Dyabèt fosfat nan timoun: kòz ak sentòm yo

Fosfat Dyabèt - Yon vyolasyon jenetikman ki te koze nan metabolis mineral, nan ki absòpsyon ak asimilasyon nan konpoze fosfò nan kò a soufri, ki mennen nan patoloji nan sistèm nan zo. Dapre dènye done yo, li se yon antye gwoup maladi éréditèr. Li manifeste pa ipotansyon misk, rachitism nan kilè eskèlèt la (defomasyon varus nan zo yo nan ekstremite yo pi ba, rachitism ak lòt moun), reta kwasans. Dyagnostik dyabèt fosfat la baze sou rezilta tès laboratwa san ak pipi (nivo fosfataz asid, iyon kalsyòm, fòm aktif vitamin D) ak analiz molekilè jenetik. Se Tretman nan maladi sa a te pote soti pa preskri gwo dòz vitamin D, fosfò ak konpoze kalsyòm, topedik oswa koreksyon chirijikal nan defòmasyon zo.

Enfòmasyon jeneral

Dyabèt fosfat (rachitism ki reziste ak vitamin D) se non kolektif la pou yon kantite jenetikman detèmine tubulopathies (maladi pathologie nan transpò sibstans ki sou nan tubules yo nan ren yo), nan ki reabsorpsyon nan iyon fosfat gen pwoblèm ak devlopman nan deficiency yo nan kò an. Youn nan fòm fanmi ki pi komen nan maladi sa a, transmèt pa yon mekanis dominan lye nan kwomozòm X la, te dekri tounen nan 1937. Nan ane ki vin apre, jenetisyen devwale plizyè lòt kalite dyabèt fosfat ak diferan etyoloji, transmisyon éréditèr ak foto nan klinik la. Sepandan, tout nan yo gen karakteristik komen - yo ki te koze pa absòpsyon pwoblèm nan fosfò nan ren yo, yo karakterize pa rachitism ki tankou sentòm epi yo yon ti jan rezistan a itilize nan dòz abityèl yo nan vitamin D. Jodi a, fòm familyal nan dyabèt fosfat yo te idantifye, transmisyon ki se lye nan kwomozòm X (... tou de dominan ak resesif), otosomal dominan ak otosomal resesif. Prévalence de varyete ki pi komen nan kondisyon sa a se 1:20 000 (X-lye fòm prensipal), lòt kalite yo gen mwens komen.

Kòz ak klasifikasyon dyabèt fosfat

Malgre heterogeneity jenetik pwononse nan dyabèt fosfat, kòz yo imedya nan ipofosfatemi nan diferan fòm maladi a se menm bagay la - yon vyolasyon absòpsyon nan ranvèse (reabsorsyon) nan fosfat nan tubules yo konplitché nan ren yo. Sa a pèmèt ou atribi kondisyon sa a tubulopathies oswa pathologies nan sistèm nan urin, sepandan, lè li rive, tout kò a ak espesyalman sistèm nan mis yo soufri. Anplis de sa, kèk fòm dyabèt fosfat yo akonpaye pa absòpsyon ki gen pwoblèm nan kalsyòm nan trip yo ak nan ren, devlopman nan urolithiasis, aktivite nòmal nan glann paratyowir la. Gen yon korelasyon klè ant varyete jenetik ak klinik maladi a, ki pèmèt nou bati yon klasifikasyon ki klè, jeneralman aksepte ki gen 5 fòm patoloji.

X-lye dominan dyabèt fosfat - Se Variant ki pi komen sa a patoloji, akòz yon mitasyon nan jèn la PHEX. Li kodifye yon anzim yo rele endopeptidaz, ki kontwole aktivite a nan chanèl yo ion nan ren yo ak ti trip. Kòm yon rezilta nan yon domaj jenetik, anzim a jwenn se kapab fè fonksyon li yo, Se poutèt sa, se transpò aktif nan iyon fosfat nan manbràn selilè a nan ògàn ki anwo yo ralanti sevè. Sa a lakòz yon ogmantasyon nan pèt la nan iyon fosfat nan pipi a ak difikilte pou la nan absòpsyon yo nan aparèy la gastwoentestinal, akòz ki hypophosphatemia devlope nan san an, ak rachitism ki tankou chanjman rive nan tisi zo a akòz yon defisit nan eleman mineral.

