Viktoza - enstriksyon ofisyèl * pou itilize

Fòm dòz - solisyon pou administrasyon lar: san koulè oswa prèske san koulè (3 ml chak * nan katouch vè, ki sele nan yon plim sereng jetab pou piki repete, nan yon bwat katon nan 1, 2 oswa 3 plim sereng).

* Nan 1 plim sereng (3 ml) gen 10 dòz 1.8 mg, 15 dòz 1.2 mg oswa 30 dòz 0.6 mg.

Aktif sibstans: liraglutide, nan 1 ml - 6 mg.

Oksilyè konpozan: idroklorik asid / Sodyòm idwoksid q.Sod, idwojèn fosfat dihydrate, phenol, propilèn glycol, dlo pou piki.

Pwopriyete farmakolojik:

Famakodinamik
Liraglutide gen yon efè long 24 èdtan epi li amelyore kontwòl glisemi pa diminye konsantrasyon nan glikoz san jèn ak apre yo fin manje nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt.
Glikoz depandan ensilin ensilin
Avèk yon ogmantasyon nan konsantrasyon glikoz nan san, liraglutide ogmante sekresyon ensilin. Lè w ap itilize inik perfusion glikoz, ensilin sekresyon apre yo fin bay yon sèl dòz liraglutide bay pasyan ki gen dyabèt tip 2 mellitus ogmante nan yon nivo konparab ak sa yo ki an sijè an sante (Fig. 1).

Fonksyon selil beta pankreyas
Liraglutide amelyore fonksyon selil beta pankreyas, jan evidans premye ak dezyèm faz repons ensilin lan ak aktivite sekrè maksimòm selil beta yo. Etid farmakodinamik sou pasyan ki gen dyabèt tip 2 te montre restorasyon premye faz ensilin ensilin (nan venn administrasyon ensilin), amelyorasyon nan dezyèm faz ensilin ensilin (ipèrglisèm kranpon tès) ak maksimòm aktivite sekresyon ensilin (arginine eksitasyon tès).
Pandan terapi a 52 semèn ak Victoza ®, te gen yon amelyorasyon nan fonksyon an nan selil yo beta pankreyas, kòm evidans nan evalyasyon an nan modèl la omeostatik nan fonksyon an nan selil yo beta pankreyas (HOMA endèks) ak rapò a nan ensilin nan proinsulin.
Glikagon sekresyon:
Liraglutide, enteresan sekresyon nan ensilin ak anpeche sekresyon nan glikagon, diminye konsantrasyon nan glikoz nan san an. Liraglutide pa anpeche repons lan glucagon a konsantrasyon ki ba glikoz. Anplis de sa, kont background nan nan liraglutide, te pi ba pwodiksyon nan glojen andojèn obsève.
Gastik vide:
Liraglutide lakòz yon ti reta nan gastric decharjeman, konsa diminye entansite a postprandyal glikoz nan san an.
Pwa kò, konpozisyon kò ak depans enèji:
Nan sijè ak pwa ogmante kò ki enkli nan alontèm etid klinik nan liraglutide, lèt la te koze yon diminisyon enpòtan nan pwa kò. Fè enspeksyon lè l sèvi avèk kalkile tomografi (CT) ak double-enèji absorption radyografi (DERA) metòd te montre ke pèt la nan pwa kò ki te fèt sitou akòz pèt nan tisi grese pasyan yo '. Rezilta sa yo eksplike pa lefèt ke pandan terapi ak liraglutide nan pasyan yo, grangou ak konsomasyon enèji redwi.
Elektofizyoloji nan kè a (Efc):
Efè liraglutid la sou pwosesis la nan repolarizasyon nan kè a te teste nan yon etid nan EFS. Itilizasyon liraglutid nan konsantrasyon ekilib nan yon dòz chak jou ki rive jiska 1.8 mg pa pwodwi prolongation nan EPS.
Efikasite nan klinik la
3992 pasyan ki gen dyabèt melitu 2 tip yo te randomised nan 5 doub-avèg esè klinik sou sekirite ak efikasite ki fèt evalye efè Victoza ® sou kontwòl glisemi. Terapi Victoza ® te pwodwi yon amelyorasyon klinikman ak estatistik enpòtan nan HbA_1sjèn glikoz ak postprandyal konsantrasyon glikoz konpare ak plasebo.
Kontwòl glize
Viktoza nan dwòg ® nan fòm lan nan monoterapi pou 52 semèn ki te koze yon estatistik siyifikatif (p ®, pandan y ap nan pasyan k ap patisipe nan esè klinik pou itilize nan konbine nan medikaman Victoza a ®, HbA an mwayèn._1s diminye pa 1.1-2.5%.
Viktoza nan dwòg ® pandan terapi nan konbinezon 26-semèn ak metformin, preparasyon sulfonylurea oswa metformin ak thiazolidinedione ki te koze estatistik siyifikatif (p ® ak metformin, adisyon a nan ensilin detemir bay pi gwo efikasite konpare ak medikaman Victoza a ® ak metformin apre 26 semèn nan tretman (diminye HbA1c pa 0.52%).
Li te pwouve ke efikasite nan Victoza nan dwòg ® nan yon dòz 0.6 mg nan konbinezon ak sulfonylurea oswa preparasyon metformin se siperyè plasebo, men an menm tan an pi ba pase nan dòz 1.2 mg ak 1.8 mg.
Rapò a nan pasyan ki te reyalize yon diminisyon nan HbA_1s
Kont Fond de monoterapi ak Viktoza ® pandan yon etid 52-semèn, ki kantite pasyan ki reyalize HbA_1s ® nan konbinezon ak metformin, sulfonylurea dérivés, oswa yon konbinezon de metformin ak thiazolidinedione, ki kantite pasyan ki te rive HbA la._1s ≤ 6.5%, estatistik siyifikatif (p ≤ 0,0001) ogmante an relasyon ak kantite pasyan ki te resevwa terapi pou kont li, san adisyon nan Victoza ®, ak dwòg ipoglisemi.
Nan gwoup pasyan ki pa reyalize bon jan kontwòl glisemi pandan terapi ak Victoza ® ak metformin, pousantaj la nan pasyan ki reyalize sib la HbA._1s (® HbA reyalize_1s ® tou de nan fòm nan monoterapi, ak nan konbinezon ak youn oswa de oral ipoglisemi ajan. Sa a te diminye obsève deja nan de premye semèn yo depi nan kòmansman tretman an.
Glikemi postprandyal
Itilize nan medikaman Victoza ® la pou twa jou nan pran estanda manje te ede diminye konsantrasyon nan postprandyal glikoz nan 31-49 mg% (1.68-2.71 mmol / l).
Pwa kò a
Monoterapi a 52 semèn ak Viktoza ® te asosye ak pèdi pwa soutni.
Pandan tout peryòd la nan etid la nan klinik, te soutni pèdi pwa tou yo te asosye ak itilize nan Victoza ® nan konbinezon ak metformin ak nan konbinezon ak metformin ak sulfonylureas oswa yon konbinezon de metformin ak thiazolidinedione.
Pèdi pwa nan pasyan k ap resevwa Victoza ® nan konbinezon ak metformin te tou obsève apre adisyon nan ensinin detemir.
Pi gwo diminisyon nan pwa kò a te obsève nan pasyan ki te gen yon endèks mas mas kò (BMI) nan pwen depa etid la.
Monoterapi ak Viktoza ® pou 52 semèn te lakòz yon diminisyon nan volim mwayèn ren pa 3.0-3.6 cm.
Yo te fè yon diminisyon nan pwa kò obsève nan tout pasyan k ap resevwa terapi ak Victoza ®, kèlkeswa si wi ou non yo gen eksperyans yon reyaksyon negatif nan fòm lan nan kè plen.
Viktoza nan dwòg ® kòm yon pati nan terapi konbinezon ak metformin redwi volim nan lar grès pa 13-17%.
Non steatopatosis ki pa gen alkòl
Liraglutide diminye gravite steatopatosis nan pasyan ki gen kalite 2 dyabèt.
Tansyon
Long-term etid klinik yo te montre ke medikaman Victoza a ® diminye sistèmik san presyon pa yon mwayèn de 2.3-6.7 mm Hg. nan de premye semèn tretman an. Yon diminisyon nan sistolik presyon san ki te fèt anvan yo kòmanse nan pèdi pwa.
Lòt done klinik
Nan yon etid konparatif sou efikasite ak sekirite nan medikaman Victoza ® a (nan dòz 1.2 mg ak 1.8 mg) ak inibitè a nan dipeptidil peptidase-4 sitagliptin nan yon dòz 100 mg nan pasyan ki pa te reyalize bon jan kontwòl sou terapi metformin, diminye nan pi bon te pwouve apre 26 semèn nan tretman. HbA_1s lè w ap itilize dwòg la Victoza ® nan tou de dòz konpare ak sitagliptin (-1.24%, -1.50% konpare ak -0.90%, p ® konpare ak sitagliptin (43.7% ak 56.0% pa konpare ak 22.0%, p ® te siyifikativman pi wo konpare ak pasyan k ap resevwa sitagliptin (-2.9 kg ak -3.4 kg, konpare ak -1.0 kg, p ®, kè plen te pi komen. Sepandan. noze te pasaj, e ensidans ipoglikemi lejè pa te siyifikativman diferan lè yo te trete ak Victoza ® ak sitagliptin (0.178 ak 0.161, konpare ak 0.106 ka / pasyan chak ane)._1s ak avantaj nan Viktoza ® konpare ak sitagliptin te obsève apre semèn nan 26 nan tretman ak Viktoza ® (1.2 mg ak 1.8 mg) e li te konfime apre semèn nan 52nd nan tretman (-1.29% ak -1.51% konpare ak -0,88%, p ®, ki te mennen nan yon diminisyon adisyonèl ak estatistik enpòtan nan HbA_1s nan semèn nan 78th nan tretman (0.24% ak ​​0.45%, 95 Cl: soti nan 0.41 0.07 ak soti nan -0.67 0.23).
Nan yon etid konparatif sou efikasite ak sekirite nan medikaman Victoza ® a (nan yon dòz 1.8 mg) ak exenatide (nan yon dòz 10 μg de fwa nan yon jounen) nan pasyan ki pa te reyalize bon jan kontwòl sou terapi ak metformin ak / oswa sulfonylurea dérivés, apre yo fin 26 semèn nan sèvi ak dwòg la. Victoza ® te note yon diminisyon pi gwo nan HbA_1s konpare ak exenatide (-1.12% konpare ak -0.79%, p ® konpare ak exenatide (54.2% konpare ak 43.4%, p = 0.0015). Tou de terapi yo te montre yon pèt mwayèn pwa kò a apeprè 3 kg. Nimewo a nan pasyan ki rapòte anvi vomi te pi ba nan gwoup la nan pasyan k ap resevwa medikaman Viktoza ® a, konpare ak exenatide. 1 932 konpare ak 2 600 ka / pasyan pou chak ane, p = 0.01). Apre 26 semèn nan administrasyon exenatide, pasyan yo ta yo te transfere nan Victoza ®, ki te mennen nan yon diminisyon adisyonèl nan HbA_1s nan semèn nan 40th nan tretman (-0,32%, p ® pou 52 semèn amelyore sansiblite ensilin konpare ak sa yo ki an sulfonylurea preparasyon, ki te devwale lè l sèvi avèk modèl la omeostatik pou evalye HOMA-IR rezistans ensilin.

