Pèt kontwòl glisemi

Nan sitiyasyon fizyolojik estrès (hyperthermia, chòk, enfeksyon oswa operasyon) nan yon pasyan ki te deja ki estab kontwòl glisemi, yon pèt tanporè nan kontwòl glisemi se posib. Nan peryòd sa yo, yon ranplasman tanporè nan konbinezon an nan metformin + sitagliptin ak terapi ensilin se akseptab, epi apre rezoud sitiyasyon an egi, pasyan an ka reprann tretman an anvan yo.

Enfliyans sou kapasite nan kondwi machin ak travay ak mekanis. Pa gen okenn etid ki te fèt yo etidye efè a nan konbinezon an nan metformin + sitagliptin sou kapasite nan kondwi machin ak travay ak mekanism. Malgre sa, yo ta dwe konsidere ka vètij ak somnolans obsève ak sitagliptin.

Anplis de sa, pasyan yo ta dwe okouran de risk pou yo ipoglisemi pandan w ap itilize yon konbinezon de metformin + sitagliptin ak dérivés sulfonylurea oswa ensilin.

Règleman pran echantiyon materyèl ak lekti nòmal glikoz

Valè jèn nòmal pou san antye - 3.3-5.5 mmol / L, pou Plasma - 4.0-6.1 mmol / L.

Echantiyon san pou analiz senp sa a gen sibtilite pwòp li yo. San, si vèn oswa kapilè, yo ta dwe pran pou analiz nan maten an sou yon lestomak vid. Ou pa ka manje pou 10 èdtan, ou ka bwè dlo pwòp, men anvan sa, manje a ta dwe abitye.

Imedyatman anvan manipilasyon li nesesè pou fè pou evite estrès, ajitasyon, aktivite fizik, ou pa ka fimen. Rezilta a kapab afekte pa sèten gwoup nan dwòg (salisilat, reprezantan endividyèl nan antibyotik), vitamin C, menm jan tou kèk lòt dwòg, maladi ak kondisyon ki ta dwe rapòte bay doktè a trete.

Yon etid rekòmande pou tès depistaj se sik san manje. Yon metòd san patipri rapid ak senp pèmèt ou egzamine gwo gwoup popilasyon pou metabolis idrat kabòn ki gen pwoblèm. Analiz sa a refere a sa ki ka fèt san preskripsyon yon doktè. Li enpòtan sitou pou bay san nan yon dwèt pou sik ak moun ki gen risk pou dyabèt tip 2.

Sitagliptin kontwole apeti ak dyabèt pwa kò

Nan patojenèz dyabèt tip 2, distenge twa mekanis prensipal yo:

1. Rezistans ensilin tisi,
2. Maladi nan pwodiksyon ensilin andojèn,
3. Twòp sentèz glikoz nan fwa a.

Responsablite pou devlopman tankou yon maladi trètr kouche ak selil b ak c nan pankreya yo. Lèt la tou pwodwi yon òmòn ki stimul konvèsyon an nan glikoz nan enèji pou misk ak nan sèvo a. Si pousantaj pwodiksyon li ralanti, sa a provok iperglisemi.

Selil B yo responsab pou pwodiksyon glikagon, depase ki kreye kondisyon pou sekresyon twòp nan glikoz nan fwa a. Depase glikagon ak mank ensilin bay kondisyon yo pou akumulasyon nan glikoz brut nan san an.

Jesyon efikas pou dyabèt tip 2 pa posib san kontwòl ki estab ak alontèm (pou tout peryòd la nan maladi a) nan metabolis idrat kabòn. Anpil esè entènasyonal konfime ke sèlman konpansasyon sik bay kondisyon sa yo pou prevansyon konplikasyon ak ogmante esperans lavi nan yon dyabetik.

