Invocana® (300 mg) Canagliflozin

Tanpri anvan ou achte Invokana tablèt se kouvri. 300 mg 30 pcs, pake., Tcheke enfòmasyon sou li ak enfòmasyon ki sou sit entènèt ofisyèl nan manifakti a oswa presize spesifikasyon nan yon modèl espesifik ak manadjè a nan konpayi nou an!

Enfòmasyon ki endike sou sit la se pa yon òf piblik. Manifakti a rezève dwa pou fè chanjman nan konsepsyon, konsepsyon ak anbalaj nan machandiz yo. Imaj nan machandiz ki nan foto yo prezante nan katalòg la sou sit la ka diferan de orijinal yo.

Enfòmasyon sou pri a nan machandiz ki endike nan katalòg la sou sit la pouvwa diferan de yon sèl aktyèl la nan moman sa a mete lòd la pou pwodwi ki koresponn lan.

Manifakti

Nan yon 300 mg konprime fim ki gen ladan:

306,0 mg canagliflozin emiidrat, ki ekivalan a 300.0 mg canagliflozin.
Excipients (core): cellulose microcristalline 117.78 mg, anidrid lactose 117.78 mg, croscarmellose sodium 36.00 mg, hyprolose 18.00 mg, magnésium stearate 4.44 mg.
Excipients (koki): Opadray II 85F18422 blan koloran (alkòl polivinik, ki pasyèlman idrolize, 40.00% gaz Titàn 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talk 14.80%) - 18.00 mg .

Aksyon farmakolojik

Li te montre ke pasyan ki gen dyabèt melitu gen yon reasorbtion ren ogmante nan glikoz, sa ki ka kontribye nan yon ogmantasyon ki pèsistan nan konsantrasyon glikoz. Sodyòm glikoz transpò pwoteyin 2 (SGLT2), ki eksprime nan proximal tubules yo ren, ki responsab pou pi fò nan reabsorsyon a nan glikoz ki soti nan lumèn tubule.
Kanagliflozin se yon inibitè nan pwoteyin transpò sodyòm-glikoz 2. Lè li anpeche SGLT2, canagliflozin diminye reyorbitorizasyon nan glikoz filtre ak diminye papòt ren an pou glikoz (PPG), kidonk ogmante eskresyon glikoz nan pipi, ki mennen nan yon diminisyon nan glikoz nan san ki itilize ensilin yon mekanis endepandan nan pasyan ki gen dyabèt tip 2.
Yon ogmantasyon nan eskresyon glikoz nan piki nan anpèchman nan SGLT2 tou mennen nan diurèz osmotik, yon efè dyurèz mennen nan yon diminisyon nan sistolik tansyon, yon ogmantasyon nan eskresyon glikoz nan pipi mennen nan yon pèt nan kalori, epi, kidonk, yon diminisyon nan pwa kò.
Nan etid faz III nan ki te yon tès tolerans maten melanje te pote soti, itilize nan canagliflozin nan yon dòz 300 mg mennen nan yon diminisyon pi pwononse nan fluctuations nan nivo a glisemi postprandyal pase ak yon dòz 100 mg. Efè sa a ka an pati akòz anpèchman lokal nan pwoteyin entesten SGLT1 a, pran an kont konsantrasyon pasajè segondè nan canagliflosin nan lumen nan entesten anvan absòpsyon dwòg (canagliflosin se yon ba potansyèl inibitè SGLT1). Nan etid, malabsorsyon pa te detekte ak itilize nan canagliflozin.
Efè farmakodinamik:
Pandan esè klinik apre yon sèl ak miltip administrasyon oral nan canagliflozin pa pasyan ki gen kalite 2 dyabèt, papòt ren yo pou glikoz te dòz-depandan redwi, ak eskresyon glikoz urin ogmante. Valè inisyal la nan papòt la ren pou glikoz te sou 13 mmol / L, diminye nan maksimòm nan 24 èdtan papòt la ren ren mwayèn pou glikoz te obsève ak yon dòz 300 mg yon fwa nan yon jounen ak alan soti nan 4 a 5 mmol / L, ki endike yon risk ki ba nan ipoglisemi sou background tretman. Nan yon etid klinik pou sèvi ak canagliflozin nan dòz 100 a 300 mg yon fwa nan yon jounen pa pasyan ki gen dyabèt tip 2 pou 16 jou, diminye nan papòt ren an pou glikoz ak ogmantasyon nan eskresyon glikoz nan pipi te konstan. Nan ka sa a, konsantrasyon nan glikoz nan plasma san diminye dòz-depandan nan premye jou a nan itilize, ki te swiv pa yon diminisyon estab nan konsantrasyon nan glikoz nan plasma san sou yon lestomak vid ak apre yo fin manje.
Itilize yon sèl dòz 300 mg canagliflozin anvan manje melanje kalori melanje nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 te lakòz yon reta nan absòpsyon nan glikoz nan trip la ak yon diminisyon nan glisemi postprandyal nan mekanis ren ak ekstènen.
Nan esè klinik yo, 60 volontè ki an sante te resevwa yon sèl dòz oral nan 300 mg canagliflozin, 1200 mg canagliflozin (4 fwa maksimòm dòz la rekòmande), moxifloxacin, ak plasebo. Pa gen chanjman enpòtan nan entèval QT a yo te obsève swa ak dòz la rekòmande nan 300 mg oswa ak dòz la nan 1200 mg. Lè w ap aplike yon dòz 1200 mg, konsantrasyon plasmatik maksimòm canagliflozin la te apeprè 1.4 fwa pi wo pase konsantrasyon maksimòm ekilib la apre li pran yon dòz 300 mg yon fwa pa jou.
Jèn Glycemi:
Nan esè klinik yo, itilizasyon canagliflozin kòm monoterapi oswa kòm yon adjwen nan terapi avèk youn oubyen de dwòg ipoglisemi oral te mennen nan chanjman mwayèn glisemi jèn konpare ak nivo inisyal la nan plasebo soti nan -1.2 mmol / l -1.9 mmol / l l lè w ap aplike yon dòz 100 mg ak soti nan -1.9 mmol / l -2.4 mmol / l - lè w ap aplike yon dòz 300 mg, respektivman. Efè sa a te fèmen nan maksimòm apre premye jou nan terapi ak pèsiste pandan tout peryòd tretman an.
Glizemi postprandyal:
Nan esè klinik pou itilize canagliflozin kòm monoterapi oswa terapi adjwen pou youn oubyen de ajan ipoglisemi oral, yo te mezire glisemi postprandyal apre ou te aplike tès tolerans la ak yon manje maten estanda. Itilizasyon canagliflozin te lakòz yon diminisyon mwayèn nan nivo glisemi postprandyal konpare ak nivo inisyal ki gen rapò ak plasebo soti nan -1.5 mmol / L a -2.7 mmol / L - lè w ap itilize yon dòz de 100 mg ak de -2.1 mmol / L -3.5 mmol / l - lè l sèvi avèk yon dòz 300 mg, respektivman, akòz yon diminisyon nan konsantrasyon glikoz anvan manje ak yon diminisyon nan fluctuations nan nivo a glisemi postprandyal.
Pwa kò a:
Canagliflozin 100 mg ak 300 mg kòm monoterapi ak kòm doub oswa trip terapi anplis ki te koze yon rediksyon estatistik enpòtan nan pousan pwa kò sou 26 semèn, konpare ak plasebo. Pou de 52-semèn aktif esè kontwole konpare kanagliflozin ak glimepiride ak sitagliptin, yon soutni ak estatistik enpòtan siyifikatif diminye nan pousantaj kò pousantaj pou canagliflozin kòm yon terapi adjwen nan metformin te -4.2% ak -4.7% pou canagliflozin 100 mg ak 300. mg, respektivman, konpare ak konbinezon an nan glimepiride ak metformin (1.0%) ak -2.5% pou canagliflozin 300 mg nan konbinezon ak metformin ak sulfonylurea, konpare ak sitagliptin nan konbinezon ak metformin ak sulfonylurea (0.3%).
Tansyon:
Nan yon etid plasebo-kontwole, tretman ak canagliflozin 100 mg ak 300 mg lakòz yon diminisyon mwayèn nan sistolik san presyon nan -3,9 mm Hg. ak -5.3 mmHg respektivman, konpare ak plasebo (-0.1 mm), ak yon efè ki pi piti sou dystolik tansyon ak yon chanjman nan valè an mwayèn pou canagliflozin 100 mg ak 300 mg -2.1 mm Hg ak -2,5 mmHg respektivman, konpare ak plasebo (-0.3 mm).
Pa te gen okenn chanjman enpòtan nan batman kè.
Fonksyon selil Beta:
Etid sou itilizasyon Canagliflozin nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 tip endike yon amelyorasyon nan fonksyon selil beta yo, dapre evalyasyon modèl la nan omeyostazi an relasyon ak fonksyon selil sa yo (HOMA2-% B) ak yon amelyorasyon nan pousantaj nan sekresyon ensilin lè l sèvi avèk tès la tolerans ak manje maten melanje.

