Yanumet (50

Tablèt ki kouvri ak film, 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg, 50 mg / 1000 mg.

Yon grenn gen ladan

sibstans aktif: citagliptin phosphate monohydrate 64.25 mg (ekivalan a 50 mg sitagliptin baz gratis) ak metformin hydrochloride 500 mg / 850 mg / 1000 mg.

eksipyan: cellulose microcristalline, polyvinylpyrolidone (povidone), stearyl fumearate sodyòm, sodyòm lauril silfat, dlo fè sèvis pou mete.

Konpozisyon kal pou dòz 50 mg / 500 mg: Opadry®II Pink 85 F94203 (alkòl polivinik, Titàn (E 171), macrogol / PE nan glycol 3350, talk, oksid fè wouj (E 172), oksid fè nwa (E 172)),

Konpozisyon kal pou dòz 50 mg / 850 mg: Opadry®II Pink 85 F94182 (alkòl polivinik, Titàn (E 171), macrogol / PE nan glycol 3350, talk, oksid fè wouj (E 172), oksid fè nwa (E 172)),

Konpozisyon kal pou dòz 50 mg / 1000 mg: Opadry®II Wouj 85 F15464 (alkòl polivinik, Titàn (E 171), macrogol / PE nan glycol 3350, talk, oksid fè wouj (E 172), oksid fè nwa (E 172)).

50/500 mg tablèt:

Tablèt ki gen fòm kapsil, boksveks, ki kouvri avèk yon kouvèti fim koulè woz limyè, avèk yon inscription sòti "575" sou yon bò epi ki lis sou lòt bò a.

50/850 mg tablèt:

Tablèt ki gen fòm capsules, biconvex, kouvri ak yon djenn fim woz, ak inscription "515" extruded sou yon bò ak lis sou lòt bò a.

50/1000 mg tablèt:

Tablèt ki gen fòm kapsil, konvnèksi, ki kouvri avèk yon djenn wouj fim, ak inscription "577" extruded sou yon bò ak lis sou lòt bò a.

Pwopriyete farmakolojik

Famakokinetik

Etid sou byekwivalans nan volontè ki an sante yo te jwenn ke pran Janumet (sitagliptin / metformin idroklorur) se ekivalan a pran sitagliptin fosfat ak metformin idroklorur separeman. Done sa yo reflete pwopriyete yo famasi nan engredyan yo aktif.

Absòpsyon Avèk yon dòz oral nan 100 mg, se sitagliptin rapidman absòbe epi rive nan maksimòm konsantrasyon plasma (medyan Tmax) apre 1-4 èdtan, zòn nan mwayèn anba koub la konsantrasyon-tan nan AUC nan sitagliptin nan plasma a se 8.52 μmol • èdtan, Cmax 950 nmol . AUC sitagliptin nan plasma ogmante nan pwopòsyon dòz la. Biodisponibilite absoli sitagliptin la apeprè 87%. Depi konsomasyon an similtane nan sitagliptin ak manje ki gen yon kontni segondè grès pa afekte famakokinetik nan dwòg la, sitagliptin ka itilize kèlkeswa konsomasyon manje a. AUC sitagliptin nan plasma ogmante nan pwopòsyon dòz la.

Distribisyon. Volim an mwayèn nan distribisyon nan ekilib apre w pran yon dòz sitagliptin nan yon dòz 100 mg se apeprè 198 lit. Fraz sitagliptin lan ki lye nan san nan pwoteyin nan san ki ba - 38%.

Metabolism. Apeprè 79% nan sitagliptin elimine chanje nan pipi a. Transfòmasyon metabolik medikaman an minim - apeprè 16% elimine nan fòm metabolit yo.

Elvaj. Apre administrasyon oral nan 14C-etikèt sitagliptin pa volontè ki an sante, yo te sou 100% nan dwòg la elimine pou 1 semèn ak poupou ak pipi nan 13% ak 87%, respektivman. Dènye lavi mwatye t½ apre yon administrasyon oral sitagliptin nan yon dòz 100 mg se apeprè 12.4 èdtan. Sitagliptin akimile nan kantite minimòm sèlman avèk repete itilize. Clearance ren se apeprè 350 ml / min.

Se ekskresyon nan sitagliptin te pote soti sitou pa ren yo pa mekanis nan sekresyon aktif canalicitic.

Dyabèt. Famakokinetik sitagliptin nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 ki te menm jan ak farmakokinetik volontè yo an sante.