Famakokinetik
Absòpsyon
Absòpsyon nan liraglutide apre lar administrasyon se ralanti, tan an yo rive jwenn konsantrasyon an plasma maksimòm se 8-12 èdtan apre dòz la nan dwòg la. Maksimòm konsantrasyon (C_max) liraglutide nan plasma apre piki lar nan yon sèl dòz 0.6 mg se 9.4 nmol / L. Avèk entwodiksyon de liraglutide nan yon dòz 1.8 mg, endikatè an mwayèn nan konsantrasyon plasman ekilib li yo (AUC_?/24) rive nan apeprè 34 nmol / L. Se ekspoze nan liraglutide ogmante nan pwopòsyon dòz la administre. Apre administrasyon liraglutid nan yon dòz sèl, koyefisyan nan entèspolasyon nan varyasyon nan zòn nan anba koub la konsantrasyon-tan nan AUC se 11%. Biodisponibilite absoli nan liraglutide apre administrasyon lar se apeprè 55%.
Distribisyon
Volim aparan distribisyon liraglutid nan tisi yo apre administrasyon lar se 11-17 lit. Volim an mwayèn nan distribisyon liraglutide apre yo fin administrasyon nan venn se 0.07 l / kg. Liraglutide lajman mare pwoteyin plasma (> 98%).
Metabolism
Pou 24 èdtan apre administrasyon an bay volontè ki an sante nan yon dòz sèl nan 3 H-liraglutide la ki make ak izotòp radyo-aktif, eleman nan plasma prensipal te rete liraglutide chanje. De metabolites plasma yo te detekte (≤ 9% ak ≤ 5% total radyoaktivite plasma a). Liraglutide se metabolize andojèn, tankou pwoteyin gwo, san yo pa enplike nenpòt ki ògàn espesifik kòm yon ekskretè wout.
Elvaj
Apre yo te administre yon dòz 3 H-liraglutide, li pa te detekte liraglutide chanje nan pipi oswa nan poupou. Se sèlman yon ti fraksyon nan administre radyoaktivite a nan fòm lan nan metabolites ki asosye ak liraglutide (6% ak 5%, respektivman) te elimine pa ren yo oswa nan trip yo. Sibstansif Radyoaktif yo elimine pa ren yo oswa nan trip la, sitou pandan 6-8 premye jou yo apre dòz la nan dwòg la, epi yo twa metabolites. Clearance an mwayèn nan kò a apre administrasyon lar nan liraglutide nan yon dòz sèl se apeprè 1.2 l / h ak yon eliminasyon mwatye lavi nan apeprè 13 èdtan.
Gwoup espesyal pou pasyan yo
Laj fin vye granmoun: Etid farmakokinetik nan yon gwoup volontè ki an sante ak analiz done farmakokinetik yo jwenn nan yon popilasyon pasyan (18 a 80 zan) endike ke laj pa gen yon efè klinikman siyifikatif sou pwopriyete yo famasi nan liraglutide.
Sèks: Yon analiz famasi ki baze sou popilasyon an nan done yo jwenn nan etidye efè yo nan liraglutide nan pasyan fi ak gason, ak syans farmakokinetik nan yon gwoup nan volontè ki an sante endike ke sèks pa gen yon efè klinikman enpòtan sou pwopriyete yo famasi nan liraglutide.
Etnisite: Yon analiz famasi ki baze sou popilasyon an nan done yo jwenn nan etidye efè yo nan liraglutide nan sijè nan gwoup yo ras blan, nwa, Azyatik, ak Panyòl sijere ke gwoup etnik la pa gen yon efè klinikman enpòtan sou pwopriyete yo famasi nan liraglutide.
Obezite: Yon analiz popilasyon ki baze sou popilasyon an ki endike ke endèks la mas kò (BMI) pa gen yon efè klinikman enpòtan sou pwopriyete yo famasi nan liraglutide.
Echèk nan fwa.
Pwopriyete yo farmakokinetik nan liraglutide yo te etidye nan yon etid klinik nan yon dòz sèl nan dwòg la nan sijè ak degre yo varye echèk nan fwa. Pasyan ki gen ensifizans modere epatik (dapre Klasifikasyon Timoun Pugh la, gravite maladi 5 - 6 pwen) ak ensifizans epatik grav (dapre klasifikasyon Timoun Pugh, severite maladi a> 9 pwen) te enkli nan etid la. Ekspozisyon an nan liraglutide nan gwoup la nan pasyan ki gen pwoblèm fonksyon fwa pa te pi wo pase sa yo ki nan gwoup la nan sijè ki an sante, ki endike ke echèk nan fwa pa gen yon efè klinikman enpòtan sou farmakokinetik yo nan liraglutide.
Renal echèk:
Farmakokinetik nan liraglutide te etidye nan pasyan ki gen degre yo varye nan echèk ren nan yon etid sèl dòz. Etid sa a enkli sijè ki gen degre diferan nan echèk ren: soti nan modere (evalyasyon clearance kreyatin nan 50-80 ml / min) nan grav (evalyasyon nan kreyinasyon ® clearance nan timoun yo pa te fèt.
Done preskri sou etid sekirite
Rezilta yo nan syans toksikolojik pre-klinik ak entwodiksyon de dòz repete nan dwòg la, ki gen ladan jenotoksisite, te montre ke itilize nan liraglutide pa poze yon menas a sante moun.
Tiwoyid C-selil timè nan rat ak sourit yo te idantifye pandan de ane etid sou kanserojèn nan dwòg la nan rat ak pa t 'mennen nan lanmò. Yon dòz ki pa toksik (NOAEL) pa te etabli nan rat. Aparans nan timè sa yo nan makak trete yo ak liraglutide pou 20 mwa pa te obsève. Rezilta yo jwenn nan etid sou rat yo asosye ak lefèt ke rat yo patikilyèman sansib a mekanis ki pa jenotoksik espesifik medyatè pa GLP-1 reseptè a. Siyifikasyon nan done yo jwenn pou moun ki ba, men li pa ka konplètman eskli. Aparans nan nenpòt ki neoplasms lòt ki asosye ak terapi a pa te obsève.
Etid sou bèt yo pa te revele yon dirèk efè negatif nan dwòg la sou fètilite, men te gen yon ti ogmantasyon nan frekans lan nan byen bonè lanmò anbriyon pandan tretman ak dòz ki pi wo nan dwòg la. Entwodiksyon nan Viktoza nan dwòg ® rat nan mitan an nan gwosès yo te lakòz yo diminye pwa kò manman yo ak kwasans anbriyon ak yon efè enkonplè etidye sou zo kòt yo, ak devyasyon nan estrikti a zo nan gwoup la nan lapen. Kwasans nan tibebe ki fèk fèt nan gwoup la rat diminye pandan terapi ak Victoza ®, ak diminye sa a pèsistans pèsiste apre bay tete nan gwoup la nan modèl k ap resevwa dòz segondè nan liraglutide. Li pa konnen ki sa ki lakòz tankou yon diminisyon nan kwasans lan nan rat ki fenk fèt - yon diminisyon nan konsomasyon lèt manman yo akòz enfliyans nan dirèk nan GLP-1, oswa pwodiksyon ensifizan nan lèt tete pa rat matènèl akòz yon diminisyon nan konsomasyon kalori yo.