Malgre tout varyete de dwòg antidyabetik, se pa tout pasyan jere reyalize konpansasyon ki estab nan idrat kabòn ak èd yo. Dapre yon etid UKPDS autorité, 45% nan dyabetik te resevwa 100% konpansasyon pou prevansyon nan microangiopathy apre 3 ane, epi sèlman 30% apre 6 ane.

Difikilte sa yo dikte bezwen nan devlope yon klas fondamantalman nouvo nan dwòg ki pa ta sèlman ede elimine pwoblèm metabolik, men tou kenbe pankreya yo, enteresan mekanis nan fizyolojik ki pèmèt reglemante pwodiksyon ensilin ak glisemi.

Medikaman nan seri a incretin, ki ka kontwole dyabèt tip 2 san eksitasyon nan pankreyas la, chanjman toudenkou nan glisemi, risk pou yo ipoglisemi, se dènye devlopman yo pa famasyen yo.

Inibitè nan GLP-4 anzim, Sitagliptin, ede yon dyabetik kontwole apeti ak pwa kò, bay kò a ak kapasite nan poukont simonte pwoblèm lan nan toksisite glikoz.

Release fòm ak konpozisyon

Medikaman ki baze sou sitagliptin ak non komès la Januvia disponib nan fòm grenn wonn ak yon Hue woz oswa bèlj ak make "227" pou 100 mg, "112" pou 50 mg, "221" pou 25 mg. Tablèt yo chaje nan bwat plastik oswa ka kreyon. Ka gen plak plizyè nan yon bwat.

Sibstans aktif debaz sitagliptin fosfat idrat se complétée ak krosfarmeloz sodyòm, stearat mayezyòm, karboksimetil, fumaryat stearyl sodyòm, fosfat idwojèn brital.

Pou sildagliptin, pri a depann sou pake a, an patikilye pou 28 tablèt ou bezwen peye 1,596-1724 rubles. Yo bay yon medikaman sou preskripsyon, lavi etajè a se 1 ane. Medikaman an pa bezwen kondisyon espesyal pou depo. Se anbalaj louvri ki estoke sou pòt la frijidè pou yon mwa.

Famakokinetik sitagliptin

Absòpsyon nan dwòg la fèt byen vit, ak yon byodisponibilite nan 87%. Pousantaj nan absòpsyon pa depann de moman sa a nan konsomasyon ak konpozisyon nan manje a, an patikilye, manje yo gra pa chanje paramèt yo famasi nan ransetab la imite.

Nan ekilib, itilizasyon an plis nan yon grenn 100 mg ogmante zòn nan anba koub la AUC, ki caractérise depandans la nan komès distribisyon sou tan, pa 14%. Yon sèl dòz 100 mg grenn garanti yon volim distribisyon 198 l.

Yon pati relativman ti nan mimetik incretin se metabolize. Yo te idantifye sis metabolites ki manke kapasite pou anpeche DPP-4. Clearance ren (QC) - 350 ml / min. Se pati prensipal la nan dwòg la elimine pa ren yo (79% nan fòm chanje epi 13% nan fòm lan nan metabolites), se rès la elimine pa trip yo.

Nan gade nan fado a lou sou ren yo dyabetik ak yon fòm kwonik (CC - 50-80 ml / min.), Endikatè yo yo idantik, ak CC 30-50 ml / min. yo te obsève yon double nan AUC valè, ak yon CC anba a 30 ml / min. - kat fwa. Kondisyon sa yo sijere titr dòz.

Avèk patoloji epatik ki gen severite modere, Cmax ak AUC ogmante pa 13% ak 21%. Nan fòm grav, farmakokinetik yo nan sitagliptin pa chanje anpil, depi se dwòg la prensipalman elimine pa ren yo.

Ki moun ki montre incretinomimetic

Medikaman an preskri pou dyabèt tip 2 anplis de yon rejim alimantè ki ba-karb ak aktivite misk ase.

Yo itilize li kòm yon sèl dwòg ak terapi jwenti ak metformin, sulfonylurea preparasyon oswa thiazolidinediones. Li posib tou pou itilize rejim piki ensilin si opsyon sa a ede rezoud pwoblèm rezistans ensilin lan.