Kalite 2 dyabèt nan granmoun nan konbinezon ak rejim alimantè ak fè egzèsis amelyore kontwòl glisemi nan bon jan kalite:

• Monoterapi
• Kòm yon pati nan terapi konbinezon ak lòt dwòg ipoglisemi, ki gen ladan ensilin.

Efè segondè yo

Done sou reyaksyon negatif obsève pandan esè klinik1 nan canagliflozin ak yon frekans nan ≥2% yo sistematize relatif nan chak nan sistèm yo ògàn depann sou frekans lan nan ensidan lè l sèvi avèk klasifikasyon sa yo: trè souvan (≥1 / 10), souvan (≥1 / 100,

Maladi gastwoentestinal:
Souvan: konstipasyon, swaf 2, bouch sèk.

Vyolasyon nan ren yo ak aparèy urin:
Souvan: polyuria ak pollakiuria3, pipi pouperte, enfeksyon nan aparèy urin4, urozèst.

Vyolasyon nan jenital yo ak glann mamifè:
Souvan: balanit ak balanopostit 5, candidiasis vulvovaginal 6, enfeksyon nan vajen.

1 ki gen monoterapi ak adisyon nan terapi ak metformin, metformin ak sulfonylurea dérivés, osi byen ke metformin ak pioglitazone.
2 kategori "swaf" a gen ladan tèm nan "swaf", tèm nan "polydipsia" tou ki dwe nan kategori sa a.
3 kategori "polyuria a oswa pollakiuria" gen ladan tèm yo "polyuria", tèm yo "ogmantasyon nan volim nan pipi elimine" ak "nikturi" yo tou enkli nan kategori sa a.
4 kategori "enfeksyon nan aparèy urin" gen ladan tèm nan "enfeksyon nan aparèy urin" ak gen ladan tou tèm yo "sistit" ak "enfeksyon ren".
5 Kategori "balanit oswa balanopostit la" gen ladan tèm "balanit" ak "balanopostit", ak tèm yo "kandida balanit" ak "enfeksyon chanpiyon jenital".
6 Kategori "kandyaz vulvovaginal" enkli tèm "kandyaz vulvovaginal", "enfeksyon chanpiyon vulvovaginal", "vulvovaginitis" osi byen ke tèm "enfeksyon vulvovaginal ak jenital chanpiyon".
Lòt reyaksyon negatif ki devlope nan etid plasebo-kontwole nan canagliflozin ak yon frekans nan

Reyaksyon negatif ki asosye avèk yon diminisyon nan volim entravascular

Frekans la nan tout reyaksyon negatif ki asosye avèk yon diminisyon nan entravascular volim (vètij postiral, ortostatik ipotansyon, ipotansyon atè, dezidratasyon ak etoudisman) te Dapre rezilta yo nan yon analiz jeneralize, nan pasyan ki te resevwa "bouk" diiretik, pasyan ki gen ensifizans modere ren (GFR soti nan 30 a 2) ak pasyan ≥75 ane ki gen laj, yon pi gwo frekans nan reyaksyon sa yo negatif te note. Lè y ap fè yon etid sou risk kadyovaskilè, frekans reyaksyon negatif grav ki asosye ak yon diminisyon nan volim entravaskulèr pa t 'ogmante ak itilize nan canagliflozin, ka sispansyon nan tretman akòz devlopman nan reyaksyon negatif nan kalite sa a yo te rar.

Hypoglycemia lè yo itilize kòm yon adjwen nan terapi ensilin oswa ajan ki amelyore sekresyon li yo

Lè yo te itilize canagliflozin kòm yon adjwen nan terapi ak ensilin oswa sulfonylurea dérivés, devlopman nan ipoglisemi te rapòte pi souvan. Sa a konsistan avèk ogmantasyon espere nan frekans nan ipoglisemi nan ka kote yon medikaman, itilize nan ki pa akonpaye pa devlopman nan kondisyon sa a, se ajoute nan ensilin oswa medikaman ki amelyore sekresyon li yo (pou egzanp, sulfonylurea dérivés).

Chanjman nan laboratwa

Ogmante sodyòm konsantrasyon potasyòm
Ka ogmante konsantrasyon potasyòm sewòm (> 5.4 mEq / L ak 15% pi wo pase konsantrasyon inisyal la) nan 4.4% nan pasyan k ap resevwa canagliflozin nan yon dòz 100 mg, nan 7.0% nan pasyan k ap resevwa canagliflozin nan yon dòz 300 mg , ak 4.8% nan pasyan k ap resevwa plasebo. Okazyonèlman, te yon ogmantasyon plis pwononse nan konsantrasyon potasyòm serik nan pasyan ki gen fonksyon ren ren nan severite modere, ki moun ki te deja gen yon ogmantasyon nan konsantrasyon potasyòm ak / oswa ki te resevwa plizyè medikaman ki diminye eskresyon potasyòm (diuretik limite potasyòm ak anyotensin-konvèti anzimis anzim (ACE)). An jeneral, ogmantasyon konsantrasyon potasyòm yo te pasaj epi yo pat bezwen tretman espesyal.

Ogmante kreyatinin sewòm ak konsantrasyon ure
Pandan sis premye semèn yo apre kòmansman tretman an, te gen yon ti ogmantasyon mwayèn nan konsantrasyon kreyinin lan (pwopòsyon an nan pasyan ki gen yon diminisyon pi enpòtan nan fre (> 30%) konpare ak nivo inisyal la obsève nan nenpòt ki etap nan tretman te 2.0% - ak itilize nan canagliflozin nan yon dòz. 100 mg, 4.1% lè w ap itilize medikaman an nan yon dòz 300 mg ak 2.1% lè w ap itilize plasebo sa a rediksyon nan GFR yo te souvan pasaj, e nan fen etid la, yo te yon diminisyon menm jan an nan GFR obsève nan mwens pasyan yo. pou pasyan ki gen modere echèk ren, pwopòsyon an nan pasyan ki gen yon diminisyon plis enpòtan nan GFR (> 30%) konpare ak nivo inisyal la obsève nan nenpòt ki etap nan tretman te 9.3% - ak itilize nan canagliflozin nan yon dòz 100 mg, 12.2. % - lè yo itilize nan yon dòz 300 mg, ak 4.9% - lè w ap itilize plasebo Apre yo fin canagliflozin, chanjman sa yo nan paramèt laboratwa sibi dinamik pozitif oswa retounen nan nivo orijinal yo.