Fòm dòz

Kouch solisyon 6 mg / ml

1 ml solisyon gen

sibstans aktif - liraglutide 6 mg,

eksipyan: sodyòm idwojèn fosfat dihydrate, propilèn glycol, fenol, idroklorik asid (2M solisyon) / Sodyòm SODIUM (2M solisyon), dlo pou piki.

Transparan solisyon san koulè oswa prèske san koulè, pratikman gratis nan enpurte mekanik.

Dòz ak administrasyon an

Viktoza® nan dwòg se itilize yon fwa nan yon jounen nan nenpòt ki lè, kèlkeswa konsomasyon manje a, li ka administre kòm yon piki lar nan vant la, kwis pye oswa zepòl. Kote ak lè piki a ka varye san dòz ajisteman. Sepandan, li pi preferab ke ou pran medikaman an apeprè menm lè nan jounen an, nan moman sa ki pi bon pou pasyan an. Ou ka jwenn plis enfòmasyon sou metòd pou itilize medikaman Viktoza® a nan seksyon pou itilize ak jete yo. Medikaman Viktoza® a pa kapab itilize pou administrasyon nan venn ak nan misk.

Premye dòz Victoza® se 0.6 mg pa jou. Apre ou fin itilize dwòg la pou omwen yon semèn, yo ta dwe dòz la ap ogmante a 1.2 mg. Gen prèv ki montre nan kèk pasyan, benefis nan tretman ogmante ak yon ogmantasyon nan dòz la nan dwòg la soti nan 1.2 mg 1.8 mg. Yo nan lòd yo reyalize pi bon kontwòl la glisemi nan yon pasyan ak pran an kont efikasite klinik, dòz la nan Viktoza ® ka ogmante a 1.8 mg apre w fin itilize li nan yon dòz 1.2 mg pou omwen yon semèn. Yo pa rekòmande itilizasyon medikaman an nan yon dòz chak jou ki depase 1.8 mg.

Medikaman Victoza® a kapab itilize kòm yon adisyon nan terapi a ki deja egziste ak metformin oswa terapi konbinezon ak metformin ak thiazolidinedione. Terapi a ak metformin nan konbinezon ak tiazolidinedione ka kontinye nan dòz yo ye kounye a.

Victoza® kapab itilize kòm yon adjwen pandan ki deja egziste sulfonylurea terapi oswa nan terapi konbinezon ak metformin ak sulfonylurea oswa ensilin bazal. Lè Viktoza® se ajoute nan sulfonylurea oswa terapi ensilin fondamantal, yo ta dwe rediksyon nan dòz sulfonilurea oswa ensilin bazal yo nan lòd pou misyon pou minimize risk pou yo ipoglisemi vle (gade seksyon "Enstriksyon espesyal").

Pou ajiste dòz Victoza® a, yo pa egzije kontwole tèt yo nan glikoz nan san. Sepandan, nan konmansman an nan terapi ak Viktoza® nan konbinezon ak sulfonylurea dérivés oswa ak ensilin fondamantal, ka tankou pwòp tèt ou-siveyans nan glikoz nan san yo dwe oblije ajiste dòz la nan preparasyon sulfonylurea.

Gwoup espesyal pou pasyan yo

Granmoun aje (> 65 ane): Pa gen okenn dòz seleksyon nesesè selon laj. Gen eksperyans limite avèk itilizasyon medikaman an nan pasyan ki gen laj 75 ane oswa plis (al gade seksyon "Farmakokinetik").

Pasyan ki gen fonksyon ren ren

Pa gen okenn bezwen ajiste dòz la nan tretman an nan pasyan ki gen yon fòm grav nan echèk ren (clearance kreyatinin 60 - 90 ml / min). Gen sèlman trè limite eksperyans nan trete pasyan ki gen modere echèk ren (clearance kreyatinin 30-59 ml / min) epi pa gen okenn done sou tretman an nan pasyan ki gen grav echèk ren (clearance kreyatin ki anba a 30 ml / min). Koulye a, pa Victoza rekòmande pou itilize pa pasyan ki gen fòm grav oswa modere nan echèk ren, ki gen ladan pasyan nan etap nan tèminal nan maladi ren (al gade seksyon an farmakokinetik)

Pasyan ki gen pwoblèm fonksyon fwa

Eksperyans nan trete pasyan ki gen tout fòm nan ensifizans fwa (twò grav, modere ak grav) se kounye a twò limite yo rekòmande pou yo sèvi ak Victoza (al gade seksyon an Farmakokinetik).

Popilasyon pasyan pedyatrik yo

Medikaman Victoza a pa rekòmande pou timoun ak adolesan ki poko gen 18 an akòz mank done sou sekirite ak efikasite itilizasyon li yo.

Efè segondè yo

Nan esè klinik yo, efè segondè yo rapòte pi souvan nan aparèy la gastwoentestinal: anvi vomi ak dyare (anrejistre nan> 10% nan pasyan), vomisman, konstipasyon, doulè nan vant ak sentòm dispèptim (anrejistre nan ≥ 1%, men ≤ 10 % nan pasyan).

Nan kòmansman terapi ak Viktoza®, efè segondè gastwoentestinal sa yo ka rive pi souvan, men kòm tretman an kontinye, reyaksyon anjeneral diminye sou plizyè jou oswa semèn. Reyaksyon negatif sou fòm maltèt ak enfeksyon nan aparèy respiratwa siperyè te obsève relativman souvan (1 - 10% nan pasyan yo). Anplis de sa, devlopman nan kondisyon ipoglisemi se posib, espesyalman lè w ap itilize medikaman Victoza a ® nan konbinezon ak sulfonylurea dérivés (ki anrejistre nan> 10% nan pasyan yo). Ipoglisemi grav sitou devlope kont background nan nan itilize a konbine nan medikaman Viktoza® la ak sulfonylureas.

Efè segondè grav te rapòte trè raman.

Deskripsyon reyaksyon endividyèl yo

Nan yon etid klinik lè l sèvi avèk liraglutide kòm monoterapi, ensidans la nan ipoglisemi ak liraglutide te pi ba pase ensidans la ipoglisemi nan pasyan trete yo ak dwòg la referans (glimepiride). Reyaksyon negatif ki pi komen yo enkli maladi gastwoentestinal, enfeksyon, ak enfeksyon.

Pifò epizòd konfime ipoglisemi nan esè klinik yo te neglijab. Nan yon etid lè l sèvi avèk liraglutide kòm monoterapi, pa te gen okenn ka grav nan ipoglisemi. Epizòd grav nan ipoglisemi yo pa komen epi yo te okòmansman obsève ak itilize nan liraglutide nan konbinezon ak sulfonilurea (0.02 epizòd pou chak ane pasyan). Yon anpil ti epizòd (0,001 epizòd pa ane pasyan) te obsève avèk administrasyon liraglutid nan konbinezon ak ajan antidyabetik oral lòt pase sulfonilurea. Risk pou ipoglisemi a ba avèk itilizasyon konbine ensilin fondamantal ak liraglutid (1.0 Episode pou chak ane pasyan yo, gade seksyon Famasi).

