Gentadueto: enstriksyon pou itilize > Tretman ak prevansyon

2.5 mg / 850 mg grenn ki kouvri ak fim, 2.5 mg / 1000 mg

Yon grenn gen ladan

sibstans ki sou aktif: linagliptin 2.5 mg,

metformin hydrochloride 850 mg oswa 1000 mg,

eksipyan: arjinin, lanmidon mayi, kopovidon, silisyòm gaz koloidal anhydre, stearat mayezyòm,

kouch fim: Titàn gaz (E171), fè (III) oksid jòn (E172) (pou yon dòz 2.5 mg / 850 mg), fè (III) oksid wouj (E172), glycol propilèn, ipromeloz 2910, talk.

Tablèt yo kouvri ak yon kokiy fim nan koulè zoranj limyè, oval, ak yon sifas konvansyonèl, ak grave nan logo la konpayi BI sou yon bò ak grave "D2 / 850" sou lòt bò a (pou yon dòz 2.5 mg / 850 mg).

Tablo yo kouvri ak yon kokiy fim nan koulè woz limyè, oval, ak yon sifas konvèktuve, ak grave nan logo la konpayi BI sou yon bò ak grave "D2 / 1000" sou lòt bò a (pou yon dòz 2.5 mg / 1000 mg).

Release fòm, konpozisyon ak anbalaj

Tablèt yo, fim-kouvwi, yo se limyè zoranj an koulè, oval, boksravèk, grave ak logo la Beringer Ingelheim sou yon bò ak grave ak "D2 / 850" sou lòt bò a.

1 tab
linagliptin	2.5 mg
metformin	850 mg

Excipients: arginin, lanmidon mayi, copovidon, silikon diyoksid, koloidal anidr, stearat mayezyòm.

Shell: gaz Titàn (E171), oksid fè wouj (E172), fè oksid jòn (E172), glycol propilèn, hypromellose 2910, talk.

10 pcs. - anpoul (6) - pake nan bwat katon.

tab. kouch fim, 2.5 mg / 1000 mg: 60 pcs.
Reg. Pa gen: 10072/13/16/18 nan 03/05/2018 - peryòd Validite reg. bat pa limite

Tablèt yo se fim-kouvwi ak yon limyè koulè woz, oval, konvektiv, gravye ak logo la konpayi sou yon sèl bò ak grave ak "D2 / 1000" sou lòt bò a.

1 tab
linagliptin	2.5 mg
metformin	1000 mg

Excipients: arginin, lanmidon mayi, copovidon, silikon diyoksid, koloidal anidr, stearat mayezyòm.

Koki: Titàn (E171), fè oksid wouj (E172), glycol propilèn, ipromeloz 2910, talk.

Release fòm, anbalaj ak konpozisyon

Tablèt yo ki kouvwi ak yon kokiy fim nan koulè jòn limyè, oval, konvnksi, ak grave nan logo la konpayi sou yon bò ak grave "D2 / 500" sou lòt bò a.

1 tab
linagliptin	2.5 mg
metformin idroklorur	500 mg

Excipients: arginin - 12.5 mg, lanmidon mayi - 20 mg, copovidon - 47,5 mg, anidrid koloidal silisyòm - 2.5 mg, stearat mayezyòm - 5 mg.

Konpozisyon nan rad la fim: gaz Titàn (E171) - 2.88 mg, jòn fè oksid fè lank (E172) - 0.12 mg, glycol propiln - 0.6 mg, ipromeloz 2910 - 6 mg, talk - 2.4 mg.

10 pcs. - anpoul ki fèt ak PVC / PCTFE / Al (3) - pake katon.
10 pcs. - anpoul ki fèt ak PVC / PCTFE / Al (6) - pake katon.

Aksyon farmakolojik

Konbine dwòg hypoglycemic pou administrasyon oral. Gentadueto ® se yon konbinezon fiks de de sibstans ki sou ipogliseu - linagliptin ak metformin idroklorur.

Linagliptin se yon inibitè DPP-4 anzim (dipeptidil peptidaz 4, EC kòd 3.4.14.5), ki enplike nan inaktivasyon an nan òmòn incretin - glikagon ki tankou peptide-1 (GLP-1) ak polipeptid ensinotropik glikoz-depann (GIP). Sa yo òmòn yo rapidman detwi pa anzim DPP-4 la. Tou de nan sa yo incretins yo patisipe nan règleman an fizyolojik nan omeyostazi glikoz. Nivo fondal la nan sekresyon incretin pandan jounen an se ki ba, li leve rapidman apre yo fin manje. GLP-1 ak GIP amelyore ensilin biosynthesis ak sekresyon li yo pa pankreyas selil beta nan prezans nan nivo nòmal ak nivo glikoz nan san. Anplis de sa, GLP-1 diminye sekresyon nan glikagon pa pankreyas alfa selil, ki mennen nan yon diminisyon nan pwodiksyon glikoz nan fwa a. Linagliptin efikasman ak revès mare DPP-4, ki lakòz yon ogmantasyon estab nan nivo incretin ak antretyen alontèm nan aktivite yo. Linagliptin ogmante sekresyon ensilin depann sou nivo glikoz ak diminye glikagòn sekresyon, ki kapab lakòz yon amelyorasyon nan omeyostazi glikoz. Linagliptin mare DPP-4 oaza, in vitro li selektif depase selectivite pou DPP-8 oswa aktivite pou DPP-9 pa plis pase 10,000 fwa.

Tretman ak linagliptin siyifikativman amelyore makè ranplasan nan beta-selil fonksyon, ki gen ladan HOMA (yon modèl pou evalye omeyostazi), rapò a nan pwinsulin ensilin, ak repons lan nan selil beta dapre yon tès tolerans manje.

Metformin se yon biguanide epi li gen yon efè ipoglisemi, pou bese nivo glikoz basal ak postprandyal nan plasma. Metformin pa estimile ensilin sekresyon ak Se poutèt sa pa mennen nan ipoglisemi.

Metformin idroklorur gen 3 mekanism nan aksyon:

1. diminye fòmasyon nan glikoz nan fwa a pa anpeche glokojenèzèz ak glikojèn,

2. yon ogmantasyon nan absòpsyon glikoz nan misk zo ak itilizasyon li pa ogmante sansiblite ensilin,

3. ralanti absòpsyon glikoz nan trip yo.

Metformin stimul entegelilè sentèz glikojèn pa aji sou synthetase glikojèn.

Metformin hydrochloride ogmante kapasite nan transpò nan tout kalite kounye a li te ye transpòte manbràn glikoz.

Metformin idroklorur nan imen, kèlkeswa efè li sou glisemi, gen yon efè benefisye sou metabolis lipid:

redui kolestewòl total, kolestewòl nan LDL ak trigliserid.

Ajoute linagliptin a terapi metformin

Efikasite ak sekirite nan linagliptin, yo itilize nan konbinezon ak metformin nan pasyan ki gen glisemi, ki pa t 'byen kontwole pa metformin monoterapi, yo te etidye nan yon nimewo nan doub-avèg, medikaman-kontwole etid yo.

Konbinezon linagliptin ak metformin bay yon amelyorasyon siyifikatif ak siyifikatif nan paramèt glisemi san chanje pwa kò pase pran chak nan eleman yo separeman. An patikilye, nivo a glikolojik emoglobin A (HbA1c), jèn Plasma glikoz (GPN), plasma glikoz 2 èdtan apre yon repa (GLP) yo siyifikativman redwi.

Yon faktè meta-analiz nan 5,239 pasyan ki gen dyabèt tip 2 ki te patisipe nan 8 esè klinik yo te montre ke tretman ak linagliptin pa ogmante risk kadyovaskilè (lanmò kadyovaskilè, enfaktis myokè nefatal, ki pa janm mouri konjesyon serebral oswa entène lopital akòz anjin pyètab enstab).

Famakokinetik

Syans byekonyalite ki fèt nan volontè ki an sante yo te montre ke Gentadueto ® se ekivalan linagliptin la itilize diferan ak metformin.

Itilize nan Gentadueto ® ak manje pa t 'mennen nan yon chanjman nan paramèt yo famasi nan linagliptin. AUC nan metformin pa t 'chanje, men mwayèn serik metformin C max la nan ka a nan dwòg la ak manje redwi pa 18%. Nan ka a nan itilize nan dwòg la ak manje, yon ogmantasyon nan tan an yo rive jwenn C max nan metformin nan plasma pa 2 èdtan te obsève. Siyifikasyon nan klinik nan chanjman sa yo se fasil. Sa ki anba la yo se dispozisyon ki reflete pwopriyete yo famasi nan engredyan endividyèl aktif nan Gentadueto ®.

Apre administrasyon oral nan linagliptin nan yon dòz 5 mg, medikaman an te rapidman absòbe, C max nan plasma (medyan T max) te rive apre 1.5 èdtan. Konsantrasyon nan linagliptin nan plasma diminye biphasic. Biodisponibilite absoli linagliptin se apeprè 30%. Depi administrasyon linagliptin ansanm ak manje ki gen yon gwo kantite grès pa te gen yon efè klinikman enpòtan sou famakokinetik yo, linagliptin ka itilize tou de ak manje ak kèlkeswa konsomasyon manje.