Ogmantasyon ba lipoprotein dansite (LDL)
Yo te fè yon ogmantasyon dòz-depandan nan konsantrasyon LDL ak canagliflozin. Chanjman mwayèn nan LDL kòm yon pousantaj konsantrasyon inisyal la konpare ak plasebo te 0.11 mmol / L (4.5%) ak 0.21 mmol / L (8.0%) lè w ap itilize canagliflozin nan dòz 100 mg ak 300 mg, respektivman. . Mwayèn inisyal la LDL konsantrasyon te 2.76 mmol / L, 2.70 mmol / L ak 2.83 mmol / L ak canagliflozin nan dòz 100 ak 300 mg ak plasebo, respektivman.

Ogmante konsantrasyon emoglobin
Lè w ap itilize canagliflozin nan dòz 100 mg ak 300 mg, yo te obsève yon ti ogmantasyon nan mwayèn pousantaj chanjman ki fèt nan konsantrasyon emoglobin nan nivo inisyal la (3.5% ak 3.8%, respektivman) ak yon ti diminisyon nan gwoup plasebo (−1.1%). Yo te obsève yon ti kras ogmantasyon konparab nan chanjman pousantaj mwayèn nan kantite globil wouj nan san ak ematokrit nan debaz la. Pifò nan pasyan yo te montre yon ogmantasyon nan konsantrasyon emoglobin (> 20 g / l), ki te fèt nan 6.0% nan pasyan k ap resevwa canagliflozin nan yon dòz 100 mg, nan 5.5% nan pasyan k ap resevwa canagliflozin nan yon dòz 300 mg, ak nan 1 ,. 0% nan pasyan k ap resevwa plasebo. Pifò valè rete nan limit nòmal.

Diminye serik konsantrasyon asid asid
Avèk itilizasyon canagliflozin nan dòz 100 mg ak 300 mg, yo te obsève yon diminisyon modere nan konsantrasyon mwayèn nan asid asid ki soti nan nivo inisyal la (−10.1% ak −10.6%, respektivman) ak plasebo yo, avèk itilizasyon yon ti ogmantasyon nan konsantrasyon mwayèn nan premye (1.9%). Diminisyon nan konsantrasyon asid asid asid nan gwoup yo canagliflozin te maksimòm oswa fèmen nan maksimòm nan semèn 6 ak pèsiste nan tout terapi. Yon ogmantasyon pasaj nan konsantrasyon asid asid nan pipi a te note. Dapre rezilta yo nan yon analiz konbine nan itilize nan canagliflozin nan dòz 100 mg ak 300 mg, li te montre ke ensidans nan nefolitioz pa te ogmante.

Sekirite kadyo-vaskilè
Pa te gen okenn ogmantasyon nan risk kadyovaskilè ak canagliflozin konpare ak gwoup la plasebo.

Entèaksyon

Dwòg entèraksyon (done an vitro)

Canagliflozin pa pwovoke ekspresyon izo CYP450 sistèm lan (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 ak 1A2) nan yon kilti nan epatozit imen.Li tou pa t 'anpeche izokim sitokrom P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 oswa 2E1) ak chetif peze CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, dapre etid laboratwa lè l sèvi avèk mikrosomaz fwa imen. Nan etid vitro yo te montre ke canagliflozin se yon substra nan dwòg metabolize anzim UGT1A9 ak UGT2B4 ak transpòtè dwòg nan P-glikoprotein (P-gp) ak MRP2. Canagliflozin se yon inibitè ki fèb nan P-gp.

Canagliflozin pase minim metabolis oksidatif. Se konsa, efè a klinikman siyifikatif nan lòt dwòg sou famakokinik a nan canagliflozin nan sistèm nan sitwonèl P450 se fasil.

Efè lòt dwòg sou canagliflozin

Done nan klinik ki endike ke risk pou yo entèraksyon siyifikatif ak medikaman yo ansanm ki ba.

Dwòg ki pwovoke anzim nan UDF-glucuronyl transfèze (UGT) fanmi an ak transpòtè dwòg

Simultan itilize ak rifampikin, yon endikatè ki pa selektif nan yon kantite anzim nan fanmi UGT ak transpòtè dwòg, ki gen ladan yo ... UGT1A9, UGT2B4, P-gp, ak MRP2 redwi ekspozisyon an nan canagliflozin. Diminye ekspoze a canagliflozin ka lakòz yon diminisyon nan efikasite li yo. Si li nesesè pou ou preskri yon panserizè nan anzim fanmi UGT ak transpòtè dwòg (pou egzanp, rifampikin, phenytoin, phenobarbital, ritonavir) ansanm ak canagliflozin, li nesesè kontwole konsantrasyon an nan glifye hemoglobin НbА1c nan pasyan k ap resevwa canagliflozin nan yon dòz 100 mg 1 fwa / jou, epi konsidere posibilite pou ogmante dòz la. canagliflozin jiska 300 mg 1 lè / jou, si gen plis kontwòl glisemi nesesè.

Dwòg ki anpeche anzim yo nan fanmi UDF-glucuronyl transferases (UGT) ak dwòg yo

Probenecid: Itilizasyon konbine nan canagliflozin ak probenecid, yon inibitè ki pa selektif nan anzim plizyè fanmi UGT ak transpòtè dwòg, ki gen ladan UGT1A9 ak MRP2, pa t 'gen yon efè klinikman siyifikatif sou farmakokinetik nan canagliflozin. Depi canagliflozin se glucuronidated pa de anzim diferan nan fanmi an UGT, epi li se glucuronidation karakterize pa aktivite segondè / vokasyon ki ba, devlopman nan efè a klinikman enpòtan nan lòt dwòg sou famakokinik yo nan canagliflosin pa glucuronidation se fasil.

Cyclosporine: entèraksyon klinik farmakokinetik enpòtan ak itilizasyon an similtane nan canagliflozin ak cyclosporine, yon inibitè nan P-glikoprotein (P-gp), CYP3A ak plizyè transpòtè dwòg, ki gen ladan MRP2 pa te obsève. Devlopman nan ekspresyon, pasaj "koule cho" te note ak itilizasyon an similtane nan canagliflozin ak cyclosporine. Yon ajisteman dòz canagliflozin pa rekòmande. Pa gen okenn entèraksyon siyifikatif dwòg ak lòt inhibiteurs P-gp yo atann.

Ki jan yo pran, kou nan administrasyon ak dòz

Canagliflozin rekòmande pou yo pran oral yon fwa chak jou, de preferans anvan manje maten yo.