Pwoblèm fonksyon ren. Enfòmasyon sou rechèch sou famakokinetik yo nan dòz la nan sitagliptin (50 mg) nan pasyan ki gen fonksyon ren ren grav, (avèk clearance kreyatin KK 50 - 80 ml / min), modere (KK 30 - 50 ml / min) ak grav (KK mwens pase 30 ml / min ) severite, osi byen ke nan pasyan ki gen fen-etap maladi ren ki te sibi hemodiyaliz, konpare ak pasyan ki an sante.

Nan pasyan ki gen fonksyon ren ren nan grav grav, pa te gen okenn ogmantasyon klinikman enpòtan nan konsantrasyon an nan sitagliptin nan plasma san konpare ak gwoup kontwòl la nan volontè ki an sante. Yo te fè yon ogmantasyon apeprè 2 fwa nan AUC sitagliptin nan Plasma nan pasyan ki gen twoub modere ren, epi yo te apeprè yon ogmantasyon 4-fwa nan AUC sitagliptin nan plasma nan pasyan ki gen twoub grav ren, osi byen ke nan pasyan ki gen fen-etap maladi ren. ki te sibi hemodiyaliz, konpare ak yon gwoup kontwòl volontè ki an sante. Sitagliptin se nan yon ti mezi ekskre pandan emodializ (13.5% nan yon sesyon dyaliz 3-4 èdtan, ki te kòmanse 4 èdtan apre li pran medikaman an).

Laj fin vye granmoun. Nan pasyan granmoun aje (65-80 ane), plasma konsantrasyon nan sitagliptin yo se 19% pi wo pase nan pi piti pasyan yo.

Timoun. Etid sou itilizasyon sitagliptin nan timoun yo pa te fèt.

Sèks, ras, endèks mas mas (BMI). Pa gen okenn nesesite pou ajiste dòz dwòg la selon sèks, ras oswa IMC. Karakteristik sa yo pa t 'gen yon efè klinikman enpòtan sou farmakokinetik la nan sitagliptin.

Absòpsyon. Apre administrasyon oral nan metformin, tmax yo rive jwenn apre 2.5 èdtan. Biodisponibilite absoli nan metformin, lè w ap pran yon grenn 500 mg, se apeprè 50-60% nan volontè ki an sante. Lè yo administre oralman, fraksyon ki pa absòbe a se 20-30% e se ekskret pwensipalman ak poupou. Famakokinetik metformin absòpsyon se linear. Lè w ap itilize metformin nan dòz rekòmande, konsantrasyon ekilib yo rive nan 24-48 èdtan epi, kòm yon règ, pa depase 1 μg / ml. Nan esè klinik kontwole, konsantrasyon maksimòm plasma metformin (Cmax) pa te depase 4 μg / ml, menm lè li te itilize maksimòm dòz yo. Administrasyon an similtane nan dwòg la nan yon dòz 850 mg ak manje diminye degre a ak pousantaj de absòpsyon nan metformin, ki se konfime pa yon diminisyon nan konsantrasyon an maksimòm nan plasma san pa 40%, yon diminisyon nan AUC pa 25% ak yon prolongation nan tan an yo rive jwenn konsantrasyon an maksimòm nan plasma san pa 35 minit. Siyifikasyon nan klinik sa a bès se enkoni.

Distribisyon. Plasma obligatwa pwoteyin se neglijab. Metformin distribye nan globil wouj nan san. Konsantrasyon maksimòm nan nan san an pi ba pase nan plasma a, epi li rive apre apeprè menm peryòd tan. Globil wouj yo gen plis chans yon eleman segondè nan distribisyon an. Vd an mwayèn varye ant 63 - 276 lit.

Metabolism. Metformin se elimine chanje nan pipi.

Elvaj. Clearance ren an nan metformin se> 400 ml / min, se dwòg la elimine pa glomerular filtraj ak sekrè Echafodaj ki la. Apre administrasyon oral, lavi eliminasyon final la se apeprè 6.5 èdtan. Nan ka gen fonksyon ren ren, clearance ren yo diminye nan pwopòsyon nan nivo a nan kreyatinin, kòm yon rezilta nan ki mwatye lavi sa a ki pwolonje, ki mennen nan yon ogmantasyon nan nivo a nan metformin nan plasma san.