X-lye resesif fosfat dyabèt - kontrèman ak vèsyon anvan an, li afekte sèlman moun, pandan y ap fanm ka sèlman aji kòm transpòtè nan jèn la pathologie. Koz fòm sa a nan maladi a se yon mitasyon nan jèn CLCN5, ki kod yon pwoteyin-klò ion kanal sekans. Kòm yon rezilta nan yon domaj jenetik, transpò a nan tout iyon (ki gen ladan fosfat) nan manbràn yo nan selil epitelyal nefron fache, akòz ki dyabèt fosfat devlope.

Autosomal Dominant Phosphate Dyabèt - yon fòm maladi ki koze pa yon mitasyon jèn FGF23 ki chita sou kwomozòm 12yèm lan. Pwodwi ekspresyon li se yon pwoteyin ke yo rele erè faktè kwasans fibroblast-23 la, byenke li se sitou sekrete pa osteoblas yo ak akselere eskresyon iyon fosfat nan pipi a. Dyabèt Phosphate devlope ak FGF23 mitasyon, kòm yon rezilta nan ki pwoteyin nan li pwodwi vin rezistan a aksyon an nan proteases san, akòz ki li akimile epi, kòmsadwa, efè a entansifye ak devlopman nan hypophosphatemia. Kalite maladi sa a konsidere kòm yon fòm relativman modere nan dyabèt fosfat.

Autosomal resesif fosfat dyabèt Èske yon kalite olye ra nan patoloji ki te koze pa mitasyon nan jèn la DMP1 ki chita sou 4yèm kwomozòm la. Jèn nan kodifye yon asid matris dantin fosfoprotein, sitou ki te fòme nan dantin ak tisi zo, kote li kontwole devlopman yo. Patojenèz nan dyabèt fosfat nan sa a Variant jenetik pa te byen etidye.

Autosomal resesif phosphate diabetes with hypercalciuria - tou yon Variant ki ra nan maladi sa a, ki te koze pa yon mitasyon nan jèn SLC34A3 ki sitiye sou 9yèm kwomozòm la. Li kodifye sekans kanal sodyòm ki depann nan iyon fosfat nan ren yo ak, ak yon domaj nan estrikti a, mennen nan yon ogmantasyon nan eskresyon nan kalsyòm ak fosfò nan pipi a ak yon diminisyon similtane nan plasma.

Genyen tou fòm dyabèt fosfat, akonpaye pa ipèrparatiroyid, urolithiasis ak lòt maladi yo. Gen kèk varyete maladi sa a ki asosye avèk jèn tankou ENPP1, SLC34A1 ak kèk lòt. Yon etid sou tout kòz ki posib pou dyabèt fosfat se toujou kontinyèl.

Sentòm Dyabèt Phosphate

Manifestasyon dyabèt fosfat akòz etewojeneite jenetik maladi sa a karakterize pa yon seri severite san patipri la - depi nan yon kou prèske senptomik pou twoub grav evidan. Gen kèk ka patoloji (pa egzanp, akòz mitasyon nan jèn FGF23) ka manifeste sèlman pa ipofosfatemi ak yon ogmantasyon nan nivo fosfò nan pipi a, pandan ke pa gen sentòm klinik. Sepandan, pi souvan, dyabèt fosfat mennen nan yon foto nan rachitism tipik ak sitou devlope nan anfans - 1-2 ane, touswit apre timoun nan kòmanse mache.

Ipotansyon miskilati osi bonè ke timoun piti kapab youn nan premye manifestasyon dyabèt fosfat, men li pa obsève nan tout ka yo. Pi souvan, devlopman maladi a kòmanse avèk yon deformasyon O ki gen fòm nan janm yo, ki ka mennen nan demach manch. Avèk plis kou a nan dyabèt fosfat, lòt siy nan klinik nan rachitism ka rive - reta kwasans ak devlopman fizik, pwoblèm fòmasyon mal (sitou ak yon fòm autosomal resesif nan maladi a), alopesi. Ka zo kase pathologie, aparans nan rachitism "kolye", yon epesman nan metafò yo nan zo yo nan branch yo se karakteristik. Epitou, ak dyabèt fosfat, doulè nan do a (anjeneral nan yon nati newolojik) ak zo yo ka obsève, nan kèk ka ki ra, akòz doulè nan pye yo, se timoun nan prive de opòtinite a mache. Maladi entelektyèl nan devlopman maladi sa a, tankou yon règ, yo pa note.