Adilt (≥18 zan)
Dòz la rekòmande pou canagliflozin se 100 mg oswa 300 mg yon fwa nan yon jounen, de preferans pran anvan manje maten yo.
Lè w ap itilize canagliflozin kòm yon adjwen nan terapi ensilin oswa pa vle di nan amelyore sekresyon li yo (pou egzanp, sulfonylurea dérivés), pi ba dòz nan dwòg ki anwo la a ka konsidere kòm diminye risk pou yo ipoglisemi.
Canagliflozin gen yon efè dyurèz. Pasyan ki trete ak diiretik, pasyan ki gen fonksyon ren ren nan modere severite ak yon pousantaj glomerular filtraj (GFR) nan 30 a 2, oswa pasyan ki gen laj ≥75 ane, te montre devlopman pi souvan nan reyaksyon negatif ki asosye ak yon diminisyon nan volim entravaskulèr (pou egzanp, vètij postural. ipotansyon ortostatik oswa ipotansyon atè). Kidonk, nan pasyan sa yo, yo rekòmande pou yo itilize canagliflozin nan yon premye dòz 100 mg yon fwa pa jou. Nan pasyan ki gen siy ipovolemi, li rekòmande pou yo ajiste kondisyon sa a anvan tretman avèk canagliflozin. Nan pasyan k ap resevwa canagliflozin nan yon dòz 100 mg avèk bon tolerans, ki bezwen plis kontwòl glisemi, li ta bon pou ogmante dòz la nan 300 mg.

Dòz sote
Si yo rate yon dòz, li ta dwe pran pi vit ke posib, sepandan, yon dòz doub pa ta dwe pran nan yon sèl jou.

Kategori espesyal nan pasyan yo

Timoun ki poko gen 18 lane
Sekirite ak efikasite nan canagliflozin nan timoun yo pa te etidye.

Pasyan ki granmoun aje yo
Pasyan ki gen laj 75 lane yo ta dwe bay 100 mg yon fwa chak jou kòm premye dòz yo. Avèk bon tolerans dòz nan 100 mg, li se rekòmande pou pasyan ki bezwen plis kontwòl glisemi yo ogmante dòz la nan 300 mg.

Pwoblèm fonksyon ren
Nan pasyan ki gen twòp grav ren (estime to glomerul filtraj (GFR) soti nan 60 a 2), ajisteman dòz pa obligatwa.
Nan pasyan ki gen fonksyon ren ren nan modere severite, itilize nan dwòg la nan yon premye dòz 100 mg yon fwa nan yon jounen rekòmande. Avèk bon tolerans dòz nan 100 mg, li se rekòmande pou pasyan ki bezwen plis kontwòl glisemi yo ogmante dòz la nan 300 mg.
Kanagliflozin pa rekòmande pou pasyan ki gen twoub grav ren (GFR 2), fen-etap kwonik ensifizans ren (CRF), oswa nan pasyan sibi dyaliz, depi canagliflozin espere yo dwe efikas nan popilasyon sa yo pasyan yo.

Fòm dòz

100 mg ak 300 mg grenn ki kouvri ak fim

Nan 1 grenn, fim-kouvwi 100 mg gen ladan:

102 mg nan canagliflozin emiidrat ekivalan a 100 mg nan canagliflozin.

Excipients (core): seliloz mikrokristalin, laktoz anhydre, sodyòm krosarmeloz, idwokipropil seliloz, stearat mayezyòm.

Excipients (shell): Opadry II 85F92209 jòn: alkòl polibilik, pasyèlman idrolize, gaz Titàn (E171), macrogol / polietilèn glycol 3350, talk, fè oksid jòn (E172).

Nan yon 300 mg konprime fim ki gen ladan:

306 mg nan canagliflozin emiidrat ekivalan a 300 mg nan canagliflozin.

Excipients (core): mikroskristalni laktoz seliloz anidr, koskarmeloz sodyòm, idoksipropil selulitoz, stearat mayezyòm.

Excipients (shell): Opadry II 85F18422 blan: alkòl

polivinil, pasyèlman idrolize, gaz Titàn (E171), macrogol / polietilèn glycol 3350, talk.

Pou yon dòz 100 mg: tablèt, fim-kouvwi jòn, kapsil ki gen fòm, grave ak "CFZ" sou yon bò ak "100" sou lòt la.

Pou yon dòz 300 mg: tablèt fim ki kouvri soti nan blan a prèske blan, kapsil ki gen fòm, grave ak "CFZ" sou yon bò ak "300" sou lòt la.

Pwopriyete farmakolojik

Famakokinetik

Famakokinetik nan canagliflozin nan moun ki ansante se menm jan ak famakokinetik a canagliflozin nan pasyan ki gen kalite dyabèt 2. Apre yon sèl administrasyon oral nan 100 mg ak 300 mg pa volontè ki an sante, se canagliflozin rapidman absòbe, se konsantrasyon an plasma maksimòm (medyan Tmax) reyalize 1-2 èdtan apre dòz la. dwòg la. Maksimòm konsantrasyon yo Plasma nan Cmax ak AUC nan canagliflozin ogmante pwopòsyonèl ak itilize nan dòz ki soti nan 50 mg a 300 mg. Aparan final mwatye lavi a (t1 / 2) (eksprime kòm ± devyasyon estanda) te 10.6 ± 2.13 èdtan ak 13.1 ± 3.28 èdtan lè w ap itilize dòz 100 mg ak 300 mg, respektivman. Konsantrasyon nan ekilib te rive 4-5 jou apre yo fin kòmanse nan terapi canagliflozin nan yon dòz 100-300 mg yon fwa nan yon jounen.

Famakokinetik yo nan canagliflozin pa depann sou tan. Akumulasyon nan dwòg la nan plasma rive nan 36% apre administrasyon repete.

Aspirasyon

Biodisponibilite mwayèn absoli nan canagliflozin se apeprè 65%. Manje manje ki gen anpil grès pa afekte famakokinetik canagliflosin lan, konsa canagliflosin ka pran avèk oswa san manje. Sepandan, pran an kont kapasite a canagliflozin diminye fluctuations nan glisemi postprandyal akòz yon ralentissement nan absòpsyon nan glikoz nan trip la, li rekòmande yo pran canagliflozin anvan premye manje a.

Distribisyon

Mwayèn konsantrasyon maksimòm nan canagliflozin nan ekilib apre yon sèl perfusion nan venn nan moun ki an sante te 119 l, ki endike yon distribisyon vaste nan tisi yo. Canagliflosin lajman asosye ak pwoteyin plasma (99%), sitou ak albumin. Obligatwa Pwoteyin se endepandan de konsantrasyon plasma nan canagliflozin. Obligatwa pwoteyin Plasma pa siyifikativman chanje nan pasyan ki gen ren oswa enflamasyon epatik.

Metabolism

Wout prensipal la nan ekskresyon metabolik nan canagliflozin se O-glucuronidation, ki se te pote soti sitou pa UGT1A9 ak UGT2B4 a de inaktif metabolites O-glucuronide. Metabolis canagliflozin medyatè pa CYP3A4 (metabolis oksidatif) nan moun neglijab (apeprè 7%).

Nan etid yo pousvitro canagliflozin pa t anpeche anzim yo nan sistèm sitwonom P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 oswa CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 e li pa te ankouraje CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4 nan yon konsantrasyon. Klinik efè enpòtan sou konsantrasyon an nan CYP3A4 pousvivan pa obsève (gade seksyon "Entèaksyon dwòg").

Elvaj

Apre yon sèl administrasyon oral 14C canagliflozin nan volontè ki an sante, 41.5%. 7.0% ak 3.2% nan dòz la te aksepte radyo-aktif te elimine nan poupou a nan fòm lan nan canagliflozin, hydroxylated metabolit ak O-glucuronide metabolite, respektivman. Enterokulpik resiklaj nan canagliflozin te neglijab.