Reyaksyon gastwo-entestinal

Lè liraglutide ak metformin te konbine, 20.7% nan pasyan yo te rapòte omwen yon epizòd nan kè plen ak 12.6% nan pasyan yo rapòte omwen yon Episode nan dyare.

Lè liraglutide konbine avèk sulfonilurea, 9.1% nan pasyan yo te rapòte omwen yon epizòd nan kè plen ak 7.9% nan pasyan rapòte omwen yon Episode nan dyare. Pifò nan efè segondè yo te twò grav oswa modere nan lanati ak te gen yon nati dòz-depandan.

Avèk tretman pwolonje, frekans la ak severite a diminye nan pifò pasyan ki te gen kè plen nan premye etap la.

Nan pasyan ki gen plis pase 70 ane ki gen laj, lè trete ak liraglutide, maladi gastwoentestinal ka rive pi souvan.

Nan pasyan ki gen twoub ak modere echèk ren (clearance kreyatinin nan 60-90 ml / min ak 30-59 ml / min, respektivman), plis reyaksyon bò gastwoentestinal ka rive pandan tretman ak liraglutide.

Eksklizyon nan Pasyan ki soti nan esè

Nan long tèm etid kontwole (26 semèn oswa plis), pwopòsyon an nan pasyan eskli nan egzamen an akòz reyaksyon negatif te 7.8% pou pasyan sibi tretman ak liraglutide ak 3.4% pou pasyan ki soti nan gwoup la tretman konparezon. Ki pi komen reyaksyon negatif yo ki te mennen nan retrè nan jijman an nan tretman pasyan ki gen liraglutide gen ladan kè plen (2.8% nan pasyan) ak vomisman (1.5% nan pasyan).

Reyaksyon nan sit piki a

Yo te fè yon reyaksyon nan sit piki dwòg la nan apeprè 2% nan pasyan sou kou nan yon tèm ki long kontwole esè klinik nan Victoza (26 semèn oswa plis). Reyaksyon sa yo te nòmalman minè.

Nan kou long nan tès kontwole klinik nan Victoza (26 semèn oswa plis), te gen rapò sou plizyè ka nan pankreatit egi (

Kontr

- Hypersensitivity nan sibstans la aktif oswa lòt

konpozan yo ki fè moute dwòg la

- itilize nan pasyan ki gen dyabèt tip 1.

- pou tretman ketoacéidosis dyabetik la

ensifizans ren ak epatik grav

- timoun ak laj jèn jiska 18 ane

- gwosès ak pwoblèm lèt

Entèaksyon dwòg

Evalyasyon entèraksyon dwòg in vitro

Liraglutide te montre yon kapasite ki ba pou entèraksyon famasyen dwòg akòz metabolis nan sitokrom P-450 sistèm lan (CYP), osi byen ke obligatwa nan pwoteyin plasma.

Nan vivo evalyasyon entèraksyon dwòg

Yon reta ti tay nan gastric decharjeman lè w ap itilize liraglutide ka afekte absòpsyon nan parangad medikaman fèt pou administrasyon oral. Etid entèraksyon dwòg pa montre okenn ralentissement klinikman siyifikatif nan absòpsyon nan medikaman sa yo. Plizyè pasyan ki te trete ak Victoza ® te gen omwen yon epizòd nan dyare egi. Dyare kapab afekte absòpsyon medikaman oral ke yo itilize ansanm ak Victoza®.

Vafarin ak lòt dérivés coumarin

Etid sou entèaksyon de dwòg yo pa te fèt. Nan kòmansman tretman ak Victoza® nan pasyan k ap resevwa warfarin oswa lòt dérivés coumarin, li rekòmande pou kontwole INR (Entènasyonal Relasyon Normalized) pi souvan.

Liraglutide pa te lakòz yon chanjman nan aksyon jeneral nan parasetamol apre administrasyon li yo nan yon dòz sèl nan 1000 mg. Konsantrasyon maksimòm nan parasetamol nan Plasma (Cmax) diminye pa 31%, ak tan an mwayèn yo rive jwenn yon pik nan konsantrasyon li (tmax) nan plasma san te pwolonje pa 15 minit. Avèk administrasyon an similtane nan liraglutide ak parasetamol, ajisteman dòz nan lèt la pa obligatwa.

Liraglutide pa te lakòz yon chanjman klinikman siyifikatif nan efè jeneral atorvastatin apre administrasyon li yo nan yon sèl dòz 40 mg. Se konsa, ajisteman dòz atorvastatin pandan w ap pran Victoza ® pa obligatwa. Maksimòm konsantrasyon nan plasma atorvastatin (Cmax) diminye pa 38%, ak tan an mwayèn yo rive jwenn yon somè nan konsantrasyon plasma (tmax) nan pasyan k ap resevwa liraglutide allongé nan youn a twa èdtan.

Liraglutide pa te lakòz yon chanjman nan efè jeneral nan griseofulvin apre yo fin administre li nan yon dòz sèl nan 500 mg. Konsantrasyon maksimòm nan griseofulvin (Cmax) ogmante pa 37%, pandan y ap tan an mwayèn yo rive jwenn konsantrasyon somè li yo (tmax) nan plasma pa chanje. Dòz ajisteman nan griseofulvin ak lòt dwòg ki gen solubilite ak segondè pèmeyabilite ki wo pa obligatwa.

Entwodiksyon nan digoxin nan yon dòz sèl nan 1 mg ak itilize nan liraglutide te montre yon diminisyon nan zòn nan anba koub la (AUC) nan digoxin pa 16%, maksimòm konsantrasyon an plasma (Cmax) nan digoxin diminye pa 31%. Tan an mwayèn yo rive jwenn konsantrasyon an pik (tmax) nan digoxin pandan w ap pran liraglutide ogmante de youn a yon sèl ak yon èdtan mwatye. Baze sou rezilta yo jwenn, ajisteman dòz nan digoxin pandan w ap pran liraglutide pa obligatwa.

Administrasyon lisinopril nan yon dòz sèl nan 20 mg pandan w ap itilize liraglutide te montre yon diminisyon nan zòn nan anba koub la (AUC) nan lisinopril pa 15%, maksimòm konsantrasyon an plasma (Cmax) nan lisinopril diminye pa 27%. Tan an mwayèn yo rive jwenn konsantrasyon an pik (tmax) nan lisinopril nan plasma pandan w ap pran liraglutide ogmante de sis a uit èdtan. Baze sou rezilta yo, ajisteman dòz lisinopril ak digoksin pandan w ap pran liraglutide pa obligatwa.

Maksimòm konsantrasyon nan plasma (Cmax) nan etinil estradiol ak levonorgestrel nan dòz sèl pandan terapi ak liraglutide diminye pa 12% ak 13%, respektivman. Nan menm kondisyon yo, tan an mwayèn yo rive jwenn konsantrasyon an pik (tmax) nan medikaman sa yo te 1.5 èdtan pita pase nòmal. Klinikman efè enpòtan sou efè a an jeneral nan etinil estradiol ak levonorgestrel nan kò a pa gen liraglutide. Kidonk, efè a kontraseptif espere tou de medikaman pandan terapi ak liraglutide pa chanje.

Pa gen entèraksyon famasetikin oswa famasi nan liraglutide ak ensinin detemir te detekte ak yon sèl itilize nan detemir ensilin nan yon dòz 0.5 U / kg ak liraglutide nan yon dòz 1.8 mg nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 mellitus 2.

Sibstans ki ajoute nan Victoza ® ka lakòz degradasyon liraglutide. Depi tès konpatibilite pa te pote soti, Viktoza® pa ka melanje ak lòt dwòg, ki gen ladan solisyon perfusion.

Enstriksyon espesyal

Victoza® pa ta dwe itilize nan pasyan ki gen dyabèt tip 1 melitu oswa pou tretman ketoacidoz dyabetik.

Victoza® pa ranplase ensilin.