Dyagnostik dyabèt fosfat

Youn nan metòd yo pi bonè pou fè dyagnostik dyabèt fosfat se yon egzamen jeneral sou yon timoun ki malad ak yon etid sou reyaksyon maladi a nan sèvi ak dòz abityèl yo nan vitamin D. Kòm yon règ, ak patoloji sa a gen yon foto klinik nan rachitism ak rezistans nan itilize nan dwòg tradisyonèl sa a vitamin (lwil pwason, lwil solisyon) . Pou yon detèminasyon pi egzak nan dyabèt fosfat lè l sèvi avèk metòd nan syans byochimik nan san ak pipi, x-ray etid, analiz molekilè jenetik. Yon manifestasyon konstan nan maladi sa a se ipofosfatemi oswa yon diminisyon nan nivo nan iyon fosfat nan plasma san, ki se detèmine kòm yon pati nan yon analiz byochimik. An menm tan an, nivo kalsyòm nan ka nòmal oswa menm ogmante, sepandan, kèk fòm dyabèt fosfat (akòz mitasyon nan jèn SLC34A3) yo tou karakterize pa ipokalkemi. Epitou, ak dyabèt fosfat, yon ogmantasyon nan nivo a nan fosfataz asid epi pafwa yon ogmantasyon nan nivo a nan òmòn paratiroidy ka rive. Yon tès pipi byochimik revele yon ekskresyon segondè nan fosfò (hyperphosphaturia) ak, nan kèk ka, ipèrkaliyur.

Syans radiyolojik nan dyabèt fosfat detèmine siy klasik yo nan rachitism - deformation nan zo yo nan janm yo, jenou ak ranch, prezans nan osteyopowoz (nan kèk ka, lokal yo ka rive osteoskleroz) ak osteomalacie. Se estrikti a nan zo chanje - kouch nan cortical spès, modèl la trabecular vin gwosye, dyafiz la se agrandi. Souvan, laj zo X-ray ak dyabèt fosfat se siyifikativman dèyè aktyèl la, ki endike yon reta nan devlopman kilè eskèlèt la. Jenetik modèn pèmèt ou fè dyagnostik prèske tout kalite maladi sa a, tankou yon règ, se metòd la nan sekans dirèk nan jèn ki asosye ak patoloji itilize. Nan kèk ka, yon istwa jenetik pasyan an ka endike nati jenetik dyabèt fosfat la.

Tretman Dyabèt Phosphate

Dyabèt Phosphate trete ak yon konbinezon de terapi vitamin, topedik epi pafwa teknik chirijikal. Malgre lòt non an pou sa a patoloji (vitamin D-reziste rachitism), sa a vitamin aktivman itilize nan tretman an nan kondisyon sa a, men dòz yo ta dwe siyifikativman ogmante. Anplis de sa, pasyan ki gen dyabèt fosfat yo preskri kalsyòm ak fosfò preparasyon, vitamin A, E ak gwoup B. Li enpòtan ke terapi a ak grès-idrosolubl vitamin (espesyalman D ak A) yo ta dwe te pote soti sèlman anba sipèvizyon yon doktè ak ak atansyon obsèvasyon nan dòz medikaman pou anpeche vle reyaksyon negatif ak konplikasyon. Pou kontwole efikasite nan terapi ak Correct nan dòz la preskri nan dwòg la, se yon mezi regilye nan nivo a nan fosfat ak kalsyòm nan pipi a. Nan fòm espesyalman grav nan dyabèt fosfat, yo ka itilize nan vitamin D pou lavi.

Nan dyagnostik la byen bonè nan maladi sa a, tretman li nesesèman gen ladan prevansyon nan maladi zo pa jeneralman aksepte teknik topedik - mete yon bandaj pou kolòn vètebral la. Avèk yon deteksyon pita nan dyabèt fosfat ak grav defo zo, yo ka endike koreksyon chirijikal. Fòm senptomik nan maladi sa a, manifeste sèlman pa ipofosfatemi ak hyperphosphaturia, selon pi ekspè yo, pa bezwen tretman entansif. Sepandan, se siveyans atansyon nan kondisyon an nan kilè eskèlèt la, sistèm misk, ak ren (prevansyon nan urolithiasis), ki se te pote soti nan egzamen medikal regilye pa yon endocrinologist.

Prediksyon ak prevansyon dyabèt fosfat

Pwonostik dyabèt fosfat la kapab diferan epi li depann de anpil faktè - kalite maladi, gravite sentòm yo, laj pou detèmine patoloji a ak kòmansman tretman kòrèk la. Pi souvan, pronostik la favorab, men bezwen lavi pou itilize vitamin D, kalsyòm ak fosfò ka pèsiste. Mak defòmasyon zo ki soti nan dyagnostik anreta oswa tretman move dyabèt fosfat ka afekte bon jan kalite a nan pasyan an nan lavi yo. Prevansyon nan maladi sa a éréditèr se posib sèlman nan fòm lan nan konsèy medikal ak jenetik nan paran yo anvan ou konsepsyon yon timoun, pou kèk fòm metòd pou dyagnostik prenatal yo te devlope.