Apeprè 33% nan dòz la te resevwa radyo-aktif elimine nan pipi a, sitou nan fòm nan metabolites O-glucuronide (30.5%). Mwens pase 1% nan dòz la te pran ekskreche kòm Canagliflozin chanje nan pipi a. Clearance ren a nan canagliflozin lè yo itilize nan dòz 100 mg ak 300 mg varye soti nan 1.30 ml / min 1.55 ml / min.

Canagliflozin se yon sibstans ki gen clearance ki ba, pandan y ap mwayèn clearance la sistemik nan volontè ki an sante apre yo fin administrasyon nan venn se sou 192 ml / min.

Gwoup espesyal pou pasyan yo

Pasyan ki gen fonksyon ren ren

Nan yon etid louvri yon sèl dòz, te farmakokinetik nan canagliflozin etidye lè aplike nan yon dòz 200 mg nan pasyan ki gen echèk ren nan diferan degre (dapre klasifikasyon an ki baze sou nivo a clearance kreyatin kalkile pa fòmil la Cockcroft-Gault) konpare ak moun ki an sante. Etid la ki enplike 8 pasyan ki gen nòmal fonksyon ren (clearance kreyatinin ≥ 80 ml / min), 8 pasyan ki gen twò grav echèk ren (clearance kreyatinin 50 ml / min -10% ak ≤12%

Nan yon etid ki enplike pasyan ki gen nivo debaz HbA1c nivo> 10% ak ≤ 12% lè w ap itilize canagliflozin kòm monoterapi, yon diminisyon nan valè HbA1c konpare ak debaz (san yo pa koreksyon plasebo) pa -2.13% ak -2.56% pou canagliflozin nan dòz 100 mg ak 300 mg, respektivman.

Ajans Ewopeyen an pou Evalyasyon Kalite Medikaman yo akòde dwa pou pa bay rezilta etid medikaman Invocana® nan tout ti gwoup timoun ki gen dyabèt tip 2 (enfòmasyon sou itilizasyon nan timoun yo prezante nan seksyon "Metòd pou Itilize ak Dòz").

Endikasyon pou itilize

Amelyore kontwòl glisemi nan tretman dyabèt tip 2 nan pasyan granmoun:

- pou ki rejim alimantè ak aktivite fizik pa bay bon jan kontwòl glisemi ak itilize nan metformin konsidere kòm apwopriye oswa kontr.

- kòm yon zouti adisyonèl ak lòt dwòg sik redwi, ki gen ladan ensilin, lè yo, ansanm ak rejim alimantè ak aktivite fizik, pa bay bon jan kontwòl glisemi.

Dòz ak administrasyon an

Invocana® ta dwe pran oral yon fwa chak jou, de preferans anvan premye manje a.

Adilt (≥ 18 zan)

Dòz la rekòmande nan Invocan ® se 100 mg yon fwa chak jou. Pasyan ki tolere 100 mg nan dwòg la byen yon fwa nan yon jounen pou ki moun estime glomerular pousantaj la filtraj (rSCF) ≥ 60 ml / min / 1.73 M2 oswa clearance kreyatinin (CrCl) ≥ 60 ml / min, epi ki bezwen pi sevè. kontwole nivo glikoz nan san, dòz medikaman an ka ogmante pou 300 mg yon fwa pa jou (gade seksyon "Enstriksyon espesyal").

Li nesesè pou kontwole ogmantasyon nan dòz medikaman an pou pasyan ki gen laj ≥ 75 ane, pasyan ki soufri maladi nan sistèm kadyovaskilè a, oswa lòt pasyan pou yo ki diuresis inisyal la ki te koze lè yo pran Invokana® se yon risk (gade seksyon "Enstriksyon espesyal"). Pou pasyan ki gen dezidratasyon, li rekòmande pou korije kondisyon sa a anvan ou pran dwòg la Invokana® (gade seksyon "Enstriksyon espesyal").

Lè w ap itilize dwòg Invokana® a kòm yon adjwen nan terapi ensilin oswa sekrè amelyore ajan (pou egzanp, preparasyon sulfonylurea), diminye risk pou yo ipoglisemi, posiblite pou yo sèvi ak pi ba dòz medikaman ki anwo la a ka konsidere kòm (gade seksyon "Dwòg Interactions" ak "Side Effects") .

Pasyan ki granmoun aje yo ≥ 65 ane

Fonksyon ren ak risk pou yo dezidrate ta dwe pran an kont (al gade "Enstriksyon espesyal").

Pasyan ki gen ensifizans renal

Pou pasyan ki gen yon eGFR nan 60 ml / min / 1.73 M2 a 30%) nan nenpòt ki lè pandan tretman te 9.3%, 12.2% ak 4.9% nan mitan moun ki pran 100 mg, 300 mg. canagliflozin ak plasebo, respektivman. Nan fen etid la, yo te yon diminisyon nan valè sa a obsève nan 3.0% nan pasyan ki te pran 100 mg nan canagliflozin, 4.0% nan mitan moun ki te pran 300 mg, ak 3.3% nan plasebo (gade seksyon "Enstriksyon espesyal").

Entèaksyon dwòg

Canagliflozin ka amelyore efè diiretik, osi byen ke ogmante risk pou yo dezidratasyon ak ipotansyon (al gade seksyon "Enstriksyon espesyal").

Ensilin ak ensilin sekresan stimulan

Ensilin ak ensilin stimulan sekresyon, tankou sulfonylureas, ka lakòz ipoglisemi.

Se poutèt sa, diminye risk pou yo ipoglisemi, li nesesè diminye dòz la nan ensilin oswa yon stimulator nan sekresyon ensilin lè yo itilize ansanm ak canagliflozin (gade seksyon "Dòz ak Administrasyon" ak "Efè segondè").

Efè lòt dwòg sou canagliflozin

Metabolis canagliflozin se sitou akòz konjigasyon ak glucuronides, medyatè pa UDP-glucuronyl transferase 1A9 (UGT1A9) ak 2B4 (UGT2B4). Canagliflozin se te pote pa P-glikoprotein (P-gp) ak kansè nan tete rezistans pwoteyin (BCRP).

Endomizè anzim yo (tankou plan St John's Hypericum perforatum, rifampikin, barbiturates, phenytoin, carbamazepine, ritonavir, efavirenz) kapab diminye efè canagliflozin. Apre yo itilize similan nan canagliflozin ak rifampikin (yon endikatè nan divès kalite transpò aktif ak anzim ki enplike nan metabolis dwòg), yo te yon diminisyon nan konsantrasyon sistemik nan canagliflozin pa 51% ak 28% (zòn koub, AUC) ak konsantrasyon maksimòm (Cmax). Tankou yon diminisyon ka mennen nan yon diminisyon nan efikasite nan canagliflozin.

Si li nesesè pou yo sèvi ak yon endikatè UDP yo ansanm ak pwoteyin transpò ak canagliflozin ansanm, li nesesè pou kontwole nivo glikoz pou evalye repons pou canagliflozin. Si li nesesè pou sèvi ak yon endikatè ensif yo ansanm ak canagliflozin, dòz la ogmante a 300 mg yon fwa pa jou, nan ka ta gen bon tolerans pa pasyan 100 mg canagliflozin yon fwa pa jou, valè rSCF yo ≥ 60 ml / min / 1.73 m2 oswa CrCl ≥ 60 ml / min., epi yo bezwen plis kontwòl nivo glikoz nan san. Pou pasyan ki gen yon eGFR nan 45 ml / min / 1.73 M2 oswa mwens pase 60 ml / min / 1.73 M2 oswa CrCl nan 45 ml / min. ak mwens pase 60 ml / min., epi ki pran 100 mg canagliflozin, epi ki sibi terapi an menm tan ak yon stimulateur anzim UDF, epi ki bezwen plis kontwòl glikoz nan san, lòt kalite terapi ta dwe konsidere pou redwi nivo glikoz (gade seksyon "Dòz ak administrasyon" ak "enstriksyon espesyal").