Eksperyans lè l sèvi avèk Victoza® nan pasyan ki gen ensifizans kadyak nan I-II klas fonksyonèl an akò avèk Klasifikasyon an Fonksyonèl nan Kwonik ensifizans kadyak (CHF) nan New York Cardiac Association la (NYHA) se limite ak Se poutèt sa liraglutide yo ta dwe itilize avèk prekosyon nan pasyan sa yo. Pa gen okenn eksperyans nan tretman pasyan ki gen ensifizans kadyak konjestif nan klas III - IV dapre klasifikasyon NYHA ak Se poutèt sa randevou nan liraglutide nan pasyan sa yo pa rekòmande.

Done sou itilize nan medikaman Viktoza® a nan pasyan ki gen maladi entesten enflamatwa ak dyezèl parezi nan vant lan limite, itilize nan medikaman Viktoza® a nan gwoup pasyan sa yo pa rekòmande. Se itilize nan medikaman Viktoza® la ki asosye ak devlopman nan kout tèm reyaksyon negatif soti nan aparèy la gastwoentestinal, tankou kè plen, vomisman ak dyare.

Itilize lòt agonist GLP-1 te asosye avèk yon risk pou devlope pankreatit. Plizyè ka pankreatit egi te rapòte. Pasyan yo ta dwe enfòme sou sentòm yo karakteristik nan devlopman nan pankreatit egi: ki pèsistan doulè grav nan vant la. Si yo sispèk pankreatit, terapi ak Victoza® ak lòt dwòg ki ka danjere ta dwe sispann imedyatman.

Lè konfime dyagnostik la nan pankreatit egi, itilize nan medikaman Viktoza® a pa ta dwe rekòmanse. Atansyon yo ta dwe egzèse lè preskri medikaman an bay pasyan ki gen yon istwa nan pankreatit.

Maladi tiwoyid

Pandan esè klinik medikaman Victoza® a, yo te rapòte efè segondè tiwoyid, ki gen ladan kalsitonin serik ki wo, trèt gouden tirotoksik ak neoplasms tiwoyid, Se poutèt sa yo ta dwe itilize liraglutide avèk prekosyon, espesyalman nan pasyan ki gen pre-egziste maladi. glann tiwoyid (gade seksyon "Efè segondè").

Pasyan ki pran liraglutid nan konbinezon ak sulfonilurea oswa ensilin bazal ka gen yon risk ogmante nan ipoglisemi (gade seksyon "efè segondè"). Ka risk pou yo ipoglisemi ap redwi pa diminye dòz la nan sulfonylurea oswa ensilin bazal.

Siy ak sentòm dezidratasyon, ki gen ladan pwoblèm ren fonksyon ak egi ren echèk, yo te dekri nan pasyan k ap pran liraglutide. Pasyan yo ap pran liraglutid yo ta dwe avize sou risk ki genyen nan posib pou dezidratasyon depann sou efè segondè nan aparèy la gastwoentestinal ak rekòmande ke yo dwe pran prekosyon yo anpeche rediksyon nan likid nan kò an.

Done preskri sou etid sekirite

Rezilta yo nan syans pre-klinik, ki baze sou jeneralman aksepte syans nan sekirite famasi, toksisite ak dòz repete nan dwòg la ak jenotoxisite, te montre ke itilize nan liraglutide pa poze yon menas a sante moun.

Neoplasms nan rat glann tiwoyid C-selil ak sourit yo te detekte pandan de ane esè sou ongogenicity nan dwòg la nan rat ak pa t 'mennen nan lanmò. Pa gen prèv ki montre efè segondè negatif (NOAEL) obsève nan rat. Aparans la nan neoplasms sa yo nan mak trete yo ak liraglutide pou 20 mwa pa te obsève. Rezilta yo jwenn nan tès sou wonjè yo asosye ak lefèt ke rat yo patikilyèman sansib a reseptè medyatè-glikol ki tankou peptide la -1 (GLP-1) nan yon mekanis espesifik ki pa jenotoksik. Enpòtans nan done yo jwenn pou moun ki ba, men li pa ka konplètman eskli. Aparans nan nenpòt ki neoplasms lòt ki asosye ak terapi a pa te obsève.

Nan etid sou bèt, pa te gen okenn efè dirèk negatif nan dwòg la sou fètilite, men te gen yon ti ogmantasyon nan frekans lan nan byen bonè lanmò anbriyon pandan tretman ak dòz ki pi wo nan dwòg la. Entwodiksyon nan Viktoza nan dwòg rat nan mitan an nan peryòd la jestasyon te lakòz yo diminye pwa kò manman an ak kwasans anbriyon ak efè a sou zo kòt yo pa konplètman konprann, ak devyasyon nan estrikti a zo nan gwoup la nan lapen. Kwasans nan tibebe ki fèk fèt nan gwoup la nan rat pandan terapi ak Victoza diminye, ak sa a diminye pèsistans rete nan peryòd la apre bay tete nan gwoup la nan modèl k ap resevwa dòz segondè nan liraglutide. Li pa konnen ki sa ki te koze tankou yon diminisyon nan kwasans lan nan rat tibebe ki fèk fèt - yon diminisyon nan konsomasyon yo nan lèt manman an akòz enfliyans la dirèk nan glikagon ki tankou peptides GLP-1, oswa pwodiksyon ase nan lèt tete pa rat matènèl akòz yon diminisyon nan konsomasyon kalori yo.

Apre piki intra-konpreyansif nan liraglutide nan lapen, yo te modere senpleman modere, wouj, ak anfle nan sit piki a.

Itilize pandan gwosès ak pandan w ap bay tete

Etid sou bèt yo pa te revele yon dirèk efè negatif nan dwòg la sou fètilite, men te gen yon ti ogmantasyon nan frekans lan nan byen bonè lanmò anbriyon pandan tretman ak dòz ki pi wo nan dwòg la. Administrasyon Viktoza® nan rat nan mitan gwosès yo te lakòz yon rediksyon nan pwa kò manman yo ak kwasans anbriyon ak yon efè enkonplè etidye sou zo kòt yo, ak devyasyon nan estrikti a skelèt nan gwoup la nan lapen. Kwasans nan moun ki fèk fèt nan gwoup la rat pandan terapi ak Victoza ® diminye, ak diminye sa a pèsistans pèsiste apre bay tete nan gwoup la nan moun ki resevwa dòz segondè nan liraglutide. Li pa konnen ki sa ki te koze tankou yon diminisyon nan kwasans lan nan rat ki fenk fèt - yon diminisyon nan konsomasyon lèt manman yo akòz enfliyans dirèk nan GLP-1, oswa pwodiksyon ensifizan nan lèt tete pa rat matènèl akòz yon diminisyon nan konsomasyon kalori yo.

Done ki apwopriye sou itilizasyon medikaman Victoza® nan fanm ansent yo pa disponib. Risk potansyèl pou moun pa konnen.

Viktoza® nan dwòg pa ka itilize pandan gwosès, olye de sa, li rekòmande pou pote soti nan tretman ak ensilin. Si pasyan an ap prepare pou gwosès, oswa gwosès la deja kòmanse, yo ta dwe sispann terapi avèk Victoza® imedyatman.

Pa gen okenn eksperyans avèk itilizasyon medikaman Victoza® nan fanm k ap bay tete, se itilizasyon medikaman an pandan li ap bay tete kontr.

Karakteristik nan efè a nan dwòg la sou kapasite nan kondwi machin ak mekanism ki kapab danjere

Yon etid sou efè medikaman Victoza® sou kapasite pou kondwi machin ak travay ak mekanism pa te fèt. Pasyan yo ta dwe avèti ke yo ta dwe pran prekosyon yo nan lòd pou fè pou evite devlopman nan yon eta nan ipoglisemi pandan kondwi ak lè w ap travay ak mekanis, espesyalman si Victoza ® se pran kòm yon pati nan terapi konbinezon ak sulfonylureas oswa avèk ensilin bazal.

Surdozaj

Sentòm yo: pandan yon esè klinik nan Victoza®, youn nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 soufri yon surdozaj nan dwòg la nan fòm lan nan yon piki lar nan yon dòz 72 mg (40 fwa maksimòm dòz la rekòmande nan 1.8 mg). Gwo Dòz te lakòz gwo anvi vomi ak vomisman. Pa gen ipoglisemi te note. Pasyan an refè konplètman san konplikasyon.

Tretman: se apwopriye terapi sentòm yo rekòmande, ki depann sou siy yo klinik ak sentòm yo.

Famakodinamik

Liraglutide se yon analogique moun GLP-1 (glikagon ki tankou peptide-1). Pwodwi pa metòd la biotechnologie nan ADN recombinant (deoksiribonukleik asid) lè l sèvi avèk Saccharomyces sereyal la cerevisiae, ki gen 97% omoloji ak moun GLP-1, mare ak aktive GLP-1 reseptè nan imen.