Apre w fin pran linagliptin nan yon dòz sèl nan 5 mg, mwayèn V d la se apeprè 1110 L, ki endike yon distribisyon vaste nan tisi yo. Obligatwa linagliptin nan pwoteyin plasma depann de konsantrasyon dwòg la. Si konsantrasyon an se 1 nmol / L, obligatwa a se sou 99%, epi ak yon ogmantasyon nan konsantrasyon nan linagliptin ≥30 nmol / L, obligatwa a diminye nan 75-89%, ki reflete saturation a nan koneksyon an nan dwòg la ak DPP-4 kòm ogmantasyon nan konsantrasyon nan linagliptin. Nan konsantrasyon wo nan linagliptin, lè obligatwa a DPP-4 se konplètman satire, 70-80% nan linagliptin mare nan lòt pwoteyin plasma, ak 20-30% nan dwòg la te nan yon eta lib.

Nan ka pran linagliptin nan yon dòz 5 mg 1 lè / jou, C ss nan dwòg la nan plasma te reyalize apre yo fin twazyèm dòz la, pandan y ap AUC nan linagliptin nan plasma ogmante pa sou 33% konpare ak premye dòz la. Koefisyan nan varyasyon pou AUC nan linagliptin te piti (12.6% ak 28.5%, respektivman). Valè AUC nan linagliptin nan plasma ak ogmante dòz ogmante mwens pwopòsyonèl. Famakokinetik linagliptin nan sante ak pasyan ki gen dyabèt tip 2 melitu te jeneralman menm jan an.

Nan etid in vitro yo montre ke linagliptin se yon substrate nan P-glikoprotein ak CYP3A4. Ritonavir, yon pisan inibitè nan P-glikoprotein ak CYP3A4, te mennen nan yon ogmantasyon doubleman nan ekspoze a (estime sou baz nan AUC) nan linagliptin, ak repete itilize nan linagliptin ansanm ak rifampikin, yon endi fò nan P-glikoprotein ak CYP3A, mennen nan yon diminisyon nan AUC nan linagliptin nan yon eta ekilib nan apeprè 40 ... %, sitou akòz ogmantasyon nan (oswa, kòmsadwa, diminye) nan biodisponibilité a nan linagliptin akòz anpèchman (oswa, kòmsadwa, endiksyon) nan P-glikoprotein.

Metabolism ak eskresyon

Se yon ti pòsyon nan dwòg la resevwa metabolize. Wout prensipal la nan eskresyon se nan trip yo (apeprè 85%). Apeprè 5% nan linagliptin elimine nan pipi a. Yon gwo metabolit nan dwòg la te idantifye, ekspoze a relatif nan ki nan faz la ekilib te 13.3% nan ekspoze a nan linagliptin. Sa a metabolit pa gen aktivite famasi ak pa kontribye nan aktivite a inhibition nan linagliptin kont plasma DPP-4.

Tèminal T 1/2 lontan - plis pase 100 èdtan, ki se sitou akòz obligasyon satire, ki estab nan linagliptin ak DPP-4 epi yo pa mennen nan akimilasyon nan dwòg la. T efikas 1/2 pou akimilasyon linagliptin, detèmine apre yo fin repete administrasyon linagliptin nan yon dòz 5 mg, se apeprè 12 èdtan

Clearance ren se apeprè 70 ml / min.

Famakokinetik nan ka klinik espesyal yo

Nan pasyan ki gen nenpòt degre nan echèk ren, chanjman nan dòz linagliptin pa konsidere kòm nesesè. Ti ensifò ren ren pa te afekte famakokinetik linagliptin nan pasyan ki gen dyabèt tip 2.

Nan pasyan ki gen twò grav, modere oswa grav ensifizans epatik, chanjman dòz linagliptin pa obligatwa.

Etid farmakokinetik nan lignagliptin nan timoun yo pa te fèt.

Dòz chanjman depann sou sèks, endèks mas kò, ras, laj pasyan yo pa obligatwa.

Apre enjèstyon nan metformin, C max nan plasma a rive apre 2.5 èdtan. Nan volontè ki an sante, biodisponibilité absoli nan metformin idroklorur apre yo fin oral administrasyon nan yon dòz 850 mg se apeprè 50-60%. Apre ou fin pran dwòg la andedan, apeprè 20-30% nan dwòg la pa absòbe ak eskres nan nan trip la chanje.

Se metformin idroklorur karakterize pa farmakokinetik absòpsyon linear. Lè metformin idroklorur yo itilize nan dòz rekòmande, C ss nan plasma a reyalize nan lespas 24-48 èdtan epi, tankou yon règ, se mwens pase 1 μg / ml.

Manje diminye absòpsyon nan idroklorur metformin ak yon ti jan ralanti vitès la nan absòpsyon. Apre ou fin itilize dwòg la nan yon dòz 850 mg ak manje, C max te 40% mwens, AUC 25% mwens, ak lè a rive nan C max te ogmante pa 35 minit. Siyifikasyon klinik la nan bès nan endikatè sa yo se enkoni.

Obligatwa metformin ak pwoteyin plasma a se neglijab. Idroklorur metformin mare selil wouj yo. Avèk metformin max nan san an pi ba pase nan plasma, epi li se reyalize apeprè ansanm. Globil wouj yo panse yo dwe yon lòj adisyonèl pou distribisyon dwòg. Mwayèn V d la varye de 63 a 276 lit.

Metabolism ak eskresyon

Nan imen, metabolites yo nan dwòg la yo pa idantifye yo. Se metformin idroklorur elimine pa ren yo chanje. Clearance nan ren nan metformin idroklorur depase 400 ml / min, ki endike eskresyon nan dwòg la pa glomerular filtraj ak sekrè Echafodaj ki la. Apre enjèstyon, tèminal T 1/2 a se apeprè 6.5 èdtan

Nan ka gen fonksyon ren ren, clearance ren ki nan dwòg la diminye nan pwopòsyon ak CC, Se poutèt sa, T 1/2 ralonj, ki mennen nan yon ogmantasyon nan plasma metformin nivo idroklorur.

Famakokinetik nan ka klinik espesyal yo

Apre yon sèl itilize nan metformin nan yon dòz 500 mg nan timoun yo, pwofil la farmakokinetik te menm jan ak sa ki nan matyè granmoun an sante.

Apre repete itilize nan dwòg la nan yon dòz 500 mg 2 fwa / jou pou 7 jou nan timoun ki gen dyabèt, C max nan plasma ak AUC 0-t yo te apeprè 33% ak 40% mwens pase nan pasyan granmoun ki gen dyabèt ki te resevwa ... metformin nan yon dòz 500 mg 2 fwa / jou pou 14 jou. Depi se dòz la nan dwòg la chwazi endividyèlman depann sou degre nan glèkemi kontwòl, done sa yo gen siyifikasyon limite nan klinik.

Endikasyon pou itilize

Kalite 2 dyabèt melitu:

yo nan lòd yo amelyore kontwòl glisemi (nan konbinezon ak rejim alimantè ak fè egzèsis) nan ka kote itilizasyon an similtane nan linagliptin ak metformin se rekòmande: nan pasyan ki gen tretman ak metformin pou kont li pa efikas ase, oswa nan pasyan ki deja resevwa yon konbinezon de linagliptin ak metformin kòm separe dwòg ak yon bon efè,
nan konbinezon ak sulfonylurea dérivés (terapi konbinezon trip) nan adisyon a rejim alimantè ak fè egzèsis pou pasyan nan moun tretman ak metformin ak sulfonylurea dérivés nan maksimòm dòz yo tolere pa efikas ase.

Rejim Dòz

Pou administrasyon oral.

Dòz la rekòmande se 2.5 mg / 850 mg oswa 2.5 mg / 1000 mg 2 fwa / jou.

Dòz ta dwe chwazi endividyèlman ki baze sou rejim tretman aktyèl la nan pasyan an, efikasite li yo ak tolerans. Maksimòm rekòmande dòz la chak jou nan Gentadueto ® se 5 mg nan linagliptin ak 2000 mg nan metformin.

Gentadueto ® ta dwe pran ak manje yo nan lòd yo diminye reyaksyon negatif nan aparèy dijestif la ki te koze pa metformin.

Pou pasyan ki gen dyabèt melitu tip 2 yo pa kontwole ase pa metformin monoterapi nan dòz maksimòm tolerate, Gentadueto® ta dwe preskri anjeneral pou dòz linagliptin se 2.5 mg 2 fwa / jou (dòz chak jou 5 mg), epi dòz metformin rete menm jan an. tankou anvan.

Pou pasyan ki transfere nan itilize konbine nan linagliptin ak metformin, Gentadueto ® yo ta dwe preskri konsa dòz yo nan linagliptin ak metformin yo se menm jan ak anvan.