Pou tretman an nan jwenti, lektè nou yo te avèk siksè itilize DiabeNot. Wè popilarite pwodwi sa a, nou te deside ofri l 'pou atansyon ou.

Evènman negatif

Jije pa revize yo, pi fò nan tout dyabetik gen enkyetid sou dispèpsi, souke fache. Nan tès laboratwa, hyperuricemia, yon diminisyon nan efikasite nan glann tiwoyid, ak leykositoz yo te note.

Pami lòt efè enprevi (yon koneksyon avèk incretin mimetik pa te pwouve) - enfeksyon respiratwa, artraljya, migrèn, nofajinit). Ensidans nan ipoglisemi se menm jan ak rezilta yo nan gwoup kontwòl la ap resevwa plasebo.

Rezilta entèaksyon dwòg

Avèk itilizasyon an similtane nan sitagliptin ak metformin, rosiglitazòn, kontraseptif oral, glibenclamide, vafaren, simvastatin, farmakokinetik yo nan gwoup sa a nan dwòg pa chanje.

Concurrent administrasyon sitagliptin ak digoksin pa vle di yon chanjman nan dòz medikaman yo. Rekòmandasyon ki sanble yo ofri nan enstriksyon an ak nan entèraksyon nan sitagliptin ak cyclosporin, ketoconazole.

Sildagliptin - analogue

Sitagliptin se non entènasyonal pou dwòg la; non komès li se Januvius. Yon analogique ka konsidere medikaman konbine Yanumet la, ki gen ladan sitagliptin ak metformin. Galvus fè pati gwoup inhibiteurs DPP-4 (Novartis Pharma AG, Swis) avèk eleman aktif vildagliptin, pri 800 rubles.

Dwòg ipoglikem yo apwopriye tou pou kòd ATX ki nan nivo 4:

• Nesina (Takeda famasi, USA, ki baze sou alogliptin),
• Onglisa (Bristol-Myers Squibb Konpayi, ki baze sou saxagliptin, pri - 1800 rubles),
• Trazhenta (Bristol-Myers Squibb Konpayi, Itali, Grann Bretay, ak linagliptin nan sibstans aktif), pri - 1700 rubles.

Medikaman sa yo grav pa enkli nan lis la nan dwòg preferansyèl, se li vo eksperyans nan danje pwòp ou yo ak risk ak bidjè ou ak sante?

Sitagliptin - revize

Jije pa rapò sou fowòm tematik, Januvius se souvan preskri dyabetik nan premye faz nan maladi a. Sou sitagliptin, revizyon nan doktè ak pasyan yo fè montre ke itilize nan incretinomimetic gen anpil nuans.

Januvia se yon dwòg nouvo jenerasyon epi yo pa tout doktè te vin ase eksperyans lè l sèvi avèk li. Jiska dènyèman, metformin te dwòg nan premye liy lan, kounye a, Januvia se tou preskri kòm monoterapi. Si kapasite li yo se ase, konplemante li ak metformin ak lòt dwòg se pa rekòmande.

Dyabetik plenyen pou di ke medikaman an pa toujou ranpli kondisyon yo ki deklare, sou tan efikasite li yo diminye. Pwoblèm nan isit la se pa sa ap resevwa itilize grenn yo, men nan karakteristik sa yo nan maladi a: kalite 2 dyabèt - yon kwonik, pwogrè patoloji.

Tout kòmantè mennen nan konklizyon an ki entwodiksyon an nan pratik klinik nan sitagliptin, ki se yon klas fondamantalman nouvo nan dwòg, bay ase opòtinite pou jesyon an nan dyabèt tip 2 nan nenpòt ki etap, soti nan prediabetes nan terapi adisyonèl, ak rezilta satisfezan soti nan aplikasyon an nan rapid konpansasyon glisemi.