Kòz ak varyete dyabèt fosfat

Premye deskripsyon maladi a parèt nan 20yèm syèk la. Pasyan an te anrejistre ak Variant ki pi komen nan rachitism hypophosphatemic ak wòl nan eredite nan ensidan li yo te pwouve. Apre sa, te idantifye lòt kalite dyabèt fosfat tou, ki gen tou de karakteristik komen ak kòz yo, ki kalite pòsyon tè ak karakteristik kou. Anba a nou rete sou yo menm ki prensipal.

Rakitism ipofosfatematik ki lye ak X Sa a se youn nan rachitism ki pi komen tankou maladi yo, frekans li se 1: 20,000 nan popilasyon an timoun yo. Se kòz la nan patoloji sa a te konsidere kòm yon mitasyon nan jèn nan PHEX kodaj aktivite a nan anzim la endopeptidase patisipe nan aktivasyon an ak degradasyon nan òmòn peptide divès kalite. Nan ka sa a, yon deficiency nan pwoteyin rive, transpòte konpoze fosfò nan tubules yo nan nefron an (yon inite estriktirèl nan ren an) ak trip, ki mennen nan pèt la nan iyon fosfò nan pipi a ak pwoblèm absòpsyon nan aparèy dijestif la. Se konsa, se metabolis fosfò-kalsyòm deranje nan kò a, ak divès kalite sentòm pathologie ki asosye ak sa a rive. Se kou nan maladi a agrave pa pwoblèm metabolis vitamin D nan hepatocytes (selil fwa) ak twòp sekresyon pa glann paratiroidyen nan òmòn paratiroidyen.
Rachitism otosomal dominan ipofosfimati. Fòm sa a nan maladi a se mwens komen pase yon sèl anvan an epi li gen yon kou mwens grav. Li asosye avèk yon mitasyon jèn FGF-23, karyotip sou kwomozòm 12. Sa a jèn se yon faktè sikile ki se sentetiz pa osteosit (selil zo) yo nan lòd yo anpeche reabsorpsyon ren (re-absòpsyon nan pipi) nan fosfat. Avèk yon ogmantasyon nan aktivite li yo nan san an, yo obsève ipofosfatemi an.
Autosomal resesit ipofosfèmik resesif. Variant sa a nan dyabèt fosfat se akòz yon mitasyon nan jèn la DMP1, ki se responsab pou sentèz la nan yon pwoteyin zo espesifik ki enplike nan règleman an nan pwopagasyon nan osteoblas yo endiferans (imatur zo selil). Li tou ogmante pèt la nan fosfò nan pipi a nan yon konsantrasyon nòmal nan òmòn paratiroidy ak calcitriol.
Pratike ipodosfatèm ereditè ak iperkalsriya. Sa a se yon patoloji olye ra akòz yon mitasyon nan jèn SLC34A3, ki kodifye aktivite a nan kotransporters fosfat sodyòm, ki bay transpò transmembrane nan sibstans ki sou nan tubul yo ren ak omeyostaz fosfat. Li se karakterize pa pèt la nan fosfò ak kalsyòm nan pipi a, yon ogmantasyon nan aktivite a nan calcitriol ak devlopman nan rachitism.

Klinik nan dyabèt fosfat se polimorfik. Maladi a anjeneral fè premye li yo nan anfans timoun lan, men li ka manifeste tèt li pita - nan 7-9 ane. Anplis, gravite a nan sentòm pathologie ka tou diferan. Nan kèk ka, maladi a gen yon kou senptom epi li manifeste pa chanjman modere nan metabolis fosfò-kalsyòm. Sepandan, pi souvan hypophosphatemic rachitism gen yon pwononse foto nan klinik:

reta nan devlopman fizik ak to kwasans,
defòmasyon zo (varus defo nan ekstremite ki pi ba yo, "rachitism" sou zo kòt yo, epesman nan distil tubular zo yo nan avanbra a, deformation nan zo bwa tèt la),
chanjman nan demach ti bebe a (sanble kanna)
vyolasyon fòmasyon dan yo,
ka zo kase patolojik,
doulè nan zo, elatriye

Ipotansyon misk, karakteristik rachitism vre, se nòmalman absan nan dyabèt fosfat.

Devlopman entelektyèl nan maladi sa a pa soufri.