Pou pasyan ki gen dyabèt tip 2 ki pa gen ase kontwole pa terapi konbinezon doub lè l sèvi avèk dòz yo maksimòm tolere nan metformin ak yon dérivés sulfonylurea, Gentadueto ® anjeneral preskri konsa dòz la nan linagliptin se 2.5 mg 2 fwa / jou (dòz chak jou 5 mg), ak dòz la. metformin te menm jan ak anvan.

Lè Gentadueto ® yo itilize nan konbinezon ak yon dérivés sulfonylurea, yon dòz pi ba nan derivan an sulfonylurea ka oblije diminye risk pou yo ipoglisemi.

Yo nan lòd yo sèvi ak dòz divès kalite metformin, Gentadueto ® ki disponib nan fòm dòz sa yo:

Linagliptin 2.5 mg + metformin idroklorur 850 mg oswa metformin idroklorur 1000 mg.

Gentadueto ® (akòz prezans nan metformin nan konpozisyon li yo) kontr nan pasyan ki gen twoub modere oswa grav ren (CC).

Gentadueto ® (akòz prezans nan metformin nan konpozisyon li yo) se kontr nan pasyan ki gen ensifizans fwa.

Depi metformin se elimine pa ren yo, ak nan laj fin vye granmoun gen yon tandans diminye fonksyon ren, nan pasyan granmoun aje pran Gentadueto ®, li nesesè pou kontwole regilyèman fonksyon ren.

Nan ka manke dwòg la, li ta dwe pran le pli vit ke pasyan an sonje sa a. Pa pran yon dòz doub an menm tan an.

Efè segondè yo

Nan pasyan k ap resevwa fiks-dòz konbinezon de linagliptin ak metformin

Anpil fwa:

diminye apeti, dyare, anvi vomi,
ipoglisemi.

Rahman:

nasopharyngitis,
ipèaktivite bronch la
ogmante aktivite amilaz,
hypersensitivity (angioedema, urtikèr, gratèl).

Ra:

maltèt, toudisman,
vomisman
pankreatit
tous
gratèl

Nan pasyan k ap resevwa metformin monoterapi

Anpil fwa:

twoub gou,
doulè nan vant
maladi epatobilyèn - yon chanjman nan endikatè fonksyon fwa, epatit,
eritem, urtikèr.

Ra:

maladi metabolik - asid laktik,
vyolasyon absòpsyon nan vitamin B 12 (ak tretman pwolonje) ka mennen (nan ka trè ra) nan yon Defisi klinikman enpòtan nan vitamin B 12, pou egzanp, megaloblastik anemi.

Kontr

ipèrsansibilite a konpozan dwòg la,
dyabèt tip 1.
dyetoetozil, pre-dyabetik,
ren a oswa pwoblèm ren fonksyone (KK ® se kontr nan gwosès ak alèt (bay tete).

Etid sou efè dwòg la sou fètilite imen pa te fèt. Nan syans pre-klinik lè l sèvi avèk maksimòm dòz la etidye nan linagliptin (240 mg / kg / jou), ki depase ekspoze moun pa plis pase 900 fwa, efè negatif sou fètilite yo pa te etabli.

Etid apwopriye ak byen kontwole nan medikaman Gentadueto ® oswa eleman endividyèl li yo nan fanm ansent pa te fèt. Nan etid pre-klinik repwodiktif, pa te gen okenn efè teratogenik ki asosye ak itilizasyon konbine nan linagliptin ak metformin. Done sou itilize metformin nan fanm ansent yo limite.

Gentadueto ® pa ta dwe itilize pandan yon gwosès te planifye. Yo ta dwe itilize ensilin, ki pèmèt konsève konsantrasyon glikoz nan san nan yon nivo pre nòmal epi bese risk devlopman fetis la ki koze pa nivo glikoz segondè yo.

Metformin se elimine nan lèt moun. Pa gen okenn prèv ki montre posibilite pou lignagliptin pénétration nan lèt tete nan moun.

Enstriksyon espesyal

Gentadueto ® se kontr nan pasyan ki gen dyabèt tip 1 melitu oswa pou tretman ketoacidoz dyabetik.

Itilize nan medikaman Gentadueto ® an konbinezon ak ensilin pa te byen etidye.

Ipoglisemi se yon konplikasyon li te ye nan sulfonylureas. Se poutèt sa, lè w ap itilize Gentadueto ® dwòg la nan konbinezon ak sulfonylurea dérivés, prekosyon avize. Posibilite nan diminye dòz la nan sulfonilurea dérivés ta dwe pran an kont.

Monoterapi ak metformin pa lakòz ipoglisemi, men konplikasyon sa a ka devlope si kalori manje yo redwi, si aktivite fizik siyifikatif pa konpanse nan konsomasyon kalori adisyonèl, oswa lè yo itilize lòt dwòg ipoglisemi (pa egzanp, sulfonileari ak ensilin) oswa etanòl.

Asid laktik se yon konplikasyon metabolik ki ra anpil men ki grav ki ka rive akòz akimilasyon nan metformin idroklorur. Ka pibliye nan asid asid nan pasyan k ap resevwa metformin idroklorur ki te fèt sitou nan dyabèt melitu akonpaye de ensifizans renal grav, osi byen ke nan prezans nan faktè risk tankou mal kontwole dyabèt melitu, ketosis, jèn pwolonje, twòp konsomasyon alkòl, echèk nan fwa ak nenpòt kondisyon akonpaye pa ipoksi.

Dyagnostik de asidis laktik:

yo ta dwe risk pou yo asidoz laktik dwe pran an kont nan ka a nan devlopman nan plent nonspecastif tankou spastik doulè nan vant ak asthenia grav.

Se asidoz laktik karakterize pa souf asidotik souf, doulè nan vant ak ipotèmi, ki te swiv pa devlopman nan koma. Chanjman nan paramèt laboratwa yo se nan valè dyagnostik - yon diminisyon nan pH san, yon ogmantasyon nan nivo a nan asid laktik nan plasma plis pase 5 mmol / l, yon ogmantasyon nan deficience anyon ak rapò a lactate / piruvat. Si yo sispèk asidoz metabolik, metformin ta dwe sispann, epi pasyan an ta dwe entène lopital imedyatman.

Depi metformin idroklorur elimine pa ren yo, li rekòmande pou yo detèmine nivo kreyozin nan serom regilyèman nan lavni anvan yo kòmanse terapi ak:

nan pasyan ki gen nòmal fonksyon ren, omwen chak ane,
nan pasyan ki gen nivo kreyatinin serik ki konsistan avèk VGN, ak nan pasyan granmoun aje omwen 2-4 fwa nan yon ane.

Nan pasyan granmoun aje, yon diminisyon senptom nan fonksyon ren souvan obsève. Yo dwe pran swen espesyal nan sitiyasyon ki ka lakòz yon diminisyon nan fonksyon ren, pou egzanp, nan ka kòmanse nan antiipèrtansif, dyurèz terapi oswa itilize nan NSAIDs. Atansyon yo ta dwe egzèse nan tretman pou pasyan ki gen laj 80 ane oswa plis.

Depi entravaskaz administrasyon materyèl kontrè yodate pou etid radyolojik ka mennen nan echèk ren yo, itilize nan metformin idroklorur yo ta dwe elimine an davans oswa pandan etid sa yo. Ka itilize nan metformin idroklorur 48 èdtan apre nan fen etid sa yo epi sèlman apre li fin resevwa rezilta yo nan yon re-evalyasyon nan fonksyon ren, ki endike absans la nan chanjman.

Metformin idroklorur yo ta dwe elimine 48 èdtan anvan operasyon elektif lè l sèvi avèk anestezi jeneral, epinyè, oswa epidural. Ka itilize nan dwòg la dwe rekòmanse pa pi bonè pase 48 èdtan apre operasyon oswa apre reouvè nan nitrisyon pa bouch, epi sèlman si rezilta yo nan yon re-evalyasyon nan fonksyon ren, ki endike absans la nan chanjman, yo jwenn.

Pandan peryòd pòs-enskripsyon an, devlopman pankreatit egi nan pasyan ki te pran linagliptin te anrejistre. Nan ka pankreatit, Gentadueto ® ta dwe sispann.

Enfliyans sou kapasite nan kondwi machin ak mekanism kontwòl

Pa gen okenn etid ki te fèt yo etidye efè a nan dwòg la sou kapasite nan kondwi machin ak fè travay ki egzije yon konsantrasyon wo nan atansyon ak vitès la nan reyaksyon sikomotè. Lè ou konsidere ka vètij lè w ap pran medikaman an, ou ta dwe pran prekosyon. Si pasyan yo santi yo vètij, yo ta dwe evite aktivite ki kapab gen danje ladan, tankou kondwi machin ak machin kontwole yo.

Surdozaj

Pandan esè klinik kontwole nan matyè an sante, dòz sèl nan linagliptin, rive 600 mg (120 fwa dòz la rekòmande), yo te byen tolere. Eksperyans nan itilize nan dwòg la nan dòz depase 600 mg nan imen pa disponib.

Lè metformin te itilize nan dòz ki wo tankou 850 mg, ipoglisemi pa te obsève, byenke te gen ka asidis laktik. Yon surdozaj siyifikatif nan metformin ka mennen nan asidis laktik. Asid laktik ki nan kategori ijans nan sitiyasyon medikal, tretman nan ka sa yo te pote soti nan yon lopital.