Rapò pa Pwofesè A.S. Ametov, endocrinologist-diabetologist sou teyori a ak pratik nan lè l sèvi avèk sitagliptin - sou videyo.

Bagay dous pou dyabèt

Kesyon an konsènan itilizasyon pwodwi dous sirèt pa pasyan ki gen dyabèt rete, si se pa pi plis la, Lè sa a, ki pi enpòtan an pou plizyè dekad. San dout, tout moun ki pa menm te malad ak maladi sa a andokrin omwen yon fwa nan lavi yo tande ke bagay dous yo danjere pou dyabetik ak ka lakòz domaj irevèrsibl nan kò an.Sepandan, pa bliye ke nou ap viv nan yon mond modèn ak pwogresis kote anpil pwoblèm yo konplètman soluble oswa omwen ka korije. Dyabèt melitit se pa yon fraz ak manje bagay dous pou yon pasyan dyabetik pa entèdi nan tout, men premye ou bezwen etidye kèk nan karakteristik yo ki ak nuans nan yon rejim alimantè bon gou.

Wi wi! Ou tande dwa: bon gou rejim alimantè manje ak menm dous lè rasyonèl ki te swiv pa konsèy pa pral mal kò a nan nenpòt fason, men, sou kontrè a, pral pèmèt ou pi byen ajiste pwosesis metabolik detounen kòm yon rezilta nan dyabèt.

Dous rejim alimantè

Nou ap itilize yo konprann pa tèm nan "rejim alimantè" ak "rejim alimantè manje" - yon pwosesis akonpaye pa tout kalite tantativ nan volonte a, konsyans ak limit ki anbete nou, men sa a se pa totalman vre. Nan kominote medikal la, tèm "rejim alimantè a" refere a yon konplèks nitrisyon espesyalize, ak yon lis rekòmandasyon adisyonèl ak pwodwi ki pi byen adapte pou yon maladi bay yo. Rejim alimantè a pa eskli bagay dous e li ajoute sibstans espesyal nan rejim alimantè a - sik ak sik.

Èske yon pasyan ki gen yon dyagnostik etabli nan dyabèt itilize anyen? Natirèlman li kapab, men ki jan li pral afekte kondisyon li se yon pwoblèm konplètman diferan, ak gen plis chans, nitrisyon san kontwòl ap mennen nan pwogresyon nan maladi a, espesyalman lè nou konsidere ke a vas majorite de pasyan ki gen dyabèt gen yon dezyèm kalite maladi, ki se fòme kòm yon rezilta nan yon vi move, malnitrisyon, ak, nan kou, yon predispozisyon nan li.

Nimewo rejim alimantè 9 se ba-karb ak ki baze sou reyalizasyon yo nan doktè Ameriken an Richard Bernstein. Rejim alimantè sa a gen ladan tout manje debaz yo epi li wo anpil nan kalori, epi tankou pou dous, li pa eskli itilizasyon fwi dous ak legim, ki gen yon sibstans tankou glikoz - sikwoz, men ki fasil pou dijere idrat kabòn (sik, farin) ranplase ak sik ki pa enkli nan metabolis idrat kabòn. Resèt espesyal yo te devlope pou yon varyete de asyèt bon gou ak dous ki ka prepare ak pwòp men ou, ak nan menm tan an yo pral satisfè kritè yo pou rejim alimantè No 9.

Idrat kabòn senp - mal

Idrat kabòn ki senp yo fasil idrat kabòn idrat kabòn ki prèske imedyatman kraze nan aparèy la gastwoentestinal ak absòbe nan sikilasyon an sistemik. Li se soti nan idrat kabòn senp ki yon vag nan sekresyon ensilin rive. Si yon pasyan ki gen maladi sa a andokrin manje yon anpil nan idrat kabòn senp nan yon tan, sa a pral lakòz yon ogmantasyon byen file nan glikoz nan san. Ki ap mennen nan yon deteryorasyon nan byennèt. Ki pi komen idrat kabòn ki senp se sik.