Reseptè a GLP-1 se yon sib pou natif natal GLP-1, ki se yon òmòn andojèn nan incretin, ki stimul glikoz ki depann ensilin ensilin nan pankreyas β-selil yo. Konpare ak natif natal GLP-1, pwofil yo farmakodinamik ak famasi nan liraglutide pèmèt li dwe administre yon fwa nan yon jounen.

Avèk piki lar, se pwofil la long-aji nan sibstans la ki baze sou twa mekanism:

• oto-asosyasyon, ki bay reta absòpsyon nan liraglutide,
• obligatwa nan albumin,
• pi wo nivo nan estabilite anzimatik kont DPP-4 (dipeptidil peptidase-4) ak NEP (anzim net endopeptidase), ki asire T tan._1/2 (mwatye lavi) nan yon sibstans ki soti nan plasma.

Se efè a nan liraglutide ki baze sou entèraksyon an ak espesifik GLP-1 reseptè, kòm yon rezilta nan ki nivo nan CAMP (siklik monofosfat adenoz) ogmante. Anba aksyon an nan sibstans la, se glikoz-depandan eksitasyon nan sekresyon ensilin obsève, ak fonksyon an nan pancréatique β-selil amelyore. An menm tan an, glikoz-depandan repwesyon nan twòp ogmante sekresyon nan glikagon fèt. Se konsa, ak yon ogmantasyon nan konsantrasyon nan glikoz nan san, se sekresyon glucagon siprime ak sekresyon ensilin stimulé.

Nan lòt men an, nan pasyan ki gen ipoglisemi, liraglutide diminye sekresyon ensilin san yo pa inhibition glikagòn sekresyon. Mekanis pou diminye glikemi a gen ladan tou yon ti reta nan decharjeman gastric. Sèvi ak mekanis ki lakòz yon diminisyon nan grangou ak yon diminisyon nan depans enèji, liraglutide mennen nan yon diminisyon nan tisi grese ak pèdi pwa.

GLP-1 se yon regilatè fizyolojik nan apeti ak konsomasyon kalori, reseptè yo nan peptides sa a yo sitiye nan plizyè zòn nan sèvo a ki patisipe nan règleman an nan apeti.

Lè y ap fè etid sou bèt yo, li te jwenn ke nan aktivasyon espesifik GLP-1 reseptè, liraglutide amelyore siyal saturation ak febli siyal grangou, kidonk ki mennen ale nan pèdi pwa.

Epitou, dapre etid sou bèt yo, liraglutide ralanti devlopman dyabèt la. Sibstans lan se yon faktè pwisan nan eksitasyon an espesifik nan pankreyas β-selil pwopagasyon ak anpeche lanmò nan β-selil (apoptoz), ki se pwovoke pa sitokin ak asid gra gratis. Se konsa, liraglutide ogmante ensilin biosynthesis ak ogmante mas β-selil. Apre nòmalize konsantrasyon glikoz, liraglutide sispann ogmante mas la nan pankreyas β-selil yo.

Victose gen yon efè long 24 èdtan epi li amelyore kontwòl glisemi, ki reyalize pa bese konsantrasyon nan glikoz san jèn ak apre yo fin manje ak dyabèt tip 2.

Farmakolojik gwoup

Lòt dwòg ipoglisemi, eksepte ensilin.

Kòd ATC A10V X07.

Victoza® yo itilize pou trete dyabèt tip II tip nan granmoun yo nan lòd yo reyalize kontwòl glisemi nan konbinezon ak:

• metformin oswa sulfonylurea nan pasyan ki gen kontwòl glikemi pòv, malgre itilizasyon maksimòm dòz tolere yo nan metformin oswa sulfonylurea kòm monoterapi,
• metformin ak sulfonylure, oswa metformin ak thiazolidinediones nan pasyan ki gen kontwòl glisemi pòv malgre doub terapi.

Terapi konbinezon ak ensilin fondamantal nan pasyan ki pa te reyalize kontwòl glisemi bon avèk èd nan Viktoza ak metformin.

Reyaksyon negatif

Nan senk gwo, long tèm nan klinik esè, plis pase 2500 pasyan yo te resevwa Victoza ® pou kont li oswa konbinezon li yo ak metformin, ak glimepiride (avèk oswa san metformin), sulfonylurea (avèk oswa san metformin), oswa ak metformin + rosiglitazone.

Evalyasyon ensidans efè segondè te fèt sou echèl sa a: trè souvan

(≥ 1/10), souvan (ki soti nan ≥ 1/100 a ® - 2501). Reyaksyon sa yo negatif yo prezante, ensidans la nan ki nan gwoup la nan pasyan k ap resevwa medikaman Viktoza a ® depase pa plis pase 5% frekans la nan gwoup la kote yo te resevwa dwòg la konparezon. Reyaksyon negatif yo enkli tou, ensidans la ki se ³1%, men yo rive plis pase 2 fwa pi souvan an konparezon ak dwòg la konparezon.

Maladi metabolik ak nitrisyonèl: souvan - ipoglisemi, nè, diminye apeti rarman - dezidratasyon *.

Maladi sistèm nève: souvan - maltèt, toudisman.

Maladi dijestif: trè souvan - anvi vomi, dyare, souvan - vomisman, dispèps, doulè nan vant siperyè a, konstipasyon, doulè, flatulans, gonfleman, maladi gasto estwak, belching, mal dan, gastroanter viral trè raman - (ki gen ladan nekrotik pankreatit).

Maladi kadyo-vaskilè: souvan - ogmante batman kè (HR).

Maladi sistèm iminitè a: raman reyaksyon anafilaktik.

Enfeksyon ak enfeksyon: souvan - enfeksyon nan aparèy respiratwa anwo (nasopharyngitis, bwonchit).

Maladi jeneral ak kondisyon sit piki a: souvan - malèz, souvan - reyaksyon fatig, lafyèv nan sit piki a.

Ren ak twoub aparèy urin : souvan - egi echèk ren *, pwoblèm ren fonksyon *.

Sou pati nan po a ak lar tisi : souvan - gratèl, raman - urtikèr, gratèl.

(* Gade seksyon Features Features).

Deskripsyon reyaksyon endividyèl yo

Pandan yon esè klinik pou monoterapi Viktoza® monoterapi, ensidans ipoglisemi nan pasyan k ap pran Victoza® te pi ba pase nan pasyan k ap resevwa medikaman referans aktif (glimepiride). Reyaksyon negatif ki pi komen yo te deranje gastwoentestinal, enfeksyon, ak enfeksyon.

Nan pifò ka yo anrejistre pandan esè klinik yo, konfime ipoglisemi te neglijab. Pandan monoterapi ak Viktoza®, pa te gen yon sèl ka nan ipoglisemi grav. Ipoglisemi grav rive raman epi li se sitou obsève ak tretman konbine avèk Viktoza® ak sulfonilurea (0.02 ka / pasyan-ane). Trè raman (0,001 ka / pasyan-ane) te gen ka ipoglisemi pandan tretman ak Victoza® an konbinezon ak lòt dwòg antidiabetik oral (sa vle di pa ak sulfonylurea).

Apre administrasyon an plis nan ensilin detemir pasyan yo, yo te resevwa liraglutide 1.8 mg metformin; pa te gen okenn ka nan ipoglisemi grav. Ensidans nan ipoglisemi grav te 0.286 ka pou chak pasyan-ane. Nan gwoup yo konpare, ensidans la nan ipoglisemi grav te 0.029 ka pou chak pasyan-ane nan tretman an ak liraglutide

1.8 mg ak 0.129 ka pou chak pasyan-ane ak tretman metformin.

Maladi dijestif yo

Pifò ka nan kè plen te modere oswa modere, tanporèman ak raman mennen nan retrè nan terapi.

Avèk tretman konbine avèk Victoza® ak metformin, kè plen te fèt omwen yon fwa nan 20.7% nan pasyan yo, ak dyare nan 12.6% nan pasyan yo. Lè konbine avèk Viktoza® ak sulfonilurea, kè plen te fèt omwen yon fwa nan 9.1% nan pasyan yo, ak dyare nan 7.9%. Pifò ka yo te grav oswa modere nan severite epi yo te dòz-depandan.

Nan pasyan ki gen plis pase 70 an, maladi nan sistèm dijestif la ka rive avèk tretman avèk Victoza®.