Sentòm yo

ipoglisemi, anvi vomi, vètij ki posib.

Tretman:

lav lav, konsomasyon adsorbant,
pote terapi sentòm - nan / nan entwodiksyon nan likid, kontwòl ak nòmalizasyon nan pwofil la glisemi. Metòd ki pi efikas pou retire lactate ak metformin idroklorur se emodiyaliz.

Entèaksyon dwòg

Similtane a itilize miltip nan linagliptin volontè ki an sante (10 mg moman 1 / jou) ak metformin (850 mg 2 fwa / jou) pa siyifikativman chanje famakokinetik yo nan linagliptin oswa metformin.

Etid farmakokinetik sou entèaksyon dwòg nan Gentadueto ® pa te fèt, sepandan, etid sa yo yo te fèt ak moun ki eleman aktif nan Gentadueto ®, linagliptin ak metformin.

Linagliptin pa t 'gen yon efè klinikman enpòtan sou famakokinetics yo nan metformin, glibenclamide, simvastatin, pioglitazone, vafaren, digoksin ak kontraseptif oral, ki koresponn ak nan done vivo sou ki ba entèraksyon dwòg ak substrates pou CYP2C8, 4 isoenzymes, CYP2A4, glikoprotein ak transpòte nan cations òganik (TOK).

Metformin. Sèvi ak similtane nan metformin (repete itilize nan yon dòz 850 mg 3 fwa / jou) ak linagliptin (nan yon dòz supraterapetik de 10 mg 1 lè / jou) pa mennen nan chanjman klinikman enpòtan nan farmakokinetik yo nan linagliptin oswa metformin.

Dérivés de sulfonylureas. Itilizasyon konbine nan linagliptin aloral (dòz miltip de 5 mg) ak glibenclamyl nan yon dòz sèl (glyburide 1.75 mg) pa chanje famakokinetik yo nan linagliptin nan ekilib. Sepandan, gen yon diminisyon klinik ensiyifyan nan AUC ak C max nan glibenclamide pa 14%. Depi glibenclamide se metabolize sitou pa CYP2C9, done sa yo tou konfime konklizyon an ki linagliptin se pa yon inibitè nan CYP2C9. Pa gen okenn klinikman entèraksyon siyifikatif espere ak lòt sulfonylurea dérivés (eg, glipizide, tolbutamide ak glimepiride), ki, tankou glibenclamide, yo sitou metabolize ak CYP2C9.

Tiazolidinediones. Itilize konbine linagliptin (yon fwa 10 mg / jou) ak pioglitazon (dòz miltip de 45 mg / jou), ki se yon substra pou CYP2C8 ak CYP3A4, pa gen yon efè klinikman enpòtan sou farmakokinetik yo nan linagliptin oswa pioglitazone, oswa metabolit yo aktif nan pioglitazone.

Ritonavir. Itilizasyon konbine linagliptin (yon sèl dòz 5 mg / jou) ak ritonavir (plizyè dòz 200 mg oralman) ogmante AUC ak C max nan linagliptin, respektivman, pa apeprè 2 ak 3 fwa. Chanjman sa yo nan famakokinetik yo nan lignagliptin yo pa konsidere klinikman enpòtan. Se poutèt sa, yon entèraksyon klinikman enpòtan ak lòt P-glikoprotein / CYP3A4 inhibiteurs pa atann, ak chanjman dòz pa obligatwa.

Rifampicin. Miltip itilize konbine nan linagliptin ak rifampicin mennen nan yon diminisyon nan AUC ak C max nan linagliptin nan ekilib pa 39.6% ak 43.8%, respektivman, ak nan yon diminisyon nan anpèchman nan aktivite fondamantal nan DPP-4 pa sou 30%. Se konsa, li espere ke efikasite nan klinik nan linagliptin nan konbinezon ak enduyen aktif yo nan P-glikoprotein yo pral konsève, byenke li ka pa konplètman manifeste.

Digoxin. Konbine plizyè itilizasyon linagliptin (5 mg / jou) ak digoksin (0.25 mg / jou) pa afekte famakokinetik digoksin lan.

Vafarin. Linagliptin, itilize repete nan yon dòz 5 mg / jou, pa t 'chanje famakokinetics yo nan S (-) oswa R (+) warfarin, ki se yon substra pou CYP2C9, ki endike absans la nan kapasite nan linagliptin anpeche CYP2C9.

Simvastatin. Linagliptin, itilize repete nan yon dòz super-ka geri nan 10 mg / jou, gen yon efè minim sou farmakokinetik la nan simvastatin, ki pa mande pou ajisteman dòz.

Kontraseptif oral. Itilizasyon konbine nan linagliptin nan yon dòz 5 mg ak levonorgestrel oswa etinil estradiol pa chanje farmakokinetik la nan medikaman sa yo nan ekilib.

Metformin. Itilize metformin pandan entoksikasyon alkòl egi ogmante risk asidis laktik (sitou nan ka grangou, malnitrisyon oswa echèk nan fwa). Alkòl ak dwòg ki gen alkòl etilik yo ta dwe evite.

Medikaman katyonik ki elimine pa sekresyon renal Echafodaj (tankou, cimetidine) ka kominike avèk metformin, konpetisyon pou sistèm transpò komen ren rann. Se poutèt sa, ak itilizasyon an similtane nan dwòg katyonik ke yo elimine pa sekresyon renal Echafodaj ki, kontwole atansyon nan glisemi, yon chanjman nan dòz la nan metformin nan rejim la dòz rekòmande, ak (si sa nesesè) koreksyon nan terapi dyabèt melitu yo nesesè.

Pwopriyete farmakolojik

Syans syans biyolojik fèt nan volontè ki an sante yo montre GENTADUETO se ekivalan a linagliptin ak metformin separeman itilize nan terapi konbinezon.

Itilize nan medikaman GENTADUETO 2.5 / 1000 mg avèk manje a pa mennen nan yon chanjman nan paramèt famasi yo nan linagliptin. Zòn nan anba konsantrasyon-tan (AUC) koub nan metformin pa chanje, sepandan, valè an mwayèn nan konsantrasyon an maksimòm de metformin nan sewòm nan ka a nan itilize nan dwòg la ak manje redwi pa 18%. Itilize dwòg la sou yon vant vid mennen nan yon reta nan rive konsantrasyon maksimòm nan metformin nan serik pou 2 èdtan. Chanjman sa yo klinikman ensiyifyan.

Sa ki annapre yo se done ki reflete pwopriyete yo famasi nan eleman aktif endividyèl nan GENTADUETO dwòg la.

Famasiinetik yo nan lignagliptin te byen etidye nan volontè ki an sante ak pasyan ki gen dyabèt tip 2 mellitus (dyabèt tip 2). Apre w fin pran linagliptin aloral nan yon dòz 5 mg, medikaman an rapidman absòbe, yo rive nan konsantrasyon somè (medyan Tmax) apre 1.5 èdtan. Plasma konsantrasyon linagliptin diminye twa faz. Lavi mwatye tèminal la se long (plis pase 100 èdtan), ki se akòz entans, obligatwa obligatwa nan linagliptin ak DPP-4 epi yo pa mennen nan akimilasyon nan dwòg la. Lavi a mwatye nan efikas pou akumulasyon nan linagliptin, detèmine apre repete administrasyon linagliptin nan yon dòz 5 mg, se apeprè 12 èdtan. Apre yon dòz sèl nan 5 mg nan linagliptin, konsantrasyon yo Plasma nan dwòg la nan etap nan ekilib dinamik yo te rive jwenn apre yo fin pran twazyèm dòz la, pandan y ap plasma a AUC nan linagliptin ogmante pa sou 33% konpare ak premye dòz la. Koefisyan yo nan varyasyon pou AUC nan linagliptin te piti: 12.6% ak 28.5%. Famakokinetik nan lignagliptin se linear nan konsantrasyon an depandans nan lignagliptin ak DPP-4. Plasma total AUC nan linagliptin ogmante mwens dòz-depann pase asosye a ki pa lye, ogmante plis dòz-depann. Famakokinetik linagliptin yo sanble nan sante ak nan pasyan ki gen dyabèt tip 2.

Absòpsyon: Biodisponibilite absoli linagliptin se apeprè 30%. Travay resepsyon nan linagliptin ak manje ki gen yon kontni segondè grès ogmante tan an rive jwenn maksimòm konsantrasyon plasma (Cmax) pa 2 èdtan ak mennen nan yon diminisyon nan Cmax pa 15%, men li pa afekte AUC0-72h. Pa gen okenn chanjman klinik siyifikatif nan Cmax ak Tmax, Se poutèt sa, linagliptin ka itilize kèlkeswa konsomasyon manje.