Kolestiramin ka potansyèlman pi ba konsantrasyon canagliflozin. Canagliflozin ta dwe pran omwen yon èdtan anvan oswa 4-6 èdtan apre yo fin itilize nan bilyon asidestans pou misyon pou minimize efè a sou absòpsyon yo.

Syans konpatibilite yo te montre ke metformin, idroklorotiazid, kontraseptif nan bouch (ethinyl estradiol ak levonorgestrol), cyclosporine ak / oswa probenecid pa afekte famasiokinetik nan canagliflozin.

Efè canagliflozin sou lòt dwòg

Digoxin: itilize similan nan canagliflozin nan yon dòz 300 mg yon fwa nan yon jounen pou 7 jou ak yon sèl aplikasyon de 0.5 mg nan digoxin ki te swiv pa yon dòz 0.25 mg pou chak jou pou 6 jou mennen nan yon ogmantasyon nan AUC nan digoxin pa 20% ak yon ogmantasyon nan Cmax. 36%, pwobableman akòz anpèchman nan g-gp. Canagliflozin te jwenn pou anpeche P-gp nan vitro. Pasyan ki pran digoksin ak lòt ki gen asid kalsyòm (pa egzanp, digitoksin) ta dwe siveye kòmsadwa.

Dabigatran: itilizasyon konbine nan canagliflozin (yon fèb P-gp inibitè) ak dabigatran etexilate (P-gp substrate) pa te etidye. Depi konsantrasyon nan dabigatran ka ogmante nan prezans canagliflozin, ak itilizasyon an similtane nan dabigatran ak canagliflozin, li nesesè pou kontwole kondisyon pasyan an (elimine siy senyen oswa anemi).

Simvastatin: itilizasyon konbine de 300 mg canagliflozin yon fwa pa jou pou 6 jou ak yon sèl aplikasyon de 40 mg simvastatin (substrate CYP3A4) mennen nan yon ogmantasyon nan AUC de simvastatin pa 12% ak yon ogmantasyon nan Cmax pa 9%, osi byen ke yon ogmantasyon nan AUC de simvastatin asid pa 18% ak yon ogmantasyon nan Cmax nan asid simvastatinic nan 26%. Yon ogmantasyon tankou simvastatin ak simvastatin asid konsantrasyon pa konsidere klinikman enpòtan.

Anpèchman an nan pwoteyin rezistans kansè nan tete (BCRP) ki anba enfliyans a canagliflozin nan nivo entesten pa ka te regle, ak Se poutèt sa li posib ogmante konsantrasyon nan dwòg transpòte pa BCRP, pou egzanp, kèk statins, tankou rosuvastatin ak kèk medikaman antikanse.

Nan etid sou entèraksyon yo nan canagliflozin nan konsantrasyon ekilib, pa te gen okenn efè klinikman siyifikatif sou famakokinetics yo nan metformin, kontraseptif oral (estrinenol etinil ak levonorgestrol), glibenclamide, parasetamol, hydrochlorothiazide ak warfarin.

Entèaksyon dwòg / efè sou rezilta laboratwa

Kwantifikasyon 1,5-AG

Ogmante eskresyon glikoz urin lè w ap itilize canagliflozin ka mennen nan etablisman nivo underestimated nan 1,5-anhydroglucite (1,5-AH), kòm yon rezilta nan ki 1,5-AH etid pèdi fyab yo nan evalye kontwòl glisemi. Nan sans sa a, detèminasyon an quantitative nan 1,5-AH pa ta dwe itilize kòm yon metòd pou evalye kontwòl glisemi nan pasyan k ap resevwa Invokana®. Pou plis enfòmasyon detaye, li rekòmande pou kontakte manifaktirè espesifik nan sistèm tès yo detèmine 1,5-AH.

Enstriksyon espesyal

Itilize canagliflozin pa te etidye nan pasyan ki gen kalite 1 dyabèt, Se poutèt sa li pa rekòmande yo preskri li nan kategori sa a nan pasyan yo.

Medikaman an pa ka itilize nan trete dyetoetik metozozooz, depi tretman sa yo pa pral efikas nan sikonstans sa yo nan klinik.

Sèvi ak nan pasyan ki gen fonksyon ren ren

Efikasite nan canagliflozin depann sou fonksyon ren, epi li se efikasite nan redwi nan pasyan ki gen ensifizans modere ren ak gen plis chans pa nan pasyan ki gen grav echèk ren (gade seksyon "Dòz ak Administrasyon").

Nan pasyan ki gen yon pousantaj estime glomerular filtraj nan 30%), men imedyatman, eGFR ogmante ak tanporè kaniflosin retrè te nesesè nan kèk ka ki ra (gade nan seksyon "efè segondè").

Pasyan yo ta dwe avize w de sentòm dezidratasyon. Canagliflozin pa rekòmande pou pasyan k ap pran de diuretik bouk (wè seksyon "Dwòg entèraksyon"), oswa soufri nan dezidratasyon, pou egzanp, an koneksyon avèk yon maladi egi (tankou yon maladi gastwoentestinal).

Itilizasyon canagliflozin la pa rekòmande nan pasyan k ap resevwa diyuretik bouk (gade seksyon "Dwòg entèraksyon") oswa nan moun ki gen dezidratasyon, pou egzanp, an koneksyon avèk yon maladi egi (pa egzanp, aparèy la gastwoentestinal).

Pou pasyan k ap pran dwòg la Invokana®, nan evènman an nan kondisyon intercurrent ki ka mennen nan dezidratasyon (pou egzanp, maladi nan aparèy la gastwoentestinal), li nesesè pou kontwole ak anpil atansyon degre nan dezidratasyon (pou egzanp, egzamen fizik, kontwòl presyon san, tès laboratwa, ki gen ladan evalyasyon fonksyon ren) ak nivo elektwolit serik. Nan pasyan ki gen eksperyans dezidratasyon pandan terapi ak Invocana®, yo ta dwe konsidere konsiderasyon pou sispann tanporèman Invocana® jiskaske kondisyon an retounen nan nòmal. Nan ka retrè dwòg, li rekòmande pou kontwole nivo glikoz yo pi souvan.

Nan etid klinik ak pòs-maketing nan pasyan k ap pran inhibiteurs SGLT2, ki gen ladan canagliflozin, ka ki ra nan devlopman ketoacidoz dyabetik (DKA), ki gen ladan ka nan ki menase lavi DKA, yo te rapòte. Nan yon kantite ka, kondisyon atipik yo te dekri, ak yon ogmantasyon modere nan san konsantrasyon glikoz pa depase 14 mmol / L (250 mg dl). Ensidans nan DKA ak pi wo dòz canagliflozin se enkoni.

Yo ta dwe konsidere risk pou yo devlope ketoacéidosis dyabetik nan ka sentòm nonspecific tankou noze, vomisman, nè, doulè nan vant, swaf sechrès, souf kout, konfizyon, etranj fatig oswa somnolans. Si sentòm sa yo rive, pasyan yo ta dwe egzamine imedyatman pou asetoksonoz, kèlkeswa nivo glikoz nan san an.