Nan pasyan ki gen twò grav fonksyònman ren (clearance kreyatinin £ 60-90 ml / min), maladi sistèm dijestif la ka rive pi souvan avèk tretman ak Viktoza®.

Retrè dwòg

Pandan yon tan ki long kontwòl esè (26 semèn oswa pi lontan), frekans nan retrè nan medikaman Viktoza® a akòz reyaksyon negatif ki te fèt se te 7.8%, ak retrè nan dwòg la konparezon te 3.4%. Kòz ki pi komen sa a nan pasyan k ap resevwa Victoza® te noze (2.8%) ak vomisman (1.5%).

Akòz pwopriyete imunojen potansyèl dwòg ki gen pwoteyin oswa peptides, antikò anti-liraglutidn ka fòme nan pasyan trete ak Victoza®. Yo te jwenn yo nan yon mwayèn de 8.6% nan pasyan yo. Fòmasyon antikò pa te asosye avèk yon diminisyon nan efikasite nan Victoza®.

Reyaksyon sit piki

Pandan yon tan ki long kontwòl esè (26 semèn oswa pi lontan), reyaksyon nan sit la piki nan Viktoza® yo te rapòte nan apeprè 2% nan pasyan yo. Reyaksyon sa yo te anjeneral twò grav.

Nan kou nan esè klinik long, plizyè ka yo te rapòte pandan tretman ak Viktoza® (® pa te ni etabli ni eskli.

Malfonksyònman tiwoyid

Ensidans total disfonksyonman tiwoyid la pandan tout etid (mwayen ak long dire) te 33,5, 30,0 ak 21,7 ka pou 1000 pasyan-ane nan ekspoze total de liraglutides, plasebo ak dwòg konparezon, ak 5.4. , 2.1 ak 0.8 ka, respektivman, yo te atribiye nan reyaksyon grav grav.

Nan pasyan trete ak Victoza ®, timè tiwoyid, ogmante nivo calcitonin nan san an, ak gou yo te souvan note.

Apre lansman nan Victoza® sou mache a, yo te rapòte reyaksyon alèjik, ki gen ladan urtikèr, gratèl, ak pruritus. Yo rapòte plizyè ka reyaksyon anafilaktik ak sentòm adisyonèl tankou ipotansyon, palpitasyon, dispn, ak èdèm.

Sèvi ak li pandan gwosès ak alèt

Done ki apwopriye sou itilizasyon medikaman Viktoza® pa fanm ansent yo pa disponib. Etid sou bèt yo te montre toksisite repwodiktif (al gade Seksyon "Done preskline Sekirite"). Risk potansyèl pou moun pa konnen.

Viktoza® dwòg la pa ta dwe itilize pandan gwosès, li rekòmande yo preskri ensilin olye. Si pasyan an vle vin ansent oswa ansent, Lè sa a, dwòg la Victoza ® yo ta dwe elimine.

Peryòd laksyasyon

Li se konnen si liraglutide se elimine nan lèt tete. Etid sou bèt yo montre ke kantite ensiyifyan nan liraglutides ak metekilòm ki gen rapò sere estriktirèl li yo antre nan lèt. Akòz eksperyans ase pandan bay tete, medikaman Viktoza® a pa ta dwe itilize.

Akòz mank de done, Victoza® pa rekòmande pou timoun yo.

Karakteristik aplikasyon an

Victoza® pa itilize pou trete pasyan ki gen dyabèt melitu kalite 1 oswa ketoacidosis dyabetik.

Viktoza® se pa yon ranplasan pou ensilin.

Efikasite nan konsomasyon an plis nan liraglutide nan pasyan ki deja ap trete ak ensilin, epi yo pa evalye.

Eksperyans nan trete pasyan ki gen ensifizans kadyak konjestif nan klas I-II (dapre klasifikasyon Asosyasyon New York nan kadyoloji - NYHA) se limite, epi pa gen okenn done sou tretman an nan pasyan ki gen ensifizans kadyak konjestif nan klas III-IV.

Akòz eksperyans limite, li pa rekòmande pou preskri medikaman Viktoza® a bay pasyan ki gen maladi enflamatwa entesten ak gastroparèz dyabetik.

Sèvi ak lòt analogue nan GLP-1 ki asosye avèk yon risk pou yo devlope pankreatit. Genyen yon kantite rapò sou pankreatit egi. Pasyan yo ta dwe enfòme sou sentòm yo karakteristik nan pankreatit egi (ki pèsistan, doulè grav nan kavite nan vant). Si yo sispèk pankreatit, tretman ak Viktoza® ak lòt dwòg pwovokan yo ta dwe elimine.

Pandan esè klinik yo, reyaksyon negatif yo note nan glann tiwoyid la se yon ogmantasyon nan nivo calcitonin nan san, nan gou, ak timè, espesyalman nan pasyan ki gen maladi ki egziste deja nan tiwoyid (gade seksyon "Reyaksyon negatif").

Pasyan ki trete ak Victoza ® ki gen eksperyans sentòm dezidratasyon, ki gen ladan pwoblèm ren fonksyon ak ensifizans ren ren egi.

Pasyan ki destine pou Victoza ® yo ta dwe avèti sou posibilite pou dezidratasyon akòz maladi sistèm dijestif ak bezwen pran mezi prekosyon pou dezidratasyon.

Nan pasyan ki resevwa dwòg la Viktoza® ansanm ak sulfonylurea, se risk pou yo devlope ipoglisemi ogmante (gade seksyon "reyaksyon negatif"). Ka risk pou yo ipoglisemi ap redwi pa diminye dòz la nan sulfonylurea.

Kapasite a enfliyanse pousantaj reyaksyon an lè wap kondwi machin oswa lòt mekanism

Etid sou efè medikaman Victoza® sou kapasite pou kondwi machin ak lòt mekanism pa te fèt. Pasyan yo ta dwe avize pran mezi pou anpeche ensidan an ipoglisemi pandan peryòd la nan kondwi yon machin oswa lòt mekanis, an patikilye lè w ap itilize dwòg la Viktoza® ansanm ak sulfonylurea.

Entèaksyon ak lòt dwòg ak lòt kalite entèraksyon .

In vitro liraglutide te montre yon potansyèl ki ba anpil pou famakokinetik lòt sibstans aktif, echanj ki asosye avèk sitokwòm ₄₅₀ osi byen ke obligatwa pou pwoteyin plasma yo.

Liraglutide lakòz yon ti reta nan gastric decharjeman, kapab afekte absòpsyon nan dwòg yo itilize ansanm anndan an.

Liraglutide pa t chanje ekspoze total parasetamol apre yon sèl dòz 1000 mg. Konsantrasyon maksimòm nan parasetamol (C.) _max ) diminye pa 31%, ak tan an yo rive jwenn maksimòm konsantrasyon (t _max ) ogmante a 15 minit. Avèk itilizasyon similè parasetamol, li pa nesesè pou ajiste dòz la.

Atorvastatin Liraglutide pa t 'chanje ekspoze total nan atorvastatin nan yon nivo klinikman siyifikatif apre yon dòz sèl nan li nan yon dòz 40 mg. Nan sans sa a, avèk itilizasyon an similtane nan Viktozoy ® ajisteman dòz atorvastatin pa nesesè. Koadministrasyon ak liraglutide C _max atorvastatin diminye pa 38%, ak t _max ogmante de 1:00 a 3:00.

Griseofulvin Liraglutide pa t 'chanje ekspoze total de griseofulvin apre yon dòz sèl nan 500 mg. C _max ogmante pa 37%, pandan y ap t _max pa chanje. Dòz ajisteman lè w ap itilize griseofulvin ak lòt konpoze ki ba rasin ak pèmeyabilite ki wo pa obligatwa.

Lisinopril ak digoksin

Apre yon piki yon sèl nan 20 mg lisinopril oswa 1 mg nan digoxin nan konbinezon ak liraglutide, yon diminisyon nan zòn nan anba konsantrasyon-tan (AUC) koub nan medikaman sa yo te note pa 15% ak 16%, respektivman, pandan y ap C _max diminye pa 27% ak 31%, respektivman. T _max lisinopril ogmante de 6:00 a 8:00, pandan y ap digoxin ogmante de 1:00 a 1.5 èdtan. Baze sou rezilta sa yo, pandan w ap itilize liraglutide, ajisteman dòz lisinopril oswa digoksin pa nesesè.