Distribisyon: kòm yon rezilta nan tisi obligatwa, volim an mwayèn nan distribisyon nan etap nan ekilib dinamik apre yon dòz sèl nan 5 mg se apeprè 1110 lit, ki endike yon distribisyon vaste nan tisi yo. Obligatwa nan linagliptin nan pwoteyin plasma depann sou konsantrasyon an nan dwòg la ak diminye pa 99% nan 1 nmol / L nan 75-89% nan ≥ 30 nmol / L, ki reflete saturation nan koneksyon an nan dwòg la ak DPP-4 ak ogmante konsantrasyon nan lignagliptin. Nan konsantrasyon wo nan linagliptin, lè obligatwa a DPP-4 se konplètman satire, 70-80% nan linagliptin mare nan pwoteyin plasma lòt (pa DPP-4), ak 30-20% nan dwòg la se nan yon eta lib.

Metabolis ak eskresyon: Apre w fin pran 10 mg linagliptin, apeprè 5% elimine nan pipi a. Metabolism jwe yon wòl segondè nan eliminasyon an linagliptin. Youn nan pi gwo metabolit te idantifye san yo pa aktivite famasi ak yon efè relatif nan 13.3% nan linagliptin nan etap nan ekilib dinamik, Se poutèt sa, li pa fè egzèsis yon efè inhibition nan linagliptin sou DPP-4 nan plasma. Apeprè 85% elimine (avèk poupou 80% ak pipi 5%) nan 4 jou apre administrasyon an. Clearance ren nan dinamik ekilib se apeprè 70 ml / min.

Pasyan ki gen pwoblèm fonksyon ren: nan etap nan ekilib dinamik nan pasyan ki gen yon degre modere nan ren fonksyon ren, ekspoze pwofil la nan linagliptin se menm jan ak pwofil la nan ekspoze nan volontè ki an sante. Nan pasyan ki gen yon degre mwayèn nan echèk ren, yon ogmantasyon modere nan pwofil la ekspoze nan apeprè 1.7 fwa yo obsève konpare ak gwoup kontwòl la. Wofil la ekspoze nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 mellitus ak grav echèk ren ogmante nan apeprè 1.4 fwa konpare ak pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak nòmal fonksyon ren. Valè yo prevwa nan AUC nan linagliptin nan etap nan ekilib dinamik nan pasyan ki gen fen-etap renfòmasyon ren endike nivo konparab nan ekspoze dwòg nan pasyan ki gen modere oswa grav ren. Anplis de sa, linagliptin se pa elimine nan yon degre ki enpòtan terapetik pandan emodializ oswa dyaliz peritoneal. Nan pasyan ki gen nenpòt degre nan twoub ren, ajisteman dòz nan linagliptin pa obligatwa, Se poutèt sa, ou ka kontinye pran linagliptin nan fòm lan nan yon grenn nan yon dòz chak jou nan 5 mg si DENTADUETO nan dwòg anile akòz prezans nan fonksyon ren.

Pasyan ki gen pwoblèm fonksyon fwa: nan pasyan ki gen fonksyon nan pwoblèm ki gen pwoblèm nan nenpòt degre (Child-Pugh klas A, B, ak C), valè yo mwayèn nan AUC ak Cmax nan lignagliptin te menm jan ak gwoup kontwòl la apre yo fin pran plizyè dòz lignagliptin nan 5 mg.

Ajisteman Dòz ki baze sou sèks, endèks mas kò (BMI), ras, ak laj pasyan pa obligatwa.

Absòpsyon: apre w fin pran Metformin andedan, Tmax rive jwenn apre 2.5 èdtan. Nan volontè ki an sante, byodisponibilite absoli nan metformin idroklorur apre yo fin administre oral nan yon dòz 500 mg oswa 850 mg se apeprè 50-60%. Apre ou fin pran dwòg la andedan, apeprè 20-30% nan medikaman an pa absòbe ak elimine nan poupou chanje.

Absòbsyon metlorfik idroklorur satire ak enkonplè, farmakokinetik absòpsyon yo pa lineyè. Lè w ap pran dòz yo rekòmande nan metformin idroklorur, estab konsantrasyon plasma yo rive jwenn nan 24-48 èdtan, epi, tankou yon règ, yo gen mwens pase 1 μg / ml. Nan etid klinik, Cmax plasma metformin nivo idroklorur pa t 'depase 5 μg / ml, menm nan dòz maksimòm. Manje diminye absòpsyon nan metformin idroklorur ak ralanti li desann yon ti jan. Apre ou fin itilize dwòg la nan yon dòz 850 mg, ansanm ak manje, lekti Cmax yo se 40% mwens, AUC 25% pi ba, Tmax ogmante pa 35 minit. Siyifikasyon klinik la nan bès nan endikatè sa yo se enkoni.

Distribisyon: obligatwa metformin ak pwoteyin plasma yo neglijab. Se idroklorur Metformin distribye pa globil wouj nan san. Konsantrasyon maksimòm nan nan dwòg la nan san an pi ba pase nan plasma ak reyalize apeprè ansanm. Globil wouj yo panse yo dwe yon lòj adisyonèl pou distribisyon dwòg. Volim an mwayèn nan distribisyon (Vd) varye de 63 a 276 lit.

Metabolis ak eskresyon: se metformin idroklorur elimine pa ren yo chanje. Nan imen, metabolites yo nan dwòg la yo pa idantifye yo. Clearance nan ren nan metformin idroklorur depase 400 ml / min, ki endike eskresyon nan dwòg la pa glomerular filtraj ak sekrè Echafodaj ki la. Apre w fin pran medikaman an andedan, lavi mwatye tèminal la se apeprè 6.5 èdtan.

Nan ka gen fonksyon ren ren, clearance ren ki nan dwòg la diminye nan pwopòsyon clearance kreyatinin, se konsa mwatye lavi sa a ki pwolonje, ki mennen nan yon ogmantasyon nan nivo plasma idroklorur metformin.

GENTADUETO se yon konbinezon fiks de konpoze ki bese sik - linagliptin ak metformin idroklorur, ak yon mekanis konplemantè nan aksyon pou amelyore kontwòl ipoglisemi nan san pasyan ki gen dyabèt tip 2.

Linagliptin se yon inibitè DPP-4 anzim (dipeptidil peptidasa 4), ki enplike nan inactivation de hormones incretins - glucagon tankou peptide-1 (GLP-1) ak glikoz ki depann polypeptide insulinotropic (GIP). Sa yo òmòn yo rapidman detwi pa anzim DPP-4 la. Tou de incretins yo ap patisipe nan règleman fizyolojik nan glikoz homeostasis. Nivo fondal la nan sekresyon incretin pandan jounen an se ki ba, li leve rapidman apre yo fin manje. GLP-1 ak GIP amelyore byosentèz ak sekresyon ensilin pa selil beta pankreyas nan nivo glikoz nòmal e ki wo. Anplis de sa, GLP-1 diminye sekresyon nan glikagon pa pankreyas alfa selil, ki mennen nan yon diminisyon nan pwodiksyon glikoz nan fwa a.

Linagliptin efikasman ak revès mare DPP-4, ki lakòz yon ogmantasyon estab nan nivo nan incretins ak konsève aktivite yo pou yon tan long. Linagliptin ogmante glikoz ki depann ensilin ensilin ak diminye glikagòn sekresyon, amelyore glikoz homeostasis. Linagliptin oaza lye DPP-4; in vitro, li selektif depase sa DPP-8 oswa aktivite li kont DPP-9 pa plis pase 10,000 fwa.

Idroklorur metformin se yon biguanid epi li gen yon efè ipoglisemi, pou diminye nivo glikoz bazal ak postprandyal. Metformin pa estimile ensilin sekresyon ak Se poutèt sa pa mennen nan ipoglisemi.

Metformin gen 3 mekanism nan aksyon:

- Rediksyon nan fòmasyon glikoz nan fwa a pa anpeche glukojenojenèz nan misk ak glikojèn

- yon ogmantasyon nan akimilasyon periferik ak absorption glikoz nan misk zo pa ogmante sansiblite ensilin

- ralanti absòpsyon glikoz nan trip la

Metformin idroklorur stimul sentòm entranki glikojèn pa aji sou synthetase glikojèn.

Metformin hydrochloride ogmante kapasite nan transpò nan tout kalite li te ye nan manbràn glikoz transpòtè.

Kèlkeswa efè li sou glisemi, metformin idroklorur gen yon efè benefisye sou metabolis lipid: li diminye nivo a kolestewòl total, kolestewòl nan LDL ak trigliserid.

Adisyon nan linagliptin terapi metformin: efikasite la ak sekirite nan linagliptin nan konbinezon ak metformin nan pasyan ki gen mank kontwòl glisemi ak metformin monoterapi yo te etidye nan yon seri de doub-avèg, syans ki gen plasebo-kontwole ki dire lontan 24 semèn. Konbinezon linagliptin ak metformin bay yon amelyorasyon siyifikatif nan paramèt glisemi san chanje pwa kò pase pran chak nan eleman yo separeman. Nivo nan glikolik emoglobin A (HbA1c) redwi siyifikativman konpare ak plasebo, ki soti nan nivo mwayèn inisyal la, osi byen ke glikoz plasma jè (GPN), glikoz plasma 2 èdtan apre yon repa (GLP) konpare ak plasebo ak yon pi wo. pwopòsyon pasyan rive nan nivo sib HbA1c.