Nan ka sispèk nan devlopman DKA, menm jan tou nan ka idantifikasyon li yo, pasyan yo ta dwe sispann imedyatman tretman ak Invocana®.

Tretman ta dwe sispann tanporèman nan pasyan entène lopital pou operasyon vaste oswa vin pi grav nan maladi grav. Nan toude ka yo, apre estabilizasyon kondisyon pasyan an, yo ka rekòmanse tretman ak Invocana®.

Anvan ou kòmanse tretman ak Invocana®, yo ta dwe konsidere tout faktè te note nan istwa pasyan an ki ka mennen nan devlopman ketoacidoz la.

Faktè sa yo gen ladan:

● rediksyon nan rezèv selil beta yo (pa egzanp, pasyan ki gen dyabèt tip 2 ki gen dyabèt ki ba nan C-peptide oswa inaktif dyabèt otojin nan granmoun (LADA) oswa pasyan ki gen yon istwa nan pankreatit)

● kondisyon restriksyon manje oswa dezidratasyon grav

● pasyan ki te redwi dòz ensilin

● pasyan ki montre yon ogmantasyon nan dòz ensilin akòz devlopman patoloji egi, operasyon oswa abi alkòl

Se prekosyon avize w preskri SGLT2 inhibiteurs nan pasyan sa yo.

Li pa rekòmande rezime tretman ak yon inhibitor SGLT2 nan ka a nan yon devlopman anvan yo DKA ak itilize nan SGLT2 inhibiteurs jiskaske idantifikasyon an ak eliminasyon nan tout faktè provok evidan.

Sekirite ak efikasite nan canagliflozin nan pasyan ki gen dyabèt tip 1 yo pa te etabli ak itilize nan dwòg la Invokana® nan pasyan ki gen kalite dyabèt 1 pa rekòmande. Limite done esè klinik sijere ke DKA gen plis chans pou devlope nan pasyan ki gen dyabèt tip 1 ki ap pran inhibiteurs SGLT2.

Lè w ap itilize canagliflozin, yo te yon ogmantasyon nan ematokrit obsève (gade seksyon "efè segondè"), Se poutèt sa, pasyan ki gen ematokrit deja wo ta dwe pran prekosyon.

Granmoun aje (≥ 65 ane)

Moun ki granmoun aje yo ka nan yon risk ki pi wo nan dezidratasyon yo, yo gen plis chans resevwa diiretik, epi yo gen plis chans yo gen pwoblèm fonksyon ren. Nan pasyan ≥ 75 ane ki gen laj, itilize nan canagliflozin te gen plis chans rapòte reyaksyon negatif ki asosye ak dezidratasyon (egzanp, vètij postiral, ortostatik ipotansyon, ipotansyon). Anplis de sa, nan pasyan sa yo, yo te yon diminisyon pi enpòtan nan eGFR rapòte (gade seksyon "Dòz ak Administrasyon" ak "Efè segondè").

Enfeksyon chanpiyon nan jenital yo

Akòz mekanis nan aksyon nan canagliflozin medyatè pa cotransporter nan sodyòm-depann nan glikoz 2 (SGLT2), anpèchman nan ogmante epatit B nivo nan esè klinik lè l sèvi avèk canagliflozin te rapòte nan fanm ki gen kandyaz vulvovaginal ak balanit oswa balanoposthitis nan gason (gade seksyon "efè segondè") ) Gason ak fanm ki gen yon istwa nan enfeksyon chanpiyon nan aparèy jenital la gen plis chans yo gen enfeksyon. Balanitis oswa balanoposthitis te obsève sitou nan moun ki pa t 'sikonsi. Nan kèk ka ki ra, yo te parèt aparans nan fimoz epi li te pafwa pafwa koupe pwent pye a. Pifò pasyan ki gen enfeksyon chanpiyon nan aparèy jenital la te resevwa medikaman antifonjik lokal tankou preskri founisè swen sante yo oswa itilize yo sou pwòp yo san yo pa sispann dwòg la Invokana®.

Eksperyans pou itilize dwòg la nan moun ki gen ensifizans kadyak klas III selon klasifikasyon Asosyasyon Kè New York (NYHA) limite, e etid klinik sou canagliflozin nan ensifizans kadyak klas NYHA IV pa te fèt.

Analiz urin

An koneksyon avèk mekanis nan aksyon nan canagliflozin, nan pasyan pran dwòg Invokana a, yo pral detèmine glikoz nan pipi a.

Tablèt yo gen laktoz. Pasyan ki gen konjenital entolerans galakto, Defisi lactase, oswa glikoz ak sendwòm malabsorption galaktoz pa ta dwe pran medikaman sa a.

Pa gen okenn done sou itilize nan canagliflozin nan fanm ansent.

Etid sou bèt te demontre toksisite repwodiksyon. Invokana® pa ta dwe itilize pandan gwosès. Lè gwosès la etabli, tretman avèk Invocana® ta dwe sispann.

Li pa konnen si canagliflozin ak / oswa metabolites li yo elimine nan lèt tete.

Done farmakodinamik / toksikolojik ke yo jwenn nan bèt endike ke canagliflozin / metabolites yo elimine nan lèt e ke efè famasetik medyatè yo obsève nan pitit pitit yo ki nan tete-manje ak nan rat frelikè ekspoze a canagliflozin. Risk pou tibebe ki fenk fèt yo / tibebe pa ka eskize. Invokana® pa ta dwe itilize pandan tete a.

Efè canagliflozin sou fonksyon repwodiktif moun pa te etidye.

Nan etid sou bèt, pa te efè canagliflozin sou fètilite obsève.

Karakteristik nan efè a nan dwòg la sou kapasite nan kondwi yon machin oswa mekanism ki kapab danjere

Invokana® pa genyen oswa gen yon ti efè sou kapasite nan kondwi yon machin ak opere machin.

Sepandan, pasyan yo ta dwe enfòme sou risk ki genyen nan ipoglisemi lè w ap itilize Invokana® kòm yon terapi adjuvant ak ensilin oswa ensilin ensilin stimulan, osi byen ke yon risk ogmante nan reyaksyon negatif ki gen rapò ak dezidratasyon, tankou posti vètij (gade seksyon " Dòz ak administrasyon "," enstriksyon espesyal "ak" efè segondè ").

Surdozaj

Yon sèl itilize nan canagliflozin nan dòz jiska 1600 mg nan moun ki ansante ak itilize nan canagliflozin nan yon dòz 300 mg de fwa nan yon jounen pou 12 semèn nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt te jeneralman byen tolere.

Nan ka yon surdozaj nan dwòg la, li se rekòmande pote soti nan terapi antretyen estanda, pou egzanp, yo pran mezi ki vize a retire sibstans ki pa Peye-absòbe nan aparèy la gastwoentestinal, kontwole kondisyon klinik la ak bay swen medikal ki baze sou kondisyon an nan klinik pasyan an. Metòd ki pi efikas pou elimine lactate ak metformin se emodiyaliz. Canagliflozin te sèlman yon ti kras elimine pandan yon sesyon emodiyaliz 4 èdtan. Canagliflozin pa sipoze elimine pandan dyaliz peritoneal.