Idrat kabòn senp enkli tou:

• Boulanje ak sirèt pwodwi yo,
• Bagay dous, chokola, kakawo,
• Gen kèk fwi, tankou bannann, melon ak melon,
• Syrup, konfiti, siwo myèl.

Tout pwodwi sa yo gen yon gwo endèks glikemi, menm jan yo kreye yon ogmantasyon byen file nan konsantrasyon glikoz nan san an, ki danjere pou nenpòt moun. Espesyalman pou yon dyabetik. Èske gen dyabèt nan yon moun ki toujou ap konsome idrat kabòn senp? Li posib, depi risk pou devlopman li ogmante anpil. Li se idrat kabòn senp ki rekòmande yo dwe ranplase pa dyabetik ak sik ak sik. Li enpòtan fè yon ti nòt, bagay dous pou dyabetik tip 1 ta dwe toujou nan men, paske avèk yon surdozaj nan ensilin yo pral ede debarase m de efè segondè yo nan ipoglisemi.

Idrat kabòn konplèks - benefis yo

Idrat kabòn konplèks yo se yon konplèks nan idrat kabòn yo menm senp, sepandan, karakteristik estriktirèl pa pèmèt molekil sa yo yo dwe byen vit kraze ak absòbe nan san an. Yo pa gen tankou yon gou dous, men yo gen yon endèks glisemi ki ba ak yo ideyal pou dyabetik kòm rejim alimantè a prensipal la.Gou a nan idrat kabòn konplèks ka fasil rezoud lè yo ajoute sik ki pa patisipe nan metabolis idrat kabòn.

Ki sa ki ranplasman idrat kabòn dous?

Se konsa, toujou, ki bagay dous ka moun ki gen dyabèt gen? Modèn endistri famasetik ak manje a pa kanpe toujou. Yon pakèt domèn konpoze divès kalite ki imite gou a dous sou ti boujon gou, men se pa idrat kabòn, ki te devlope. Gen de gwoup prensipal konpoze chimik sa yo:

Se pou nou pale nan plis detay sou chak nan yo, epi tou nou pral konprann pwopriyete yo itil ak danjere nan sa yo konpoze.

Sik

Sibstans sa yo gen idrat kabòn, men gen yon kontni kalori pi ba pase sik. Sik genyen yon gou pi entans ak yon volim ki pi piti ka reyalize pwopriyete yo menm gou nan yon plat.

Ranplasman enkli sibstans ki sou tankou:

• Sorbitol se yon sipleman komen dyetetik nan manje rejim E420.
• Mannitol - yo te jwenn nan plant yo ak itilize nan endistri a manje kòm yon aditif manje E421.
• Fruktoz - prezan nan tout fwi dous ak legim. Li fè jiska 80% siwo myèl.
• Aspartame se 300 - 600 fwa pi dous pase sik, koresponn ak sipleman manje a E951.

Yon pwopriyete valab nan sik se yon gou pi rich an konparezon ak sik, ki pèmèt yo dwe itilize nan konsantrasyon pi ba, pandan y ap pwodwi a manje pa pèdi dous li yo. Sepandan, sikre lè yo absòbe transfòme nan glikoz epi ogmante nivo li yo nan san an, Se poutèt sa li enposib yo sèvi ak yo nan gwo kantite - sa a yo dwe pran an kont nan dyabèt.

Sik

Menm jan ak sik ak sik, sik gen yon gou dous, sepandan, estrikti chimik yo se pa nan tout idrat kabòn. Genyen tou de natirèl ak sik atifisyèl. Moun natirèl yo enkli: mirakulin, osladin, ernandulcin. Atifisyèl: sakarin, cyclamate, neotam. Sik gen kontni kalori zewo epi yo rekòmande pou itilize tou de dyabetik tip 2 ak dyabetik kalite 1.