Efikasite ak sekirite nan lignagliptin nan yon dòz 2.5 mg de fwa nan yon jounen konpare ak 5 mg yon fwa nan yon jounen nan konbinezon ak metformin nan pasyan ki gen ensifizan kontwòl glisemi pandan metformin monoterapi te evalye nan yon 12-semèn doub-avèg, etidye medikaman. Travay resepsyon nan linagliptin nan yon dòz 5 mg yon fwa nan yon jounen ak 2.5 mg de fwa nan yon jounen bay yon konparab diminisyon klinikman siyifikatif nan nivo a nan HbA1c soti nan nivo inisyal la konpare ak plasebo. Ensidans lan obsève nan ipoglisemi nan pasyan k ap resevwa linagliptin te menm jan ak sa ki nan gwoup la plasebo. Diferans siyifikatif nan pwa kò ant gwoup yo te absan.

Linagliptin kòm yon adjwen nan terapi lè l sèvi avèk yon konbinezon de metformin ak sulfonylurea dérivés: evalye efikasite la ak sekirite nan linagliptin (5 mg) konpare ak plasebo, yon 24-semèn plasebo-kontwole etid te fèt nan pasyan ki pa te resevwa tretman konbine avèk metformin ak sulfonylurea dérivés rezilta pozitif. Linagliptin bay yon amelyorasyon siyifikatif nan HbA1c konpare ak plasebo. Travay Biwo nan linagliptin siyifikativman amelyore kondisyon an nan pasyan ki te rive nan nivo sib la HbA1c, osi byen ke jèn glikoz (GPN) an konparezon ak plasebo. Diferans siyifikatif nan pwa kò ant gwoup yo te absan.

Linagliptin kòm yon ajan adisyonèl pou tretman ak metformin ak empagliflozin: Nan pasyan ki gen mank kontwòl glisemi lè w ap pran metformin ak empagliflozin (10 mg oswa 25 mg), 24-semèn tretman ak 5 mg linagliptin, ki te aji kòm yon ajan adisyonèl, mennen nan yon diminisyon enpòtan nan valè an mwayèn ajiste. HbA1c parapò ak debaz konpare ak terapi plis plasebo, respektivman. Lè w ap pran linagliptin 5 mg, yon estatistik enpòtan pi gwo kantite pasyan ki gen HbA1c> 7.0% nan debaz rive nan sib la HbA1c.

Dòz ak administrasyon an

Dòz la nan dwòg GENTADUETO a dwe chwazi endividyèlman ki baze sou rejim tretman aktyèl la nan pasyan an, efikasite li yo ak tolerans.

Dòz la rekòmande se 2.5 mg / 850 mg oswa 2.5 mg / 1000 mg de fwa chak jou. Maksimòm dòz rekòmande chak jou GENTADUETO se 5 mg linagliptin ak 2000 mg metformin.

Enstriksyon pou itilize: GENTADUETO ta dwe pran de fwa nan yon jounen ak manje yo nan lòd yo diminye risk pou yo evènman negatif nan aparèy la gastwoentestinal ki te koze pa metformin.

Pasyan yo ta dwe konfòme yo ak yon rejim alimantè preskri ak idrat kabòn konsomasyon modere pandan tout jounen an. Pasyan ki twò gwo ta dwe swiv yon rejim alimantè ki pa gen anpil kalori.

Dòz manke: nan ka ta gen manke dwòg la dwe pran le pli vit ke pasyan an sonje sa a. Pa pran yon dòz doub nan menm tan an nan yon sèl jou, nan ka sa a, resepsyon an ta dwe sote.

Pou pasyan ki pa resevwa metformin

Pou pasyan ki pa resevwa metformin, dòz la rekòmande kòmanse se 2.5 mg linagliptin / 500 mg metformin idroklorur de fwa chak jou.

Pou pasyan ki gen kalite 2 dyabèt se pa sa byen kontwole pa metformin monoterapi nan dòz maksimòm lan, premye dòz la nan dwòg la ta dwe 2.5 mg nan linagliptin de fwa nan yon jou (dòz chak jou nan 5 mg), ak dòz la nan metformin rete menm jan ak deja pran .

Pou pasyan ki transfere nan terapi konbinezon linagliptin ak metformin, GENTADUETO dwòg la ta dwe preskri konsa dòz yo nan linagliptin ak metformin yo se menm jan ak deja pran.

Pou pasyan ki gen dyabèt tip 2 pa byen kontwole pa terapi konbinezon doub lè l sèvi avèk maksimòm dòz yo akseptab nan metformin ak sulfonylurea dérivés, medikaman an DENTADUETO preskri konsa dòz la nan linagliptin se 2.5 mg de fwa nan yon jounen (dòz chak jou nan 5 mg), ak dòz la. metformin te menm jan ak te deja pran.

Lè w ap itilize GENTADUETO nan konbinezon ak sulfonylurea dérivés, yon dòz pi ba nan sulfonilurea dérivés ka oblije diminye risk pou yo ipoglisemi.

Pou pasyan ki gen doub terapi konbinezon ak ensilin ak dòz maksimòm nan metformin, pa bay ase kontwòl glisemi, se GENTADUETO nan dwòg anjeneral preskri konsa dòz la nan linagliptin se 2.5 mg de fwa nan yon jounen (dòz chak jou nan 5 mg), ak dòz la nan metformin te egal a deja pran an.

Lè yo konbine avèk yon konbinezon linagliptin ak metformin ak ensilin, yon dòz pi ba nan ensilin ka oblije diminye risk pou yo ipoglisemi.

Yo nan lòd yo itilize dòz diferan nan metformin, GENTADUETO ki disponib nan konbinezon yo dòz sa yo: linagliptin 2.5 mg + metformin 850 mg oswa metformin 1000 mg.

Gwoup espesyal pou pasyan yo

Enfimite ren fonksyon: medikaman an ka pran nan pasyan ki gen yon degre modere nan ren fonksyone ren (etap 3a, clinin kreyinin nan 45-59 ml / min oswa avèk yon to filtrasyon glomerular (GFR) nan 45-59 ml / min / 1.73 m2), sèlman nan absans la. lòt sikonstans ki ka ogmante risk asidis laktik nan seleksyon dòz sa a: dòz maksimòm rekòmande nan metformin se 500 mg de fwa nan yon jounen.

Li nesesè pou w siveye fonksyon ren yo ak anpil atansyon (gade seksyon "Enstriksyon espesyal").

Si kreyinasyon clearance

Entèaksyon dwòg

Direksyon jeneral yo. Administrasyon an konbine nan plizyè dòz linagliptin (10 mg yon fwa nan yon jounen) ak metformin (850 mg de fwa nan yon jounen) pa t 'afekte siyifikativman famakokinetics yo nan linagliptin oswa metformin nan volontè ki an sante.

Etid sou entèraksyon an famasi nan medikaman an GENTADUETO ak lòt dwòg pa te fèt, sepandan, nan sans sa a, endividyèl engredyan yo aktif nan medikaman an GENTADUETO, linagliptin ak metformin, yo te etidye.

In vitro Linagliptin se yon fèb inhibiteur konpetitif nan CYP3A4 (CYP isoenzim), li gen yon kapasite fèb oswa modere pou irevèrsibl anpeche CYP3A4 akòz mekanis li yo nan aksyon, men li pa anpeche lòt isoenzymes CYP. Linagliptin se pa yon inductor nan isoenzymes CYP.

Linagliptin se yon substra pou glikoprotein-P (P-gp) ak inibit (nan yon ti limit) P-gp-medyatè transpò digoxin. Ki baze sou rezilta sa yo ak done jwenn nan etid nan entèraksyon dwòg nan vivo, kapasite nan linagliptin antre nan entèraksyon dwòg ak substrats lòt pou P-gp konsidere kòm fasil.

Nan vivo. Done sa yo klinik endike yon risk ti tay nan entèraksyon klinikman dwòg enpòtan ak ko-administrasyon nan dwòg. Yo pa t obsève entèraksyon klinikman siyifikatif ki mande dòz ajisteman.

Linagliptin pa t 'gen yon efè klinikman enpòtan sou farmakokinetik yo nan metformin, glibenclamide, simvastatin, pioglitazone, vafaren, digoksin oswa kontraseptif oral, ki montre yon kapasite ki ba pouse entèraksyon entè-dwòg nan vivo ak substrats nan CYP3A4 a, CYP2C9, P-transfè ak GC2C8 konpoze.

Metformin. Terapi konbinezon de metformin (miltip dòz chak jou nan 850 mg 3 fwa nan yon jounen) ak linagliptin nan yon dòz 10 mg yon fwa nan yon jounen pa mennen nan chanjman klinikman enpòtan nan farmakokinetik yo nan linagliptin oswa metformin. Se konsa, linagliptin se pa yon inibitè nan transpòte molekil nan katon òganik.