Avèk itilizasyon yon sèl dòz kontraseptif oral, liraglutide redwi C _max etinil estradiol oswa levonorgestrel pa 12% ak 13%, respektivman, ak t _max ogmante pa 1.5 èdtan. Sa a pa te montre yon efè klinik sou ekspoze total etinil estradiol oswa levonorgestrel, ki sijere ke l sèvi avèk yo nan liraglutide pa pral afekte efè a kontraseptif nan etinil estradiol ak levonorgestrel.

Vafarin ak lòt dérivés coumarin

Pa gen okenn etid entèraksyon dwòg yo te fèt. Nan kòmansman tretman ak Viktoza® pou pasyan k ap resevwa warfarin oswa lòt dérivés coumarin, rekòmandasyon souvan nan INR (Creole Normalized Rapò) rekòmande.

Nan pasyan ki gen dyabèt estabilize 2 dyabèt melitu ak administrasyon similtane nan ensilin, Detemir (5 U / kg) ak liraglutide (1.8 mg) te montre pa gen okenn siy nan entèraksyon famasetik ak famasi.

Famakokinetik

Aprè lar administrasyon, absòpsyon liraglutide pa fasil, T_max (tan yo rive jwenn maksimòm konsantrasyon) nan plasma se 8-12 èdtan. C_max (maksimòm konsantrasyon) nan plasma apre administrasyon yon dòz sèl nan 0.6 mg se 9.4 nmol / L. Lè w ap itilize yon dòz 1.8 mg mwayèn C_ss (konsantrasyon ekilib) nan plasma rive nan apeprè 34 nmol / L. Se ekspoze a nan sibstans la ogmante nan pwopòsyon dòz la. Koyefisyan andedan-moun nan varyasyon pou AUC (zòn nan anba koub la konsantrasyon-tan) apre yo fin administrasyon nan liraglutide nan yon dòz sèl se 11%. Disponibilite absoli se sou 55%.

Sanble V_d (volim distribisyon) nan liraglutide nan tisi ak yon wout lar nan administrasyon an se 11-17 l, valè an mwayèn nan V_d apre administrasyon nan venn - 0.07 l / kg. Se siyifikatif obligatwa nan liraglutide ak pwoteyin plasma note (> 98%).

Metabolis nan liraglutide fèt tankou pwoteyin gwo, san yo pa patisipe kòm yon chemen pou eskresyon nan nenpòt ki ògàn espesifik. Pou 24 èdtan apre administrasyon yon dòz sèl, sibstans ki sou chanje rete eleman prensipal la nan plasma a. De metabolit yo te detekte nan Plasma (≤ 9 ak ≤ 5% nan dòz total).

Li pa detèmine chanjman nan liraglutid apre yo fin administre yon dòz 3 H-liraglutid nan pipi oswa nan poupou. Se sèlman yon ti fraksyon nan metabolites ki asosye ak sibstans la yo elimine pa ren yo oswa nan trip yo (6 ak 5%, respektivman). Apre lar administrasyon de yon sèl dòz liraglutide, clearance mwayèn nan kò a se apeprè 1.2 l / h ak eliminasyon T_1/2 apeprè 13 èdtan.

Lage fòm ak anbalaj

3 ml dwòg la nan yon katouch vè 1 klas idrolitik, corked ak yon ki gen kapasite nan kawotchou bromobutil / polyisoprene sou yon bò ak yon Piston nan kawotchou bromobutil sou lòt la. Katouch la sele nan yon plim sereng plastik jetab pou piki miltip.

2 sereng plastik jetab pou piki miltip ansanm ak enstriksyon pou itilize medikal nan lang eta a ak lang Ris yo mete nan yon pake nan katon.

Chak plim sereng (3 ml) gen 30 dòz 0.6 mg, 15 dòz 1.2 mg oswa 10 dòz 1.8 mg liraglutide.

Endikasyon pou itilize

Dapre enstriksyon yo, Viktoza yo itilize pou dyabèt tip 2 an konbinezon ak rejim ak egzèsis reyalize kontwòl glisemi.

Fason posib pou itilize dwòg la:

• monoterapi
• terapi konbinezon avèk youn oswa plis ajan ipoglisemi oral (thiazolidinediones, sulfonylureas, metformin) nan pasyan ki pa rive reyalize bon jan kontwòl glisemi pandan terapi anvan yo,
• terapi konbinezon ak ensilin fondamantal nan pasyan ki echwe pou pou reyalize bon jan kontwòl glisemi lè l sèvi avèk Victoza nan konbinezon ak metformin.

Enstriksyon pou itilize Victoza: metòd ak dòz

Victoza ta dwe bay subcutan nan zepòl la, zepòl oswa kwis pye yon fwa nan yon jounen, kèlkeswa manje. Ka kote a ak lè nan piki a ap chanje san yo pa ajisteman dòz, sepandan, li se dezirab administre dwòg la nan apeprè menm lè a nan jounen an, ki se pi bon pou pasyan an.

Pou amelyore tolerans gastwoentestinal, tretman an rekòmande avèk yon dòz chak jou 0.6 mg. Apre yon minimòm de yon semèn, se dòz la ogmante a 1.2 mg. Si sa nesesè, nan lòd reyalize pi bon kontwòl la glisemi, pran an kont efikasite nan klinik nan Victoza, yon ogmantasyon dòz 1.8 mg se posib omwen yon semèn pita. Pa rekòmande itilizasyon dòz ki pi wo yo.

Ka dwòg la ap preskri nan adisyon a terapi la kontinyèl ak metformin oswa terapi konbinezon ak metformin nan konbinezon ak tiazolidinedione. Dòz yo nan lèt la pa bezwen ajiste.

Victose ka ajoute nan terapi ki egziste deja dérivés sulfonylurea oswa terapi konbinezon metformin nan konbinezon ak sulfonylurea dérivés. Nan ka sa a, pou misyon pou minimize risk pou yo devlope ipoglisemi vle, yo ta dwe dòz la nan sulfonylurea dérivés ap redwi.

Victoza kapab tou ajoute nan fondamantal ensilin, men diminye risk pou yo ipoglisemi, li nesesè diminye dòz la nan ensilin.

Nan ka ki manke dòz la:

• si pa gen plis pase 12 èdtan ki pase, ou dwe antre nan dòz ki manke a san pèdi tan,
• si gen plis pase 12 èdtan ki pase, yo dwe administre pwochen dòz la nan demen nan tan ki pwograme a, sa vle di, li pa nesesè pou nou konpanse dòz ki manke a nan entwodwi yon dòz adisyonèl oswa double.

Konsèy sou itilizasyon dwòg la

Chak plim sereng fèt pou itilizasyon endividyèl.

Dwòg la ta dwe administre lè l sèvi avèk zegwi jiska 8 mm long ak jiska 32G epè (pa enkli, Se poutèt sa achte separeman). Plim sereng yo konbine avèk jete piki zegwi NovoTvist ak NovoFayn.

Victoza pa ta dwe administre si solisyon an sanble diferan pase yon klè, prèske san koulè oswa likid san koulè.

Ou pa ka antre nan dwòg la si li te sibi konjelasyon.

Pa sere plim sereng la avèk zegwi a tache. Apre chak piki, li dwe abandone. Mezi sa a anpeche flit, kontaminasyon ak enfeksyon nan dwòg la, epi tou garanti presizyon nan dòz.

Kondisyon depo

Sere nan 2 ° C a 8 ° C (nan frijidè a). Pa jele.

Pou plim sereng nan itilize: itilize nan 1 mwa. Sere nan yon tanperati ki pa depase 30 ° C oswa soti nan 2 º C a 8 º C (nan frijidè a). Pa jele. Pa sere avèk zegwi atache. Kouvri plim lan sereng ak yon bouchon pou pwoteje li soti nan limyè.

Kenbe yo pa rive nan timoun yo!

Sèvi ak Gid Disposal

Victoza® pa ka itilize si li sanble diferan pase yon likid ki klè ak san koulè oswa prèske san koulè.

Victoza® pa ka itilize si li te jele.

Ou ka administre Victoza® avèk zegwi jiska 8 mm long ak 32 g epè. Se plim lan sereng fèt pou itilize nan konbinezon ak jete piki zegwi NovoFayn® oswa NovoTvist®.

Zegwi piki yo pa enkli nan pake a.

Pasyan an ta dwe enfòme ke yo ta dwe zegwi a itilize jete apre chak piki, e ke sereng nan plim ak zegwi a tache pa ka estoke. Yon mezi konsa ap anpeche kontaminasyon, enfeksyon ak fwit dwòg la soti nan plim lan sereng epi li pral garanti dòz egzat.