Gen plis pase 30 kalite sik, pifò nan yo nati peptides oswa pwoteyin. Pwopriyete gou yo tou divès, soti nan idantite konplè sik, nan dè dizèn ak dè santèn de fwa siperyè dous. Bagay dous pou tip 2 dyabetik, ki baze sou sikre, kapab yon ranplasan ekselan pou sirèt konvansyonèl yo.

Mal soti nan sik ak sik

Malgre tout avantaj ki genyen nan sèvi ak sik ak sik, itilize nan sibstans sa yo toujou gen yon bò negatif. Se konsa, syantis yo te pwouve ke ak itilize nan konstan ak twòp nan ranplasman sik, depandans sikolojik devlope. Si gen anpil sikre. Lè sa a, nan newòn yo nan sèvo a nouvo wout asosyatif devlope ki kontribye nan vyolasyon an nan valè a CALORIC nan manje, an patikilye, idrat kabòn orijin. Kòm yon rezilta, yon evalyasyon apwopriye nan pwopriyete yo nitrisyonèl nan manje mennen nan fòmasyon nan twòp, ki afekte pwosesis metabolik yo.

Ki sa ki se sekrè a nan manje bagay dous pou dyabetik

Tout enjenyeu se senp! Premyèman, ou bezwen konnen klèman fòm dyabèt ak degre konpansasyon pou manifestasyon li yo. Pou sa, detèminasyon nan nivo nan glikate emoglobin ak evalyasyon an nan konplikasyon yo microvascular nan dyabèt (egzamen nan fon nan nan oftalmològ la) yo ekselan.

Dezyèmman, si ou deside manje asyèt ak yon endèks glisemi segondè, ou bezwen kalkile davans kantite lajan pou idrat kabòn ki pral antre nan kò a ak konvèti yo nan inite pen (XE) yo nan lòd yo alè kalkile dòz la rasyonèl nan ensilin.

Anfen, pwodwi ki gen yon endèks glisemi wo ka toujou ranplase ak moun ki gen ti kalori ak adisyon nan yon siro, ki pral delivre ou nan kalkile manje idrat kabòn ak dòz ensilin.

Devlopman nan dyabèt soti nan bagay dous

Èske dyabèt sikreus ka devlope nan men bagay dous? Repons kesyon sa a pral fache ou, men petèt. Si balans ki genyen ant manje boule, epi, kòmsadwa, enèji apwovizyone ak li, ak aktivite fizik pa obsève, Lè sa a, chans pou yo devlope ogmante dyabèt. Lè w ap itilize farin, sirèt ak gazeuz bwason nan gwo kantite, ou kouri risk pou yo devlope obezite, ki nan fwa ogmante risk pou yo devlope kalite 2 dyabèt.

Kisa ki pral rive si yon moun ki twò gwo ap kontinye sa a fòm? Nan kò a nan yon moun konsa, sibstans ki diminye sansiblite a nan tisi ensilin yo ap kòmanse yo dwe pwodui, kòm yon rezilta nan sa a, selil yo beta nan pankreya yo ap kòmanse pwodwi anpil plis ensilin ak kòm yon rezilta, mekanis yo pwodiksyon rezèv yo pral apovri ak moun nan ap gen resort nan terapi ensilin.

Baze sou enfòmasyon ki resevwa yo, konklizyon sa yo ka trase:

• Ou pa bezwen pè bagay dous, ou jis bezwen konnen mezi a.
• Si ou pa gen dyabèt, Lè sa a, pa pran kò ou nan ekstrèm la.
• Pou dyabetik, gen plizyè opsyon altènatif pou yon lavi "dous" san yo pa risk nesesè, nou ap pale de sik, bonbon ak yon apwòch rasyonèl nan tretman dyabèt la.

Ou pa bezwen pè maladi a, men aprann viv ak li ak Lè sa a, ou pral konprann ke tout restriksyon yo se sèlman nan tèt ou!