Famakodinamik

Yanumet se yon konbinezon de dwòg ipoglisemi ak yon mekanis konplemantè nan aksyon: fosfat sitagliptin, yon dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) inibitè, ak metformin idroklorur, yon reprezantan nan klas la biguanide, epi li se fèt yo amelyore kontwòl glisemi nan pasyan ki gen dyabèt tip 2.

Sitagliptin fosfat eli se yon inibitè aktif, trè selektif oral nan anzim dipeptil peptidasa 4 (DPP-4) pou tretman dyabèt tip 2. Anhibitors (DPP-4) se yon klas nan dwòg ki aji kòm améliorant incretin. Pa inhibition DPP-4 anzim, sitagliptin ogmante nivo yo nan de òmòn incretin aktif - glikag-tankou peptides 1 (GLP-1) ak glikoz-depann polipeptid ensinotropik (HIP). Enkrè yo fè pati sistèm andojèn ki enplike nan règleman fizyolojik nan omeyostazi glikoz. Sèlman ak konsantrasyon glikoz nòmal oswa elve nan san, GLP-1 ak HIP ogmante sentèz ensilin ak lage li yo nan selil beta pankreyas yo. GLP-1 tou redwi sekresyon nan glikagon pa pankreyas alfa selil, ki mennen ale nan yon diminisyon nan pwodiksyon glikoz fwa. Sitagliptin se yon inibitè pwisan ak trè selektif anzim DPP-4 epi li pa anpeche DZP-8 oswa DPP-9 ki an relasyon sere. Sitagliptin diferan nan estrikti chimik li yo ak aksyon famasi soti nan analoji GLP-1, ensilin, sulfonylureas oswa meglitinides, biguanides, agonist reseptè gamma aktive pa proliferateur a peroksisom (PPARγ), alfa-inhibiteurs glikozidaz yo ak analogue amilin.

Sèvi ak similan nan sitagliptin ak metformin gen yon efè aditif sou konsantrasyon an nan GLP-1 aktif. Sitagliptin, men se pa metformin, ogmante konsantrasyon nan HIP aktif.

Sitagliptin amelyore kontwòl glisemi tou de nan monoterapi ak nan konbinezon ak lòt dwòg.

Nan esè klinik yo, monoterapi sitagliptin amelyore kontwòl glisemi ak yon rediksyon enpòtan nan glifye hemoglobin A1c (HbA1c), osi byen ke jèn ak apre-manje glikoz. Yon diminisyon nan glikoz plasma jèn te obsève pa semèn 3 (pwen final prensipal). Ensidans nan ipoglisemi nan pasyan trete ak sitagliptin te menm jan ak plasebo. Pwa kò a pandan tretman ak sitagliptin pa te ogmante konpare ak valè inisyal la.

Dinamik pozitif nan beta-selil endikatè fonksyon, ki gen ladan HOMA-β, pwinsulin nan ensilin rapò ak beta-selil endis reyaktif nan tès la tolerans glikoz ak pran echantiyon souvan yo te tou obsève.

Idroklorur metformin se yon biguanid ki gen yon efè antiipèglikem, ki diminye glikoz nan plasma tou de nan lestomak vid ak apre manje. Dwòg la pa estimile ensilin sekresyon ak Se poutèt sa pa mennen nan ipoglisemi.

Se aksyon an nan metformin medyatè pa twa mekanism:

diminye nan pwodiksyon glikoz nan fwa a pa anpeche glokojenèzèz ak glikojèn,

Amelyore absorption ak itilizasyon glikoz nan tisi periferik yo, nan tisi misk pa modération ogmante ensilin sansiblite,

ralanti absòpsyon glikoz nan trip la.

Metformin stimul entegelilè sentèz glikojèn pa aji sou synthetase glikojèn, amelyore glikoz transpò pa pwoteyin manbràn espesifik (GLUT-1 ak GLUT-4).

Anplis de sa nan efè ipoglisemi, metformin gen yon efè pozitif sou metabolis lipid. Nan dòz ki ka geri, metformin bese kolestewòl total, LDL ak trigliserid yo.

Endikasyon pou itilize

Janumet aplike nan lnan kou a nan tip 2 dyabèt melitu, nan konbinezon ak metòd ki pa dwòg yo korije nivo glikoz nan san, menm jan tou nan konbinezon ak lòt dwòg:

Anplis de rejim alimantè ak fè egzèsis amelyore kontwòl glisemi nan pasyan ki gen efikasite ase nan metformin monoterapi nan maksimòm dòz la tolere, menm jan tou nan pasyan ki deja ap resevwa tretman ak yon konbinezon de sitagliptin ak metformin.