Dyagnostik

Dyagnostik dyabèt fosfat nan timoun baze sou yon foto tipik nan klinik, done ki sòti nan yon egzamen fizik ak egzamen an. Se dyagnostik la konfime pa rezilta yo nan syans laboratwa ak enstrimantal:

chanjman nan tès san an (ipofosfatemi, alkalin ogmante fosfataz, nivo nòmal oswa elve nan paratiroidyèn òmòn ak calcitonin) ak pipi (hyperphosphaturia, diminye reabsorsyon fosfat nan tibèl yo ren, ogmante eskresyon kalsyòm sèlman ak rafitism hypophosphatemic ak calcuria),
Radyografi done (siy osteyopowoz sistemik, defòmasyon zo, chanjman nan estrikti zo, osteomalasya).

Pafwa nan aparisyon nan maladi a, pasyan sa yo yo dyagnostike ak rachitism ak medikaman se preskri ak vitamin D, terapi sa yo pa bay rezilta ak bay rezon ki fè yo sispèk dyabèt fosfat nan yon timoun. Si sa nesesè, nan ka sa yo, yon etid molekilè jenetik kapab asiyen yo idantifye domaj jenetik.

Se konbinezon an nan ipofosfatemi ak rachitism nan branch tou obsève nan kèk lòt kondisyon pathologie ak ki dyagnostik diferans ta dwe te pote soti:

maladi ren (asidoz renal, maladi ren kwonik) ak fwa (siwoz),
andokrin patoloji (hyperfunction of parathyroid gland)
malabsorsyon nan kolit ulceratif, selil entenopati,
deficiency alimantè (manje) nan vitamin D ak fosfò,
pran sèten medikaman.

Tretman konpreyansif nan rachitism hypophosphatemic ta dwe kòmanse nan premye etap yo byen bonè nan maladi a. Premye a tout, li se ki vize a koreksyon an nan pwoblèm metabolik ak prevansyon nan defòmasyon zo. Lè li preskri, yo pran aktivite nan pwosesis la ak tolerans endividyèl medikaman yo.

Baz efè ki ka geri a se terapi alontèm ak gwo dòz vitamin D. Li preskri:

ak rachitism aktif nan tisi zo a,
pèt nan konpoze fosfò nan pipi a,
ogmante nivo fosfataz asid nan san an,
nan etap nan preparasyon pou operasyon yo korije defòmasyon zo.

Premye dòz vitamin D se 10,000-20000 IU chak jou. Se pli lwen ogmante yo te pote soti anba kontwòl la nan endikatè nan fosfò-kalsyòm metabolis nan san an. Dòz maksimòm chak jou yo ka trè wo epi pafwa rive 250,000-300,000 IU.

Nan prezans entolerans endividyèl a vitamin D, osi byen ke iperkalsciya grav, randevou a nan tretman sa yo konsidere kòm apwopriye.

Anplis de sa nan vitamin D, pasyan sa yo yo rekòmande yo pran:

preparasyon fosfò ak kalsyòm,
melanj citrat (nan lespas 6 mwa pou amelyore absòpsyon eleman tras sa yo),
òmòn kwasans.

Pandan yon peryòd de aktivite segondè nan pwosesis la, pasyan yo avize w rès kabann, apre yo fin reyisi remisyon - masaj ki ka geri ou, dòz aktivite fizik ak tretman spa.

Kritè yo pou efikasite nan terapi konsèvatif yo se:

byennèt jeneral
akselerasyon kwasans,
nòmalizasyon metabolis fosfò nan kò a,
dinamik radyolojik pozitif (restorasyon estrikti zo nòmal).

Nan prezans defòmasyon nan zo pwononse kont background nan nan pèrsistans klinik ak laboratwa ki pèsistan, se koreksyon chirijikal yo fèt. Metòd sa yo ka itilize pou sa a:

osteotomi (seksyon) nan zo long Echafodaj ki gen koreksyon nan aks nan branch yo,
immobilisation manm nan aparèy distraksyon ak konpresyon Ilizarov la.

Operasyon sa yo ta dwe te pote soti sèlman apre terapi pwolonje konsèvatif ak yon egzamen apwofondi.

Ki doktè pou kontakte

Si yo sispèk dyabèt fosfat, li nesesè konsilte yon pedyat ki, apre yon egzamen inisyal, ap refere timoun nan pou konsiltasyon ak yon endocrinologist, orthopedist, ak nefrolog. Tretman an enplike nan yon maseur, fizyoterapeut, espesyalis nan terapi egzèsis ak nitrisyon ki ka geri ou. Si sa nesesè, tretman an fèt pa yon chirijyen òtopedik.