Enstriksyon espesyal

Itilizasyon canagliflozin nan pasyan ki gen dyabèt tip 1 pa te etidye, Se poutèt sa, se sèvi ak li yo kontr nan kategori sa a nan pasyan yo.
Se itilize nan canagliflozin kontr nan dyotoksido dyabetik, nan pasyan ki gen fen-etap ensifizans ren kwonik (CRF) oswa nan pasyan sou dyaliz, kòm tretman sa yo pa pral efikas nan ka sa yo nan klinik.

Kanserogenite ak mutagènite
Done pre-klinik pa demontre yon danje espesifik nan imen yo, dapre rezilta yo nan syans famasi nan sekirite, toksisite nan dòz repete, jenotoksisite, repwodiktif ak ontogenetic toksisite.

Fertility
Efè canagliflozin sou fètilite imen pa te etidye. Yo pa t obsève efè sou fètilite nan etid sou bèt.

Ipoglisemi ak itilizasyon similtane ak lòt dwòg ipoglisemi
Li te montre ke itilize nan canagliflozin kòm monoterapi oswa kòm yon adjwen nan ajan ipoglisemi (itilize nan ki pa akonpaye pa devlopman nan ipoglisemi), raman mennen nan devlopman nan ipoglisemi. Li konnen sa ensilin ak ajan ipoglisemi ki amelyore sekresyon li yo (pa egzanp, sulfonilrous dérivés) lakòz devlopman ipoglisemi. Lè w ap itilize canagliflozin kòm yon adjwen nan terapi ensilin oswa pa vle di nan amelyore sekresyon li yo (pou egzanp, sulfonylurea dérivés), ensidans la nan ipoglisemi te pi wo pase ak plasebo.
Se konsa, yo nan lòd yo diminye risk pou yo ipoglisemi, li rekòmande diminye dòz la nan ensilin oswa ajan ki amelyore sekresyon li yo.

Diminisyon nan volim entravascular
Canagliflozin gen yon efè dyurèz lè li ogmante ekskresyon nan glikoz pa ren yo, sa ki lakòz diurèz osmotik, ki ka mennen nan yon diminisyon nan volim entravaskulèr.Nan etid klinik pou canagliflozin, yon ogmantasyon nan frekans reyaksyon negatif ki asosye avèk yon diminisyon nan volim entravaskulèr (eg, vètij postiral, ipotansyon ortostatik oswa atè ipotansyon) te pi souvan obsève pandan twa premye mwa yo avèk itilizasyon canagliflozin nan yon dòz 300 mg. Pasyan ki ka gen plis sansib a reyaksyon negatif ki asosye avèk yon diminisyon nan entravascular volim gen ladan pasyan k ap resevwa "bouk" diiretik, pasyan ki gen pwoblèm fonksyon ren nan severite modere, ak pasyan ki gen laj ≥75 ane.
Pasyan yo ta dwe rapòte sentòm klinik nan diminye volim entravascular. Reyaksyon negatif sa yo souvan mennen nan sispansyon nan sèvi ak canagliflozin epi souvan ak kontinye itilize canagliflozin te korije pa yon chanjman nan rejim nan pran medikaman antiipèrtanseur (ki gen ladan diiretik). Nan pasyan ki gen yon diminisyon nan volim entravaskulèr, kondisyon sa a ta dwe ajiste anvan tretman ak canagliflozin.
Pandan sis premye semèn tretman canagliflozin la, te gen ka yon ti diminisyon mwayèn nan estime to glosifikasyon filtraj la (GFR) akòz yon diminisyon nan volim entravaskulèr. Nan pasyan predispoze nan yon pi gwo diminisyon nan volim entravaskulèr, jan sa endike anwo a, te gen pafwa yon diminisyon pi enpòtan nan GFR (> 30%), ki te imedyatman rezoud ak entèdiksyon detanzantan mande nan tretman canagliflozin.

Enfeksyon chanpiyon nan jenital yo
Nan etid klinik yo, ensidans kandida vulvovaginit (ki gen ladan vulvovaginitis ak enfeksyon vulvovaginal chanpiyon) te pi wo nan fanm ki te resevwa canagliflozin konpare ak gwoup la plasebo. Pasyan ki gen yon istwa nan candidov vulvovaginitis ki te resevwa kanagliflozin terapi yo te plis chans yo devlope enfeksyon sa a. Pami pasyan trete ak canagliflozin, 2.3% te gen plis pase yon epizòd enfeksyon. Pifò rapò sou candidias vulvovaginal ki gen rapò ak premye kat mwa yo apre kòmanse tretman canagliflozin. 0.7% nan tout pasyan sispann pran canagliflozin akòz candidov vulvovaginitis. Dyagnostik la nan candidov vulvovaginitis, tankou yon règ, te etabli sèlman sou baz sentòm yo. Nan etid klinik yo, yo te note efikasite tretman antifonjikal lokal oswa oral, ke yon doktè te preskri oswa te pran endepandaman sou background terapi kontinyèl ak canagliflozin.
Nan etid klinik yo, yo te obsève kandida balanitit oswa balanopostit pi souvan nan pasyan ki te trete ak canagliflozin nan dòz 100 mg ak 300 mg, konpare ak gwoup medikaman an. Balanitit oswa balanopostit devlope sitou nan moun ki pa t 'sikonsi, ak pi souvan devlope nan moun ki gen balanit oswa balanoposthitis nan anamnesi la. Nan 0.9% nan pasyan trete ak canagliflozin, plis pase yon epizòd enfeksyon te note. 0.5% nan tout pasyan sispann pran canagliflozin akòz candida balanitis oswa balanoposthitis. Nan esè klinik yo, nan pifò ka yo, enfeksyon an te trete ak ajan antifonjik lokal ki preskri pa yon doktè oswa pran sou pwòp yo kont background nan nan terapi kontinye ak canagliflozin. Ka ra nan fimois yo te rapòte, pafwa te sikonsi fèt.

Ka zo kase zo yo
Nan yon etid sou kadyovaskilè rezilta nan 4327 pasyan ki gen yon dyagnostike maladi kadyovaskilè oswa gwo risk kadyovaskilè, ensidans la nan ka zo kase nan zo te 16.3, 16.4, ak 10.8 pou chak 1,000 pasyan-ane nan lè l sèvi avèk Invokana® nan dòz 100 mg ak 300 mg ak plasebo, respektivman. Yon move balans nan ensidan an nan ka zo kase ki te fèt nan 26 premye semèn yo nan terapi.
Nan yon analiz konbine nan etid lòt nan Invokana®, ki gen ladan sou 5800 pasyan ki gen dyabèt soti nan popilasyon jeneral la, ensidans la nan ka zo kase zo yo te 10.8, 12.0, ak 14.1 pou chak 1,000 pasyan-ane nan lè l sèvi avèk Invokana® nan dòz 100 mg ak 300 mg ak plasebo, respektivman.
Pandan 104 semèn nan tretman, canagliflozin pa t 'negativman afekte dansite mineral nan zo yo.

Enpak sou kapasite nan kondwi machin ak mekanism

Li pa te etabli ke canagliflozin kapab afekte kapasite nan kondwi machin ak travay ak mekanis. Sepandan, pasyan yo ta dwe okouran de risk pou yo ipoglisemi lè w ap itilize canagliflozin kòm yon adjwen nan terapi ensilin oswa medikaman ki amelyore sekresyon li yo, nan yon risk ogmante pou yo devlope reyaksyon negatif ki asosye ak diminye volim entravaskulèr (postural vètij) ak pwoblèm kapasite jere machin ak mekanism pou devlopman reyaksyon negatif yo.