Nan konbinezon ak sulfonylurea dérivés (yon konbinezon de twa dwòg) kòm yon sipleman rejim alimantè a ak fè egzèsis nan pasyan ki pa t 'rive jwenn bon jan kontwòl glisemi pandan tretman ak sulfonilurea ak metformin nan maksimòm dòz yo tolere yo.

Nan konbinezon ak agonist reseptè gamma aktive pa peroxisome proliferator (PPAR-γ) (pou egzanp, thiazolidinedione) (yon konbinezon de twa dwòg) kòm yon sipleman rejim nan rejim alimantè ak fè egzèsis nan pasyan ki gen efikasite ase nan terapi ak metformin ak PPAR-γ agonis nan dòz maksimòm tolere. .

Nan konbinezon ak ensilin (yon konbinezon de twa dwòg) kòm yon adisyon nan rejim lan rejim alimantè ak fè egzèsis amelyore kontwòl glisemi nan pasyan ki gen ensifizans efikasite nan ensilin ak terapi metformin.

Dòz ak administrasyon an

Dòz la nan Yanumet dwòg la dwe chwazi endividyèlman, pran an kont rejim tretman aktyèl la, efikasite ak tolerans nan pasyan an, pa depase maksimòm dòz la rekòmande chak jou nan sitagliptin - 100 mg.

Nan absans kontwòl ase glikemi ak metformin monoterapi nan maksimòm dòz la tolere yo. Premye dòz la rekòmande Yanumet ta dwe gen ladan yon dòz sitagliptin 50 mg 2 fwa nan yon jounen (total dòz chak jou nan 100 mg) ak dòz aktyèl la nan metformin.

Lè chanje soti nan tretman konbine avèk sitagliptin ak metformin. Dòz inisyal la nan Yanumet yo ta dwe ekivalan a dòz yo aplike nan sitagliptin ak metformin.

Nan absans kontwòl ase glisemi, metformin terapi konbinezon nan maksimòm dòz la tolere ak sulfonylurea. Dòz la nan dwòg la Yanumet ta dwe gen ladan yon dòz sitagliptin 50 mg 2 fwa nan yon jounen (total dòz chak jou nan 100 mg) ak dòz aktyèl la nan metformin. Si Janumet yo itilize nan konbinezon ak sulfonilurea, li ta bon pou diminye dòz la nan sulfonylurea diminye risk pou yo ipoglisemi.

Nan absans kontwòl ase glisemi, terapi konbinezon ak metformin nan maksimòm dòz la tolere ak agonist PPAR-γ. Dòz la nan dwòg la Yanumet ta dwe gen ladan yon dòz sitagliptin 50 mg 2 fwa nan yon jounen (total dòz chak jou nan 100 mg) ak dòz aktyèl la nan metformin.

Nan absans kontwòl glisemi ase ak terapi konbinezon ak de dwòg - ensilin ak metformin nan maksimòm dòz la tolere yo. Dòz la nan dwòg la Yanumet ta dwe gen ladan yon dòz sitagliptin 50 mg 2 fwa nan yon jounen (total dòz chak jou nan 100 mg) ak dòz aktyèl la nan metformin. Lè w ap itilize medikaman Janumet nan konbinezon ak ensilin, li ka nesesè pou redwi dòz ensilin pou anpeche risk ipoglisemi.

Pou fasilite dòz la, Yanumet dwòg la disponib nan twa dòz medikaman nan 50 mg nan sitagliptin plis 500, 850 oswa 1000 mg metformin idroklorur.

Tout pasyan yo ta dwe swiv yon rejim alimantè ki gen yon distribisyon bon jan konsomasyon idrat kabòn pandan tout jounen an. Pasyan ki twò gwo ta dwe swiv yon rejim alimantè ki pa gen anpil kalori.

Yanumet ta dwe itilize 2 fwa nan yon jounen ak manje, piti piti ogmante dòz la, yo nan lòd yo redwi risk pou yo efè segondè nan sistèm dijestif la ki asosye ak metformin.

Gwoup espesyal pou pasyan yo

Pasyan ki gen ensifizans renal. Ajisteman dòz la nan pasyan ki gen twò grav echèk ren (CC ≥ 60 ml / min) pa obligatwa. Janumet pa ta dwe preskri bay pasyan ki gen echèk modere oswa grav ren (CC