Dérivés de sulfonylureas. Famakokinetik yo nan 5 mg nan linagliptin nan etap nan ekilib dinamik pa chanje lè yo pran yon sèl dòz 1.75 mg nan glibenclamide (gliburid). Sepandan, te yon diminisyon klinikman ensiyifyan nan AUC ak Cmax nan glibenclamide pa 14% te note.Depi glibenclamide se metabolize sitou pa CYP2C9, Se poutèt sa, linagliptin se pa yon inibitè nan CYP2C9. Entèraksyon klinikman siyifikatif yo pa espere ak lòt dérivés sulfonylurea (pa egzanp, glipizide, tolbutamide ak glimepiride), ki, tankou glibenclamide, sont principalement metabolize ak patisipasyon CYP2C9.

Tiazolidinediones. Itilizasyon linagliptin plizyè dòz maksimòm dòz ki ka geri a 10 mg pa jou ak pioglitazone dòz miltip de 45 mg pa jou, ki se yon substra pou CYP2C8 ak CYP3A4, pa gen yon efè klinikman enpòtan sou farmakokinetik linagliptin ak pioglitazone oswa metabolit pioglitazone aktif.

Ritonavir. Itilizasyon konbine nan linagliptin yon dòz sèl nan 5 mg ak ritonavir yon dòz miltip nan 200 mg ogmante AUC a ak Cmax nan linagliptin sou de ak twa fwa, respektivman. Entèraksyon klinikman siyifikatif ak lòt P-gp ak CYP3A4 inhibiteurs yo pa atann ak chanjman dòz yo pa obligatwa.

Rifampicin. Itilize repete linagliptin ak rifampikin mennen nan yon diminisyon nan AUC, Cmax ak yon diminisyon nan anpèchman a nan aktivite fondamantal la nan DPP-4. Efikasite nan klinik nan linagliptin, yo itilize nan konbinezon ak P-gp inductors aktif, yo pral kenbe, byen ke li ka pa konplètman manifeste. Ko-administrasyon ak lòt inders pisan nan g-P ak CYP3A4, tankou carbamazepine, fenobarbital, ak fenitoin, pa te etidye.

Digoxin. Itilize repete linagliptin nan yon dòz 5 mg chak jou ak digoksin nan yon dòz 0.25 mg pa jou pa afekte famakokinetik digoksin lan.

Vafarin. Itilize repete linagliptin nan yon dòz 5 mg pa jou pa chanje famakokinetik yo nan S (-) oswa R (+) warfarin, ki se yon substra pou CYP2C9, Se poutèt sa, lignagliptin manke kapasite nan anpeche CYP2C9.

Simvastatin. Itilize repete linagliptin nan yon dòz maksimòm ki ka geri ou nan 10 mg chak jou gen yon efè ti tay sou famakokinetik simvastatin la epi li pa egzije ajisteman dòz la. Apre administrasyon chak jou nan linagliptin nan dòz maksimòm ki ka geri ou nan 10 mg ak simvastatin 40 mg pou 6 jou, simucastatin AUC ogmante pa 34%, ak plasma Cmax pa 10%. Se konsa, linagliptin konsidere kòm yon inibitè fèb nan CYP3A4-medyatè metabolis, ak ajisteman dòz ko-dwòg metabolize pa CYP3A4 pa obligatwa.

Kontraseptif oral. Itilizasyon linagliptin nan yon dòz 5 mg avèk levonorgestrel oswa etinil estradiol pa chanje eta fiks nan famakokinik sa yo dwòg.

Konbinezon ki mande prekosyon: glikokortikoyid (ki itilize sistemikman ak lokalman), agonis beta-2 ak diiretik yo gen efè pwòp ipèglisèm yo. Nan tretman an nan dwòg sa yo, espesyalman nan kòmansman an nan sèvi ak yo, pasyan yo ta dwe enfòme sou sa a ak plis souvan kontwole nan nivo glikoz nan san yo ta dwe te pote soti.

Konbinezon ki rekòmande: itilize metformin pandan entoksikasyon alkòl egi ogmante risk asidis laktik, sitou nan ka grangou, malnitrisyon, oswa echèk nan fwa. Alkòl ak dwòg ki gen alkòl etilik yo ta dwe evite.

Medikaman katyonik ke yo elimine pa sekrè Echafodaj ki, tankou cimetidine, ka kominike avèk metformin, konpetisyon pou sistèm transpò komen renal tubulaires. Se poutèt sa, ak itilizasyon an similtane nan dwòg katyonik, siveyans atansyon nan glisemi, yon chanjman nan dòz la nan metformin nan rejim la dòz rekòmande ak koreksyon nan terapi dyabèt, si sa nesesè, yo nesesè.

Administrasyon entravaskulèr nan ajan kontras ki baze sou yòd pandan etid x-ray ka mennen nan devlopman nan echèk ren ak akimilasyon nan metformin ak risk pou yo asidis laktik.

Pasyan ki gen GFR> 60 ml / min / 1.73 m2 ta dwe sispann pran dwòg la anvan oswa pandan egzamen an epi yo pa rezime li pou 48 èdtan kap vini yo. Pou pasyan ki gen yon degre modere nan ren fonksyon ren (ak GFR ant 45 ak 60 ml / min / 1.73 m2), yo ta dwe itilize nan metformin 48 èdtan anvan administrasyon an nan yod ki gen radyoopaque ajan ak pa ta dwe rekòmanse pi bonè pase 48 èdtan apre yon egzamen radyografi ak evalyasyon nan fonksyon ren .

Lage fòm ak anbalaj

10 tablèt yo mete nan yon anbalaj tach anpoul ki sòti nan yon fim nan klori POLYVINYL / poliklorotrifluoroetilèn (PVC / PCTFE) ak papye aliminyòm.

6 pak anpoul ansanm ak enstriksyon pou itilize medikal nan eta a ak lang Ris yo mete nan yon pake nan katon.

Kesyon, repons, revizyon sou jantalay la dwòg

Enfòmasyon yo bay la fèt pou pwofesyonèl medikal ak pharmaceutique yo. Enfòmasyon ki pi egzat sou dwòg la genyen ladan yo nan enstriksyon yo tache ak anbalaj la pa manifakti a. Pa gen enfòmasyon ki afiche sou sa a oswa nenpòt ki lòt paj nan sit nou an ka sèvi kòm yon ranplasan pou yon apèl pèsonèl nan yon espesyalis.

Ki sa ki Jentadueto?

Jentadueto gen yon konbinezon de linagliptin ak metformin. Linagliptin ak metformin se medikaman oral maladi dyabèt ki ede kontwole sik nan san. Metformin travay pa diminye pwodiksyon an nan glikoz (sik) nan fwa a ak diminye absòpsyon nan glikoz nan trip yo. Linagliptin travay pa reglemante nivo ensilin ke kò ou pwodui apre ou fin manje.

Jentadueto yo itilize ansanm ak rejim alimantè ak fè egzèsis amelyore kontwòl sik nan san nan granmoun ki gen kalite 2 dyabèt.

Jentadueto pa fèt pou trete dyabèt tip 1.

Enfòmasyon enpòtan

Ou pa ta dwe itilize Jentadueto si ou gen gwo maladi ren oswa dyetoetoz dòz dyabèt (konsilte doktè ou pou tretman).

Gen kèk moun ki devlope asidis laktik pandan y ap pran metformin. Sentòm yo pi bonè vin pi mal sou tan, ak kondisyon sa a ka fatal. Sispann pran Jentadueto epi resevwa èd medikal pou ijans si w gen menm sentòm grav, tankou doulè nan misk oswa feblès, souf kout, doulè nan lestomak, kè plen, ak yon santiman nan feblès trè oswa fatig.

Dyaporama FDA-Satisfè Slimming medikaman: Èske yo ka ede w?

Anvan w pran Jentadueto, di doktè ou si ou gen maladi fwa, yon enfeksyon grav, maladi kè, yon istwa nan pankreatit, si ou te fèk gen yon kriz kadyak, oswa si ou gen plis pase 80 ane epi ou pa te gen fonksyon ren ou tcheke.

Si ou bezwen operasyon oswa yon X-ray oswa Computing tomografi eskanè lè l sèvi avèk yon lank ki enjekte nan venn ou, ou bezwen pou yon ti tan sispann pran Jentadueto.

Anvan ou pran medikaman sa a

Ou pa ta dwe itilize Jentadueto si ou se fè alèji ak metformin (Actoplus Met, Avandamet, Fortamet, Glucophage, Riomet) oswa linagliptin, oswa:

Si ou te janm gen yon reyaksyon alèjik grav (pwoblèm pou l respire, anfle, gratèl po grav) linagliptin (Tradjenta),

Si ou gen maladi ren grav, oswa

Si ou gen dyetoidoz dyabetik (wè doktè ou pou tretman).

Gen kèk moun k ap pran metformin devlope yon maladi grav ki rele asid asid. Sa ka pi fasil si ou gen maladi fwa oswa ren, ensifizans kadyak, yon kriz kadyak oswa yon konjesyon serebral, yon enfeksyon grav, si ou gen plis pase 65, si ou dezidrate, oswa si ou bwè anpil alkòl. Pale ak doktè ou sou risk ou.

Pou asire Jentadueto pa gen danje pou ou, di doktè ou si ou genyen:

Maladi ren (fonksyon ren ou ka bezwen tcheke anvan ou pran medikaman sa a),

kalkil

Trigliserid segondè (yon kalite grès nan san an)

Yon istwa nan tafya, oswa

Si ou gen plis pase 80 lane epi ou pa fèk sot teste fonksyon ren.

Si ou bezwen operasyon oswa yon X-ray oswa Computing tomografi eskanè lè l sèvi avèk yon lank ki enjekte nan venn ou, ou bezwen pou yon ti tan sispann pran Jentadueto. Asire w ke swayan ou yo konnen davans ke ou ap itilize medikaman sa a.

Swiv enstriksyon doktè ou sou lè l sèvi avèk Jentadueto si ou se ansent oswa bay tete. Kontwòl sik nan san ki enpòtan anpil pandan gwosès, ak dòz ou ka diferan pandan chak trimès nan gwosès la. Dòz ou ka diferan tou pandan w ap bay tete.

Li pa konnen si linagliptin ak metformin pase nan lèt tete oswa si li ta ka afekte ti bebe an. Fè doktè w konnen si wap bay tete.

Jentadueto pa apwouve pou nenpòt moun ki poko gen laj 18 an.

Kouman pou mwen pran jentadueto?

Pran Jentadueto egzakteman jan doktè ou preskri ou. Swiv tout direksyon sou etikèt la resèt. Pa pran medikaman sa a nan pi gwo kantite oswa pi piti kantite, oswa pou pi lontan pase rekòmande.

Pran Jentadueto de fwa chak jou avèk manje, sof si doktè ou di ou otreman.

Ba sik nan san (ipoglisemi) ka rive nenpòt moun ki gen dyabèt. Sentòm yo enkli maltèt, grangou, swe, chimerik, vètij, anvi vomi, vitès batman kè, ak santiman enkyetid oswa tranbleman. Rapidman geri sik nan san ki ba, toujou kenbe yon sous rapid nan sik avèk ou, tankou ji fwi, karamèl, biskwit, rezen chèch, oswa soda ki pa Peye-boulanjri.

Doktè ou ka preskri yon twous ijans glucagon piki pou itilize nan ka ipoglisemi grav epi yo pa ka manje oswa bwè. Asire w ke fanmi ou ak zanmi pwòch konnen ki jan yo ba ou piki sa a nan yon ijans.

Gade tou siy sik ki wo nan san (ipèglisemi), tankou swaf ogmante ak pipi, vizyon twoub, maltèt, ak fatig.

Doktè ou ka vle ou sispann pran Jentadueto pou yon ti tan si ou vin malad, gen yon lafyèv oswa yon enfeksyon, oswa si ou gen operasyon oswa swen medikal ijans.

Nivo sik nan san ka depann de estrès, maladi, operasyon, fè egzèsis, alkòl, oswa sote. Mande doktè ou anvan ou chanje dòz la oswa orè medikaman ou.

Jentadueto se sèlman yon pati nan yon pwogram tretman konplè, ki ka gen ladan tou rejim alimantè, fè egzèsis, kontwòl pwa, tès regilye sik nan san, ak swen medikal espesyal. Swiv enstriksyon doktè ou avèk anpil atansyon.

Store Jentadueto nan tanperati chanm lwen imidite ak chalè.

Enfòmasyon sou dòz Linagliptin ak metformin

Dòz orijinal pou granmoun pou dyabèt Jentadueto Tip 2:

Linagliptin-metformin Piblikasyon Imedyat rekiperasyon:
- Premye dòz pou pasyan yo ki kounye a pa ap resevwa metformin: linagliptin 2.5 mg / metformin 500 mg oral pandan de fwa nan yon jounen
- Premye dòz pou pasyan k ap resevwa metformin kounye a: Linagliptin 2.5 mg nan konbinezon ak mwatye dòz aktyèl la nan metformin oral de fwa nan yon jounen.
- Premye dòz pasyan k ap resevwa linagliptin ak metformin kòm eleman separe: chanje nan yon pwodwi konbinezon ki gen menm dòz la nan chak eleman oralman de fwa nan yon jounen.
Dòz antretyen: Endividyalize dòz ki baze sou sekirite ak efikasite.
Maksimòm dòz: linagliptin 5 mg / jou, metformin 2000 mg / jou

Tablèt ki gen liberasyon pwolonje Linagliptin-metformin:
- Premye dòz pou pasyan yo ki kounye a pa ap resevwa metformin: linagliptin 5 mg / metformin pwolonje-lage 1000 mg oralman yon fwa nan yon jounen
- Premye dòz pou pasyan k ap resevwa metformin kounye a: Linagliptin 5 mg nan konbinezon ak yon menm jan an dòz total chak jou metformin oral yon fwa yon jou.
- Premye dòz pou pasyan yo ki ap resevwa aktyèlman linagliptin ak metformin kòm konpozan apa: chanje nan yon pwodwi konbinezon ki gen menm dòz la nan chak eleman oralman yon fwa nan yon jounen.
Dòz antretyen: Endividyalize dòz ki baze sou sekirite ak efikasite.
Maksimòm dòz: linagliptin 5 mg / jou, metformin 2000 mg / jou

Kòmantè:
Pasyan ki gen de tablèt 2.5 mg / metformin ke yo te lage soti nan 2.5 mg / metformin linagliptin ta dwe pran 2 tablèt yon fwa pa jou.
-Lè yo itilize nan konbinezon ak ensilin oswa ensilin yon sekresyon, yon dòz pi ba nan ensilin oswa sekresyon ensilin ka oblije diminye risk pou yo ipoglisemi.

Sèvi ak: Pou amelyore kontwòl glisemi nan granmoun ki gen dyabèt tip 2 mellitus kòm yon adjwen nan rejim alimantè ak fè egzèsis lè tretman ak tou de linagliptin ak metformin ki apwopriye.

Gade tou: Dòz Enfòmasyon (nan plis detay)

Kisa k ap pase si mwen surdozaj?

Jwenn èd medikal dijans oswa rele liy èd nan Pwazon nan 1-800-222-1222. Ou ka gen siy sik nan san ki ba, tankou feblès ekstrèm, vizyon twoub, swe, ajitasyon, latranblad, doulè nan vant, konfizyon, ak kranp (kranp).

Efè segondè Jentadueto

Jwenn èd medikal ijans si ou gen siy yon reyaksyon alèjik ak Jentadueto: itikè, difikilte pou respire, enflamasyon nan figi ou, bouch ou, lang ou oswa gòj ou.

Sispann pran Jentadueto epi rele doktè ou touswit si ou gen sentòm pankreatit: doulè grav nan vant anwo a pwopaje nan do ou, anvi vomi ak vomisman, pèdi apeti, oswa batman kè vit.

Gen kèk moun ki devlope asidis laktik pandan y ap pran metformin. Sentòm yo pi bonè vin pi mal sou tan, ak kondisyon sa a ka fatal. Chèche èd medikal ijan si w gen menm sentòm grav, tankou:

Doulè nan misk oswa feblès

Pèt sansasyon oswa yon santiman frèt nan bra ou ak nan pye ou,

Santi tèt vire, tèt vire, fatige, oswa trè fèb,

Doulè nan lestomak, kè plen ak vomisman, oswa

Ralanti oswa inegal vitès kè.

Rele doktè ou touswit si ou gen:

Yon reyaksyon grav otoiminitè - gratèl, anpoul, destriksyon kouch ekstèn po a,

Doulè grav oswa pèsistan nan jwenti yo,

Anfle, rapid pran pwa, oswa

Yon reyaksyon po fò se yon lafyèv, gòj fè mal, anfle nan figi ou oswa lang, boule nan je ou, doulè nan po, ak Lè sa a, yon gratèl sou po wouj oswa vyolèt ki gaye (espesyalman nan figi a oswa kò anwo) ak lakòz gonfleman. ak penti kap dekale.

Efè segondè komen Jentadueto ka gen ladan yo:

Doulè nan sinis, nen bouche, oswa

Sa a se pa yon lis konplè sou efè segondè, ak lòt moun ka rive. Mande doktè ou sou efè segondè. Ou ka rapòte efè segondè nan FDA a nan 1-800-FDA-1088.

Gade tou: Efè segondè (nan plis detay)

Ki lòt dwòg ki pral afekte Jentadueto?

Lòt dwòg ka ogmante oswa diminye efè yo nan Jentadueto sou bese sik nan san. Di doktè w la sou tout medikaman ou ye kounye a ak sa ou kòmanse oswa sispann itilize, espesyalman:

Rifampin (pou trete tibèkiloz), oswa

Ensilin oswa lòt medikaman oral dyabetik.

Lis sa a pa konplè. Lòt dwòg ka kominike avèk linagliptin ak metformin, ki gen ladan medikaman sou preskripsyon ak medikaman san preskripsyon, vitamin, ak pwodwi èrbal. Se pa tout entèraksyon posib ki nan lis sa a gid medikaman.